FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Losartán potásico 50 mg o 100 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LODESTAR® está indicado para el tratamiento de la hipertensión: LODESTAR® está indicado en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, al disminuir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio. Losartán está indicado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria para protección renal; retarda la progresión de enfermedad renal determinada por la reducción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte y para reducir la proteinuria. LODESTAR® está indicado para el tratamiento de insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. En pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA, no se recomienda cambiar el tratamiento con LODESTAR®.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Losartán administrado por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso formando un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del Losartán administrado oralmente es de aproximadamente 33%. Alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 1 hora, y su metabolito activo en 3-4 horas. Cuando se administra Losartán con alimentos, su concentración plasmática no sufre cambios clínicamente significativos.

Distribución: Losartán y su metabolito activo se unen a un 99% o más a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución es de 34 litros. Los estudios en ratas indican que el Losartán atraviesa poco o nada la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral de Losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de Losartán potásico en 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de Losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales formados por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.

Eliminación: La depuración plasmática del Losartán es de aproximadamente 600 mL/min, y la de su metabolito activo es de 50 mL/min. Sus depuraciones renales son, respectivamente, de 74 mL/min y 26 mL/min. Aproximadamente 4% de una dosis de Losartán administrado por vía oral es excretada sin cambio con la orina, y el 6% en forma de su metabolito activo. La farmacocinética de Losartán y su metabolito activo es lineal hasta con dosis orales de 200 mg.

Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de Losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera polie-exponencial, con una vida media terminal de aproximadamente 2 horas y de 6 a 9 horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el Losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.

Losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de Losartán alrededor de 35% se recupera de la orina y 58% de las heces.

Farmacodinamia: La angiotensina II (potente vasoconstrictor) es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los receptores AT1 (existentes en muchos tejidos como el músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce acciones biológicas importantes, como vasoconstricción y liberación de aldosterona. También estimula la proliferación de las células musculares lisas. Losartán es un compuesto sintético potente que se une selectivamente a los receptores AT1. Losartán y su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II, independientemente del origen o de la vía de síntesis de ésta.

El Losartán se une selectivamente a los receptores AT1, y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además, no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por consiguiente, Losartán no tiene efectos que no se relacionen directamente con el bloqueo de los receptores AT1, como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema.

Losartán inhibe las respuestas presoras sistólica y diastólica a la administración de angiotensina II por goteo intravenoso. En el momento de su efecto máximo, 100 mg de Losartán inhiben esas respuestas un 85% aproximadamente y 24 horas después de la administración de dosis únicas o múltiples la inhibición es de 26-39%.

Durante la administración de Losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina causa un aumento de la actividad de la renina plasmática, lo cual, a su vez, aumenta la angiotensina II en el plasma. En un estudio reportado en la literatura, realizado en pacientes hipertensos con tratamiento de Losartán 100 mg al día por seis semanas, observaron un aumento casi al doble o triple de la concentración plasmática de angiotensina II en el momento de la concentración máxima del medicamento en el plasma. En algunos pacientes se observaron aumentos mayores, en particular durante el tratamiento de dos semanas. Sin embargo, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona fueron apreciables a las dos y a las seis semanas, lo cual indica un bloqueo efectivo de los receptores de angiotensina II. Después de suspender la administración de Losartán, la actividad de la renina plasmática y las concentraciones de angiotensina II disminuyeron hasta sus niveles anteriores al tratamiento en un término de tres días.

Losartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II del tipo AT1, no inhibe la ECA (cininasa II), que es la enzima que degrada la bradicinina. En la literatura se menciona un estudio clínico en el que se compararon los efectos de 20 mg y 100 mg de Losartán potásico y de un inhibidor de la ECA sobre las respuestas a la angiotensina I, la angiotensina II y la bradicinina, los resultados mostraron que Losartán bloqueó las respuestas a la angiotensina I y a la angiotensina II sin afectar la respuesta a la bradicinina, lo cual concuerda con su mecanismo de acción específico. En contraste, el inhibidor de la ECA bloqueó las respuestas a la angiotensina I y aumentó las respuestas a la bradicinina sin alterar la respuesta a la angiotensina II, lo cual proporciona una distinción farmacodinámica entre el Losartán y los inhibidores de la ECA.

Las concentraciones plasmáticas de Losartán, su metabolito activo y el efecto antihipertensivo son mayores a medida que incrementa la dosis.

En un estudio realizado en hombres sanos, en la administración de dosis únicas de 100 mg de Losartán potásico con dietas altas y bajas en sal, no se observaron alteraciones de la tasa de filtración glomerular, del flujo plasmático renal efectivo ni la fracción de filtración. El Losartán tuvo un efecto natriurético que fue más pronunciado con una dieta baja en sal y no pareció estar relacionado con una inhibición de la reabsorción temprana de sodio en el túbulo proximal, y causó también un aumento transitorio de la excreción de ácido úrico en la orina.

En pacientes hipertensos no diabéticos, con proteinuria (≥ 2 g/24 horas) que fueron tratados durante ocho semanas con 50 mg diarios de Losartán potásico, aumentados hasta 100 mg diarios, se observó una disminución significativamente de la proteinuria (42%), de la excreción fraccional de albúmina y de IgG, mantuvo la tasa de filtración glomerular y disminuyó la fracción de filtración.

La literatura menciona un estudio de diseño paralelo de 12 semanas de duración en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (clases funcionales II a IV de la New York Heart Association), de los cuales, la mayoría estaban recibiendo diuréticos y/o digitálicos. Se comparó Losartán potásico a dosis de 2.5, 10, 25 y 50 mg una vez al día vs. placebo. Las dosis de 25 mg y 50 mg tuvieron efectos hemodinámicos y neuro-hormonales positivos que se mantuvieron durante todo el estudio. Las respuestas hemodinámicas se caracterizaron por un aumento del índice cardiaco y disminuciones de la presión capilar pulmonar en cuña, la resistencia vascular sistémica, la presión arterial sistémica promedio y la frecuencia cardiaca. En esos pacientes con insuficiencia cardiaca, la aparición de hipotensión estuvo relacionada con la dosis. Los efectos neuro-hormonales se caracterizaron por una disminución de las concentraciones circulantes de aldosterona y de noradrenalina.

Estudios clínicos: Ensayos clínicos controlados reportan que la administración de Losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. La comparación de las presiones arteriales en el momento de la concentración mínima del medicamento en el plasma (24 horas después de la dosis) y durante su concentración máxima (5-6 horas después de la dosis) demostró una reducción relativamente suave de la presión en el transcurso de 24 horas. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis. La supresión de Losartán en los enfermos hipertensos no produjo un aumento brusco de la presión arterial (rebote). A pesar del descenso importante de la presión arterial, Losartán no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardiaca. Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y tanto en los hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) como en los mayores.

Un estudio multicéntrico, aleatorio, triple ciego y controlado con principio activo fue realizado en 9193 pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. El objetivo principal de este estudio fue conocer la combinación de morbimortalidad cardiovascular determinada por una reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio de este estudio. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una vez al día 50 mg de Losartán o 50 mg. La duración media del seguimiento de este estudio fue de 4.8 años. Los resultados reportados en este estudio indicaron que el tratamiento con Losartán produjo una reducción del riesgo del 13.0% (p = 0.021, IC del 95% 0.77, 0.98), comparado con Atenolol en los pacientes que alcanzaban el objetivo principal combinado. Esto lo atribuyeron principalmente a una reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular, que fue reducido en un 25% con Losartán en relación con Atenolol (p = 0.001, IC del 95% 0.63-0.89). Los índices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento. Los resultados reportados por este estudio no son aplicables a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, ya que los pacientes de raza negra tratados con Losartán tuvieron un mayor riesgo de experimentar acontecimientos cardiovasculares.

Un estudio controlado con placebo, multicéntrico, doble ciego incluyó a 1513 pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, con o sin hipertensión, de los cuales 751 pacientes fueron tratados con Losartán. El objetivo del estudio fue demostrar un efecto de protección renal de Losartán más allá del beneficio sobre la reducción de la presión arterial. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de Losartán una vez al día, aumentando la dosis si era necesario, hasta alcanzar la respuesta deseada de la presión arterial, o a placebo, con un tratamiento antihipertensivo convencional previo, excluyendo inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los pacientes fueron seguidos por hasta 4.6 años (promedio 3.4 años). Los resultados reportados en este estudio mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo tratado con Losartán: reducción del riesgo del 25.3% (p = 0.006) en el componente duplicación de la creatinina sérica; una reducción del riesgo del 28.6% (p = 0.002) en el componente progresión a insuficiencia renal terminal; una reducción del riesgo del 19.9% (p = 0.009) en la combinación de los componentes progresión a insuficiencia renal terminal o muerte y una reducción del riesgo del 21.0% (p = 0.01) en la combinación de los componentes duplicación de la creatinina sérica o progresión a insuficiencia renal terminal. El índice de mortalidad por todas las causas no fue significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento.

En un estudio clínico controlado, multicéntrico, se incluyeron 3834 pacientes (entre 18 y 98 años) con insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA) e intolerantes al tratamiento con inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg o 150 mg de Losartán una vez al día. Este estudio dio seguimiento a los pacientes durante más de 4 años (media de 4.7 años). El objetivo principal del estudio era un objetivo combinado de muerte por todas las causas u hospitalización por insuficiencia cardiaca. Los resultados reportados en este estudio mostraron que el tratamiento con 150 mg de Losartán (828 acontecimientos) comparado con 50 mg de Losartán (889 acontecimientos) resultó en una reducción del riesgo del 10.1% (p = 0.027, intervalo de confianza del 95% 0.82-0.99) en el número de pacientes que alcanzaron el objetivo principal combinado, atribuido a una reducción de la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardiaca. La tasa de muerte por todas las causas no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. La insuficiencia renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más frecuentes en el grupo de 150 mg que en el de 50 mg, pero estos acontecimientos adversos no provocaron significativamente más interrupciones del tratamiento en el grupo de 150 mg.

En los resultados reportados en un primer estudio realizado en 722 pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias en relación con un cambio a largo plazo en la función renal entre los pacientes tratados con Losartán y los tratados con Captopril, sin embargo, este estudio reportó una reducción en el riesgo de mortalidad con el uso de Losartán. Este último resultado no pudo ser confirmado en un segundo estudio que se realizó. En ambos estudios clínicos la tolerabilidad de Losartán fue superior a la de Captopril, medida con base en una incidencia significativamente menor de abandonos del tratamiento por reacciones adversas y una incidencia significativamente menor de tos.

CONTRAINDICACIONES: LODESTAR® está contraindicado en pacientes hipersensibles a Losartán o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Losartán no debe ser coadministrado con Aliskiren en pacientes con diabetes e insuficiencia renal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de Losartán lo más pronto posible.

En el feto humano la perfusión renal depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si Losartán se administra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. El oligohidramnios resultante se puede asociar con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Entre los efectos neonatales adversos potenciales se encuentran hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte.

La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Es importante el manejo apropiado de la hipertensión materna durante la gestación para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso poco común en que no existe alternativa apropiada para la terapia con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente particular, notificar a la madre del riesgo potencial para el feto. Se recomienda realizar ultrasonidos seriales para valorar el medio ambiente intra-amniótico. Si se observan oligohidramnios, se debe suspender Losartán, a menos que se considere que salva la vida de la madre. Puede ser apropiado hacer pruebas fetales, basadas en la semana de gestación. Sin embargo, pacientes y médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto tiene daño irreversible. Observar con cuidado a lactantes con antecedentes de exposición in utero a Losartán para hipotensión, oliguria e hipercalemia.

Lactantes: Se desconoce si Losartán es excretado en la leche materna. Debido al riesgo de efecto adverso en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento, considerando la importancia de éste para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación, se muestra la frecuencia de reacciones adversas identificadas a partir de los ensayos clínicos controlados con placebo y de la experiencia post-comercialización.

La frecuencia de las reacciones adversas incluidas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Nota:

* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, faringe y/o lengua (causando obstrucción de la vía aérea); en algunos de estos pacientes, el angioedema ya había sido notificado en el pasado con la administración de otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA.

** Incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.

|| Especialmente en pacientes con depleción de volumen intravascular, p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca grave o en tratamiento con dosis altas de diuréticos.

† Frecuente en pacientes que recibieron 150 mg de Losartán en lugar de 50 mg.

‡ En un ensayo clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con nefropatía, el 9,9% de los pacientes tratados con los comprimidos de Losartán y el 3,4% de los pacientes tratados·con placebo desarrollaron hiperpotasemia > 5,5 mmol/L.

§ Normalmente se resolvió tras suspender el tratamiento.

La información plasmada se encuentra en concordancia con la terminología MedRA.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se produjeron con más frecuencia en pacientes que recibieron Losartán que los que recibieron placebo (frecuencias no conocidas): dolor de espalda, infección del tracto urinario, síntomas tipo gripal.

Trastornos renales y urinarios: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes de riesgo; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagenicidad: Losartán y su metabolito activo no han mostrado ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.

Carcinogenicidad: No existen reportes de carcinogenicidad de Losartán y su metabolito activo.

Reproducción: Ratas macho y hembra fueron expuestos a dosis sistémicas de Losartán y de su metabolito activo de aproximadamente 150/125 veces mayores que la dosis diaria recomendada en el hombre, sin mostrar afectación en la fertilidad ni la conducta reproductiva.

Desarrollo: Se ha demostrado que el Losartán potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas, que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de Losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticos, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanzada y la lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Losartán se puede administrar con o sin alimentos o con otros agentes antihipertensivos.

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Hipertensión: La dosis inicial y de mantenimiento es de 50 mg al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza 3 a 6 semanas de iniciado el tratamiento. Algunos pacientes pueden beneficiarse adicionalmente incrementando la dosis a 100 mg al día.

En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular se debe considerar una dosis inicial de 25 mg al día.

No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.

Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial, se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de Losartán a 100 mg una vez al día.

Protección renal en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: La dosis inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, alfa o beta bloqueadores y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardiaca: Generalmente, la dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5 mg diarios, 25 mg diarios, 50 mg diarios) hasta la dosis de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiacida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.

El uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico.

Los niveles de litio sérico deben vigilarse cuidadosamente si se coadministran sales de litio con antagonistas de los receptores de angiotensina II, debido a que medicamentos que afectan la excreción de sodio pueden disminuir la excreción de litio.

El efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II puede ser atenuado por los AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.

En algunos pacientes con función renal comprometida que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides (COX 1 o COX 2), la coadministración con antagonistas de angiotensina II puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal, por ello, la coadministración debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida. Estos efectos usualmente son reversibles.

El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RASS) con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA o Aliskiren está asociado con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con la monoterapia. Se recomienda monitorear de cerca la presión arterial, función renal y electrólitos en los pacientes en tratamiento con Losartán y otros agentes que afecten al RAAS.

No se debe coadministrar Aliskiren con Losartán en pacientes con diabetes e insuficiencia renal aguda o de filtración glomerular < 60 mL/min.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales con la administración de Losartán.

Se han reportado en estudios clínicos en pacientes con hipertensión: hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq/L) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9% de los pacientes tratados con Losartán y 3.4% de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia. Se han reportado casos raros de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hipersensibilidad: Angioedema.

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar Losartán o se debe utilizar una dosificación inicial menor. El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes y debe ser controlado. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo tratado con Losartán respecto al grupo placebo; sin embargo, pocos pacientes suspendieron el tratamiento debido a hiperpotasemia.

Deterioro de la función hepática: Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de Losartán en los pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.

Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal. Estos cambios pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han reportado efectos similares con Losartán, los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos, no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del Losartán.

Empleo en niños: Los efectos antihipertensivos de Losartán han sido establecidos en pacientes pediátricos hipertensos de un mes de edad a 16 años edad, Losartán fue generalmente bien tolerado. En pacientes con peso ≥ 20 kg y < 50 kg y que pueden tragar tabletas la dosis recomendada es 25 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a un máximo de 50 mg una vez al día. En pacientes con peso ≥ 50 kg, la dosis inicial es de 50 mg una vez al día y puede incrementarse hasta 100 mg una vez al día.

En pacientes pediátricos que tienen disminuido el volumen intravascular se deben corregir esos trastornos antes de administrar Losartán.

El perfil de efectos adversos en pacientes pediátricos ha sido similar al observado en pacientes adultos.

No se recomienda el uso de Losartán en pacientes pediátricos con índice de filtración glomerular < 30 mL/min/1.73 m2. No hay datos disponibles en pacientes pediátricos con función hepática comprometida ni en pacientes neonatos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen datos limitados relativos a la sobredosificación en seres humanos. Las manifestaciones probables serían hipotensión y taquicardia; posiblemente bradicardia por estimulación vagal. Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de sostén.

Ni el Losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 15, 20, 30 o 40 tabletas de 50 mg o 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, ni lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 273M2008 SSA IV

®Marca registrada