FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Clorhidrato de dobutamina equivalente a 250 mg
de dobutamina

Vehículo, c.b.p. 20 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La dobutamina está indicada en los casos que se requiere sostén inotrópico para el tratamiento de los pacientes con estados de hipoperfusión en quienes el gasto cardiaco resulta insuficiente para satisfacer las demandas circulatorias. La dobutamina también está indicada en los casos en que se requiere sostén inotrópico para el tratamiento de pacientes en quienes la presión de llenado ventricular anormalmente alta, representa riesgo de congestión y edema pulmonar.

Las condiciones que pueden precipitar estas situaciones incluyen los siguientes estados de hipoperfusión: de origen cardiaco: insuficiencia cardiaca aguda, infarto agudo del miocardio, choque cardiogénico, hipoperfusión consecutiva a cirugía cardiaca, depresión de la contractilidad cardiaca, como la presente durante el bloqueo farmacológico excesivo de los receptores adrenérgicos beta e insuficiencia cardiaca crónica (descompensación aguda de la insuficiencia cardiaca congestiva crónica, como sostén inotrópico temporal en la insuficiencia cardiaca congestiva crónica avanzada, como coadyuvante del tratamiento con medicamentos inotrópicos orales convencionales, vasodilatadores sistémicos y diuréticos); de origen no cardiaco: estados de hipoperfusión aguda secundarios a traumatismos, cirugía, sepsis o hipovolemia, cuando la presión arterial media es mayor de 70 mm Hg y la presión arterial pulmonar oclusiva es de 18 mm Hg o mayor, con respuesta inadecuada a la repleción de volumen y presión de llenado ventricular elevada. Gasto cardiaco bajo: secundario a ventilación mecánica con presión positiva posrespiratoria.

El clorhidrato de dobutamina puede usarse como sustituto del ejercicio físico en las pruebas de esfuerzo en el diagnóstico de insuficiencia coronaria. Cuando se use clorhidrato de dobutamina con este propósito, así como cuando se emplea ejercicio físico para las pruebas de estrés, los pacientes deben ser informados acerca de los posibles riesgos que presentan las pruebas, además, los pacientes deben ser sometidos a la misma vigilancia estrecha que en las pruebas estándar de tolerancia al ejercicio físico, incluso con registro electrocardiográfico continuo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El clorhidrato de dobutamina es una amina simpaticomimética sintética cuya estructura es similar a las de isoproterenol y dopamina. El enantiómero dextrorotatorio de la dobutamina es un agonista adrenérgico beta-1 y beta-2 y posee actividad antagonista adrenérgica alfa.

El enantiómero levorotatorio es un potente agonista adrenérgico alfa. Debido a que la dobutamina disponible consiste en la mezcla racémica, las propiedades alfa adrenérgicas de los dos enantiómeros se contrarrestan y los efectos netos de la mezcla consisten en el incremento de la contractilidad cardiaca (a través de la estimulación beta-1) y vasodilatación a través de la estimulación beta-2), con poco cambio en la frecuencia cardiaca.

La dobutamina es una catecolamina sintética con efecto inotrópico positivo relativamente selectivo. La dobutamina ha sido principalmente caracterizada por su actividad agonista adrenérgica beta-1 y su consecuente efecto primario que incrementa la contractilidad cardiaca vía la estimulación beta-1. Sin embargo, otros datos indican que el mecanismo de acción del fármaco es más complejo, ya que produce efectos agonistas beta-2 y alfa-1 leves a dosis terapéuticas. Usualmente estas propiedades ejercen efectos insignificantes sobre la vasculatura sistémica. La dobutamina exhibe efecto cronotrópico leve en relación con su importante efecto inotrópico positivo.

La diferencia primaria entre la dobutamina y la dopamina se relaciona con la mayor actividad agonista alfa-1 de la dopamina, la cual es parcialmente mediada a través de la liberación de norepinefrina, inducida por la dopamina en las terminales nerviosas. A diferencia de la dopamina, la dobutamina no causa liberación de norepinefrina y no estimula los receptores dopaminérgicos renales. La acción predominante de la dobutamina es el aumento de la contractilidad del miocardio vía la estimulación beta-1.

La dobutamina es utilizada para el tratamiento inotrópico positivo de corto plazo de la descompensación cardiovascular secundaria a la contractilidad cardiaca deprimida. Mediante la mejora de la función ventricular, la dobutamina favorece la condición cardiovascular general en pacientes con descompensación de insuficiencia cardiaca congestiva de gasto bajo con falla cardiaca como infarto o miocarditis.

La dobutamina está indicada específicamente en la descompensación de la insuficiencia cardiaca congestiva de gasto bajo, acompañada por hipotensión leve a moderada y disminución de la perfusión tisular en la presencia de (o secundaria a) enfermedad de la arteria coronaria oclusiva o aterosclerótica, insuficiencia coronaria crónica, infarto agudo del miocardio, choque cardiogénico (como terapia de segunda línea), cirugía cardiaca y cuidado posoperatorio y choque séptico.

Se ha demostrado que la dobutamina es benéfica en pacientes con insuficiencia cardiaca severa resultante de enfermedad arterial coronaria o cardiomiopatía. En los estudios correspondientes la dobutamina mejoró dramáticamente la función ventricular izquierda, prácticamente duplicando el índice cardiaco, disminuyendo la presión ventricular izquierda de fin de diástole, la presión pulmonar capilar y la resistencia vascular sistémica, con las reducciones consecuentes de la precarga y la poscarga. Adicionalmente, la dobutamina sólo produjo un ligero incremento significativo de la frecuencia cardiaca.

Los efectos hemodinámicos de la dobutamina inician en un lapso de 1 a 2 minutos. En un estudio de pacientes en quienes se realizó prueba de estrés y fueron sometidos a ecocardiografía, la aplicación de infusiones de 5, 10, 20 y 30 µg/kg/min, por 3 minutos, produjeron niveles plasmáticos medios de 27, 111, 275 y 403 ng/mL, respectivamente. El efecto sobre la frecuencia cardiaca no se correlacionó con los niveles plasmáticos de dobutamina.

La dobutamina muestra un volumen de distribución de 0.2 L/kg. Sufre metabolismo hepático y tisular y los principales metabolitos corresponden al glucurónido y al derivado 3-0-metilado, ambos inactivos. Alrededor de dos tercios de la dosis administrada es eliminada por la orina como metabolitos. Aproximadamente el 20% de la dosis es eliminada con las heces. El tiempo de vida media de eliminación de la dobutamina corresponde a aproximadamente 2 minutos.

Durante la administración continua y prolongada de dobutamina se desarrolla tolerancia parcial a sus efectos que alcanza niveles de significación estadística a partir de las 72 horas.

CONTRAINDICACIONES: El uso de dobutamina está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la dobutamina y en aquellos con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La dobutamina no debe usarse durante el embarazo, a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales para el producto. Si una mujer amamantando requiere tratamiento con dobutamina, debe suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas relacionadas con la administración de dobutamina incluyen reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, eosinofilia y broncospasmo), dolor anginoso, hipertensión, hipocaliemia, hipotensión, intensificación de isquemia, palpitaciones, taquicardia, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular, disnea. Náuseas, cefalea, flebitis, trombocitopenia y miocarditis eosinofílica.

La dobutamina puede producir aumentos de la frecuencia cardiaca o la presión arterial, especialmente de la presión sistólica. La reducción de la dosis suele anular de inmediato estos efectos.

Los pacientes con hipertensión preexistente son más propensos a desarrollar una respuesta presora exagerada.

Dado que la dobutamina facilita la conducción auriculoventricular, los pacientes con aleteo o fibrilación auricular pueden desarrollar respuestas ventriculares rápidas.

El clorhidrato de dobutamina puede precipitar o exacerbar la actividad ectópica ventricular. Ocasionalmente se han descrito disminuciones bruscas de la presión arterial asociadas con el tratamiento con dobutamina.

Ocasionalmente se ha informado de la generación de flebitis. Se han descrito cambios inflamatorios locales luego de infiltración accidental. Se han observado casos aislados de necrosis cutánea en el sitio de la aplicación.

La administración de dobutamina puede producir una leve reducción en la concentración sérica de potasio, raramente a niveles de hipocaliemia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios de reproducción en animales no han mostrado la existencia de relación entre la administración dobutamina y la producción de efectos sobre el feto; sin embargo, no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. La observación preclínica de disminución de la fertilidad no ha sido confirmada por estudios controlados en mujeres.

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de la dobutamina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de dobutamina con antagonistas adrenérgicos beta (atenolol, metoprolol, carvedilol, etcétera) disminuye la eficacia de la dobutamina, pudiendo hacer aparentes los efectos agonistas alfa (vasoconstricción e hipertensión arterial) del fármaco. Por el contrario, el bloqueo adrenérgico alfa puede hacer aparentes los efectos adrenérgicos beta-1 y beta-2 taquicardia y vasodilatación).

El uso concomitante de dobutamina y nitroprusiato puede producir mayor efecto sobre el gasto cardiaco y, habitualmente, menor presión en cuña de los capilares pulmonares.

La administración concomitante de dobutamina con inhibidores de la COMT (Catecol o Metil Transferasa) aumenta el riesgo de taquicardia, hipertensión y arritmias cardiacas.

El uso concomitante de dobutamina con agentes que inducen liberación de norepinefrina (isocarboxacida) puede dar lugar a la generación de crisis hipertensivas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La dobutamina puede reducir la concentración sérica de potasio.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe monitorear cercanamente la frecuencia y el ritmo cardiaco y la presión arterial, así como controlar la velocidad de infusión durante la administración de la dobutamina. Se aconseja vigilar el electrocardiograma del paciente al iniciar el tratamiento y hasta alcanzar una respuesta estable.

Antes de instituir el tratamiento con dobutamina se debe corregir la hipovolemia con expansores de volumen adecuados.

La dobutamina debe administrarse con precaución en pacientes con arritmia cardiaca, hipovolemia, infarto al miocardio y enfermedad arterial coronaria severa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Parenteral, IV, infusión.

La dobutamina debe administrarse mediante infusión intravenosa continua debido a su vida media breve. Se alcanzan concentraciones plasmáticas estables al cabo de 10 minutos de iniciada la infusión a velocidad constante. No se recomienda la administración de dosis de carga o de inyecciones intravenosas rápidas.

La velocidad de infusión requerida para aumentar el gasto cardiaco es usualmente de 2.5 a 10 µg/kg/min en la mayoría de los pacientes. Con frecuencia se requieren dosis de hasta 20 µg/kg/min para alcanzar mejoría hemodinámica. En algunas ocasiones se han administrado dosis de 40 µg/kg/min. La dosificación de la dobutamina puede iniciarse con 100 ó 200 µg/min e incrementarse gradualmente hasta 1,000 ó 2,000 µg/min o más, dependiendo de la respuesta clínica y hemodinámica de cada paciente.

Es aconsejable disminuir la dosis de dobutamina gradualmente, en lugar de suspenderla bruscamente.

No debe agregarse solución de bicarbonato de sodio ni otra solución fuertemente alcalina a la solución de dobutamina. Debido al potencial de incompatibilidades físicas, se recomienda que el clorhidrato de dobutamina no se mezcle con otros medicamentos en la misma solución. No debe usarse la dobutamina junto con otros medicamentos o diluyentes que contengan bisulfito de sodio o etanol.

La dobutamina se mantiene estable a concentraciones de hasta 25 mg/mL.

Sin embargo, en la mayoría de los casos, el clorhidrato de dobutamina debe ser diluido a concentraciones de 5 mg/mL o menores antes de ser administrado. En este caso puede diluirse con dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0.9% o lactato de sodio para inyección.

La solución reconstituida se conserva bajo refrigeración por 48 horas o a temperatura ambiente por 6 horas.

Las soluciones que contienen dobutamina pueden exhibir un color amarillo o rosado que aumenta con el tiempo. Dicho cambio de color se debe a una ligera oxidación del medicamento, pero no hay pérdida significativa de la potencia dentro de los límites de estabilidad antes mencionados.

En la tabla siguiente se indican las velocidades de administración de la solución (mL/kg/min) requeridas para suministrar las dosis de dobutamina con cada una de 3 concentraciones de dobutamina más comúnmente empleadas (250, 500 y 1,000 µg/mL).

*** 250 mg/L de disolvente.

*** 500 mg/L o 250 mg/500 mL de disolvente.

*** 1,000 mg/L o 250 mg/250 mL de disolvente.

Se ha reportado que los efectos hemodinámicos en respuesta a la dobutamina resultó el 50% menor en pacientes mayores de 80 años con insuficiencia cardiaca congestiva descompensada, en comparación con aquellos menores de 70 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos y síntomas relacionados con la sobredosificación de dobutamina obedecerían a la estimulación excesiva de los receptores beta cardiacos e incluirían anorexia, náusea, vómito, temblores, ansiedad, palpitaciones, cefalea, dificultad para respirar y dolor torácico anginoso o inespecífico.

Los efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos de la dobutamina en el miocardio pueden ocasionar hipertensión, taquiarritmias, isquemia miocárdica y fibrilación ventricular. Puede presentarse hipotensión por vasodilatación. Si el producto es ingerido, puede ocurrir absorción impredecible a través de la boca y del aparato gastrointestinal. La duración de la acción de la dobutamina es corta (t½ = 2 minutos).

En caso de sobredosificación de dobutamina se recomienda suspender la administración y asegurar la oxigenación y la ventilación adecuadas. Las medidas de resucitación se deben iniciar de inmediato. Se pueden tratar con éxito las taquiarritmias ventriculares severas con propranolol o lidocaína. La hipertensión suele responder a una reducción de la dosis o a la suspensión del tratamiento. Instaurar las medidas para controlar meticulosamente y mantener dentro de los límites aceptables los signos vitales, los gases sanguíneos, los electrólitos en suero, etcétera. La absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la administración de carbón activado que, en muchos casos, es más efectivo que el vómito o los lavados gástricos; pensar en la posibilidad de usar carbón activado en lugar de o concomitantemente al vaciamiento gástrico.

La administración de dosis repetidas de carbón activado a lo largo de cierto tiempo puede apresurar la eliminación de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteger las vías respiratorias del paciente cuando se emplee el vaciamiento gástrico o el carbón activado. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado para la sobredosis de clorhidrato de dobutamina.

PRESENTACIÓN:

Cajas con frasco ámpula con 250 mg/20 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dilúyase. Léase instructivo anexo. Antes de administrar la solución debe diluirse el contenido del frasco ámpula en 50 mL o más de solución de dextrosa al 5%. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Evítese el uso con soluciones alcalinas. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. Medicamento de alto riesgo. La aparición de coloración amarilla o rosada en la solución no altera la potencia del medicamento. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

Hecho en México por:

TECNOFARMA, S.A. de C.V.

Brea núm. 198, Col. Granjas México, Deleg. Iztacalco, 08400 México, D.F.

Reg. Núm. 037M2002, SSA IV