FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg de levofloxacino
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ADENASA® está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica y neumonías adquiridas en la comunidad.

Infecciones de la piel, huesos y tejidos blandos: impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipela osteomielitis.

Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis aguda.

Infecciones causadas por las siguientes bacterias en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada:

Bacterias aeróbicas Gram(+):

Streptococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Streptococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterias aeróbicas Gram(-):

Citrobacter freudii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pnemoniae

Klebsiella oxytoca

Legionella pneumophilia

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Otros microorganismos:

Chlamydia pneumoniae

Micoplasma pneumoniae

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ADENASA® es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro que pertenece a la clase de las fluoroquinolonas para administración oral o intravenosa.

Levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiómero (-)-(s) puro de la sustancia racémica ofloxacina. El nombre químico es ácido (s)-9-fluoro-2, 3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7-H-pirido (1, 2, 3-de)-1,4- benzoxacina-6-carboxílico hemihidrato.

El mecanismo de acción del levofloxacino involucra la inhibición de ADN girasa (topo isomerasa II bacteriana), una enzima requerida para la replicación, trascripción, reparación y recombinación de DNA-girasa.

Microbiológicamente, esto se traduce en 25 a 40 veces más actividad antibacteriana para el L-isómero, levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas inhiben específicamente la síntesis de DNA bacteriano.

Levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. La concentración pico en plasma (aproximadamente 5.1 μg/mL) se alcanza usualmente de 1 a 2 horas después de la administración de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino es aproximadamente de 99%. El levofloxacino obedece a una farmacocinética de lineal en un rango de 150 a 600 mg. No existe efecto significativo de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino.

Aproximadamente entre 30-40% del levofloxacino se une a proteínas séricas. La administración de dosis múltiples de 500 mg una vez al día mostró acumulación insignificante. Existe acumulación modesta, pero predecible después de la dosis de 500 mg dos veces al día. El estado estable se alcanza en 3 días.

El perfil de concentración en plasma de levofloxacino después de una administración intravenosa es similar y comparable a las tabletas cuando se administran dosis iguales. Entonces, las rutas de administración oral e intravenosa pueden ser consideradas intercambiables.

El volumen medio de distribución de levofloxacino, generalmente varía de 89 a 112 l después de una dosis simple o múltiple de 500 mg, indicado una amplia distribución en los tejidos del cuerpo.

Levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina.

Levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en la orina.

Después de una administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, mientras que al menos el 4% de la dosis fue recobrada en heces a las 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos dimetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica.

La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino es de 6 a 8 horas después de una dosis simple o múltiple de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varían de 144 a 226 mL/min y 96 a 142 mL/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre ocasionalmente con la filtración glomerular.

En pacientes con insuficiencia renal, la farmacocinética del levofloxacino se ve afectada disminuyendo la eliminación y depuración renal y aumenta la vida de media de eliminación.

CONTRAINDICACIONES: ADENASA® tabletas está contraindicado:

En pacientes hipersensibles a levofloxacino, a otras quinolonas o algún componente de este producto.

En pacientes con epilepsia.

En pacientes con historia de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas.

En niños y adolescentes; en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ADENASA® podría ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo al feto.

Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes en etapa de crecimiento. Se ha observado que las quinolonas pueden producir erosión en las articulaciones de carga y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ADENASA® es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 3 865 pacientes, la incidencia de experiencias adversas relacionadas a levofloxacino fueron:

Los eventos adversos más comunes (≥ 1%) diarrea, náusea.

Otros eventos adversos relacionados al fármaco, observados en 0.3% a > 1% de la población de estudio fueron: prurito, flatulencia, dolor abdominal, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis.

Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial poscomercialización con levofloxacino incluyen: neumonía alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonía, EEG anormal, encefalopatía eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, falla orgánica antisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protrombina, síndrome de Steven-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación. En hígado produce aumento de las enzimas ALAT y ASAT.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: levofloxacino no muestra potencial carcinogénico cuando se probó en bioensayos con ratas de 2 años o en el modelo de carcinogénesis de órganos múltiples en dos etapas.

Toxicidad especial: levofloxacino causa artropatía en animales inmaduros. En perros inmaduros (4-5 meses de edad) con dosis orales de 10 mg/kg/día por 7 días y dosis intravenosa de 4 mg/kg/día por 14 días ocasionan lesiones artropáticas. Mientras que se ha observado cristaluria en algunos estudios intravenosos en ratas, los cristales están presentes sólo después de la micción y no están asociados con nefrotoxicidad.

Mutagenicidad: levofloxacino no fue mutagénico en la mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, letal dominante, síntesis no programada de DNA (in vivo) y el ensayo de cromátidas hermanas (SCE).

Toxicidad en la reproducción: levofloxacino no causó daño en la fertilidad o desarrollo reproductivo de ratas con dosis orales de 300 mg/kg /día y dosis intravenosas de 100 mg/kg/día.

Levofloxacino no fue teratogénico en ratas con dosis de 800 mg/kg/día. No se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales de 25 mg/kg/día. La administración oral de 800 mg/kg/día causó disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vía oral: La administración concomitante de ADENASA® con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos como hierro y preparaciones multivitamínicas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino, obteniendo niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos agentes pueden ser tomados por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufén que cuando se administra solo.

Cuando se administra levofloxacino conjuntamente con teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que disminuyen el umbral de las crisis convulsivas; puede presentarse una reducción pronunciada del umbral de crisis convulsivas.

La depuración renal del levofloxacino no es reducido por la cimetidina en un 24% y por probenecid en un 34%.

La vida media de la ciclosporina aumenta 33% cuando se administró en forma concomitante con levofloxacino.

En pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K produce un aumento de tiempo de las pruebas de coagulación (TP).

La farmacocinética de levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administró con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida y ranitidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: ADENASA® puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede ocasionar falsos negativos en el diagnóstico de tuberculosis.

Se ha reportado aumento de las pruebas de coagulación (TP) (INR).

También puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas ALAT y ASAT.

PRECAUCIONES GENERALES: ADENASA® no debe usarse en pacientes con diarrea severa, persistente y/o sanguinolenta, ya que puede ser síntoma de colitis pseudomembranosa debido a Clostridium difficile.

Pacientes con defectos latentes de la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenada, ya que pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos.

En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por riñones, la dosis de levofloxacino debe ser ajustada con insuficiencia renal.

Algunas reacciones adversas como vértigo, somnolencia o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente, por lo que puede representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia, tal como el conducir algún vehículo u operar maquinaria.

El levofloxacino está contraindicado en pacientes con epilepsia y como sucede con otras quinolonas, debe ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones preexistentes del SNC, tratamiento concomitante con fenbufen y antiinflamatorios no esteroides similares o con fármacos que bajen el umbral de las crisis convulsivas como teofilina.

Si existe sospecha de tendinitis, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino e iniciar un tratamiento adecuado para el tendón.

Como con otros antibióticos, el uso de levofloxacino específicamente si es prolongado, puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos insensibles.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral:

Pacientes con función renal normal

Pacientes con insuficiencia renal. Depuración de creatinina < 50 mL/min

En pacientes con daño hepático no es necesario ajustar la dosis, debido a que levofloxacino es metabolizado principalmente en el riñón.

En pacientes de la tercera edad no se requiere ajuste de la dosis, excepto la impuesta por la función renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Después de una sobredosificación con levofloxacino, se presenta vértigo, confusión, trastornos de la conciencia y crisis convulsivas.

En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación.

Levofloxacino no es suficientemente removido por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES: Cajas con 7, 14, 28, 30, 60 y/o 90 tabletas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años, ni en pacientes con epilepsia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Hecho y acondicionado en México por:

Serral, S.A. de C.V.

Camino Real a Cocotitlán s/n,

esq. con Constitución 5 Feb.

Zona Industrial Chalco,

C.P. 56600, Chalco, México, México.

Para:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A,

col. San Andrés Atoto,

C.P. 53500, Naucalpan de Juárez, México, México.

Sanfer®

Reg. Núm. 131M2012 SSA IV

*Marca registrada