FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Benzoilo de metronidazol equivalente a 2.500 g
de metronidazol

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Amebicida-giardicida y tricomonicida.

Indicado en el tratamiento de la amebiasis intraintestinal o extraintestinal incluyendo el absceso hepático amebiano causado por Entamoeba histolytica.

Cuando se usa en el tratamiento de la amebiasis invasiva el metronidazol puede administrarse concomitantemente o en forma secuencial con un amebicida luminal (por ejemplo: iodoquinol, paromomicina, tetraciclina).

En tricomoniasis indicado como tratamiento sintomático y asintomático por vía oral para ambos sexos.

Infecciones óseas y articulares: (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Septicemia bacteriana profilaxis perioperatoria de intestino delgado y colon.

Como tratamiento de endocarditis bacteriana, infecciones de SNC, abscesos intraabdominales, peritonitis causadas por gérmenes anaerobios sensibles al metronidazol.

Infecciones de piel y tejidos blandos: Causadas por Bacteroides spp incluyendo el grupo B. fragilis y Clostridium spp, Fusobacterium spp, Peptococcus spp y Peptostreptococcus spp.

En el tratamiento de la infección por Balantidium coli. Es efectivo en el tratamiento de la enfermedad de Crohn del colon y puede ser de mayor beneficio en la enfermedad del intestino delgado y en las complicaciones perianales de la misma.

En el tratamiento de la colitis asociada a antibióticos: Se usa en el tratamiento de la colitis causada por C. difficile.

Como tratamiento coadyuvante de la gastritis o de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori: Hay estudios que señalan que el metronidazol puede ser útil en el tratamiento asociado a omeprazol, subsalicilato de bismuto o bismuto coloidal y a otros antimicrobianos como ampicilina o amoxicilina.

En el tratamiento de la giardiasis de las infecciones periodontales: causadas por Bacteroides spp.

Como tratamiento de la vaginosis bacteriana: causada por Gardnerella vaginalis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El metronidazol es un fármaco antiinfeccioso del grupo de los nitroimidazoles.

Espectro antimicrobiano:

Especies generalmente sensibles: Más de 80% de las cepas de las siguientes especies son sensibles:

• Peptostreptococcus.

• Clostridium perfringens.

• Clostridium difficile.

• Clostridium sp.

• Bacteroides fragilis.

• Bacteroides sp.

• Prevotella.

• Fusobacterium.

• Veillonella.

Especies resistentes: Al menos 50% de las cepas de las siguientes bacterias son resistentes:

• Propionibacterium.

• Actinomyces.

• Mobiluncus.

Especies con sensibilidad variable: El porcentaje de resistencia adquirida es variable y, por lo tanto, la sensibilidad antibiótica impredecible sin pruebas de sensibilidad in vitro en las siguientes especies:

• Bifidobacterium.

• Eubacterium.

Actividad antiprotozoaria:

• Entamoeba histolytica.

• Trichomonas vaginalis.

• Giardia lamblia.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral el metronidazol es rápidamente absorbido. La administración con alimentos no afecta significativamente la absorción del metronidazol; en la primera hora se absorbe como mínimo 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su administración oral son similares a aquellas obtenidas después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es de 100%.

Distribución: El promedio de las concentraciones séricas máximas de 10 µg/ml se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración de una dosis de 500 mg. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos de 20% del metronidazol circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen aparente de distribución es aproximadamente de 40 L (por ejemplo, 0.65 L/kg) en adultos y en recién nacidos de 0.54-0.81 L/kg.

El metronidazol es amplia y rápidamente distribuido en los pulmones, riñones, hígado y abscesos hepáticos, hueso, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, hueso, leche materna, líquido seminal y secreciones vaginales. Atraviesa la barrera placentaria.

Metabolismo: El hígado es el órgano principal en donde el metronidazol se metaboliza. Los dos metabolitos principales son producto de la oxidación de cadenas laterales y ambos poseen actividad contra actividad tricomonas. La flora intestinal forma cantidades pequeñas de metabolitos reducidos que incluyen productos de degradación anular.

Eliminación: La principal ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la vía urinaria, alrededor de 35 y 65% de la dosis, respectivamente. El metronidazol activo y algunos de sus metabolitos se excretan en diversas proporciones en la orina después de la toma. Por vía fecal se elimina de 6 a 15%, encontrándose metabolitos inactivos.

La vida media de eliminación con función hepática normal es de 6-8 horas en adultos con función renal normal; la vida media se puede prolongar en pacientes con disfunción hepática.

CONTRAINDICACIONES: El metronidazol debe administrarse con cautela en personas con enfermedad activa del sistema nervioso central, por su toxicidad en dicho sistema. La dosis se debe disminuir en pacientes con hepatopatía obstructiva grave, cirrosis alcohólica, disfunción renal profunda o insuficiencia hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que el metronidazol es capaz de atravesar la barrera placentaria y sus efectos sobre la organogénesis humana no se conocen, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente y sólo si los beneficios terapéuticos justifican los riesgos contra el feto.

Mujeres en diversas fases del embarazo han consumido metronidazol, al parecer sin efectos adversos manifiestos, pero no se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo.

No se recomienda el uso de metronidazol durante la lactancia, ya que estudios en ratas han demostrado ser carcinogénico y puede causar algunos efectos indeseables al lactante. Sin embargo, si su uso es necesario, deberá suspenderse la lactancia y se podrá reinstalar 24 a 48 horas después de terminado el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos gastrointestinales: Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea. Resequedad de boca y sabor metálico. Anorexia. Casos excepcionales y reversibles de pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad: Eritema, prurito, rubor, urticaria. Fiebre, angioedema, excepcionalmente choque anafiláctico. Casos muy aislados de erupciones pustulares.

Sistema nervioso central y periférico: Neuropatía sensorial periférica. Cefalea, convulsiones, vértigo y ataxia.

Desórdenes psiquiátricos: Confusión, alucinaciones.

Trastornos visuales: Diplopía y miopatía transitorias.

Hematología: Muy raramente se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Hígado: Muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestásica.

Genitourinarias: Oscurecimiento de la orina, poliuria, disuria, incontinencia, cistitis y disminución de la líbido.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El metronidazol a dosis altas y por largo tiempo es carcinógeno; en roedores y en bacterias también es mutágeno. La actividad mutágena es propia del metronidazol y de varios de sus metabolitos que aparecen en la orina de personas que consumieron dosis terapéuticas. Sin embargo, no existen datos de que a las dosis terapéuticas se conlleve a un riesgo notable y mayor de cáncer en seres humanos.

Aunque el metronidazol y sus metabolitos son mutágenos in vitro y carcinógenos en algunas especies, no se ha demostrado carcinogénesis en la especie humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Disulfiram: El uso concomitante de metronidazol y disulfiram puede inducir reacciones psicóticas.

Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los fármacos que contienen alcohol no deben ser consumidos durante la terapia con metronidazol, por lo menos un día después de finalizado el tratamiento debido a que existe la posibilidad de una reacción similar a la del disulfiram.

Terapia anticoagulante oral (tipo warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático.

En caso de coadministración el tiempo de protrombina debe ser monitoreado más frecuentemente y la terapia anticoagulante debe ser ajustada durante el tratamiento con metronidazol.

Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden ver incrementados por el metronidazol. Las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrólitos deben ser monitoreadas en pacientes bajo tratamiento con litio mientras estén recibiendo metronidazol.

Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del metronidazol dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

5-fluorouracilo: El metronidazol reduce la depuración del 5-fluorouracilo lo que resulta en incremento de la toxicidad por 5-fluorouracilo.

Cimetidina: La cimetidina retarda la eliminación del metronidazol, aumenta su concentración sérica y su toxicidad potencial.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El metronidazol puede interferir en los resultados de los siguientes exámenes de laboratorio: ASAT/TGO, ALAT/TGP, DHL y triglicéridos.

El metronidazol tiene actividad antitreponema por lo que puede guiar a una prueba falsa positiva de inmovilización de T. pallidum.

Raramente han sido reportadas hondas bajas sobre los electrocardiogramas.

PRECAUCIONES GENERALES: El metronidazol debe ser administrado con precaución en pacientes con neuropatía central o periférica severa crónica o activa debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Los pacientes deben ser advertidos de no consumir bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram.

Si por alguna razón el metronidazol se debe administrar por más tiempo del usualmente indicado se recomienda realizar regularmente pruebas hematológicas especialmente cuenta de leucocitos así como monitorear a los pacientes debido a la posibilidad de reacciones adversas como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones).

El metronidazol se debe administrar con precaución en pacientes con encefalopatía hepática. Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del metronidazol). Los pacientes deben ser prevenidos sobre la posibilidad de que se presente confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios para que si se presentan estos síntomas eviten conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Amebiasis y balantidiasis:

Adultos: 750 mg vía oral, 3 veces al día, durante 5 a 10 días.

Niños: 35-50 mg/kg/día distribuidos en tres tomas al día, durante 5 a 10 días.

Giardiasis:

Adultos: 250-500 mg vía oral, 3 veces al día, durante 5 a 7 días o 2 g en una sola dosis durante 3 días.

Niños: 5 mg/kg/día distribuidos en tres tomas al día.

Tricomoniasis: La dosis ha de ser individualizada para asegurar un buen cumplimiento y minimizar la reinfección. Tanto en mujeres como en varones puede hacerse tratamiento de un día: 2 g en una sola dosis (si es tolerada) por vía oral o en dos dosis de 1. Puede preferirse tratamiento de 250 mg, 3 veces al día, durante 7 días.

Infecciones por anaerobios: 7.5 mg/kg, 4 veces al día.

Vaginosis bacterianas: 500 mg vía oral, 2 veces al día, durante 7 días.

Colitis pseudomembranosa por C. difficile: 500 mg vía oral, 3 veces al día, durante 7 a 15 días o 250 mg vía oral, 4 veces al día, durante 10 días.

Profilaxis de infecciones quirúrgicas: Los antecedentes científicos no permiten la definición de un protocolo ideal. El metronidazol debe ser administrado concomitantemente con terapia antibiótica efectiva contra enterobacterias.

La administración de 500 mg cada 8 horas empezando aproximadamente 48 horas antes de la cirugía parece ser efectiva.

La última dosis debe ser administrada mínimo 12 horas antes de la cirugía. Dado que la profilaxis de infección quirúrgica está encaminada para reducir el inóculo bacteriano en el tracto gastrointestinal al momento de la cirugía, la administración postoperatoria de antibióticos es innecesaria al menos oralmente.

Niños: El mismo protocolo a una dosis de 20 a 30 mg/kg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han rerportado con dosis única oral de 12 g, intentos de suicidio y por sobredosificación accidental. Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientacion leve.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de metronidazol.

En caso de sospecha de sobredosis debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

Si el paciente no vomita espontáneamente se debe inducir emesis o lavado gástrico. Se puede usar diazepam o fenitoína para el control de los ataques.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con frasco con 120 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Consérvese el frasco bien tapado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo ni en la lactancia.

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA
BRULUART, S. A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan
C.P. 54940, Tultitlán, México

Reg. Núm. 85956, SSA IV