FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetoxietil de Cefuroxima equivalente a 500 mg de cefuroxima
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CEFABIOT® está indicado para el tratamiento de infecciones listadas a continuación en adultos y nños (≥ 40 Kg) (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

• Infecciones del tracto respiratorio superior: Otitis media aguda, sinusitis bacteriana aguda, amigdalitis esteptococócica aguda y faringitis.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior: Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía.

• Infecciones del tracto genitourinario: Cistitis, Pielonefritis, uretritis. Uretritis y cervicitis gonocócica no complicadas.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos.

• Enfermedad de Lyme en etapa temprana.

Se recomienda considerar las guías oficiales del uso apropiado de los agentes antibacterianos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Después de su administración oral, CEFABIOT® se absorbe en el tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, para liberar cefuroxima a la circulación. La absorción óptima tiene lugar cuando la acetil cefuroxima es administrada después de los alimentos, teniendo una biodisponibilidad del 50-60%. Los niveles máximos en suero (2-3 mg/L después de una dosis de 125 mg, 4-6 mg/L después de una dosis de 250 mg, 5-8 mg/L después de una dosis de 500 mg y de 9-14 mg/L después de una dosis de 1 g), se alcanzan entre 2 y 3 horas después de la administración.

Luego de administración de cefuroxima axetil tabletas niveles séricos pico (2.9 μg/mL para una dosis de 125 mg 4.4 μg/mL para una dosis de 25 mg, 7.7 μg/ml para una dosis de 500 mg y 13.6 μg/mL para una dosisde 1000 mg) ocurren aproximadamente 2.4 horas luego de dosis cuando se toma con alimentos.

Distribución: Unión de proteína ha sido declarada como 33 a 50% dependiendo de la metodología usada. Luego de una dosis única de cefuroxima axetil 500 mg tabletas a 12 voluntarios sanos, el volumen aparente de disribución fue 50 L (CV%=28%). Concentraciones de cefuroxima en exceso de los niveles inhibitorios mínimos para patógenos comunes pueden ser logradas en las amígdalas, tejidos de seno nasal, mucosas bronquiales, hueso fluido pleural, fluido de articulación, fluido sinovial, fluido intersticial, esputo y humor acuoso. Cefuroxima pasa la barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas.

Cruza la barrera placentaria y se ha detectado en la leche materna.

La farmacocinética de cefuroxima es lineal a lo largo del rango de dosis oral de 125 a 1000 mg. No ocurrió acumulación de cefuroxima luego de dosis orales repetidas de 250 a 500 mg.

Biotransformación: CEFABIOT® no se metaboliza.

Eliminación: La vida media plasmática está en el rango de 60 a 90 minutos. La diálisis causa una reducción de los niveles séricos de la cefuroxima.

Cefuroxima es excretada mediante filtración glomerular y secreción tubular. La depuración renal es en la región de 125 a 148 ml/min/1.73 m2.

Siendo la mayoría de cefuroxima eliminada en 6 horas; se alcanzan altas concentraciones en la orina. Pequeñas cantidades de cefuroxima se excretan en la bilis. El Probenecid compite con la cefuroxima por la excreción renal dando como resultado unas concentraciones plasmáticas mayores y más prolongadas de cefuroxima.

Poblaciones de pacientes especiales:

Género: No se observaron diferencias en la farmacocinética de cefuroxima entre hombres y mujeres.

Adultos mayores: No es necesaria precaución especial en los pacientes mayores con función renal normal en dosis de hasta el máximo normal de 1 g por día. Pacientes mayores tienen más probabilidad de tener función renal disminuida; por lo tanto, la dosis debe ser ajustada en conformidad con la función renal en los adultos mayores (ver sección Dosis y vía de administración).

Población pediátrica: En infantes mayores (> 3 meses de edad) y en niños, la farmacocinética de cefuroxima es similar a la observada en adultos.

No hay datos de estudios clínicos disponibles sobre el uso de cefuroxima axetil en niños menores a 3 meses.

Insuficiencia Renal: La seguridad y eficacia de cefuroxima axetil en pacientes con falla renal no han sido establecidas.

Cefuroxima es excretada principalmente por los riñones. Por lo tanto, como con todos los antibióticos tales, en pacientes con función renal marcadamente impedida (es decir, Clcr < 30 ml/minuto) se recomienda que la dosis de cefuroxima debe ser reducida para compensar por su excreción más lenta (ver sección Posología y método de administración). Cefuroxima es removida efectivamente mediante diálisis.

Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática. Ya que cefuroxima es eliminada principalmente por los riñones, la presencia de disfunción hepática se espera que no tenga efecto sobre la farmacocinética de cefuroxima.

Relación Farmacocinética/Farmacodinamia (FC/FD): Para cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante correlacionado con eficacia in vivo ha mostrado ser el porcentaje del intervalo de dosificación (%T) de que la concentración no unida permanece sobre la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de cefuroxima para especies objetivo individuales (es decir %T > CIM).

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos beta-lactámicos, cefalosporinas de segunda generación.

Códico ATC: J01DC02.

Mecanismo de acción: CEFABIOT® le debe su actividad bactericida in vivo a su componente cefuroxima. Todas las cefalosporinas (antibióticos ß-lactámicos) inhiben la síntesis de la pared celular y son inhibidores selectivos de la síntesis del peptidoglicano. El paso inicial de la acción del medicamento consiste en la unión del medicamento a los receptores celulares, llamados proteínas de unión a penicilina. Después que el antibiótico ß-lactámico se ha unido a estos receptores se inhibe la reacción de transpeptidación y se bloquea la síntesis del peptidoglicano. El resultado final es la lisis bacteriana.

Mecanismo de Resistencia: La resistencia bacteriana a la cefuroxima puede ser por uno o más de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por beta-lactamasas. La cefuroxima puede ser hidrolizada eficientemente (pero no limitado a) por ciertas beta-lactamasas de espectro extendido (ESBLs) y por la enzima codificada cromosómicamente que puede ser inducida o deprimida establemente en ciertas especies bacterianas aeróbicas gram-negativas.

• Por una reducción de afinidad de la cefuroxima a las proteínas con unión a penicilina.

• Impermeabilidad de la membrana externa, que restringe el acceso de la cefuroxima a las proteínas de unión a la penicilina de organismos gram-negativos.

• Bombas de expulsión del medicamento.

Organismos que han adquirido resistencia a otras cefalosporinas inyectables se espera que sean resistentes cefuroxima.

Dependiendo del mecanismo de resistencia, organismos con resistencia adquirida a penicilinas pueden demostrar susceptibilidad reducida o resistencia a cefuroxima.

Puntos de corte de Cefuroxima acetil: Puntos de corte de Concentración inhibitoria mínima (CIM) establecidos por el Comité Europeo sobre Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son los siguientes:

1 Los puntos de corte de cefalosporina para Enterobacteriaceae detectarán todos los mecanismos de resistencia clínicamente importantes (incluyendo ESBL y AmbC mediada por plásmido). Algunas aislados que producen beta-lactamasas son susceptibles o intermedios a cefalosporinas de 3º o 4º generación con estos puntos de interrupción y deben ser reportados como probados, es decir, la presencia o ausencia de un ESBL no influencia en sí misma la categorización de susceptibilidad. Detección ESBL y caracterización se recomiendan para propósitos de salud pública y control de infección.

2 Sólo UTI no complicada.

3 Susceptibilidad de estafilococos a cefalosporinas se infiere a partir de la susceptibilidad de cetoxitina excepto para cefixima, ceftazidima, ceftazidima, avibactam, ceftibuteno y ceftolozano-tazobactam que no tienen puntos de interrupción y no deben ser usados para infecciones de estafilococos.

4 La susceptibilidad de estreptococos grupos A, B, C y G a cefalosporinas se infiere de la susceptibilidad de benzilpenicilina.

5 Evidencia insuficiente de que el organismo es un buen objetivo para terapia con el agente. Un MIC con un comentario, pero sin una categorización S o R acompañante puede ser reportado.

S=Susceptible, R=Resistente.

Sensibilidad: La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo es deseable contar con información local de especies selectas, particularmente cuando se trata de infecciones severas. Cuando sea necesario se debe consultar con un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Cefuroxima es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vivo.

* Todas las S. aureus resistentes a meticilina son resistentes a cefuroxima

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cefuroxima o a cualquier otro de los excipientes enlistados en la fórmula.

Pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de cefalosporinas.

Historia de hipersensibilidad severa (p.e. reacción anafiláctica) a cualquier otro de los agentes antibacterianos del tipo beta-lactámicos (penicilinas, monobactamos y carbapenems).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Hay datos limitados con el uso de CEFABIOT® en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han mostrado efectos nocivos durante el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal. CEFABIOT® debe ser prescrito en mujeres embarazadas solamente si el beneficio es superior al riesgo.

Uso durante la lactancia: Cefuroxima se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. No se espera el desarrollo de eventos adversos a dosis terapéuticas, sin embargo, el riesgo de diarrea e infección micótica en membranas de mucosas no debe excluirse. La lactancia debe suspenderse debido a estos efectos. La posibilidad de sensibilización debe ser tomada en cuenta. CEFABIOT® debe ser utilizado solamente durante la lactancia después de evaluar el riesgo/beneficio por el médico a cargo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos más comunes son sobrecrecimiento de cándida, eosinofilia, cefalea, mareos, alteraciones gastrointestinales e incremento transitorio de enzimas hepáticas.

Las frecuencias asignadas para los eventos adversos descritos a continuación son estimadas ya que la mayoría de los datos que pueden ser útiles (p.e. de los estudios controlados con placebo) para calcular su incidencia no están disponibles. Además, la incidencia de eventos adversos asociados con CEFABIOT® pueden variar de acuerdo a la indicación.

Se utilizaron datos de estudios clínicos para determinar la frecuencia de eventos adversos muy comunes o raros. Las frecuencias asignadas al resto de los efectos indeseables (es decir, aquellos que ocurren < 1/10,000) fueron principalmente determinadas utilizando datos post comercialización y refiriéndose a la tasa de reportes más que a la frecuencia real. No hay datos disponibles de estudios clínicos controlados con placebo.

Cuando las incidencias se obtuvieron a partir de datos de estudios clínicos, éstas se calcularon con base en los datos relacionados con el medicamento (de acuerdo con la evaluación del investigador). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente en severidad.

Reacciones adversas relacionadas a tratamiento, todos los grados, se listan a continuación mediante clase de órganos y sistemas corporales MedDRA, frecuencia y grado de severidad.

La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de frecuencia: muy común ≥ 1/10; común ≥ 1/100 a < 1/10; poco común ≥ 1/1,000 a < 1/100; raros ≥ 1/10,000 a < 1/1,000; muy raros < 1/10,000 y desconocidos (no pueden estimarse de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Común: sobrecrecimiento de Candida.

Desconocido: sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Alteraciones en sangre y sistema linfático:

Común: eosinofilia.

Poco común: prueba de Coomb´s positiva, trombocitopenia, leucopenia (algunas veces profunda).

Desconocido: anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema inmune:

Desconocido: fiebre, enfermedad del suero, anafilaxia, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Alteraciones del sistema nervioso:

Común: cefalea, mareos.

Alteraciones gastrointestinales:

Común: diarrea, náusea, dolor abdominal.

Poco común: vómito.

Desconocido: colitis pseudomembranosa.

Alteraciones hepatobiliares:

Común: incremento transitorio en los niveles de enzimas hepáticas.

Desconocido: ictericia (predominantemente colestásica), hepatitis.

Alteraciones de piel y tejidos blandos:

Poco común: rash.

Desconocido: urticaria, prurito, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidermal (necrólisis exantemática) (ver Alteraciones del sistema inmune), edema angioneurótico.

Descripción de reacciones adversas selectas: Todas las cefalosporinas, tienden a absorberse en la superficie de la membrana de las células rojas y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco para producir una prueba de Coombs positiva (lo que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica.

Se han observado elevaciones séricas transitorias de enzimas hepáticas, las cuales son usualmente reversibles.

Población pediátrica: El perfil de seguridad de axetil cefuroxima en niños es consistente con el perfil de los adultos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Datos no-clínicos no revelan peligro especial para humanos con base en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad a reproducción y desrrollo. No se han realizado estudios de carcinogenicidad; sin embargo, no hay evidencia que sugiera potencial carcinogénico.

Fertilidad: No hay datos sobre los efectos del CEFABIOT® en fertilidad en humanos. Se realizaron estudios sobre reproducción en animales sin mostrar efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden disminuir la biodisponibilidad de CEFABIOT®, lo cual es comparable con la administración en ayuno, tendiendo a cancelar el efecto de la mayor absorción después de los alimentos.

CEFABIOT® podría afectar la flora intestinal, induciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda el uso concomitante de probenecid. La administración concurrente de probenecid incrementa significativamente el pico de concentración sérica, el área bajo la curva de concentración vs. tiempo y la vida media en la eliminación de cefuroxima.

El uso concomitante con anticoagulantes orales puede ocasionar un incremento en INR (lnternational Normalized Ratio), de la coagulación sanguínea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado elevaciones séricas transitorias de enzimas hepáticas, las cuales son usualmente reversibles.

La prueba de ferrocianuro puede presentar resultados falsos negativos, se recomiendan métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma de los pacientes en tratamiento con CEFABIOT®.

Interferencia con pruebas diagnósticas: Todas las cefalosporinas, tienden a absorberse en la superficie de la membrana de las células rojas y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco para producir una prueba de Coombs positiva (lo que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y muy raramente anemia hemolítica.

Actividad de transpeptidasa gama glutamil en orina de rata es inhibida mediante varias cefalosporinas; sin embargo, el nivel de inhibición es menor con cefuroxima. Esto puede tener significancia en la interferencia en pruebas de laboratorio clínicas en humanos.

Un resultado falso negativo puede ocurrir en la prueba de ferricianida, se recomienda que los métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa se utilicen para determinar niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes recibiendo cefuroxima axetil.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones de hipersensibilidad: Se deben indicar cuidados especiales en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros antibióticos beta lactámicos porque pueden presentan el riesgo de reacciones de sensibilidad cruzada. Así como en todos los agentes antibacterianos beta lactámicos, se han reportado reacciones de hipersensibilidad serias y en ocasiones fatales. En caso de reacciones de hipersensibilidad severa, el tratamiento con CEFABIOT® debe ser suspendido inmediatamente e iniciar medidas de urgencia adecuadas.

Antes del inicio de tratamiento, se debe establecer mediante una historia clínica, si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa a cefuroxima, a otras cefalosporinas o cualquier otro tipo de agentes beta lactámicos. La cefuroxima debe ser usada con precaución si se administra a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no severa a otros agentes beta lactámicos.

Reacción Jarisch-Herxheimer: La reacción Jarisch-Herxheimer se ha observado después del tratamiento con CEFABIOT® para la enfermedad de Lyme. Esta reacción es el resultado directo de la actividad bactericida del CEFABIOT® sobre la bacteria causante de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben ser informados que esto es común y generalmente una consecuencia autolimitada de la antibioticoterapia de la enfermedad de Lyme (ver sección Efectos no deseados).

Sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles: Así como con otros antibióticos, el uso de CEFABIOT® puede inducir el sobrecrecimiento de cándida. El uso prolongado también podría inducir el sobrecrecimiento de otros microorganismos no susceptibles (p.e. enterococos y Clostridium difficile), lo cual requiere la interrupción del tratamiento (ver sección Efectos no deseados).

Se ha reportado colitis pseudomembranosa asociada al uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo CEFABIOT® y con un rango de severidad que varía de leve hasta peligro para la vida. Este diagnóstico debe ser considerado en pacientes con diarrea, durante o posterior a la administración de CEFABIOT® (ver sección Efectos no deseados). La suspensión del tratamiento con CEFABIOT® y la administración de tratamiento específico para Clostridium difficile se debe considerar. No se deben administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo.

Se debe tener precaución en pacientes fenilcetonúricos por el contenido de aspartamo en el recubrimiento de la tableta (0.3 mg y 0.4 mg de aspartamo para la tableta de 250 mg y 500 mg respectivamente).

Interferencia con pruebas diagnóstico: El desarrollo de una prueba de Coomb positiva asociada con eI uso de cefuroxima puede interferir con el pareo cruzado de la sangre (ver secciones Reacciones secundarias y adversas y Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).

Efectos sobre la habilidad de conducir y usar máquinas:

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la habilidad de conducir y usar máquinas. Sin embargo, como esta medicina puede causar mareo, se debe advertir a pacientes que sean cuidadosos al conducir u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Las tabletas de CEFABIOT® están recubiertas para mejorar su sabor, no deben masticarse.

La duración normal del tratamiento es de 7 días, pero puede variar de 5 a 10 días de acuerdo con la severidad del proceso infeccioso.

Faringoamigdalitis por Streptococcus pyogenes: La duración de la terapia debe ser de al menos 10 días.

Enfermedad de Lyme: La duración del tratamiento es de 20 días. Para una absorción óptima, CEFABIOT® debe ser ingerido poco después de los alimentos. La dosis depende de la severidad de la infección.

Tabla 1. Adultos y niños (≥ 40 kg)

No hay experiencia de uso de cefuroxima en niños de menos de 3 meses de edad.

Deterioro renal: La seguridad y eficacia de cefuroxima en pacientes con fallo renal no ha sido establecida.

Cefuroxima es excretada principalmente por los riñones. En pacientes con función renal marcadamente deteriorada se recomienda que la dosis de cefuroxima debe ser reducida para compensar para su excreción más lenta. Cefuroxima es removida efectivamente mediante diálisis.

Tabla 5. Dosis recomendadas para cefuroxima en deterioro renal

Deterioro hepático: No hay datos disponibles para pacientes con deterioro hepático. Ya que cefuroxima es eliminada principalmente por el riñón, la presencia de disfunción hepática se espera que no tenga efecto sobre la farmacocinética de cefuroxima.

Cefuroxima tabletas debe tomarse luego de los alimentos para absorción óptima.

Dosificación en insuficiencia renal, en pacientes con diálisis y ancianos: No se requieren precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal, o en pacientes ancianos si la dosis diaria no excede de 1 g. En pacientes con insuficiencia renal y depuración de creatinina menor a 20 mLmin, la dosificación de CEFABIOT® debe hacerse con precaución. Los pacientes que están bajo hemodiálisis requieren una dosis suplementaria de CEFABIOT® al final de cada tratamiento de diálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede dejar secuelas neurológicas incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden ocurrir si la dosis no se reduce en forma apropiada en pacientes con daño renal (ver secciones Posología y Método de administración y Advertencias y precauciones especiales para utilizar).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10 o 14 tabletas en envase de burbuja e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese o manténgase a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto, puede causar resistencia bacteriana. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene aspartamo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo de:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria

Represenante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 075M2005, SSA IV

193300001T0035/06Mar2020/IPPA_DRA-Sandoz

®Marca Registrada