FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Ácido ursodeoxicólico 250 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Disolución de cálculos (de colesterol) en ductos biliares.

• Los cálculos deben ser radiolúcidos, no calcificados y la vesícula biliar debe ser funcionalmente normal.

• Profilaxis de la formación de cálculos biliares en casos de importante pérdida de peso en corto plazo.

• Cirrosis Biliar Primaria.

• Colestasis durante Nutrición Parenteral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EI ácido ursodeoxicólico (ursodiol) es un agente gastrointestinal relacionado a los ácidos biliares, es el estereoisómero 7-beta del ácido quenodesoxicólico, el ursodiol impacta en la desaturación biliar principalmente disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis, actuando también al disminuir la absorción de colesterol y su síntesis hepática, sin inhibir la síntesis de ácidos biliares por no afectar el sistema enzimático hepático; por lo que al parecer brinda mayor margen de seguridad y eficacia que el ácido quenodesoxicólico.

Se ha mencionado que el ácido ursodeoxicólico posee un mecanismo de acción en diferentes afecciones hepáticas crónicas como la cirrosis biliar, o la hepatitis crónica activa, que se relaciona con el reemplazo parcial de la reserva de ácidos biliares endógenos circulantes, tales como el quenodesoxicólico o el litocólico, éstos representan mayor riesgo de toxicidad en los hepatocitos por su intensa acción detergente.

Otra acción farmacodinámica de interés es la relacionada a su efecto inmunomodulador, especialmente en las hepatopatías crónicas ya mencionadas, ya que reduce significativamente el número de células T activadas y disminuye la expresión de los antígenos Clase I del HLA en los hepatocitos.

EI efecto del ursodiol depende de su concentración en la bilis, no siendo tan importante los niveles plasmáticos.

Respecto a su farmacocinética es de interés considerar: Principio de Acción: La respuesta inicial de disolución de litos biliares es de 3 a 6 meses; pudiéndole prolongar el tratamiento de acuerdo a la respuesta observada.

Biodisponibilidad: 90%. Se une en un 70% a las proteínas plasmáticas. Los sitios de distribución más importantes son el hígado hasta en un 50%, pudiéndose observar que en tratamientos crónicos el ácido ursodeoxicólico llega a representar del 30% al 50% de ácidos biliares presentes en la bilis y en el plasma.

EI ácido ursodeoxicólico no absorbido se metaboliza en magnitudes no completamente cuantificadas en colon, donde con la participación de la microbiota se degrada en ácido quenodesoxicólico y ácido litocólico, una porción de este último es reabsorbido y se conjuga en el hígado con glicina y taurina, formando ácidos litocólicos sulfatados que finalmente se eliminan por las heces.

Otra vía metabólica está presente en el intestino delgado donde la actividad microbiana desconjuga al ácido ursodeoxicólico formando varios metabolitos inactivos como son el ácido glico- ursodeoxicólico, ácido tauro-ursodeoxicólico, ácido litocólico, etc., los que finalmente se excretan en la bilis y las heces.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a ácidos biliares o al ácido ursodeoxicólico.

• Litos biliares de colesterol calcificados.

• Litos biliares radioopacos.

• Razones convincentes para colecistectomía.

• No debe administrarse en enfermedades inflamatorias agudas de la vesícula y vías biliares.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La FDA clasifica al ácido ursodeoxicólico como categoría B durante todos los trimestres del embarazo. En relación a la lactancia no existen a la fecha estudios concluyentes al respecto; por lo que todavía no se cuenta con la clasificación de riesgo por la escala de Thomson. No cruza la placenta.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han reportado efectos secundarios con diversos niveles de incidencia en los siguientes aparatos y sistemas:

Dermatológicos: Alopecia, dermatitis herpetiforme, dermatitis liquenoide, prurito, rash.

Endocrino-Metabólicos: Aumento en los niveles de glucosa plasmática.

Gastrointestinales: Colecistitis, estreñimiento, diarrea, flatulencia, indigestión, náuseas, enfermedad ácido péptica, vómito, dolor abdominal.

Hematológicos: Leucopenia, trombocitopenia.

Inmunológicos: Alergia, reacción de hipersensibilidad.

Músculo-esqueléticos: Artritis, lumbalgia, mialgias.

Neurológicos: Cefalea, mareos.

Renales: Elevación de creatinina sérica, infecciones de tracto urinario.

Respiratorios: Bronquitis, tos, faringitis, infecciones respiratorias altas, sintomatología similar a la influenza.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no existen estudios controlados en humanos sobre los tópicos mencionados y la información obtenida de estudios experimentales en animales no brinda evidencias de alteraciones fetales, ni carcinogénicas o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A la fecha no se han reportado interacciones medicamentosas de interés para la práctica clínica y/o la definición de estrategias terapéuticas diferentes o precautorias.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado elevación de la creatinina sérica y modificación de niveles de enzimas hepáticas como efecto del tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los pacientes con los siguientes diagnósticos deberán recibir tratamiento específico:

• Varices hemorrágicas.

• Encefalopatía hepática.

• Ascitis con necesidad de trasplante hepático urgente.

• Se debe considerar la disminución de las dosis en casos de insuficiencia hepática aguda grave.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Las dosis habituales recomendadas según diagnóstico clínico son las siguientes (pudiendo variar la duración de acuerdo a respuesta individual del paciente y juicio del médico tratante):

• Disolución de cálculos (de colesterol) en ductos biliares:

– 8-10 mg/kg/día —Vía Oral — divididos en 2-3 tomas —durante 6 a 12 meses.

• Profilaxis de la formación de cálculos biliares en casos de importante pérdida de peso en corto plazo:

– 300 mg Vía Oral — 2 veces al día — durante 6 meses.

• Cirrosis Biliar Primaria:

– 13-15 mg/kg/día — Vía Oral — divididos en 2-4 tomas (con alimentos) — durante 9 meses a 2 años.

• Colestasis durante Nutrición Parenteral.

– 10 — 15 mg/kg/día — Vía Oral — dividido en 2 tomas — durante 8 meses.

Cálculos biliares de colesterol menores a 20 mm de diámetro se relacionan a respuestas favorables al tratamiento entre un 50% a un 80% de casos.

Es fundamental el control radiográfico-ultrasonográfico de inicio y con seguimiento preciso, se recomienda evaluación imagenológica de control a intervalos de 6 meses, definiéndose así la pauta terapéutica de acuerdo a respuesta radiográfica y condiciones clínicas del paciente.

Se recomienda ingerir alimentos conjuntamente con el medicamento.

El tratamiento debe continuarse por 3 meses una vez demostrada la resolución de los litos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: AI ser este medicamento uno de los ácidos biliares presentes en el organismo, sólo se han reportado los efectos secundarios mencionados en su apartado, no hay datos en relación a sobredosis y se considera la amplificación de la sintomatología adversa sobre todo en el aparato gastrointestinal.

El tratamiento sugerido para la intoxicación leve, moderada o severa contempla un abordaje sintomático y de soporte, principalmente considerando aspectos de reposición de líquidos y electrólitos.

No se recomienda la descontaminación gastrointestinal, ni la hemodiálisis, no existe antídoto.

PRESENTACIÓN: Caja con 50 cápsulas de 250 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere médica. No se deje al alcance de los niños. Prohibido su uso durante embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La candelaria,

C.P. 04380, Deleg. Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Hecho en México por:

Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

Av. Miguel Ángel de Quevedo No. 555

Col. Romero de Terreros, C.P. 04310

Deleg. Coyoacán, CDMX, México.

Reg. Núm. 121M2013 SSA IV