FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de liberación prolongada contiene:
Clorhidrato de venlafaxina equivalente a 75 y 150 mg
de venlafaxina
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La venlafaxina está indicada para el tratamiento de la ansiedad, depresión, trastornos de pánico y fobia social (trastornos de ansiedad social). También se ha usado aunque no están aprobadas estas indicaciones por la FDA, para neuropatía diabética, fibromialgias, cefaleas, bochornos, menopausia, dolor neuropático, trastornos de disforia premenstrual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La Venlafaxina se absorbe fácilmente en el aparato digestivo. Tras la administración oral, experimenta una intensa metabolización de primer paso en el hígado, transformándose mayoritariamente en su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina. El proceso está mediado por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. El 92% de una dosis única oral de venlafaxina de liberación inmediata es absorbido. Su biodisponibilidad absoluta es de 40-45% debido al metabolismo presistémico. En estudios de dosis únicas con 25 a 150 mg de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones plasmáticas máximas registradas (Cmáx) oscilaron de 37 a 163 ng/ml, respectivamente, y se alcanzaron dentro de las 2.1 a 2.4 horas (Tmáx). Después de la administración de venlafaxina de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas máximas de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron dentro de 9 horas (de fórmula de liberación prolongada). Después de la administración de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones plasmáticas pico de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se alcanzaron en 2 y 3 horas, respectivamente. La venlafaxina de liberación prolongada y la venlafaxina de liberación inmediata se asocian con un grado similar de absorción.

Entre otros metabolitos, se encuentra N, O-didesmetilvenlafaxina. La concentración plasmática máxima de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina aparecen aproximadamente entre 2 y 4 horas tras la administración, respectivamente. La unión de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina (ODV) a proteínas es baja. La vida media de eliminación de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina es de unas 5 y 11 horas, respectivamente. Venlafaxina se excreta en su mayor parte por la orina, básicamente en forma de sus metabolitos, tanto libres como conjugados. Aproximadamente el 2% se excreta con las heces.

Poblaciones especiales: En pacientes con cirrosis hepática el periodo de eliminación de venlafaxina es más prolongado en un 30% con respecto a personas sanas, su aclaramiento disminuye en un 50%, el periodo de eliminación del metabolito O-desmetilvenlafaxina (ODV) es 60% más largo y su aclaramiento es 30% menor que en pacientes con función hepática normal. Es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con daño hepático y con función renal deteriorada ya que el periodo de eliminación de venlafaxina aumenta en un 50% y el aclaramiento disminuye en 24%. El periodo de eliminación de (ODV) en pacientes con daño renal aumenta en un 40%, pero el aclaramiento parece estar inafectado.

Farmacodinamia: Como los antidepresivos tricíclicos, venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina (ODV), ejerce sus efectos antidepresivos inhibiendo la recaptura de la serotonina y de la norepinefrina. In vivo, venlafaxina bloquea ambos procesos de recaptura, con una potencia mayor para la 5-HT que para la norepinefrina. Venlafaxina parece actuar preferentemente en ciertos receptores de la serotonina, pero los mecanismos no han sido precisamente definidos. Venlafaxina y su metabolito (ODV) tienen efectos inhibitorios débiles en la recaptura de la dopamina. Venlafaxina y ODV no ejercen actividad en los receptores histaminérgicos, muscarínicos, o alfa1-adrenérgicos in vitro, lo que considera su carencia de los efectos secundarios anticolinérgicos, sedativos, y cardiovasculares observados con frecuencia con el uso de los antidepresivos tricíclicos.

CONTRAINDICACIONES: ADEFAXIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la venlafaxina o a cualquiera de los excipientes de la fórmula. Está contraindicado el uso concomitante de venlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). No debe iniciarse la administración de venlafaxina por lo menos 14 días después de la descontinuación de un tratamiento con un IMAO; un intervalo menor puede justificarse en el caso de un IMAO reversible. La venlafaxina debe suspenderse por lo menos 7 días antes de iniciar un tratamiento con cualquier IMAO. Su uso en el embarazo y la lactancia está contraindicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La venlafaxina está clasificada por la FDA en categoría C.

No se ha establecido la seguridad de venlafaxina en mujeres embarazadas. Debe ser administrada a mujeres embarazadas sólo si los beneficios sobrepasan cualquier riesgo posible. Si se utiliza venlafaxina hasta el nacimiento o hasta poco tiempo antes del nacimiento se deben tener en cuenta los efectos adversos en el recién nacido.

En un estudio, venlafaxina y su metabolito O-desmetilvenlafaxina fueron detectados en cantidades significativas en la leche materna y se encontraron concentraciones detectables de desmetilvenlafaxina en el plasma de los lactantes. Debido a lo anterior, el médico debe evaluar cuidadosamente su uso durante este periodo y tomar una decisión sobre la discontinuación del tratamiento o la interrupción de la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos de venlafaxina que se han notificado con más frecuencia son náuseas, cefalea, insomnio, somnolencia, sequedad de boca, vértigo, estreñimiento, disfunción sexual, astenia, diaforesis y nerviosismo. Otros efectos adversos reportados son anorexia, dispepsia, dolor abdominal, ansiedad, poliuria, alteraciones visuales, vasodilatación, vómito, temblores, parestesia, escalofríos, palpitaciones, aumento de peso, incremento del colesterol sérico, agitación y prurito cutáneo. También se han notificado convulsiones e incrementos reversibles de las concentraciones de enzimas hepáticas. Ocasionalmente, se han dado casos de hipotensión ortostática. En algunos pacientes, se han observado incrementos de la tensión arterial relacionados con la dosis administrada. Existen notificaciones aisladas de equimosis o trastornos hemorrágicos. Ocasionalmente, se han notificado casos de activación de crisis de manía o de hipomanía.

El tratamiento con antidepresivos, especialmente en los ancianos, puede producir hiponatremia, provocada posiblemente por una secreción inapropiada de vasopresina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se realizó un estudio en animales en donde se administró venlafaxina vía oral a ratones por un periodo hasta de 18 meses a dosis de 120 mg/kg/día (1.7 veces la máxima recomendada en humanos ([mg/m²]). Se administró a ratas por vía oral. Por otra parte, dosis hasta de 120 mg/kg/día durante un periodo de hasta 24 meses y se observó que la concentración plasmática de venlafaxina fue una y 6 veces mayores en ratas machos y hembra, que las concentraciones plasmáticas en pacientes que recibieron la dosis máxima recomendada.

Los niveles plasmáticos de la O-desmetilvenlafaxina registradas fueron menores en ratas que en los pacientes con dosis máxima recomendada. No se observó incremento de tumores en ratas y ratones sometidos a tratamiento con venlafaxina.

Mutagénesis: La venlafaxina y su metabolito (ODV), no resultaron mutagénicos en el ensayo de mutación inversa de AMES para Salmonella o en el ensayo de mutación génica adelantada en células de ovario y HGPRT de hámster chino. Venlafaxina no resultó mutagénica o clastogénica en el ensayo de transformación in vitro de las células de ratón BALB/c-3T3, en el ensayo de intercambio de cromátides hermanas en células ováricas cultivadas de hámsters chinos o en el ensayo de aberración cromosómica in vivo en médula ósea de rata. O-desmetilvenlafaxina no fue clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitro de células ováricas de hámster chino; sin embargo, indujo una respuesta clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vivo en la médula ósea de rata.

Fertilidad: En estudios realizados en ratas no se mostraron efectos sobre la fertilidad de hembras o machos a dosis orales hasta 2 veces mayores que la máxima recomendada para humanos (mg/m²).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La venlafaxina no se debe emplear conjuntamente con los IMAO y deben transcurrir 14 días como mínimo entre el cese del tratamiento con IMAO y el inicio del tratamiento con venlafaxina. Entre la retirada de venlafaxina y el inicio con cualquier fármaco capaz de provocar una reacción grave (p. ej., fenelzina) deben pasar como mínimo 7 días.

Cimetidina inhibe el metabolismo hepático de venlafaxina, pero no de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, que está presente en concentraciones mucho mayores en el plasma. En consecuencia, se recomienda que cuando se administren conjuntamente cimetidina y venlafaxina la monitorización clínica puede ser necesaria sólo en ancianos y en pacientes que presenten insuficiencia hepática o hipertensión preexistente.

La conversión de venlafaxina en su metabolito con la misma actividad, O-desmetilvenlafaxina, está mediada por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Aunque existen fármacos que inhiben o actúan como sustrato de esta enzima y que pueden afectar potencialmente las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y su metabolito activo, se considera que, no suele ser necesario realizar ajustes de la dosis de venlafaxina. Venlafaxina se considera un inhibidor relativamente débil de la CYP2D6.

Antipsicóticos: Para comentarios respecto a la aparición del síndrome neuroléptico maligno en pacientes en tratamiento con venlafaxina concomitante con antipsicóticos.

Selegilina: Aunque se recomienda generalmente que el tratamiento con venlafaxina no se inicie hasta al menos 14 días después de finalizar un tratamiento con IMAO, existe un informe en el que se describe un síndrome serotoninérgico en un paciente que empezó el tratamiento de venlafaxina 15 días después de cesar el tratamiento con selegilina, que es un inhibidor de la monoaminooxidasa de tipo B.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay datos disponibles hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: ADEFAXIN® debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática entre moderado y grave, y puede ser necesario realizar un ajuste de la dosis. También hay que ser cauto con pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía inestable, o cuya enfermedad pueda exacerbarse por un aumento de la frecuencia cardiaca. El control de la presión arterial puede ser apropiado. La venlafaxina debe emplearse también con cautela en pacientes con antecedentes de epilepsia, y el tratamiento debe cesar, si en cualquier paciente se producen crisis convulsivas. En pacientes con historial de manía o hipomanía, debe emplearse también con cautela. Pacientes con una presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado deben ser controlados cuidadosamente. Los pacientes que presenten exantema, urticaria o alguna reacción alérgica relacionada con la venlafaxina deben contactar con su médico. Durante los inicios del tratamiento antidepresivo, debe haber un control estricto hasta que se observe una mejoría de la depresión, porque el suicidio es un riesgo inherente en los pacientes deprimidos. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina puede dificultar la ejecución de tareas delicadas y, si éste fuera el caso, los pacientes afectados no deben conducir ni utilizar maquinaria. Debe avisarse a los pacientes, especialmente a los ancianos, del riesgo de vértigo o inestabilidad debido a la hipotensión ortostática. Los síntomas asociados a una retirada brusca o a una reducción en la dosis de venlafaxina son fatiga, cefalea, náusea, vómito, mareo, sequedad de boca, diarrea, insomnio, nerviosismo, confusión, parestesia, sudoración y vértigo. Por estos motivos, se recomienda que la venlafaxina se retire gradualmente durante al menos una semana tras un tratamiento de más de una semana de duración y que se mantenga controlado al paciente para minimizar el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: Inicialmente se recomienda una dosis única de venlafaxina de 75 mg al día. Si se requiere, se puede ir incrementando la dosis 75 mg por día en intervalos de 4 días hasta 225 mg al día.

Nota: Los trastornos de ansiedad son a menudo condiciones crónicas; se debe considerar la continuación del tratamiento con venlafaxina en los pacientes que demuestran una respuesta terapéutica adecuada. Se recomienda mantener la terapia en la dosificación eficaz más baja y se debe valorar periódicamente al paciente para determinar la necesidad de continuar o no con el tratamiento.

Trastornos de ansiedad en general:

Adultos: Inicialmente se recomienda 75 mg de venlafaxina vía oral una vez al día. Si es necesario incrementar la dosis, ésta debe ser realizada con incrementos de 75 mg/día a intervalos de 4 días, hasta 225 mg/día.

Fobia Social (trastornos de ansiedad social):

Adultos: Inicialmente se recomienda 75 mg de venlafaxina vía oral una vez al día. Si es necesario un aumento de la dosis, se puede aumentar 75 mg/día a intervalos de 4 días, hasta 225 mg/día.

Poblaciones especiales:

Niños: No se ha establecido la seguridad de su uso en menores de 18 años.

Pacientes geriátricos: No se recomienda la reducción de la dosis, si está fundamentada únicamente por la edad.

Pacientes con daño hepático: En pacientes con disfunción hepática moderada se recomienda reducir la dosis a 50% y en algunos casos esta reducción puede ser mayor.

Pacientes con falla renal: En pacientes con un índice de filtración glomerular de 70 ml/min. Se puede reducir la dosis a 25 a 50%.

Pacientes con hemodiálisis: Se recomienda una disminución de 50% de dosis en estos pacientes. Se debe suspender la administración de venlafaxina hasta que haya concluido la sesión de diálisis.

Recurrencia o recaída en episodios depresivos: En el tratamiento de prevención de la recaída o la recurrencia de nuevos episodios de depresión, la dosis de mantenimiento es igual a la dosis inicial. En los tratamientos a largo plazo, deberá evaluarse regularmente el beneficio que la administración del fármaco representa para cada paciente. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución.

Discontinuación de venlafaxina: Cuando se discontinúa la venlafaxina después de más de una semana de tratamiento, generalmente se recomienda disminuir la dosis gradualmente, con el objeto de minimizar el riesgo de que se produzcan síntomas por la supresión del fármaco. Deberá ir reduciéndose la dosis gradualmente durante un periodo de 2 semanas en pacientes que hayan recibido venlafaxina durante 6 semanas o más. En los estudios clínicos llevados a cabo con venlafaxina LP, la discontinuación gradual se logró disminuyendo la dosis de 75 mg con intervalos de una semana. En algunos casos, puede ser necesario definir un esquema individualizado de discontinuación gradual.

Pacientes que cambian de o a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa: Deberán dejar transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. Además, deberán dejar transcurrir por lo menos siete días después de suspender venlafaxina LP y antes de iniciar un tratamiento con IMAO.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos de sobredosificación, los síntomas descritos son letargo, somnolencia, cambios en el ECG, arritmias cardiacas y crisis comiciales. En el tratamiento de la sobredosis se debe considerar el empleo de carbón adsorbente o lavados de estómago seguidos de un tratamiento sintomático y de apoyo. Medidas como la diálisis, la hemoperfusión, la perfusión con intercambio o las encaminadas a aumentar la producción de orina, no se consideran eficaces.

La administración de carbón activado puede limitar la absorción de venlafaxina. No se conoce un antídoto específico para venlafaxina.

PRESENTACIONES: Caja con 10 y 20 cápsulas de liberación prolongada de 75 o 150 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 18 años. Este producto contiene el colorante amarillo No. 6 FD&C que puede provocar reacciones alérgicas.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, C.P. 14050

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Para:

Laboratorios Alpharma, S.A. de C.V.

Boulevard Pípila No. 1. Esq. Av. del Conscripto

Col. Manuel Ávila Camacho, C.P. 11610

Deleg. Miguel Hidalgo, D.F., México

Reg. Núm. 035M2012, SSA IV