FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Aceponato de metilprednisolona 0.100 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de dermatosis inflamatorias y pruriginosas del cuero cabelludo, como por ejemplo, dermatitis atópica (eccema endógeno, neurodermatitis), eccema seborreico, eccema de contacto, eccema numular, eccema vulgar.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Después de la aplicación tópica, ADVANTAN® suprime las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, produciendo la regresión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor). Como con todos los glucocorticoides, todavía no se conoce completamente el mecanismo de acción del aceponato de metilprednisolona. Se sabe que el aceponato de metilprednisolona mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, y esto es especialmente cierto para el metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato, que se forma después del desdoblamiento en la piel. El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN y desencadena así una serie de efectos biológicos.

La comprensión del mecanismo del efecto antiinflamatorio es más precisa. El enlace del complejo receptor esteroide induce la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, como las prostaglandinas y los leucotrienos.

El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citocinas y un efecto antimicótico, que todavía no está bien esclarecido.

La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la epinefrina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides.

Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de metilprednisolona (MPA) se encuentra disponible en la piel tras la aplicación de la solución. La concentración en el estrato corneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro.

El aceponato de metilprednisolona es hidrolizado en la epidermis y dermis al metabolito principal, 6a-metilprednisolona-17-propionato , que se liga con mayor firmeza que la sustancia original al receptor corticoide, una señal de "bioactivación" en la piel.

La tasa y grado de absorción percutánea de un corticosteroide como MPA dependen de una serie de factores: la estructura química del compuesto, la composición del vehículo, la concentración del compuesto en el vehículo, las condiciones de exposición (dosis, área, duración de la exposición, aplicación abierta u oclusiva) y el estado de la piel (edad, enfermedad, localización anatómica, etcétera). Se investigó la absorción percutánea del aceponato de metilprednisolona a partir de la solución de ADVANTAN® tras una aplicación única en voluntarios y tras una aplicación diaria durante 4 semanas en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo.

Se aplicaron £ 5 ml de la solución una vez al día en el cuero cabelludo. No se pudo demostrar la absorción percutánea de MPA a través de la piel del cuero cabelludo utilizando un método radioinmunológico para la determinación de MPA en el plasma.

Teniendo en cuenta el límite de detección del método radioinmunológico, se determinó que la carga sistémica de corticosteroides originada por la absorción percutánea a través del cuero cabelludo en ambos ensayos era inferior a 4 y 7 µg equivalentes de AMP/kg de peso y día, respectivamente. Después de alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis del MPA, 6a-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y finalmente se inactiva.

Los metabolitos del MPA (metabolito principal: 6a-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción de las sustancias marcadas con C14 por la orina y las heces se completó dentro de los 7 días. No se observó acumulación de sustancia ni de metabolitos en el organismo.

CONTRAINDICACIONES: Tuberculosis o procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales (por ejemplo, varicela, herpes zóster), rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas posvacunales en el área a tratar.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ensayos clínicos experimentales realizados en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva.

Una serie de estudios epidemiológicos sugiere que podría existir posiblemente un riesgo aumentado de labio y paladar hendido en recién nacidos de mujeres que fueron tratadas con glucocorticoides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo.

El labio y paladar hendidos constituyen un trastorno raro y en caso de que los glucocorticoides sistémicos sean teratogénicos, éstos pueden ser responsables por un aumento de únicamente uno o dos casos por cada 1,000 mujeres tratadas durante el embarazo. La información con respecto al uso de glucocorticoides tópicos durante el embarazo es insuficiente; no obstante, cabe esperar un menor riesgo, ya que la disponibilidad sistémica de los glucocorticoides aplicados tópicamente es muy baja.

Como regla general, no deben aplicarse preparados tópicos que contienen corticoides durante el primer trimestre del embarazo. Debe considerarse cuidadosamente la indicación clínica del tratamiento con ADVANTAN® Solución y se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en mujeres embarazadas y durante la lactancia. En particular, se debe evitar el tratamiento prolongado o en áreas extensas. Durante la lactancia, las madres no deben aplicarse el producto en las mamas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante el tratamiento con ADVANTAN® pueden presentarse ocasionalmente manifestaciones cutáneas locales, como prurito, ardor, sequedad de la piel, eritema o vesiculación. De igual modo a lo que sucede con otros corticoides de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos secundarios: foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, decoloración de la piel y reacciones cutáneas alérgicas a cualquiera de los componentes de la preparación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el MPA mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico.

Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con ADVANTAN® Solución no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión.

Los estudios de embriotoxicidad con ADVANTAN® Solución mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, esto es, en los sistemas de prueba adecuados se inducen efectos embrioletales y/o teratogénicos.

Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe ADVANTAN® Solución durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en Embarazo y lactancia.

Ni las investigaciones in vitro para la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos ni las investigaciones in vitro e in vivo para la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el MPA tuviese potencial genotóxico.

No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con MPA. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de ADVANTAN® Solución, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores. En las investigaciones de la tolerancia local del MPA en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides. Los datos experimentales no indican que sea de esperar ningún efecto irritativo sobre la piel tras la aplicación de ADVANTAN® Solución. Debe evitarse el contacto con los ojos debido al conocido efecto irritativo del componente de la base isopropanol sobre las mucosas. El MPA no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida hasta el momento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES: Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias y/o por hongos requieren un tratamiento específico adicional.

Hasta ahora no se dispone de experiencia clínica sobre el empleo de ADVANTAN® Solución en niños.

Evítese el contacto de ADVANTAN® Solución con los ojos cuando se aplique en la cara.

La aplicación de corticosteroides tópicos en grandes áreas del cuerpo o por tiempo prolongado en particular, bajo oclusión, incrementa significativamente el riesgo de eventos adversos.

Como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (por ejemplo, después de aplicaciones abundantes o extensas durante periodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se aplicará la solución de ADVANTAN® gota a gota 1 vez al día sobre la zona afectada de la piel, frotando suavemente.

La duración del tratamiento no deberá sobrepasar, en general, un periodo de 4 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Según los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción). Son de esperar efectos del componente de la base isopropanol tras la ingestión oral inadvertida de ADVANTAN® Solución. Estos efectos pueden consistir en síntomas de depresión del SNC tras el consumo de sólo algunos mililitros.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con 20 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Newprod, S.A.I.C.

Monroe 1378, de la Ciudad Buenos Aires, Argentina

Para:

Bayer, S. A.

Ricardo Gutiérrez 3652 Munro, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Distribuido por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Miguel de Cervantes Saavedra No. 259,
Col. Granada, C.P. 11520, México D.F.

Reg. Núm. 364M98, SSA IV

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