FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Sulfato de glucosamina 450 mg

Paracetamol 300 mg

Ácido ascórbico (vitamina C) 30 mg

Sulfato de condroitina 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: X-RAY DOL® está indicado para el tratamiento, control y prevención de los signos y síntomas relacionados con la osteoartritis. Por su efecto analgésico alivia rápida y efectivamente el dolor desde la primera toma sin irritar el estómago. El uso continuo de X-RAY DOL® detiene la progresión del desgaste en las articulaciones y promueve la síntesis de los componentes de la articulación reduciendo el riesgo en el aumento del daño. X-RAY DOL® alivia eficaz y rápidamente otros síntomas de la osteoartritis como: inflamación, chasquido de los huesos y rigidez, mejorando la movilidad y la función de las articulaciones. Asimismo, X-RAY DOL® tiene un mayor efecto analgésico en virtud a su doble acción: 1) detiene el desgaste de las articulaciones y 2) alivia rápidamente el dolor ya que está formulado con paracetamol y glucosamina. X-RAY DOL® está indicado en la prevención de la osteoartritis en población con factores de riesgo como son mayores de 45 años, obesos y personas que practican deporte de alto impacto en las articulaciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El componente glucosamínico del sulfato de glucosamina es rápida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal después de la administración oral, sin embargo, no se sabe con seguridad si la molécula completa del sulfato de glucosamina es absorbida de manera intacta o en qué cantidad puede ser degradada antes y después de la absorción. La glucosamina es una pequeña molécula (p.m. = 179) altamente hidrosoluble. Debido a su bajo peso molecular y su pKa, es bien absorbida en el intestino. Basada en las excreciones fecales de moléculas marcadas radiactivamente, la absorción gastrointestinal es aproximadamente del 90 % en humanos. La evidencia indica que la absorción de la glucosamina por las células intestinales es mediada a través de acarreamiento, resultando un transporte activo de la glucosamina a través de estas células. Después de su administración oral, la glucosamina se concentra en el hígado, en donde se incorpora a las proteínas plasmáticas, degradadas en moléculas más pequeñas, o utilizada para otros procesos biosintéticos. A pesar de que la absorción es muy elevada, una cantidad substancial de glucosamina absorbida es probablemente modificada o degradada a compuestos más pequeños, tales como H2O, CO2 y urea, mientras realiza su primer paso a través del hígado. La glucosamina se incorpora rápidamente al cartílago articular después de la administración oral. De hecho, el cartílago articular concentra glucosamina en mayor cantidad que cualquier otro tejido estructural. La eliminación de la glucosamina es principalmente en la orina con una pequeña cantidad de glucosamina o sus derivados en las heces.

El paracetamol es rápida y completamente absorbido, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas en 15 minutos a 2 horas. Su vida media plasmática es de 2 a 4 horas, se distribuye por todo el organismo y líquidos corporales. Su unión a proteínas plasmáticas es de 15 a 25%. Es extensamente metabolizado en el hígado por las enzimas microsomales conjugándose con ácido glucorónico, ácido sulfurónico, cisteína y sulfato; sólo del 2 al 5% de la dosis de paracetamol administrado es eliminado intacto por la orina. Su aclaración corporal total corresponde a 5 ml min-1 kg-1.

Tras una sobredosis de paracetamol, la acumulación de un metabolito hidroxilado, que normalmente es detoxificado tras su conjugación con glutatión, puede ser causa de daño hepático.

El metabolismo de la administración oral del sulfato de condroitina es confuso y caracterizado por varias controversias. Aunado a la complejidad del tema se encuentra el hecho de que el sulfato de glucosamina existe en un amplio rango de pesos moleculares, longitudes de cadena, distribución de cargas eléctricas, ubicaciones de los grupos sulfato y porcentaje de disacáridos similares (ácido glucorónico y N-acetilgalactosamina) residuales. Una mayor complicación ocurre debido a que derivados de baja masa molecular de sulfato de condroitina han sido farmacológicamente creados y utilizados en algunos de los estudios y pruebas de farmacocinética. La absorción intacta del sulfato de condroitina subsecuente a la administración oral es controversial. Algunos hallazgos indican que un 8.5% de una dosis oral puede ser absorbida intacta bajo ciertas circunstancias. No obstante, la mayoría de los beneficios fisiológicos subsecuentes a la administración del sulfato de condroitina parecen ser resultado directo de la disponibilidad incrementada de bloques constructores de monosacáridos (ácido glucorónico y N-acetil-galactosamina) creados por la hidrólisis del sulfato de condroitina a moléculas más pequeñas durante la digestión y la absorción.

El ácido ascórbico es rápidamente absorbido a través del tracto gastrointestinal y ampliamente distribuido en los tejidos del cuerpo. La dosis de ingesta en concentración de plasma del ácido ascórbico alcanzan cerca de 90 a 150 mg diariamente.

El ácido ascórbico sufre oxidación reversible a ácido hidroascórbico, donde cierta cantidad es metabolizada a 2-sulfato ascórbico, compuesto inactivo, y el ácido oxálico se excreta por la orina.

Farmacodinamia: Uno de los papeles principales del sulfato de glucosamina es la estimulación de la síntesis de sustancias requeridas para el funcionamiento correcto de la articulación. Éste es capaz de estimular la síntesis de proteoglicanos, inhibiendo su degradación y estimulando la regeneración del cartílago después de daño experimentalmente inducido. El sulfato de glucosamina también promueve la incorporación de proteoglicanos sulfurados hacia el cartílago. El sulfato de glucosamina parece ser efectivo al inhibir las enzimas cicloxigenasas y proteolíticas involucradas en la inflamación. Dado que la habilidad anti-inflamatoria del sulfato de glucosamina es diferente a la de los AINEs, es posible que ambos tengan un efecto sinérgico al aliviar la inflamación.

Varios estudios indican que los glucosaminoglicanos polisulfatados de bajo peso molecular poseen actividad antiartrítica.

El uso terapéutico principal del sulfato de glucosamina y el sulfato de condroitina es el tratamiento de enfermedades degenerativas de las articulaciones. Varios estudios clínicos han demostrado la eficacia terapéutica de la administración del sulfato de glucosamina en el tratamiento de la osteoartritis. El sulfato de glucosamina detiene directamente la progresión del deterioro y promueve la regeneración de la matriz articular al estimular la producción de proteoglicanos, y normaliza la biosíntesis de los sustratos requeridos para restaurar la habilidad funcional de la articulación. El paracetamol es útil como analgésico-antipirético que contrarresta el malestar (dolor corporal) y la fiebre. El efecto antitérmico se debe a que inhibe la acción de los pirógenos endógenos sobre el centro termorregulador y su acción analgésica se debe a que aumenta el umbral al dolor.

Por su parte, el sulfato de condroitina es un componente integral de los proteoglicanos, los cuales son esenciales para la integridad estructural y funcional de la articulación. Estudios recientes indican que la administración oral del sulfato de condroitina es útil para el tratamiento de la osteoartritis tanto en la reducción de los síntomas como para reducir el requerimiento de AINEs. Existe evidencia de que el sulfato de condroitina estimula la síntesis de los proteoglicanos por los condroicitos.

El ácido ascórbico (vitamina C) se requiere para la síntesis del colágeno, una importante proteína estructural del cartílago articular. Una ingesta incrementada de vitamina C ha sido asociada con la reducción en el riesgo de la degeneración del cartílago y la progresión de la enfermedad en individuos con osteoartritis de rodilla, además de disminuir la fragilidad capilar.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Personas con alergia conocida al paracetamol o a cualquier antiinflamatorio no esteroideo (AINE), pacientes con anemia o lesión hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de este medicamento está contraindicado durante el embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En ocasiones el tratamiento con X-RAY DOL® puede presentar signos de intolerancia digestiva leve. No se registraron casos de alergia a la glucosamina, aún en pacientes alérgicos a las sulfamidas. Las posibles manifestaciones en caso de reacción adversa pueden incluir náuseas, urticaria, ictericia, dolor epigástrico. En dosis mayores a las recomendadas puede existir leucopenia, anemia y daño hepático o renal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se tiene información sobre efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: X-RAY DOL® puede aumentar la resistencia a la insulina. La vitamina C puede aumentar la absorción de sales de aluminio y de hierro por lo que puede potenciar a ciertos antineoplásicos. No debe tomase con alcohol, desparasitantes, ketoconazol, anticoagulantes derivados de la cumarina y la warfarina, anfetaminas, corticosteroides, sulfonilureas, alopurinol, metotrexato, espironolactona y furosemida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El paracetamol puede interferir con las determinaciones de ácido úrico en plasma, sobre todo si se utiliza un método con fosfotungstato, así como puede alterar la determinación de glucosa si se utiliza el método oxidasa/peroxidasa. Grandes dosis pueden ocasionar el incremento de aminotransferasas plasmáticas y aumentar la concentración de bilirrubina en plasma, además de prolongar el tiempo de protrombina.

Grandes dosis de vitamina C pueden dar falsos niveles altos de glucosa, bilirrubina y creatinina plasmática, y falsos negativos en el test de sangre oculta en heces.

PRECAUCIONES GENERALES: La glucosamina puede aumentar la resistencia de insulina, por lo que se recomienda especial cuidado en el control de la glucemia en pacientes obesos o diabéticos de tipo II. Debido a la posibilidad teórica de que el sulfato de la condroitina pueda tener actividad antitrombótica, deberá utilizarse con precaución en pacientes hemofílicos o que estén usando warfarínicos. El ácido oxálico producido por el metabolismo de la vitamina C podría incrementar las posibilidades de formación de cálculos renales en individuos susceptibles. La vitamina C puede aumentar la absorción de hierro, por lo que se recomienda cuidado en pacientes con hemocromatosis o talasemia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria recomendada de X-RAY DOL® es de 2 cápsulas por la mañana y 2 por la noche, media hora antes de los alimentos, tomadas con agua. Se sugiere consumir al menos litro y medio de agua durante el día. La duración del tratamiento será durante 6 a 12 semanas con un periodo de descanso de dos semanas antes de reiniciar otro tratamiento.

PRESENTACIONES: Cajas con 20, 30, 40, 50, 60 u 80 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a no más de 30ºC y en lugar seco.