FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de amitriptilina 10 mg
Perfenazina 2 mg
Diazepam 3 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ADEPSIQUE® está indicado en el tratamiento de estados depresivos con ansiedad o agitación moderada a severa, que se acompañan de tensión, excitación, insomnio, rasgos obsesivos e hipocondriacos. Los pacientes con ansiedad y depresión asociadas con enfermedades físicas crónicas o en pacientes en los que la depresión y la ansiedad no están bien diferenciadas, se pueden beneficiar con la terapia combinada. También está indicado en los trastornos del sueño, que se hacen acompañar de inquietud motora, ansiedad, tensión y pensamientos negativos y/o catastróficos.

ADEPSIQUE® no es más efectivo que la perfenazina sola en tratar los desórdenes psicóticos. Sin embargo, los pacientes esquizofrénicos a los que asocian síntomas de depresión pueden responder también a esta combinación. Cuando exista peligro de suicidio en un paciente deprimido, este medicamento es muy útil por su efecto sedante, al igual que en caso de depresión con insomnio. Se utiliza principalmente en psicosis agudas, con agitación psicomotriz y síntomas productivos; se ha administrado con éxito a pacientes crónicos con apatía y negativismo. El diazepam tiene gran potencial para aliviar la ansiedad, la tensión, la inquietud, la excitación psicomotriz, las distimias, los trastornos somáticos de la ansiedad y la hipocondriasis. La asociación de los tres principios activos (Amitriptilina, Diazepam y Perfenazina), tienen entonces una eficacia psicotrópica, ansiolítica y antidepresiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: ADEPSIQUE® es una combinación de una fenotiazina (perfenazina), un antidepresivo tricíclico (amitriptilina) y una benzodiazepina (diazepam). Los tres agentes se absorben en el tubo gastrointestinal pero tienen una menor biodisponibilidad debido al efecto del metabolismo de primer paso.

Metabolismo: Los tres fármacos se metabolizan en el hígado hacia metabolitos activos.

Eliminación: El diazepam, la perfenazina y la amitriptilina junto con sus metabolitos se excretan en la orina. La vida media de eliminación de la perfenazina, el diazepam y la amitriptilina son 8.4 a 12.3 horas, 20 a 50 horas y 9 a 25 horas, respectivamente.

El metabolismo hepático del diazepam es extenso, se obtienen tres metabolitos activos con una vida media más prolongada; el desmetildiazepam, el temazepam y el oxazepam. El diazepam y sus metabolitos se eliminan en la orina, resultando en la eliminación de al menos un 25% del fármaco inalterado en la orina. La vida media de la amitriptilina también se prolonga, debido a que en el organismo se produce un metabolito activo denominado nortriptilina.

Farmacodinamia: ADEPSIQUE® por ser una combinación de una fenotiazina (perfenazina), un antidepresivo tricíclico (amitriptilina) y una benzodiazepina (diazepam), potencialmente tiene propiedades antidepresivas así como sedantes.

La amitriptilina es un potente inhibidor de la recaptura de la serotonina (5-HT) y en menor proporción de la noradrenalina (NA) en las terminaciones nerviosas. Esta última acción se atribuye a su metabolito activo, la nortriptilina. Por lo anterior aumenta la concentración sináptica de dichos neurotransmisores en el sistema nervioso central y al parecer explica su efecto benéfico en los estados depresivos, en particular en la depresión agitada.

Por otro lado, la perfenazina tiene propiedades sedantes que se atribuyen al bloqueo de los receptores dopaminérgicos en los sistemas mesolímbicos y mesocorticales. También inhibe los receptores dopaminérgicos en la zona quimiorreceptora desencadenante del vómito (área postrema del bulbo raquídeo) y tiene acciones antiadrenérgicas, antiserotoninérgicas (5HT2) y antihistamínicas (H1).

Finalmente, el diazepam actúa también sobre el sistema límbico, la mayor parte de sus acciones son el resultado del aumento de la inhibición mediada por el ácido gammaaminobutírico (GABA), lo que parece ser consecuencia de su unión a receptores benzodiazepínicos que están en estrecha relación con los receptores del GABA y los canales transmembrana del ion cloro (complejo receptor GABA/Bdz/Cl-).

Ventajas clínicas. Se utiliza esta combinación (Amitriptilina/Perfenazina/Diazepam) por el hecho de que las fenotiazinas inhiben el metabolismo de la amitriptilina y porque se demostró mejoría clínica adicional con esta combinación, en comparación con el antidepresivo solo.

CONTRAINDICACIONES: Debido a las potentes propiedades anticolinérgicas, ADEPSIQUE® está contraindicado en los pacientes ancianos que padecen glaucoma de ángulo abierto, obstrucción gastrointestinal , hipertrofia prostática y/o signos de depresión de la médula ósea. ADEPSIQUE® puede producir hipomanía y aumentar los síntomas de las psicosis, sobre todo durante la administración simultánea con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Está contraindicado totalmente en casos de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los tres componentes de la fórmula (fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y/o benzodiazepinas). También se contraindica su uso en casos de intoxicación alcohólica aguda con manifestaciones de depresión, estado de coma o de choque, hipoxia, edema cerebral, depresión mental y durante la lactancia. En pacientes con hipoalbuminemia causa depresión profunda.

No se use en el embarazo y la lactancia.

No se use en menores de 12 años.

No se administre en caso de antecedentes de hipertiroidismo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no existen estudios adecuados y bien controlados con esta combinación realizados en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

El empleo de este medicamento durante ambos periodos queda bajo la responsabilidad del médico, por lo que éste debe de evaluar claramente el riesgo-beneficio tanto para la madre como para el feto.

No se use en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones más comunes como: fatiga, somnolencia, mareo, sequedad bucal, constipación, taquicardia moderada, trastornos de acomodación o la visión borrosa, desaparecen al ajustar la dosis.

Raras veces puede presentarse: Estreñimiento, retención urinaria, sedación, debilidad, cefalea, hipotensión ortostática, aumento de peso, el pulso lento o irregular, dolor ocular, temblor, el nerviosismo, alucinaciones, diarrea, vómito, sudoración excesiva, aumento de la sensibilidad a la luz, disminución de la capacidad sexual, discrasias sanguíneas, ictericia colestática, galactorrea y reacciones alérgicas.

Produce tolerancia y farmacodependencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad, no se han presentado hasta el momento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Interactúa con diversos fármacos, especialmente con los que afectan el sistema nervioso central. Produce efectos depresivos adicionales sobren el SNC cuando se coadministra con otros medicamentos como antipsicóticos, antidepresivos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otras drogas, las cuales por sí mismas producen depresión del SNC. Los niños y los ancianos son más susceptibles a sus efectos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de funcionamiento hepático se modifican. Con las fenotiazinas se incrementan los niveles de colesterol, catecolaminas urinarias, estrógenos y 17 cetoesteroides. Los metabolitos urinarios de las fenotiazinas pueden oscurecer la orina, produciendo resultados falsamente positivos para urobilinógeno, amilasa, uroporfirinas, porfobilinógenos y ácido 5-hidroxi-indol-acético. Los enfermos que están recibiendo dosis terapéuticas de fenotiazinas pueden mostrar cambios electrocardiográficos.

La terapia prolongada puede elevar la fosfatasa alcalina, la transaminasa glutámico oxalacética, la bilirrubina directa e indirecta, el colesterol sérico y la glucosa sanguínea; en cuanto a esta última sustancia se ha visto que la elevación no es tan grande como la producida por las fenotiazinas; sin embargo, pueden provocar una descompensación en los pacientes diabéticos.

Estos efectos sobre la química sanguínea son reversibles al suspender la medicación y en la inmensa mayoría de casos no representa un riesgo. Puede normalizar la T-3 y T-4 en un hipertiroideo.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe administrar con precaución en pacientes con enfermedad renal, hepática o pulmonar, miastenia gravis, infarto reciente del miocardio e insuficiencia cardíaca, y en pacientes epilépticos. ADEPSIQUE potencia la acción de los ansiolíticos y los neurolépticos. Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran movimientos rápidos y precisos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: am (1 a 4 tabletas de ADEPSIQUE al día, administrando (de preferencia) la dosis mayor en la noche, antes de acostarse). La dosis máxima diaria recomendada es de 16 mg de perfenazina/ 80 mg de amitriptilina/ 24 mg de diazepam. En casos de insuficiencia hepática y en pacientes ancianos puede ser necesario reducir la dosis. Niños mayores de 12 años: Pueden recibir dosis de perfenazina de 2 a 4 mg con 10 mg a 20 mg de amitriptilina y 3 a 6 mg de diazepam, administrando (de preferencia) la dosis mayor en la noche, antes de acostarse. La dosis diaria máxima recomendada es de 12 mg perfenazina/ 60 mg de amitriptilina/ 18 mg de diazepam.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debe iniciarse inmediatamente el tratamiento de urgencia. Los pacientes deben ser hospitalizados y tratarse en una unidad de cuidados intensivos siempre que sea posible. Debe considerarse la posibilidad de ingestión concomitante de alcohol y otras drogas, o alguna otra explicación médica para el estado del paciente.

Manifestaciones: La sobredosis con perfenazina afecta principalmente al sistema extrapiramidal. La sintomatología de la sobredosis generalmente es una extensión de los efectos farmacológicos de la perfenazina. La sobredosis con antidepresivos tricíclicos pueden dar como resultado concentraciones plasmáticas de la droga, éstas son más precisas que la cantidad de droga digerida, en base a la historia del paciente, para identificar aquellos que corren el riesgo de sufrir complicaciones médicas importantes con la sobredosis. La sobredosis puede causar somnolencia; hipotermia, taquicardia y otras anormalidades arrítmicas; también se pueden presentar pupilas dilatadas, convulsiones, hipotensión severa, estupor y coma. Se ha comunicado que la paresia oculomotriz (pérdida del movimiento conjugado en la maniobra llamada del ojo de muñeca), como manifestación de sobredosis de amitriptilina, es significativa en el diagnóstico diferencial de un paciente en coma superficial.

Tratamiento: El tratamiento es sintomático y coadyuvante. Siempre que el paciente esté consciente, debe inducirse el vómito aun cuando ya haya ocurrido la emesis espontáneamente. El vómito inducido farmacológicamente por medio de la administración de jarabe de ipecacuana es el método preferido. Si no se obtiene éxito en inducir el vómito, o está contraindicado, debe realizarse lavado gástrico con solución salina fisiológica particularmente en niños. En adultos, se puede usar agua corriente.

Sin embargo debe quitarse tanto como sea posible de la cantidad administrada antes de la siguiente instalación. Los catárticos salinos atraen agua a los intestinos por ósmosis y, por lo tanto, pueden ser valiosos por su acción rápidamente diluyente del contenido intestinal. Si ocurren síntomas agudos tipo Parkinson, debido a intoxicación con perfenazina, puede administrarse mesilato de benzotropina, trihexifenidilo o difenhidramina. El despertar puede no ocurrir hasta las 48 horas después de haberse ingerido la sobredosis tóxica, a pesar de haberse tomado medidas coadyuvantes o contra el incidente. La diálisis no tiene valor en el tratamiento.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 30 o 90 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado aun a dosis terapéutica puede ocasionar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran movimientos rápidos y precisos.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C.P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 85689 SSA II