FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetilcisteína 200 mg, 600 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Expectorante para el alivio de la tos con flemas.

Útil en casos de irritaciones menores de la garganta y los bronquios que cursen con aumento en la producción de flemas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: mucolíticos.

Código ATC: R05CB01.

La acetilcisteína es un derivado del aminoácido cisteína. La eficacia de la acetilcisteína es secretolítica y secretomotora en el área del tracto respiratorio. Se discute que separa los enlaces disulfuro de interconexión entre las cadenas de mucopolisacáridos y que tiene un efecto de despolimerización en las cadenas de ADN (en moco purulento). Debido a estos mecanismos, la viscosidad del moco debe reducirse.

Un mecanismo alternativo de acetilcisteína se basa en la capacidad de su grupo SH reactivo para unirse a los radicales químicos y desintoxicarlos de esta manera.

Por otro lado, la experiencia clínica pone en evidencia el mecanismo mucorregulador del ACC®.

ACC® activa la sialiltransferasa, con aumento de la tasa de sialomucinas en el moco bronquial y pulmonar, restableciendo el perfil de secreción normal. También tiene un importante efecto en la tasa de IgA secretora. ACC® divide los enlaces SH (disulfuros) de la secreción mucosa bronquial.

En estudios clínicos ACC® ejerce un efecto de normalización de las cualidades reológicas del moco en el aparato respiratorio. Estas cualidades son: viscosidad, elasticidad y plasticidad. Mejora el transporte mucociliar, lo cual disminuye la resistencia al paso del aire en las vías respiratorias.

Además, la acetilcisteína contribuye a un aumento en la síntesis de glutatión, que es importante para la desintoxicación de las noxas. Esto proporciona la explicación de su efecto antidotal en la intoxicación por paracetamol.

Esto provee la explicación de su efecto antídoto en las intoxicaciones de paracetamol. Un efecto protector en la frecuencia y gravedad de exacerbaciones bacterianas cuando la acetilcisteína se administra como profilaxis está descrito en pacientes con bronquitis/mucoviscidosis.

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción:

Después de la administración oral, la acetilcisteína se absorbe y metaboliza rápida y casi completamente en el hígado a cisteína, el metabolito farmacológicamente activo, así como a diacetilcistina, cistina y otros disulfuros mixtos.

Distribución:

Debido a su alto efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la administración oral de la acetilcisteína es aproximadamente de 10%.

En los seres humanos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1-3 horas, con la concentración plasmática máxima del metabolito cisteína en el rango de aprox. 2 μmol/l. Se determinó que la unión a proteínas de la acetilcisteína era aproximadamente del 50%.

Biotransformación:

La acetilcisteína y sus metabolitos se presentan en tres formas diferentes en el organismo: parcialmente en forma libre, parcialmente unida a proteínas a través de enlaces disulfuro lábiles y parcialmente como aminoácido incorporado.

La acetilcisteína se excreta casi exclusivamente en forma de metabolitos inactivos (sulfatos inorgánicos, diacetilcistina) a través de los riñones.

La semivida plasmática de la acetilcisteína es de aproximadamente 1 hora y está determinada principalmente por la rápida biotransformación hepática. La alteración de la función hepática, por lo tanto, conduce a una semivida plasmática prolongada de hasta 8 horas.

Eliminación:

Los estudios farmacocinéticos con administración intravenosa de acetilcisteína revelaron un volumen de distribución de 0.47 l/kg (en total) o 0.59 l/kg (reducido); se determinó que la depuración plasmática era de 0.11 l/h/kg (en total) y de 0.84 l/h/kg (reducida), respectivamente.

La semivida de eliminación después de la administración intravenosa es de 30 a 40 minutos, mientras que la excreción sigue una cinética trifásica (fase alfa, beta y gamma terminal).

La acetilcisteína atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

No hay información disponible sobre la excreción en la leche materna.

No se dispone de ningún conocimiento sobre el comportamiento de la acetilcisteína en la barrera hematoencefálica en humanos.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad a la acetilcisteína o a alguno de los excipientes.

- Ulceración péptica activa (para todas las formulaciones orales sólidas de más de 100 mg de acetilcisteína).

- Niños menores de 2 años.

- Tabletas de ACC.

- Debido al alto contenido de sustancia activa, no debe utilizarse acetilcisteína 600 mg en niños menores de 14 años.

- Pacientes con intolerancia a la lactosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de datos suficientes sobre mujeres embarazadas expuestas para la acetilcisteína. Los estudios experimentales en animales no sugieren efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el nacimiento o el desarrollo postnatal (consulte también la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

La acetilcisteína se debe usar durante el embarazo después de una evaluación estricta de la relación beneficio-riesgo.

Lactancia: No hay información disponible sobre la excreción en la leche materna. La acetilcisteína debe usarse durante la lactancia sólo después de una evaluación estricta de la relación beneficio-riesgo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La evaluación de las reacciones adversas se basa en la siguiente información sobre las frecuencias:

Muy común: (≤ 1/10).

Común: (≤ 1/100 hasta < 1/10).

Poco común: (≤ 1/1,000 hasta < 1/100).

Raro: (> 1/10,000 hasta < 1/1,000).

Muy raro: (< 1/10,000).

No conocido: (no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico:

Poco común: Reacciones de hipersensibilidad.

Muy raros: Shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: Cefalea.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco común: Acúfenos.

Trastornos cardiacos:

Poco común: Taquicardia.

Trastornos vasculares:

Poco común: Hipotensión.

Muy raro: Hemorragia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco común: Rinorrea.

Raro: Disnea, broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

Poco común: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estomatitis.

Raro: Dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común: Urticaria, erupción, angioedema, picazón.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco común: Fiebre.

No conocido: Edema facial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica en asociación temporal con el uso de acetilcisteína. En la mayoría de los casos reportados, al menos un medicamento adicional que podría haber intensificado los efectos mucocutáneos descritos se estaba tomando al mismo tiempo.

Si se desarrollan anomalías en la piel o en la membrana mucosa, debe buscarse inmediatamente atención médica y debe suspenderse el uso de acetilcisteína.

La disminución de la agregación de plaquetas en la sangre en presencia de acetilcisteína ha sido confirmada por diferentes estudios. La relevancia clínica aún no se ha aclarado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda en experimentos con animales es baja. Para el tratamiento de las sobredosis, consulte la sección Reacciones secundarias y adversas.

Toxicidad crónica: Los estudios en varias especies animales (rata, perro) con una duración de hasta un año no mostraron alteraciones patológicas.

Potencial tumorigénico y mutagénico: No se esperan efectos mutagénicos de la acetilcisteína. Una prueba in vitro fue negativa.

No se han realizado estudios de potencial tumorigénico de la acetilcisteína.

Toxicidad reproductiva: No se detectaron malformaciones en los estudios de embriotoxicidad en conejos y ratas.

Los estudios de fertilidad y toxicidad perinatal o postnatal fueron negativos.

La acetilcisteína pasa la placenta en ratas y se detectó en líquido amniótico. La concentración del metabolito L- cisteína es superior a la concentración plasmática materna en la placenta y el feto hasta 8 horas después de la administración oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración combinada de acetilcisteína con antitusivos puede causar una congestión secretora peligrosa debido a la reducción del reflejo de la tos, por lo que se requiere un diagnóstico especialmente cuidadoso para este tratamiento de combinación.

Los informes hasta la fecha sobre una inactivación de antibióticos debido a la acetilcisteína se refieren exclusivamente a experimentos in vitro en los que las sustancias relevantes se mezclaron directamente. No obstante, por razones de seguridad, los antibióticos orales deben administrarse por separado y en un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica a cefixima y loracarbef.

Acetilcisteína/Trinitrato de glicerilo:

La administración concomitante de acetilcisteína puede potencialmente resultar en una intensificación de los efectos vasodilatadores e inhibidores de la agregación plaquetaria del trinitrato de glicerilo (nitroglicerina).

Si el tratamiento concomitante con gliceril trinitrato y acetilcisteína se considera necesario, se debe monitorizar a los pacientes para detectar el posible desarrollo de hipotensión, que puede ser grave, y se debe informar sobre la posibilidad de cefaleas.

El carbón activado en dosis altas (como un antídoto) puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.

Cambios en la determinación de los parámetros de laboratorio:

La acetilcisteína puede afectar la determinación colorimétrica de los salicilatos.

En las pruebas de orina, la acetilcisteína puede afectar los resultados de las determinaciones de los cuerpos cetónicos.

No se recomienda la disolución de formulaciones de acetilcisteína junto con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Cuidados durante el uso en pacientes con asma bronquial y en pacientes con úlceras anamnésicas.

El uso de acetilcisteína, especialmente en el tratamiento temprano, puede conducir a la licuefacción y por lo tanto a un aumento en el volumen de las secreciones bronquiales. Si el paciente no puede expectorar (suficientemente expectorado), deben realizarse las medidas apropiadas (como el drenaje y la aspiración).

La aparición de reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, se han notificado muy raramente en relación temporal con el uso de acetilcisteína. Si se producen nuevos cambios cutáneos y de la mucosa, se debe buscar atención médica sin demora y terminar el uso de acetilcisteína.

Se recomienda precaución en pacientes con intolerancia a la histamina. El tratamiento con acetilcisteína durante periodos más prolongados debe evitarse, ya que la acetilcisteína afecta el metabolismo de la histamina y puede provocar síntomas de intolerancia (p. ej., cefalea, escurrimiento nasal, picazón).

Intolerancia a la galactosa, lactasa o glucosa: Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de galactosa o glucosa, no deben tomar tabletas de ACC®. Los pacientes que no toleran el sorbitol o la fructosa (intolerancia al sorbitol o a la fructosa), por ejemplo, deficiencia de 1,6-difosfatasa (trastorno metabólico congénito) no deben tomar ACC®. Esta posibilidad debe considerarse en infantes, aunque no estén diagnosticados. Las tabletas de ACC® contienen sodio, las tabletas de ACC® de 200 mg pueden contener 4.3 mmol (98.8 mg) de sodio y las tabletas de 600 mg pueden contener 6.03 mmol (138.8 mg) de sodio.

Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal debido al manejo de sustancias nitrogenadas en estos pacientes.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Ninguna conocida.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Tableta efervescente. Disuélvase previamente en agua.

ACC® 200 mg:

• Adultos y adolescentes desde 14 años de edad: 1 tableta efervescente 3 veces al día (equivalente a 600 mg acetilcisteína al día).

• Niños de 6-14 años de edad: 1 tableta efervescente 2 veces al día (equivalente a 400 mg de acetilcisteína al día).

ACC® 200 mg en mucoviscidosis (fibrosis quística):

• Niños mayores de 6 años de edad: 1 tableta efervescente 3 veces al día (equivalente a 600 mg de acetilcisteína al día).

ACC® 600 mg:

• Adultos y adolescentes desde 14 años de edad: 1 tableta efervescente al día (equivalente a 600 mg de acetilcisteína al día).

Método de administración: Las tabletas efervescentes son divisibles.

Se recomienda disolver las tabletas de ACC® en un vaso de agua y tomarlo después de algún alimento.

Nota: El efecto secretolítico de ACC® se apoya en el suplemento de líquido.

Duración de la administración: La duración del tratamiento depende del tipo y la severidad de la enfermedad y debe decidirla el médico tratante.

La bronquitis crónica y la mucoviscidosis se deben tratar por un periodo más prolongado para obtener la profilaxis de la infección.

Duración de uso:

Acetilcisteína no debe tomarse por más de 4-5 días sin consejo médico.

En caso de bronquitis crónica y mucoviscidosis, se debe realizar un tratamiento a largo plazo para lograr la profilaxis de la infección.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta la fecha, no se ha observado ningún caso de sobredosis tóxica en asociación con formas farmacéuticas orales de acetilcisteína.

Los voluntarios fueron tratados con una dosis de 11.6 g de acetilcisteína/día durante 3 meses sin observar efectos secundarios graves. Se toleraron dosis orales de hasta 500 mg de acetilcisteína/Kg de peso corporal sin ningún síntoma de intoxicación.

Síntomas de la intoxicación: Las sobredosis pueden provocar síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea. Los bebés están en riesgo de hipersecreción.

Tratamiento para la intoxicación: Si es necesario, según los síntomas.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con tubo con 20 tabletas con 200 mg.

Caja de cartón con tubo con tapón con desecante con 20 tabletas con 600 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25 °C.

Consérvese el tubo bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Si persisten las molestias por más de 5 días consulte a su médico. No se administre a menores de 6 años de edad. No exceder las dosis recomendadas. No se use en el embarazo ni lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre a pacientes con intolerancia a la lactosa.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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