FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACULAREN® 0.5% está indicado:

• En el alivio de los signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica.

• En el tratamiento y/o profilaxis de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a extracción de catarata.

• En el tratamiento de dolor ocular.

• En el tratamiento de edema macular cistoide.

• En la inhibición de la miosis intra-operatoria.

ACULAREN® 0.4% está indicado para la reducción de los siguientes síntomas/signos como consecuencia de una cirugía refractiva ocular:

• Dolor ocular.

• Síntomas de la sensación de cuerpo extraño.

• Fotofobia.

• Sensación de ardor/escozor.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Clase terapéutica: Derivado del ácido propionico/agente antiinflamatorio no esteroideo.

El ketorolaco de trometamina es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, el cual, al ser administrado sistémicamente, ha demostrado actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. El ketorolaco de trometamina administrado sistémicamente no causa constricción de la pupila.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El mecanismo de su acción se piensa que es debido a su capacidad para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas. El ketorolaco de trometamina administrado vía sistémica no causa constricción de la pupila.

Las prostaglandinas han demostrado, en varios modelos animales, ser mediadores de ciertos tipos de inflamación intraocular. En estudios realizados en ojos de animales, las prostaglandinas demostraron producir ruptura de la barrera del humor hemato-acuoso, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, leucocitosis, , y aumento de la presión intraocular. Las prostaglandinas también parecen jugar un papel en la respuesta miótica producida durante la cirugía ocular mediante la constricción del esfínter del iris independientemente de mecanismos colinérgicos.

Estudios in vivo: El ketorolaco de trometamina solución oftálmica previno el desarrollo del aumento de la presión intraocular inducida en conejos con la aplicación tópica de ácido araquidónico. El ketorolaco no inhibió la aldosa reductasa del cristalino del conejo in vitro.

El ketorolaco de trometamina solución oftálmica no produjo alteración significativa en la cicatrización de heridas, de acuerdo a lo medido por la fuerza de la tracción corneal, en conejos.

El ketorolaco de trometamina solución oftálmica no aumentó la propagación de las infecciones oculares inducidas en conejos con Candida albicans, virus herpes simple tipo uno, o Pseudomonas aeruginosa.

Estudios clínicos:

ACULAREN® 0.5%: Tres estudios clínicos controlados mostraron que ACULAREN® 0.5% fue significativamente más eficaz que su vehículo, en el alivio de los signos y síntomas incluyendo comezón, lagrimeo, secreción, sensación de cuerpo extraño, fotofobia y eritema causado por conjuntivitis alérgica estacional.

En dos estudios doble ciego, multicéntricos, de grupos paralelos, 206 pacientes con inflamación ocular de moderada a severa recibieron ketorolaco o su vehículo, sin esteroides concomitantes, cuatro veces al día durante 2 semanas empezando un día después de la facoemulsificación y de la implantación del lente intraocular. Los pacientes tratados con ACULAREN® 0.5% tuvieron significativamente menos células de la cámara anterior y flare, hiperemia conjuntival, congestión ciliar, sensación de cuerpo extraño, fotofobia y dolor en comparación con los pacientes tratados con vehículo (p < 0.05).

En otros tres estudios aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos, 392 pacientes recibieron ketorolaco a 0.5%, dexametasona a 1.0% o prednisolona a 1.0% tres veces al día durante 3 semanas, comenzando un día antes de la cirugía de cataratas para evaluar la ruptura de la barrera hemato-acuosa, medida por fluorofotometría automatizada de la cámara anterior. Las diferencias estadísticamente significativas en la ruptura de la barrera hemato-acuosa favorecieron al ketorolaco sobre la dexametasona y la prednisolona en dos estudios a las dos semanas.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, 200 pacientes recibieron ketorolaco a 0.5% o vehículo cuatro veces al día inmediatamente después de PRK y hasta 3 días después del procedimiento. El ketorolaco reduce significativamente la intensidad del dolor en comparación con el vehículo. El alivio del dolor fue significativamente mayor para el grupo ketorolaco. Los pacientes tratados con ketorolaco presentaron una reducción significativa en la incidencia de trastornos del sueño, dificultad significativamente menor al abrir el ojo sometido a cirugía, y se redujo la incidencia de los síntomas de molestias oculares tales como sensación de cuerpo extraño y fotofobia.

Las prostaglandinas, junto con otros mediadores de la inflamación, están postuladas a desempeñar un papel en el desarrollo del edema macular cistoide posterior a la cirugía intraocular. Se han encontrado concentraciones elevadas de prostaglandinas en el humor acuoso de los ojos con edema macular cistoide.

En dos estudios aleatorizados doble ciego, 149 pacientes con edema macular cistoide crónico recibieron ketorolaco a 0.5% o vehículo cuatro veces al día hasta por 3 meses. El ketorolaco mejoró significativamente la agudeza visual en comparación con el vehículo.

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, 176 pacientes sometidos a cirugía de cataratas recibieron cuatro gotas de ketorolaco o el vehículo antes de la cirugía (sin epinefrina en la solución de irrigación). El ketorolaco redujo significativamente la miosis intraoperativa en comparación con el vehículo.

ACULAREN® 0.4%: En dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, vehículo controlado, de grupos paralelos en los que incluyeron a 313 pacientes, ACULAREN® fue eficaz en el tratamiento del dolor ocular y con los síntomas oculares como sensación de cuerpo extraño, fotofobia, ardor/escozor, y lagrimeo cuando se utilizó 4 veces al día hasta por 4 días después de la cirugía queratectomía fotorrefractiva (PRK) .

Hubieron significativamente menos pacientes en las categorías "dolor severo" y "dolor intolerable" en el grupo de ketorolaco (41.6%, 64/154) que en el grupo del vehículo (84.5%, 131/155).

La media de los registros de la intensidad del dolor durante el 2º, 3º, y 4º periodos de 12 horas después de la cirugía PRK fueron menores en el grupo de ketorolaco (2.0, 2.0 y 1.5, respectivamente) que en el grupo del vehículo (3.0, 3.0 y 2.0, respectivamente). Hubo una diferencia significativa en la distribución de los pacientes por la intensidad del dolor durante estos periodos en favor del grupo de ketorolaco (p £ 0.001) con un menor número de pacientes en las categorías de dolor "severo" e "intolerable" en el grupo de ketorolaco que en el grupo del vehículo.

La incidencia general de todos los eventos (independientemente de la causalidad) adversos con ketorolaco (10.3%) fue numéricamente menor que con vehículo (14.6%). Los cambios del valor inicial para la agudeza visual y los resultados biomicroscópicos estaban dentro de los resultados postoperatorios esperados asociados con el procedimiento de PRK. En los resultados biomicroscópicos de la evaluación de la visita final, el grupo del ketorolaco tendía a tener un menor porcentaje de pacientes que mostraban por lo menos 1 grado de aumento de la severidad del valor inicial.

En general, los resultados de los análisis agrupados de las poblaciones de seguridad de los estudios clínicos demuestran que el ketorolaco fue eficaz en el tratamiento del dolor ocular cuando se utiliza 4 veces al día hasta por 4 días después de la cirugía PRK.

Los síntomas oculares: En un estudio clínico, la media de severidad de los registros para los síntomas de sensación de cuerpo extraño y ardor/escozor en el día 1 (aproximadamente 24 horas después de la PRK), fueron menores en el grupo de ketorolaco (2.0 y 1.0, respectivamente) en comparación con aquellos en el grupo de vehículo (3.0 y 2.0, respectivamente). Para los síntomas oculares: sensación de cuerpo extraño, fotofobia, ardor/escozor y lagrimeo durante el día 1, se observó una diferencia significativa en la distribución de los pacientes en las diferentes categorías de síntomas oculares en favor del grupo de ketorolaco (p £ 0.018). Hubo menos pacientes en la categorías "moderado" a "graves" en el grupo ketorolaco en comparación con el grupo del vehículo. No hubo ninguna diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para estos síntomas oculares en las demás visitas (p ³ 0.076).

En un ensayo clínico durante el día 1 (aproximadamente 24 horas después de la PRK), la media de los registros para sensación de cuerpo extraño, fotofobia, ardor/escozor y lagrimeo, fue menor en el grupo de ketorolaco (2.0, 2.0, 1.0 y 2.0, respectivamente) en comparación con los del grupo de vehículo (3.0, 3.0, 3.0, y 3.0, respectivamente). Para estos síntomas oculares en día 1, hubo una diferencia significativa en la distribución de los pacientes en las diferentes categorías de severidad de los síntomas oculares en favor del grupo de ketorolaco (p £ 0.005). Hubo menos pacientes en las categorías "moderado" a "graves" en el grupo del ketorolaco en comparación con el grupo del vehículo. No hubieron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para estos síntomas oculares en otras visitas (p ³ 0.073).

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: Se realizaron dos estudios comparativos, aleatorizados, doble ciego, de grupo paralelo, donde se incluyeron a 511 pacientes, para evaluar los efectos de ACULAREN LS 0.45% en un conjunto de registros de inflamación (SOIS) de células de la cámara anterior y flare, y en el alivio del dolor ocular después de una extracción de catarata con implante de un lente intraocular de la cámara posterior (IOL). Los resultados de estos estudios indicaron que los pacientes que recibieron ACULAREN LS tuvieron una incidencia significativamente mayor de resolución de la inflamación de la cámara anterior (SOIS = 0 en el día 14) contra vehículo. El grupo de ACULAREN LS tuvo un porcentaje significativamente mayor de pacientes con un registro de 0 para células de la cámara anterior y flare de la cámara anterior contra el vehículo en los días 7 y 14.

ACULAREN LS también fue significativamente superior en aliviar el dolor ocular postcirugía de catarata. El tiempo de alivio del dolor postoperatorio fue también significativamente menor en pacientes recibiendo ACULAREN LS contra vehículo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción (estudios en humanos): En estudios en humanos se ha observado que la penetración del fármaco es rápida después de aplicarlo en el ojo. La relación entre las concentraciones de la solución administradas y la cantidad de fármaco que penetra la córnea es aproximadamente lineal.

Dos gotas (1 ml) de solución de ketorolaco de trometamina a 0.5% instiladas en los ojos de pacientes 12 horas y 1 hora antes de la extracción de catarata alcanzó niveles medibles en los ojos de 8 de 9 pacientes (concentración promedio de ketorolaco 95 ng/ml en el humor acuoso, rango 40 a 170 ng/ml). La administración ocular del ketorolaco de trometamina reduce los niveles de la prostaglandina E2 (PGE2) en el humor acuoso. La concentración promedio de PGE2 fue de 80 pg/ml en el humor acuoso de los ojos que recibieron vehículo y 28 pg/ml en los ojos que recibieron solución oftálmica de ketorolaco de trometamina a 0.5%.

Una gota (0.05 ml) de solución oftálmica de ketorolaco de trometamina se instiló en un ojo y una gota del vehículo en el otro ojo tres veces al día en 26 sujetos normales. Solo 5 de 26 sujetos presentaron una cantidad detectable de ketorolaco en su plasma (rango 10.7 a 22.5 ng/ml) en el día 10 durante el tratamiento tópico ocular. Cuando se administran 10 mg de ketorolaco de trometamina sistémicamente cada 6 horas, los niveles máximos plasmáticos en el estado estacionario son aproximadamente de 960 ng/ml.

Distribución: Se encontró que la solución oftálmica de ketorolaco de trometamina 14C-etiquetado a 0.5% [conservada] se distribuye extensamente en los tejidos oculares con proporciones mayores retenidas en la córnea y la esclera. Las concentraciones máximas en tejido fueron vistas en las horas 0.5 y 1 hora después de la administración, excepto en el iris y cuerpo ciliar, las cuales requirieron 4 horas antes de alcanzar el Tmáx. La concentración máxima del fármaco (Cmáx.) en la córnea fue de 6.06 µg Eq/g y en la esclera fue de 1.73 µg Eq/g. La concentración máxima en el humor acuoso fue de 0.22 µg Eq/ml.

Metabolismo: Aunque no se han realizados estudios sobre los sitios del metabolismo para el ketorolaco oftálmico, los estudios de administración sistémica demuestran que el fármaco es metabolizado en el hígado. Los metabolitos del ketorolaco de trometamina son P-hidroxi ketolaco, metabolitos polares, posiblemente el conjugado glucurónido de ketorolaco y otros componentes desconocidos. El P-hidroxi ketorolaco se considera más débil que el compuesto original tanto en actividad antiinflamatoria (20% de la actividad del ketorolaco) como analgésica (1% de la actividad del ketorolaco). Debido a que la concentración sanguínea de P-hidroxi ketorolaco es aproximadamente 100 veces menor que el ketorolaco después de una administración sistémica, se considera biológicamente inactivo.

Eliminación: Los resultados de los estudios en conejos y monos macacos sugieren que la mayor ruta de eliminación de la droga del ojo es probablemente a través del flujo sanguíneo después de la distribución del humor acuoso al cuerpo iris-ciliar.

El ketorolaco de trometamina intacto mostró 92.2% de radiactividad en el plasma de conejos a los que se les administró ketorolaco 14C-etiquetado y 81.9% del plasma en aquellos a los que se les administró vía intravenosa (IV). En la excreción urinaria de conejos se encontró sólo 65.5% del ketorolaco radiactivamente etiquetado administrado ocularmente en contraste con 89.7% en aquellos en los que se admistró intravenosamente. Por medio de la administración ocular se encontró en la orina 71.7% de ketorolaco intacto, 17.1% P-hidroxi ketorolaco, y 5.8% de metabolitos polares; mediante la administración intravenosa se encontró 6.4% de ketorolaco intacto, 68.2% de metabolitos P-hidroxi, y 21.5% de metabolitos polares. En la excreción fecal se encontró 11% de fármaco recuperado en conejos dosificados tópicamente y 1.5% en conejos dosificados intravenosamente.

En los monos macacos, el ketorolaco de trometamina se reportó casi toda la radiactividad en el plasma después de ambas vías de administración (96%). El ketorolaco de trometamina sin alteración, en las muestras de orina recolectadas en los intervalos 0 a 24 horas, fue de 49.8% en animales dosificados intravenosamente y de 32.3% en aquellos a los que se les dieron dosis oftálmicas; mientras tanto, se reportó un porcentaje de un metabolito de 48.5% y 64.5% derivados de la administración intravenosa y oftálmica, respectivamente, posiblemente el glucurónido conjugado de ketorolaco. La mayoría del fármaco etiquetado (93.7% derivado de administración intravenosa y 74.5% derivado de administración tópica) fue excretado en la orina, mientras tanto, sólo una pequeña cantidad (0.5% IV y 1.6% tópica) se excretó en heces fecales.

CONTRAINDICACIONES: ACULAREN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

ACULAREN® solución oftálmica debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Debido a los efectos conocidos de los fármacos inhibidores de prostaglandinas en el sistema cardiovascular fetal de ratas (cierre del conducto arterial), el uso de ACULAREN® durante el final del embarazo debe ser evitado.

Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra ACULAREN® a una mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La frecuencia de las reacciones adversas documentadas durante los estudios clínicos se indican a continuación y se definen de la siguiente manera: Muy comunes (³ 1/10), Comunes (³ 1/100 a < 1/10), Poco comunes (³ 1/1,000 a < 1/100) y Raras (³ 1/10,000 a < 1/1,000), Muy raras (< 1/10,000).

ACULAREN® 0.5%: Hasta en 40% de los pacientes que participan en ensayos clínicos para la indicación de la conjuntivitis alérgica estacional ocurrieron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos oculares:

Muy comunes: dolor ocular e irritación ocular en la instilación, transitoria (entre 9.7 y 49%).

Común: visión borrosa (1-3%), conjuntivitis (1-3%).

Las reacciones adversas más comunes reportadas en los estudios clínicos para inflamación postoperatoria (pacientes que han sido sometidos a extracción de catarata) se muestran a continuación:

Trastornos oculares:

Comun: iritis (1%), precipitados queráticos (1%), edema macular cistoide (1%), ardor ocular (1%), prurito ocular (1%), trauma ocular (1%), presión intraocular (2%).

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: dolor de cabeza.

No se reportaron reacciones adversas significativas en pacientes tratados para las indicaciones de miosis intraoperativa (en pacientes sometidos a extracción de catarata) y edema macular cistoide en ojos afáquicos o pseudofáquicos. Las reacciones adversas en los estudios clínicos para estas indicaciones fueron comparables entre el grupo tratado y el placebo.

ACULAREN® 0.4: A continuación se presenta la frecuencia de las reacciones adversas observadas durante dos estudios multi-céntricos, aleatorizados, doble ciego, vehículo controlado, de grupo paralelo incluyendo pacientes tratados con solución a 0.4% de ketorolaco de trometamina después de una queratotomía fotorrefractiva.

Desórdenes oculares:

Comunes: hiperemia conjuntival (1.3%), infiltrados corneales (1.3%), edema ocular (1.3%), dolor ocular (3.8-5.2%).

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: Las reacciones adversas más comunes reportadas en estudios clínicos para dolor e inflamación después de una cirugía de catarata se muestran a continuación:

Investigaciones:

Comunes: incremento en la presión intraocular (5.85%).

Trastornos oculares:

Comunes: hemorragia conjuntival (1.2%), visión borrosa (1.2%).

Algunas de estas reacciones pueden ser consecuencia del procedimiento quirúrgico de extracción de catarata.

Experiencia postcomercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso en el periodo postcomercialización. Debido a que estas reacciones son voluntariamente reportadas de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible realmente estimar la frecuencia o establecer la relación causal a la exposición del fármaco.

ACULAREN® 0.5%: Desde su comercialización se ha observado irritación ocular y queratitis ulcerativa después de usar ACULAREN®, incluyendo para la indicación de dolor ocular y se considera que está relacionado con su uso.

Se tienen reportes postcomercialización de broncoespasmos o exacerbación de asma, en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico/fármacos antiinflamatorios no esteroideos o tienen un historial de asma, asociado con el uso de ACULAREN®, el cual puede contribuir.

ACULAREN® 0.4% y ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: Queratitis ulcerativa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis:

ACULAREN® 0.5% y ACULAREN® 0.4%:

El ketorolaco de trometamina no fue carcinogénico en ratas que recibieron hasta 5 mg/kg/día por vía oral durante 24 meses (151 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oftálmica, sobre una base de mg/kg, suponiendo 100% de absorción en seres humanos y animales) ni en los ratones que recibieron 2 mg/kg/día por vía oral durante 18 meses (60 veces la dosis máxima recomendada en humanos oftálmica tópica, sobre una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en los seres humanos y animales).

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis:

El ketorolaco de trometamina no fue carcinogénico en ratas que recibieron hasta 5 mg/kg/día ni en ratones que recibieron 2 mg/kg/día oralmente por 18 meses. Estas dosis fueron respectivamente 926 veces y 370 veces mayor que la dosis usual oftálmica diaria en humanos de 0.324 mg administrado dos veces al día en el ojo afectado en una base de mg/kg.

Mutagénesis: El ketorolaco de trometamina no fue mutagénico in vitro en el ensayo de Ames o en otros estudios de mutación. Del mismo modo, no dio lugar a un incremento in vitro de síntesis de DNA no programado o en un incremento in vivo en la ruptura cromosómica en ratones. Sin embargo, el ketorolaco de trometamina no provocó una incremento en la incidencia de aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino.

Teratogénesis:

ACULAREN® 0.5% y ACULAREN® 0.4%: El ketorolaco de trometamina administrado durante la organogénesis no fue teratogénico en conejos y ratas a dosis orales de hasta 109 veces y 303 veces la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos, respectivamente, en una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en humanos y animales; el ketorolaco de trometamina provocó distocia y un incremento en la mortalidad de los cachorros.

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: El ketorolaco de trometamina administrado durante la organogénesis no fue teratogénico en conejos y ratas a dosis orales de 3.6 mg/kg/día y 10 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis son respectivamente 667 veces y 1,852 veces mayores que la dosis oftálmica diaria para humanos de 0.324 mg (4.5 mg/ml x 0.036 ml/gota, BID) en el ojo afectado en una base de mg/kg. Adicionalmente, cuando se administró a ratas después del día 17 de gestación dosis de hasta 1.5 mg/kg/día (278 veces la dosis oftálmica diaria para humanos en un base de mg/kg), el ketorolaco de trometamina provocó distocia y un incremento en la mortalidad de las crías.

Alteraciones de la fertilidad:

ACULAREN® 0.5% y ACULAREN® 0.4%: El ketorolaco de trometamina no afectó a la fertilidad cuando se administra por vía oral a ratas machos y hembras en dosis de hasta 272 y 484 veces la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos, respectivamente, sobre una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en los seres humanos y los animales.

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: El ketorolaco de trometamina no afectó la fertilidad cuando se administra por vía oral a ratas machos y hembras en dosis de hasta 9 mg/kg/día y 16 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis son respectivamente 1,667 y 2,963 veces la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos de 0.324 mg administrada BID en un ojo afectado sobre una base de mg/kg, respectivamente, sobre una base de mg/kg.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

ACULAREN® 0.5% y ACULAREN® 0.4%: No han habido reportes de interacciones de la solución oftálmica de ketorolaco de trometamina a 0.5% con medicamentos tópicos o inyectables utilizados en oftalmología usados pre, intra o postoperatoriamente incluyendo antibióticos (por ejemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedantes (por ejemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, prometazina), mióticos, midriáticos, ciclopléjicos (por ejemplo, la acetilcolina, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidasa, anestésicos locales (por ejemplo, bupivacaína, ciclopentolato, lidocaína, tetracaína), o corticosteroides.

El uso concomitante de AINEs tópicos y corticosteroides tópicos puede incrementar el potencial de problemas de cicatrización.

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis: ACULAREN LS 0.45% puede ser administrado en conjunto con otros medicamentos oftálmicos tópicos como los alfaagonistas, antibióticos, beta bloqueadores, inhibidores de la anhidrasa carbónica, ciclopléjicos y midriáticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Existe el potencial de sensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico, derivados del ácido fenilacético y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar a personas que han exhibido previamente sensibilidad a estos medicamentos.

Se tienen informes posteriores a la comercialización de broncoespasmo o exacerbación del asma en pacientes, que tienen ya sea una hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico/antiinflamatorios no esteroideos o un historial médico de asma asociada con el uso de ACULAREN®, el cual puede contribuir. Se recomienda precaución en el uso de ACULAREN® en estos individuos.

Con fármacos antiinflamatorios no esteroideos existe un potencial para incrementar el tiempo de sangrado debido a la interferencia con la agregación de trombocitos. Se ha reportado que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos aplicados ocularmente pueden causar aumento del sangrado de los tejidos oculares (incluyendo hipemas), en combinación con la cirugía.

Se recomienda que ACULAREN® se use con precaución en pacientes con tendencia hemorrágica conocida o que están recibiendo otros medicamentos que puedan prolongar el tiempo de sangrado.

Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden retardar la cicatrización. El uso concomitante de AINEs tópicos y de esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas de cicatrización.

El uso de AINEs tópicos pueden causar queratitis. En algunos pacientes susceptibles, el uso continuo de los AINEs tópicos pueden causar lesiones epiteliales, adelgazamiento corneal, erosión corneal, ulceración corneal o perforación corneal. Estos eventos pueden afectar la vista. Los pacientes con evidencia de lesiones del epitelio corneal deben interrumpir inmediatamente el uso de los AINEs tópicos y deben ser estrechamente monitoreados para el tratamiento de su córnea.

Los AINEs tópicos deben utilizarse con precaución en pacientes con cirugías oculares complicadas, denervación corneal, defectos del epitelio corneal, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, el síndrome de ojo seco), artritis reumatoide o cirugías oculares repetidas en un corto periodo de tiempo, ya que pueden estar en mayor riesgo de presentar eventos corneales adversos que pueden llegar a amenazar la vista.

La experiencia postcomercialización con los AINEs tópicos también sugiere que el uso de más de 24 horas antes de la cirugía o el uso más allá de 14 días después de la cirugía pueden aumentar el riesgo de aparición y severidad de eventos corneales adversos en el paciente.

ACULAREN® no debe ser administrado mientras usa lentes de contacto.

ACULAREN® 0.5% y 0.4% contienen cloruro de benzalconio como conservador, el cual puede ser absorbido y causar decoloración en los lentes de contacto suaves. Los lentes de contacto deben ser retirados antes de la administración del medicamento y pueden ser colocados 15 minutos después.

Se le debe indicar al paciente que tienen que evitar que la punta del gotero haga contacto con el ojo o con las estructuras circundantes para evitar lesiones y contaminación de la solución.

ACULAREN LS (presentación unidosis): Cada ampolleta está destinada solamente para un único tratamiento en el(los) ojo(s) afectado(s). Deseche la solución remanente del vial inmediatamente después de su uso.

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 3 años no ha sido establecida.

No se han observado diferencias generales en la seguridad o eficacia entre pacientes jóvenes y de edad avanzada.

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de experimentar visión borrosa cuando se utiliza ACULAREN® 0.5% o ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis, ya que esta condición puede comprometer la habilidad para conducir o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica oftálmica.

En caso usar más de un medicamento oftálmico deberá esperar mínimo 5 minutos para instilar el siguiente medicamento.

Adulto:

ACULAREN® 0.5%:

Conjuntivitis alérgica: Para el alivio de los signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica, instilar una gota (0.25 mg) cuatro veces al día.

Inflamación postoperatoria: Para el tratamiento de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a extracción de cataratas: una gota de ACULAREN® 0.5% se debe aplicar en el ojo afectado(s) cuatro veces al día, comenzando 24 horas después de la cirugía de cataratas y continuando durante las 2 semanas postoperatorias.

U opcionalmente: Para la profilaxis y la reducción de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a la extracción de cataratas: una gota de ACULAREN® 0.5% se debe aplicar en el(los) ojo(s) afectado(s) tres o cuatro veces al día, comenzando un día antes de la cirugía de cataratas y continuando durante 3 a 4 semanas.

Dolor ocular: Para el tratamiento del dolor ocular: instilar una gota de ACULAREN® 0.5% cuatro veces al día hasta que desaparezca el dolor o durante un máximo de 5 días.

Edema macular cistoide: Para el tratamiento del edema macular cistoide: instilar una gota de ACULAREN® 0.5% cuatro veces al día hasta por 90 días.

Miosis intraoperatoria: Para controlar la miosis intra-operatoria se deben administrar un total de cuatro gotas de ACULAREN® 0.5% instilando una (1) gota en el ojo aproximadamente cada 30 minutos comenzando por lo menos 2 horas antes de la cirugía.

ACULAREN® 0.4%: La dosis recomendada de solución oftálmica ACULAREN® 0.4% es una gota (0.2 mg) cuatro veces al día en el ojo operado hasta por 4 días.

ACULAREN LS 0.45% presentación unidosis:

Paciente:

La dosis recomendada de ACULAREN LS 0.45% es: Aplicar una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día empezando un día antes de la cirugía de catarata, continuando el día de la cirugía y durante las primeras 2 semanas postoperatorias.

Administración de la dosis por el personal médico, el día de la cirugía.

Aproximadamente 2 horas antes de la cirugía, se administra una gota aproximadamente cada 20 minutos por personal médico, para dar un total de 3 gotas. Antes de la cirugía se administra una gota adicional.

Insuficiencia renal: No hay información específica para estos pacientes, por lo tanto, no se puede recomendar una dosis.

Insuficiencia hepática: No hay información específica para estos pacientes, por lo tanto, no se puede recomendar una dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis por lo general no causa problemas graves. Si accidentalmente se ha ingerido, beba líquidos para diluir.

PRESENTACIONES:

ACULAREN® 0.5%: Caja con frasco de 5 y 10 ml.

ACULAREN® 0.4%: Caja con frasco de 5 ml.

ACULAREN LS 0.45% Unidosis: Caja con 30 ampolletas unidosis de 0.4 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Vida útil: 24 meses.

Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

Para el caso de la presentación unidosis, una vez abierto y administrado deseche la solución remanente de forma inmediata.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Las ampolletas unidosis deben ser desechadas inmediatamente después de usarse. No se administre a menores de 3 años. No se recomienda su uso durante el embarazo o lactancia, queda bajo responsabilidad del médico. No se use con lentes de contacto.

ACULAREN® 0.4% y 0.5%:

Hecho en Brasil por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Avenida Guarulhos 3272

Ponte Grande 07030-000

Guarulhos, SP, Brasil

ACULAREN® (todas las presentaciones):

Hecho en E.U.A. por:

Allergan Sales, LLC.

Waco, Texas 76712, E.U.A.

Importado y Distribuido por:

ALLERGAN, S. A. de C. V.

Carlos J. Meneses No. 206

Col. Buenavista, C.P. 06350

Deleg. Cuauhtémoc

D.F., México

Reg. Núm. 323M97, SSA IV