FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada AMPOLLETA contiene:
Retinol 3.30 mg equivalente a 6,000 UI de palmitato de vitamina A Ergocalciferol 0.03 mg (equivalente a 1,200 UI de vitamina D2
Ascorbato de sodio equivalente a 491.09 mg de ácido ascórbico (vitamina C)*
Ácido ascórbico (vitamina C)* 8.56 mg
Vehículo cbp 3 mL
* Total de ácido ascórbico (vitamina C) 499.65 mg

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Retino/(vitamina A): Los ésteres de la vitamina A son hidrolizados por enzimas pancreáticas a retinol, el cual es absorbido en el intestino delgado (duodeno y yeyuno). El exceso no absorbido de vitamina A se excreta en las heces. El retinol se transporta por la linfa hacia la sangre y luego al hígado como una parte de los quilomicrones y las lipoproteínas. El retinol se almacena principalmente en el hígado (90%) y en pequeñas cantidades en el riñón y los pulmones. La movilización de vitamina A, desde el hígado hacia los tejidos periféricos, requiere la unión del retinol con la proteína fijadora del retinol (RBP). El complejo retinol-RBP es liberado al plasma donde se une a la prealbúmina y una porción del mismo es reconocida por receptores superficiales de las células diana y tras la unión con el receptor el complejo es internalizado en la célula por endocitosis. En el hígado interactúa con el ácido UDP-glucurónico formando diversos β-glucurónidos que son eliminados por la bilis, siendo ésta una de las principales vías de eliminación de la vitamina A no almacenada. El retinol se excreta como metabolitos activos e inactivos a través de la orina, heces y leche materna.

El retinol modula la respuesta inmune a infecciones, principalmente las respiratorias y gastrointestinales, al estimular o inhibir la expresión de genes, es esencial en el desarrollo y diferenciación de neutrófilos, monocitos, linfocitos y otras células inmunitarias. La deficiencia de vitamina A compromete la integridad de epitelios mucosos, además la isoforma retinal es un componente de los pigmentos de los bastones y los conos de la retina, por lo que es necesaria para el mantenimiento de la visión.

Ergocalciferol (vitamina D2): Se absorbe por vía oral a través del intestino delgado mediante difusión y alcanza el drenaje linfático, de donde es transferida al plasma a un portador específico conocido como proteína fijadora de vitamina D. Se distribuye a todos los tejidos y, a diferencia de otras vitaminas liposolubles, se almacena poco en el hígado. En el hígado se metaboliza formando 25-0HD-D2 (25-hidroxiergocalciferol) y posteriormente en riñón se transforma en el metabolito activo (1 alfa-25,dihidroxiergocalciferol). La bilis es la vía de excreción primaria, únicamente un porcentaje pequeño de una dosis administrada se encuentra en la orina. La vitamina D y sus metabolitos tienen circulación enterohepática extensa.

La vitamina D juega un papel central en la homeostasis del calcio y el fósforo en el cuerpo. Dentro de las células el metabolito activo sirve de mediador en la expresión de genes responsables de la diferenciación de monocitos a macrófagos, lo que incrementa su actividad enzimática lisosomal, citotóxica y fagocitaria. La vitamina D es indispensable para la correcta función del sistema inmunológico celular y la resistencia a infecciones, actúa no solamente sobre monocitos y macrófagos, también lo hace sobre otras células de barrera de intestino, encías, vejiga, pulmones y epidermis.

Ácido ascórbico (vitamina C): Es la forma activa de la vitamina C, actúa como coenzima y como agente reductor y antioxidante. A diferencia de la mayoría de los mamíferos, el hombre carece de la enzima necesaria para convertir el gluconato a vitamina C por lo cual está indicada su administración por vía exógena. El ácido ascórbico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales.

Se ha reportado que 25% se une a proteínas plasmáticas. La cantidad de ácido ascórbico de un cuerpo sano es de alrededor de 1.5 g. El ácido ascórbico es reversiblemente oxidado a ácido dehidroascórbico; éste, a su vez, es metabolizado en ascorbato-2-sulfato, el cual es inactivo, y en ácido oxálico, ambos excretados por orina. El exceso de ácido ascórbico en el cuerpo, es rápidamente eliminado por la orina. El ácido ascórbico cruza la barrera placentaria y se encuentra en la leche materna. Se puede eliminar por hemodiálisis.

La vitamina C participa en la función leucocitaria y en el metabolismo de la tirosina, carbohidratos, norepinefrina, histamina, fenilalanina y hierro. Otros procesos que requieren del ácido ascórbico son la síntesis de lípidos, proteínas y carnitina; la hidroxilación de la serotonina y el mantenimiento de la integridad de los vasos sanguíneos; también regula la distribución y almacenamiento del hierro.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, hipercalcemia, insuficiencia hepática y/o renal, gastritis, úlcera péptica, hemodiálisis, tratamiento con anticoagulantes, en menores de 12 años, en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use durante el embarazo y la lactancia.

El ácido ascórbico se excreta en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente puede causar náusea, vómito, dolor de cabeza, falta de apetito, erupción cutánea y visión doble.

En personas alérgicas a las vitaminas A y D puede presentarse alergia severa. En algunos casos la vitamina C favorece la formación de cálculos urinarios.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En animales que han recibido sobredosis de vitamina A se han presentado malformaciones del sistema nervioso central, a nivel de ojos, paladar y tracto genitourinario. Por lo que, no se recomienda en el embrazo por la posibilidad de efectos similares en el feto humano.

El uso de dosis excesivas de vitamina D durante el embarazo es potencialmente teratogénico. Puede ocasionar en el recién nacido daño vascular, estenosis aórtica supravalvular, y la supresión de la función paratiroidea con tétanos hipocalcémico como resultado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de tetraciclinas con vitamina A puede ocasionar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) manifestado por cefalea, papiledema, alteraciones visuales, náusea y vómito; el riesgo se incrementa si esta administración es prolongada.

La colestiramina, el colestipol, los aceites minerales y la neomicina oral pueden interferir con la absorción de vitamina A. Los anticonceptivos orales pueden incrementar la concentración plasmática de vitamina A.

La vitamina A, a dosis mayores de 25,000 UI diarias, incrementa la actividad anticoagulante de la warfarina y el dicumarol.

El orlistat interfiere la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K).

La acidificación urinaria producida por la vitamina C puede facilitar la precipitación de cristales con la administración simultánea de sulfonamidas y sus metabolitos (cristaluria). A dosis altas, el ácido ascórbico puede bajar el pH urinario causando la reabsorción tubular de muchos compuestos ácidos. Por el contrario, los compuestos bases pueden mostrar una reabsorción reducida.

El ácido ascórbico, por sus propiedades antioxidantes, mantiene el hierro como hierro ferroso y, por lo tanto, aumenta la absorción de este elemento, aumento que puede llegar a ser de 10% y que ocurre con grandes dosis de vitamina C, de 500 mg o mayores.

Se puede presentar hipercalcemia con el uso simultáneo de tiazidas y vitamina D.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que las vitaminas A y D pudieran alterar los resultados de la reacción de Zlatkis-Zak y dar falsas lecturas de colesterol elevado. La vitamina A puede dar falsas lecturas de bilirrubinas elevadas al emplear el reactivo de Ehrlich.

Cantidades altas de ácido ascórbico pueden afectar los resultados de la prueba húmeda para glucosuria utilizada por muchos diabéticos para regular la dosis de hipoglucemiantes. La prueba con Clinitest puede dar como resultado falso positivo. Las pruebas de sangre oculta en heces pueden ser falsamente negativas en pacientes con ingesta de ácido ascórbico.

El ácido ascórbico puede afectar los resultados de: Glucosuria.

El ácido ascórbico debe interrumpirse antes de la prueba de sangre fecal oculta.

PRECAUCIONES GENERALES: Las vitaminas A y D se almacenan en el hígado y su metabolismo es lento, por lo que la sobredosis produce efectos tóxicos. No exceda la dosis recomendada. No se administre por tiempo prolongado.

Se recomienda precaución en pacientes con:

• Deterioro del metabolismo del hierro (por ejemplo, hemosiderosis, hemocromatosis).

• Hiperoxalemia y antecedentes de cálculos renales de oxalato (la hiperoxalemia se produce con dosis altas de ácido ascórbico).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Mayores de 12 años y adultos:

• Si consume 5 porciones o más de frutas y verduras al día, tomar el contenido de una ampolleta 1 vez a la semana, antes del desayuno.

• Si no consume la cantidad adecuada de frutas y verduras (es decir, menos de 5 porciones al día), tomar el contenido de dos ampolletas 1 vez a la semana, antes del desayuno.

Se recomienda tomar el tratamiento durante 5 a 6 semanas consecutivas, en caso necesario repetir la dosis a los 30 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las vitaminas A y D en dosis masivas pueden originar hipervitaminosis A y D. Los síntomas más frecuentes son vértigo, náuseas, vómito, debilidad, anorexia, diarrea, polidipsia, poliuria y alteraciones mentales.

Grandes dosis de vitamina C pueden causar diarrea debido a irritación directa de la mucosa intestinal, dando como resultado un incremento en la peristalsis.

La suspensión del medicamento hace desaparecer prácticamente todos los síntomas.

En caso de sobredosificación aguda se recomienda efectuar lavado gástrico.

La anemia hemolítica, los cálculos renales de oxalato y la insuficiencia renal pueden aparecer muy raramente.

USO DEL PRODUCTO: Auxiliar en la prevención y el tratamiento del resfriado común. También está indicado en el tratamiento de las deficiencias vitamínicas A, C y D.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1, 2, 4 o 5 ampolletas con 3 mL cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

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