FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Ácido tranexámico 500 mg
Agua inyectable cbp 5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para prevención y tratamiento de hemorragias debidas a fibrinólisis general o local.

Indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias debidas a fibrinólisis general o local como:

- Menorragia y metrorragia.

- Sangrado intestinal.

- Trastornos urinarios hemorrágicos, además de la cirugía de próstata o procedimientos quirúrgicos que afectan el tracto urinario.

• Cirugía de oídos, nariz y garganta (adenoidectomía, tonsilectomía y extracciones dentales).

• Cirugía o desórdenes ginecológicos de origen obstétrico.

• Cirugía torácica y/o abdominal u otras intervenciones quirúrgicas tales como cirugía cardiovascular.

• Manejo de las hemorragias asociadas a la administración de un fármaco fibrinolítico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas de ácido tranexámico se obtienen rápidamente después de una infusión intravenosa corta, después de lo cual las concentraciones plasmáticas disminuyen de forma multiexponencial.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas del ácido tranexámico es aproximadamente del 3% a los niveles plasmáticos terapéuticos y parece que se explica totalmente por su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la administración de una inyección intravenosa de 10 mg/kg a 12 mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en el suero osciló entre 10-53 microgramos/mL, mientras que en la sangre del cordón varió entre 4-31 microgramos/mL. El ácido tranexámico difunde rápidamente al líquido articular y a la membrana sinovial. Tras la administración de una inyección intravenosa de 10 mg/kg a 17 pacientes sometidos a cirugía de la rodilla, las concentraciones en los líquidos articulares fueron similares a las observadas en las correspondientes muestras de suero.

La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos es una fracción de la observada en la sangre (en la leche materna, una centésima parte; en el líquido cefalorraquídeo, una décima parte; en el humor acuoso, una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no influye en la migración del espermatozoide.

Excreción: Se excreta principalmente en orina como fármaco inalterado. La principal vía de eliminación es la excreción urinaria a través de filtración glomerular. El aclaramiento renal es igual al aclaramiento plasmático (110 a 116 mL/min). La excreción de ácido tranexámico es aproximadamente del 90% en las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal. La semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas aumentan en los pacientes con insuficiencia renal. No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico en niños.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Antihemorrágicos, Antifibrinolíticos.

Código ATC: B02AA02.

El ácido tranexámico ejerce una actividad antihemorrágica mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina.

Se constituye un complejo con el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno cuando se transforma en plasmina.

La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre la actividad de la fibrina es menor que la actividad de la plasmina libre por sí sola.

Los estudios in vitro han mostrado que las dosis altas de ácido tranexámico reducen la actividad del complemento.

Población pediátrica:

En niños mayores de 1 año: En una revisión bibliográfica se identificaron 12 estudios de eficacia en cirugía cardiaca pediátrica en los cuales se incluyeron 1,073 niños, de los que 631 habían recibido ácido tranexámico. La mayoría fueron controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en términos de edad, tipos de cirugía y esquemas de dosificación. Los resultados de los estudios con ácido tranexámico sugieren una reducción de la pérdida de sangre y una reducción de las necesidades de los productos sanguíneos en cirugía cardiaca pediátrica de bypass cardiopulmonar (BCP), donde hay un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes cianóticos o pacientes sometidos a cirugía repetida. El esquema de dosificación más adecuado parecía ser:

- Primer bolo de 10 mg/kg después de la inducción de la anestesia y antes de la incisión de la piel.

- Perfusión continua de 10 mg/kg/h o inyección en la primera bomba del BPC a una dosis adaptada al procedimiento del BPC, ya sea de acuerdo con el peso del paciente con una dosis de 10 mg/kg, ya sea en función del volumen de la primera bomba del BPC, -última inyección de 10 mg/kg al final del BPC.

Aunque se ha estudiado en muy pocos pacientes, los datos limitados sugieren que es preferible la perfusión continua, ya que mantendría una concentración plasmática terapéutica durante toda la cirugía. No se han realizado estudios específicos de la relación dosis-efecto o de farmacocinética en los niños.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes enumerados en la sección Forma farmacéutica y formulación.

- Trombosis venosa o arterial aguda (ver sección Precauciones generales).

- Condiciones fibrinolíticas después de la coagulopatía de consumo, excepto en aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave (ver sección Precauciones generales).

- Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación).

- Antecedentes de convulsiones.

- Inyección intratecal e intraventricular, aplicación intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Como resultado, aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, como precaución de uso, no se recomienda el ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo. El uso clínico limitado de ácido tranexámico en diferentes entornos hemorrágicos clínicos durante el segundo y el tercer trimestre no identificó un efecto perjudicial para el feto. El ácido tranexámico debe usarse durante todo el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.

Lactancia: El ácido tranexámico se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda amamantar.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas informadas en los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización se enumeran a continuación de acuerdo a la clase de órganos del sistema.

Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas informadas se presentan en la tabla a continuación y se enumeran según la clase de órgano del sistema primario de MedDRA. Dentro de cada clase de órganos del sistema, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en un orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), común(≥1/100 <1/10); poco común (≥1/1000 <1/100); no conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

Se ha observado actividad epileptogénica en animales con uso intratecal de ácido tranexámico.

Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Fertilidad: No hay datos clínicos sobre los efectos del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento simultáneo con anticoagulantes debe realizarse bajo la estricta supervisión de un médico con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a los pacientes tratados con ácido tranexámico. Existe un riesgo teórico de un mayor potencial de formación de trombos, como con los estrógenos. Alternativamente, la acción antifibrinolítica del fármaco puede antagonizarse con fármacos trombolíticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conoce ninguna alteración de pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Deberán seguirse estrictamente las indicaciones y forma de administración indicados con anterioridad:

• Las inyecciones intravenosas se deben administrar muy lentamente.

• El ácido tranexámico no se debe administrar por vía intramuscular.

Convulsiones: Se han informado casos de convulsiones en asociación con el tratamiento con ácido tranexámico. En la cirugía de revascularización coronaria (CABG), la mayoría de estos casos se informaron después de la inyección intravenosa (IV) de ácido tranexámico en dosis altas. Con el uso de las dosis bajas recomendadas de ácido tranexámico, la incidencia de las convulsiones postoperatorias fue la misma como eso en pacientes no tratados.

Alteraciones visuales: Se debe prestar atención a las posibles alteraciones visuales, incluida la discapacidad visual, visión borrosa, problemas de visión del color y, si es necesario, se debe interrumpir el tratamiento. Con el uso continuo a largo plazo de la solución inyectable de ácido tranexámico, están indicados exámenes oftalmológicos regulares (exámenes oculares incluyendo agudeza visual, visión del color, fondo de ojo, campo visual, etc.). Con cambios oftálmicos patológicos, particularmente con enfermedades de la retina, el médico debe decidir después de consultar sobre la necesidad del uso a largo plazo de la solución inyectable de ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria: En caso de hematuria del tracto urinario superior, existe riesgo de obstrucción uretral.

Eventos tromboembólicos: Antes del uso de ácido tranexámico, se deben considerar los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. En pacientes con antecedentes de enfermedad o en aquellos con mayor incidencia de eventos tromboembólicos en sus antecedentes familiares (pacientes con alto riesgo de trombofilia), la solución inyectable de ácido tranexámico solo debe administrarse si hay una indicación médica fuerte después de consultar a un médico con experiencia en hemostaseología y bajo estricta supervisión médica (ver sección Contraindicaciones).

El ácido tranexámico debe administrarse con cuidado en pacientes que reciben anticonceptivos orales debidos al mayor riesgo de trombosis (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Coagulación intravascular diseminada: Los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) en la mayoría de los casos no deben ser tratados con ácido tranexámico (ver sección Contraindicaciones), se administra ácido tranexámico y debe restringirse a aquellos en los que existe una activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave. Característicamente, el perfil hematológico se aproxima a lo siguiente: tiempo de lisis del coágulo de euglobulina reducido; tiempo prolongado de protrombina; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VII, plasminógeno fibrinolisina y alfa-2 macroglobulina; niveles normales de plasma de complejo P y P; es decir, factores (protrombina) VIII y X; aumento de los niveles plasmáticos de productos de degradación de fibrinógeno; un recuento de plaquetas normal anterior presupone que la enfermedad subyacente indica aquellos que no modifican o no los diversos elementos de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico es frecuentemente suficiente para controlar el sangrado: la administración de ácido tranexámico en CID debe considerarse solo cuando se cuenta con las instalaciones y la experiencia del laboratorio hematológico apropiado.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Las indicaciones y el método de administración indicados anteriormente deben seguirse estrictamente:

- La inyección intravenosa debe administrarse muy lentamente.

- El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

AGETAX es compatible con:

- Solución de dextrosa al 5%.

- Solución de Cloruro de sodio al 0.9%.

Adultos: A menos que se recete lo contrario, se recomienda en las siguientes dosis:

Tratamiento estándar de la fibrinólisis local: 500 mg (1 ampolleta de 5 mL) a 1 g (2 ampolletas de 5 mL) de ácido tranexámico en inyección intravenosa lenta (= 1 mL/minuto de 2 a 3 veces al día).

Tratamiento estándar de la fibrinólisis general: 1 g (2 ampolletas de 5 mL) de ácido tranexámico en inyección intravenosa lenta (= 1 mL/minuto) cada 6-8 horas, equivalente a 15 mg/kg peso corporal.

- Insuficiencia renal: En insuficiencia renal que conlleve un riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está indicado en pacientes hospitalizados con insuficiencia renal grave (ver sección Contraindicaciones). Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse de acuerdo con el nivel de creatinina.

- Deterioro hepático: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

- Adulto mayor: No es necesaria una reducción en la dosificación a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.

- Tratamiento de aplicación local: Aplicar el contenido de 1 ampolleta en el lugar del sangrado, o directamente con hisopos empapados con la solución.

Aplicación directa o con hisopos empapados principalmente con la solución está indicada cuando se requiere hemostasia rápida para detener el sangrado de oídos, nariz y garganta.

- Población pediátrica: En niños de 1 año, para las indicaciones actuales aprobadas como se describe en la sección Indicaciones terapéuticas, la dosis está en la región de 20 mg/kg/día. Sin embargo, lo datos sobre la eficacia, la posología y la seguridad de estas indicaciones son limitados.

La eficacia, la posología y la seguridad del ácido tranexámico en niños sometidos a la cirugía cardiaca no se han establecido satisfactoriamente. Los datos disponibles actualmente son limitados y se describen en la sección Propiedades farmacodinámicas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ningún caso de sobredosis ha sido reportado.

Los signos y síntomas pueden incluir mareos, dolor de cabeza, hipotensión y convulsiones. Se ha demostrado que las convulsiones tienden a ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El manejo de la sobredosis debe ser de apoyo.

PRESENTACIONES: Caja con 1 ó 5 ampolletas de 5 mL cada una e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre en embarazo y lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@naturalmedicq.com

Fabricado en Italia por:

Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali. S.P.A.

Via de Ambrosiis 2/6- 15067 Novi Ligure (AL), Italia.

Importado y distribuido por:

NATURALMEDIC QUIM. S.A. de C.V.

Fray Bartolomé de las casas, No. 8509, Col. Tres Cruces, C.P. 72595, Puebla, Puebla, México.

Clave 5 ampolletas 010.000.7033.00

Reg. Núm. 185M2021 SSA IV