FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Pravastatina 10, 20 y 40 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La pravastatina sódica es un hipolipemiante; está indicada para la disminución del colesterol total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) elevados con hipercolesterolemia primaria.

Pravastatina debe ser administrada junto con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta sola y a otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada. Además se indica en:

Prevención primaria de eventos coronarios:

1. Reducir el riesgo de infarto de miocardio.

2. Reducir el riesgo de requerir procedimientos de revascularización miocárdica.

3. Reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular sin ningún incremento en las causas no cardiovasculares de muerte.

Prevención secundaria de eventos cardiovasculares:

4. Aterosclerosis: Retraso de la progresión del padecimiento.

5. Reducción del riesgo de infarto de miocardio recurrente.

6. Reducción del riesgo de enfermedad vascular cerebral.

7. Hipercolesterolemia: Reducción de los niveles séricos elevados de colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta.

Los compuestos que reducen los lípidos deben utilizarse junto con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Mecanismo de acción: Pravastatina ejerce su efecto hipolipemiante mediante dos mecanismos: primero, como consecuencia de la inhibición reversible de la actividad de la HMG-CoA reductasa, generando reducciones moderadas de los depósitos de colesterol intracelular. Esto da como resultado un aumento de los receptores de LDL en la superficie de las células e incremento en el catabolismo y depuración de LDL circulante mediados por receptores. Segundo, la pravastatina inhibe la producción de LDL al inhibir la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), precursoras de las LDL. Estudios en animales e in vitro han demostrado que pravastatina, un inhibidor hidrofílico de la HMG-CoA reductasa, muestra selectividad tisular, ya que la actividad inhibitoria es más alta en aquellos tejidos con una síntesis de colesterol más elevada como el íleon y el hígado. A diferencia de otros inhibidores de la reductasa, pravastatina tiene menos efecto sobre la síntesis de colesterol en otros tejidos. En estudios llevados a cabo en animales no se detectó pravastatina en el líquido cefalorraquídeo.

El tratamiento con pravastatina reduce los niveles de PCR en estudios a largo plazo.

La monoterapia con pravastatina redujo la progresión de la aterosclerosis, los eventos cardiovasculares (por ejemplo, infarto del miocardio fatal y no fatal) y la mortalidad en estudios clínicos controlados que incluyeron pacientes con hipercolesterolemia moderada con y sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

Farmacocinética-metabolismo: Pravastatina se administra por vía oral en su forma activa. Pravastatina se absorbe rápidamente, obteniéndose niveles plasmáticos pico de 1 a 1.5 horas después de su ingestión. Con base en la recuperación urinaria del fármaco marcado radiactivamente, la absorción oral promedio de pravastatina es de 34% y su biodisponibilidad absoluta de 17%. Aun cuando la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce su biodisponibilidad, el efecto hipolipemiante del medicamento es similar cuando se toma con o sin alimentos. Pravastatina sufre una importante extracción de primer paso en el hígado (tasa de extracción 0.66), que es su principal sitio de acción, sitio primario de la síntesis de colesterol y de la depuración de C-LDL. Estudios in vitro han demostrado que la pravastatina es transportada hacia el interior de los hepatocitos con mucho menor captura por otras células. En vista del extenso metabolismo hepático de primer paso, los niveles plasmáticos no tienen que correlacionarse necesariamente de manera exacta con la eficacia hipolipemiante. Las concentraciones plasmáticas de pravastatina, incluyendo el área bajo la curva concentración-tiempo (ABC), concentración pico (Cmáx.) y concentración mínima en estado estable (Cmín.), son directamente proporcionales a la dosis administrada. La eficacia de pravastatina cuando se administró una vez al día por la noche, fue más eficaz que cuando se administró por la mañana, a pesar de una biodisponibilidad sistémica menor. Las concentraciones en estado estable del ABC, Cmáx. y Cmín. no mostraron evidencia de acumulación de pravastatina después de la administración de ACCOGARD Tabletas una o dos veces al día. Aproximadamente 50% del fármaco circulante está unido a proteínas plasmáticas.

Los valores de Cmáx. y ABC promedio de pravastatina para pacientes pediátricos a través de la edad y del género fueron similares a los valores observados en adultos después de la dosis oral de 20 mg. La vida media de eliminación del plasma de pravastatina (t½) está entre 1.5 y 2 horas. Aproximadamente 20% de una dosis oral marcada radiactivamente se excreta en orina y 70% en heces. Después de una dosis intravenosa de pravastatina radiomarcada administrada a voluntarios sanos, aproximadamente 47% de la depuración total del organismo fue excreción vía renal y 53% por vías no renales (por ejemplo, excreción biliar y biotransformación).

Ya que tiene una vía de eliminación doble, existe el potencial para una excreción compensadora por la vía alterna, así como una acumulación del fármaco y/o sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El principal producto de degradación de pravastatina es el isómero 3-hidroxi de pravastatina, el cual tiene de una décima a una cuadragésima parte de actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del compuesto principal.

CONTRAINDICACIONES: La siguiente información se ha seleccionado en función de su posible importancia clínica:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Enfermedad hepática activa.

Pruebas de funcionamiento hepático elevadas de manera persistente e inexplicable.

Sensibilidad a cualquiera de los inhibidores de la HMG-Co A reductasa.

Problemas graves que predispongan a insuficiencia renal secundaria a rabdomiólosis como hipotensión, infección aguda grave, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido al riesgo de daño fetal y de reacciones adversas en el lactante, el fármaco no debe administrarse durante el embarazo ni durante la lactancia.

Si durante el tratamiento la paciente se embaraza, debe descontinuarse la terapia y notificar a la madre del riesgo potencial al feto.

No se han establecido la seguridad y eficacia en menores de 18 años de edad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La pravastatina generalmente es bien tolerada, las reacciones adversas reportadas han sido ligeras y transitorias. Las reacciones adversas reportadas que requirieron la suspensión del tratamiento fueron incremento en las transaminasas séricas, malestar gastrointestinal y casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda.

Los efectos secundarios reportados son: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, constipación, flatulencia, fatiga, debilidad, dolor muscular, dolor de cabeza y exantema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio realizado en ratas a las que se les administraron dosis orales de 100 mg/kg de pravastatina durante 2 años (125 veces más elevadas que la dosis en humanos), se encontró un incremento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los machos.

No se observaron evidencias de mutagenicidad in vitro, en las pruebas microbianas mutagénicas ni en las pruebas letales dominantes en ratones o en la prueba de micronúcleos en ratones. No se observaron efectos adversos en la fertilidad de ratas al administrarles dosis diarias de hasta 500 mg/kg de peso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha utilizado concomitantemente con colestiramina y colestipol, sin que se hayan comunicado reacciones adversas distintas a las conocidas cuando se usan estos fármacos de forma aislada. La miopatía y la rabdomiólisis se han presentado cuando se asocia con inmunosupresores, gemfibrozil, eritromicina o ácido nicotínico en dosis hipolipemiantes.

Colestiramina y colestipol: La administración concomitante ha resultado en una reducción de 40 a 50% en la media del área bajo la curva de pravastatina, pero cuando se administró una hora antes o cuatro horas después de la colestiramina, o una hora antes del colestipol y una comida estándar, no hubo una disminución significativa de la biodisponibilidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado elevación de las transaminasas en las pruebas de función hepática e incrementos significativos de los niveles de CPK.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante la terapia es necesario determinar periódicamente las concentraciones de lipoproteínas séricas.

Debe administrarse con precaución en pacientes que presenten un alto consumo de alcohol, con un monitoreo estrecho e iniciando el tratamiento con la dosis más baja recomendada, incrementándola hasta lograr el efecto terapéutico.

Debido a que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia clínica en individuos menores de 18 años, no se recomienda el tratamiento en los pacientes menores de esta edad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Antes de iniciar la terapia se recomienda que el paciente ingiera una dieta baja en colesterol y la mantenga durante el tratamiento con pravastatina. La dosis debe ajustarse cuidadosamente dependiendo de los requerimientos y respuesta individuales.

La dosis inicial usual en adultos es de 10 a 20 mg/día antes de acostarse. La dosis debe incrementarse a intervalos de no menos de 4 semanas, hasta que se observe el efecto deseado en las concentraciones de lipoproteínas o hasta que se alcance una dosis máxima de 40 mg.

Los pacientes con daño hepático o renal clínicamente importante y los pacientes geriátricos deben iniciar con una terapia de 10 mg/día antes de acostarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los casos comunicados estuvieron asintomáticos y no se observaron alteraciones clínicas ni de laboratorio.

Si ocurriese una sobredosificación, deberá tratarse sintomáticamente y aplicar medidas de apoyo generales bajo vigilancia médica.

PRESENTACIONES:

Pravastatina tiene las siguientes presentaciones:

Cajas con 10, 15, 20 y 30 tabletas de 10 y 20 mg para venta al público.

Frascos con 50, 60 y 100 tabletas de 10 y 20 mg para venta al público.

Caja con 10 tabletas de 40 mg para venta al público.

Frasco con 30 tabletas de 10 mg, sector salud.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D, S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 196M2007, SSA