FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACOPLASIC está indicado para el tratamiento de: Cáncer de ovario avanzado de origen epitelial. Cáncer de pulmón de células pequeñas: testicular, de vejiga y en el carcinoma de células escamosas de cuello y cabeza.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Posterior a la introducción del cisplatino utilizado en la terapia antineoplásica se han estudiado algunos compuestos que puedan disminuir las propiedades nefrotóxicas y mielosupresoras del cisplatino; entre estos derivados del platino se ha utilizado al carboplatino, que presenta respecto al cisplatino propiedades antitumorales y bioquímicas semejantes pero que presentan una mejor tolerancia y efectividad terapéutica.

El carboplatino presenta características bioquímicas similares a la del cisplatino, se fija sobre la molécula del ADN produciendo uniones de tipo alquilante que son responsables de la formación de puentes inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en consecuencia su replicación. Es decir, el carboplatino tiene semejanza a los alquilantes bifuncionales realizando, como se indicó anteriormente, un posible entrecruzamiento o interferencia con la función del ADN.

La unión a las proteínas plasmáticas se realiza en forma limitada, la mayor parte del platino libre se encuentra como carboplatino.

Después de la administración de carboplatino, desaparece rápidamente de la sangre y los niveles plasmáticos del fármaco intacto disminuyen en forma bifásica después de 30 minutos de su administración con vida media alfa y beta de 1.1-2.0 horas, de 2.6-6 horas, respectivamente.

El área bajo la concentración en plasma contra la curva del tiempo para el platino total demuestra una relación lineal con la dosis cuando la creatinina es ? 60 ml/min.

Pacientes con depuración de creatinina de aproximadamente 60 ml/min o mayor excretan entre 65% de la dosis administrada en un tiempo de 12-16 horas, y una mayor cantidad administrada de alrededor de 70% es excretada dentro de las 24 horas. De 60 a 80% del total del medicamento se elimina por excreción renal.

Todo el platino en la orina de 24 horas se encuentra como carboplatino, y únicamente de 3 a 5% de la dosis es excretada entre las 24 a 96 horas.

Cuando disminuye la depuración de creatinina se reduce también la excreción renal del carboplatino.

CONTRAINDICACIONES: ACOPLASIC no se debe utilizar en pacientes con la debilitación renal preexistente severa (separación de la creatinina en o debajo de 20 ml/min). No debe ser empleado con mielina-supresores. Es también contraindicado en pacientes con una historia de las reacciones alérgicas severas a carboplatino o de otros compuestos que contengan platino.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El carboplatino es embriotóxico y mutagénico; se recomienda no administrarlo durante el embarazo y se aconsejan llevar a cabo medidas anticonceptivas a las pacientes en edad fértil y a las parejas de pacientes varones durante el tratamiento. Debe evitarse su empleo durante el periodo de lactancia.

Por lo tanto, no debe emplearse este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las incidencias de las reacciones adversas reportadas abajo se basan en los datos acumulativos obtenidos en un grupo grande de pacientes con varias características del pronóstico del tratamiento previo.

Toxicidad hematológica: La mielosupresión es la toxicidad de la dosis-límite de carboplatino. En el máximo de las dosis toleradas de carboplatino como solo agente, trombocitopenia, con cuentas plaquetarias de menos de 50 x 109/L, ocurren en alrededor de un cuarto de los pacientes.

La mielosupresión puede ser más severa y prolongada en pacientes con la función renal deteriorada, tratamiento anterior intensivo, estado de salud débil y la edad mayor a 65. La mielosupresión también es empeorada por la terapia que combina carboplatino con otros compuestos que sean mielosupresores.

La mielosupresión es generalmente reversible y no acumulativa cuando carboplatino se utiliza como solo agente y en las dosificaciones y las frecuencias recomendadas.

Las complicaciones infecciosas han sido ocasionalmente reportadas así como las complicaciones hemorrágicas, generalmente de menor importancia.

Toxicidad renal: La toxicidad renal no está limitada a dosis en los pacientes que reciben carboplatino ni requiere medidas preventivas tales como alto volumen de hidratación o diuresis forzada. Se recomienda reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento en caso de alteración grave de la función renal.

Se ha reportado una disminución de los niveles séricos de magnesio en 37% de los pacientes estudiados, de potasio en 16% y de calcio en 5%, esta disminución no requiere la administración de electrólitos suplementarios.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Compuestos con mecanismos de acción similar y perfil mutagénico han reportado efectos carcinogénicos. El carboplatino ha demostrado ser mutagénico tanto in vivo como in vitro. Es embriotóxico y teratogénico en ratas que recibieron el fármaco durante la organogénesis. La administración de carboplatino puede causar daño fetal cuando es administrado en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Por la inmunosupresión provocada por el platino no deben administrarse vacunas de virus activados, ya que pueden inducir a una infección fuerte que puede llegar a comprometer la vida del paciente.

El empleo de medicamentos aglucósidos puede aumentar la nefrotoxicidad y la otoxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes pretratadas por cáncer ovárico se ha descrito una anormal disminución de los valores de electrólitos séricos. Es por ello que se recomienda la realización frecuente de biometrías hemáticas y algunas pruebas de funcionamiento renal durante el tratamiento para controlar oportunamente el nadir hematológico y los ajustes de las dosis, se recomiendan también controles neurológicos.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda que la administración de ACOPLASIC debe ser exclusivamente realizada por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Como medida precautoria también se sugiere tener a disposición inmediata, siempre que se administre carboplatino, equipo y medicamentos necesarios para el tratamiento de una posible reacción anafiláctica (incluyendo epinefrina, oxígeno antihistamínicos y corticosteroides intravenosos).

Se recomienda tomar precauciones especiales en pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado de la administración del carboplatino. Debe mantenerse una observación cuidadosa en pacientes que se manifieste leucopenia para detectar signos de infección, en este caso será necesario la administración de antibióticos.

Para la manipulación como en la eliminación de los antineoplásicos, se han sugerido algunas precauciones que a continuación se indican: utilizar una zona de seguridad biológica como una vitrina, durante la reconstitución y dilución del medicamento, para uso parenteral, colocarse guantes y si es posible mascarilla desechable.

Eliminar cuidadosa y correctamente las agujas, jeringas, viales, ampolletas y el medicamento no utilizado.

Se recomienda no utilizar durante la administración del medicamento agujas, aparatos intravenosos ni equipos que contengan aluminio, debido a que el platino del carboplatino en contacto con el aluminio causa un precipitado o la pérdida de la potencia del medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa o por infusión intravenosa lenta.

Adultos: Se recomienda una dosis de 400 mg/m2 administrada en infusión intravenosa lenta (15-60 minutos). Esta dosis no debe ser repetida sino hasta 4 semanas, reduciéndose la dosis inicial entre 20-25% en pacientes con riesgo de mielosupresión o en situaciones en las cuales se administra carboplatino en asociación con otros antineoplásicos.

Niños: La dosis debe ajustarse de acuerdo a las condiciones del paciente y a juicio del especialista. Para pacientes entre 65 años o más el ajuste de la dosis inicial y subsecuente es necesario, dependiendo de la condición física del paciente.

Se recomienda no utilizar durante la administración del medicamento agujas, aparatos intravenosos ni equipos que contengan aluminio, debido a que el platino del carboplatino en contacto con el aluminio causa un precipitado o la pérdida de la potencia del medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ante una situación de sobredosificación aún no se tiene conocimiento de un antídoto específico, por lo que se recomienda que la administración de ACOPLASIC a los pacientes se realice bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia anticancerosa.

Una complicación esperada por sobredosificación puede ser relacionada con la mielosupresión, así como la disminución de la función renal y hepática.

PRESENTACIONES:

ACOPLASIC tiene las siguientes presentaciones:

Caja con un frasco ámpula con 50 mg/5 ml.

Caja con un frasco ámpula con 150 mg/15 ml.

Caja con un frasco ámpula con 450 mg/45 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, protegido de la luz

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Evítese el contacto con aluminio. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, protegido de la luz. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Medicamento de alto riesgo. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Ltd

Representante Legal y Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 172M2008, SSA IV