FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Anastrozol 1 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACETRAZ está indicado para el tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas, y como tratamiento adyuvante en cáncer de mama temprano.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Al administrarse por vía oral, la absorción del Anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se presentan típicamente dentro de las primeras 2 horas (en condiciones de ayuno). El Anastrozol es eliminado lentamente con un tiempo de vida media de eliminación plasmática de 40–50 horas. La velocidad de absorción puede verse disminuida por la ingesta de alimentos, no así el grado de absorción. No se espera que el cambio en la tasa de absorción tenga un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática del estado estable para una dosis diaria de tabletas de Anastrozol. Tras siete días de administración se obtiene 90–95% de concentración plasmática del estado estable de Anastrozol en plasma. La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas. En un estudio realizado en niños con ginecomastia, se encontró que el anastrozol se absorbe rápidamente, es ampliamente distribuido y su eliminación es lenta, con un tiempo de vida media de 2 días, sin embargo, los parámetros farmacocinéticos en niños no fueron comparables con los de mujeres posmenopáusicas.

La unión del anastrozol a proteínas plasmáticas es de 40%. El anastrozol es metabolizado por N-dealquilación, hidroxilación y glucoronización. Menos del 10% del compuesto original es excretado sin cambio alguno por la orina dentro de las 72 horas posteriores a la administración, mientras que los metabolitos son excretados principalmente por la orina. El Triazol, el principal metabolito en plasma y orina, no inhibe a la aromatasa.

Farmacodinamia: En mujeres posmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. Estrona es subsecuentemente convertida a estradiol. ACETRAZ es un inhibidor no esteroide de aromatasa, potente y altamente selectivo. La reducción de los niveles circulantes de estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, tras la administración de una dosis diaria 1 mg de anastrozol, produjo una supresión del estradiol mayor al 80%.

ACETRAZ no presenta actividad progestogénica, androgénica o estrogénica; no muestra efecto alguno sobre la secreción de cortisol o aldosterona.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al Anastrozol o cualquiera de los componentes de la fórmula.

ACETRAZ no debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ACETRAZ no debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia.

Anastrozol está clasificado como categoría X, esto significa que causa evidentes anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo sobre los pretendidos “beneficios” del fármaco a prescribir.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos de anastrozol han sido de leves moderados observándose únicamente pocos abandones del tratamiento debido a efectos indeseables.

Algunos de los eventos adversos reportados en estudios se enlistan en las siguientes categorías:

Muy comunes: bochornos, astenia, dolor articular/rigidez, cefalea y náuseas.

Comunes: adelgazamiento del cabello (alopecia), somnolencia, resequedad vaginal, diarrea, vómito.

Poco comunes: urticaria, dedo en gatillo.

Raras: eritema múltiple, reacciones anafilácticas, angiodema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La dosis letal mediana de anastrozol en roedores fue mayor de 100 mg/Kg por V.O. y mayor de 50 mg/kg por vía intraperitoneal. La dosis letal mediana en perros fue mayor de 45 mg/kg.

Toxicidad crónica: Tras múltiples estudios de toxicidad en ratas y perros, no se establecieron niveles sin efecto en dichos estudios, sin embargo, los efectos observados a dosis baja y media estuvieron relacionados con las propiedades farmacológicas y/o inductoras de enzimas de anastrozol, y no estuvieron acompañados de cambios tóxicos o degenerativos significativos.

Carcinogenicidad: Estudios sobre oncogenicidad en ratas, mostraron un aumento en la incidencia de tumores hepáticos, pólipos uterinos en hembras y adenomas tiroideos en machos únicamente a dosis elevadas (25 mg/kg/día). Dichos efectos ocurrieron con dosis cien veces mayores a la dosis terapéutica en humanos, y no son considerados clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Estudios de oncogenicidad en ratones, resultaron en la inducción de tumores ováricos benignos y variaciones en la incidencia de tumores linforreticulares. Estos estudios están considerados como efectos específicos en ratones debido a la inhibición de aromatasa y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Mutagenicidad: Los estudios de toxicología genética con anastrozol muestran que no es mutagénico ni clastogénico.

Toxicología reproductiva: La administración oral de anastrozol en ratas y conejas preñadas no produjo efectos teratogénicos con dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día, respectivamente. Efectos tales como aumento del tamaño de la placenta en ratas y embarazos mal logrados en conejas, estuvieron asociados con la farmacología del producto.

En ratas, la administración oral de anastrozol, produjo una alta incidencia de infertilidad con dosis de 1 mg/kg/día, así como un incremento en la pérdida de implantación con dosis de 0.02 mg/kg/día. Estos efectos se relacionaron con la farmacología de producto y fueron completamente revertidos tras un periodo de suspensión del producto de cinco semanas.

En ratas administradas con dosis de 0.02 mg/kg/día o mayores, la supervivencia de las camadas estuvo comprometida. Tales efectos están relacionados con los efectos farmacológicos del producto durante el embarazo. No hubo efectos adversos en el comportamiento o la función reproductiva de la primera generación de críos atribuible al tratamiento materno con anastrozol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El tamoxifeno al igual que otros medicamentos que contengan estrógenos, no deben ser coadministrados con ACETRAZ debido a que reducen su acción farmacológica.

Estudios clínicos de interacción con antipirina y cimetidina indican que es poco probable que la coadministración con anastrozol con otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas clínicamente significativas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado un incremento en el colesterol total y los niveles de ℽ glutamiltrasnferasa (ℽ-?GT), fosfatasa alcalina y bilirrubina.

PRECAUCIONES GENERALES: ACETRAZ no se recomienda para el uso en niños y mujeres premenopáusicas debido a que su seguridad y eficacia no han sido establecidas en estos grupos de pacientes. El anastrozol no ha sido investigado en pacientes con insuficiencia renal o hepática severa. El potencial riesgo/beneficio en estos pacientes debe ser cuidadosamente considerado antes de la administración de ACETRAZ.

ACETRAZ disminuye los niveles de estrógenos circulantes, lo que puede ocasionar reducción en la densidad ósea y teniendo como posible consecuencia un aumento en el riesgo de fracturas.

Se pueden presentar síntomas de astenia y somnolencia, por lo que se debe tener precaución al conducir un vehículo u operar maquinaria mientras persistan tales síntomas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): Una tableta de 1 mg al día.

Niños: No se recomienda usar en niños, debido a que su eficacia y seguridad no ha sido establecida.

Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis.

Insuficiencia hepática: No se recomienda modificar la dosis.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, por lo tanto el tratamiento debe ser sintomático.

En el manejo de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan ingerido otros medicamentos. Puede provocarse el vómito si el paciente está consciente. La diálisis puede ser útil porque el Anastrozol no se une en gran medida a las proteínas. Esta indicado un tratamiento general de apoyo, con una supervisión frecuente de los signos vitales y una observación estrecha del paciente.

PRESENTACIONES:

ACETRAZ (Anastrozol) tiene las siguientes presentaciones:

Caja de cartón con 28 tabletas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conserve a no más de 25ºC Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta o dispensación requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Consérvese a no más de 25°C. Consérvese la caja bien cerrada. No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo y lactancia.

Medicamento de alto riesgo. Este medicamento debe ser administrado únicamente bajo supervisión de médicos especialistas en oncología con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

Farmabiot, S.A. de C.V.

Calle 2 Lote 11 Mz VI,

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C.P. 50200, Toluca, México, México.

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ACCORD FARMA, S.A. de C.V.

Moctezuma 123, Interior 2,

Col. Aragón La Villa, C.P. 07000,

Alcaldía Gustavo A. Madero,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 109M2013, SSA IV