FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de solución contiene:

Tartrato de brimonidina 2 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El tartrato de brimonidina es un medicamento indicado para la disminución a largo plazo de la presión intraocular de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con hipertensión ocular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

El tartrato de brimonidina es un potente y selectivo agonista de los receptores adrenérgicos a-2, que tienen una afinidad 1,000 veces mayor por el receptor a-2 que por el receptor a-1; que es además 7-12 veces más selectivo que clonidina y 23-32 veces más selectivo que apraclonidina (p-aminoclonidina) para el receptor a-2.

Estructuralmente, la brimonidina es similar a la clonidina, pero a diferencia de la apraclonidina la brimonidina es un fármaco lipofílico (50% no-ionizado a pH de 7.5 vs. 1.7% para apraclonidina y 22% para clonidina). Dada sus propiedades altamente lipofílicas, su principal ruta de penetración ocular luego de su administración tópica es a través de la córnea. Los adrenorreceptores a-2 se localizan en gran número sobre células epiteliales del iris y del cuerpo ciliar pero también en neuronas simpáticas posganglionares, músculo ciliar, retina y epitelio pigmentado de la retina. Los cambios inducidos por la unión de la brimonidina al receptor a-2 son: modulación del sobreflujo de 3-norepinefrina en iris y cuerpo ciliar, y acumulación de AMPc en iris y células del epitelio no pigmentado del cuerpo ciliar; el resultado de dicho evento es la disminución de la presión intraocular suprimiendo el índice de secreción de humor acuoso y facilitando el flujo uveoescleral. La administración tópica de brimonidina resulta en niveles de la droga adecuados para activar los receptores a-2 localizados en el segmento posterior, aun así no se pudo demostrar vasoconstricción en un modelo diseñado para examinar la vasoactividad de la microvasculatura de la retina. La brimonidina ha demostrado tener un efecto neuroprotector en modelos experimentales en ratas con daño mecánico al nervio óptico.

La administración 2 veces al día a ojos glaucomatosos de mono redujo la presión intraocular hasta en 49%, con la duración de dicho efecto hasta por 18 horas; éste es el razonamiento para el esquema sugerido de dosificación de 8 a 12 horas. Para la brimonidina y sus metabolitos, la principal vía de excreción es la renal.

CONTRAINDICACIONES: El tartrato de brimonidina está contraindicado en cualquier caso de alergia conocida a alguno de los componentes de la fórmula. Los pacientes con alergia conocida a la apraclonidina, en general, no desarrollan una respuesta alérgica temprana luego de la administración de brimonidina.

El uso de brimonidina no está contraindicado en casos de enfermedad cardiopulmonar, aunque deberá usarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular severa.

El tartrato de brimonidina no deberá administrarse a sujetos que estén recibiendo fármacos inhibidores de la MAO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas acerca del efecto de la brimonidina sobre el desarrollo del feto; en modelos animales se ha demostrado que la brimonidina atraviesa la barrera placentaria. Por tanto, el uso de brimonidina durante el embarazo sólo se justifica cuando los benefi-cios potenciales para la madre sean mayores que el riesgo potencial para el feto.

Ha sido posible documentar excreción de brimonidina a través de la leche materna en modelos experimentales en animales. No hay estudios a la fecha que permitan corroborar estos hallazgos en humanos, por lo que no se recomienda el uso de brimonidina durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios sistémicos adversos más frecuentemente reportados por el uso de brimonidina son boca seca, somnolencia y/o fatiga, esto debido a que la brimonidina es una droga altamente lipofílica, que tiene, por tanto, la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y así contribuir a los efectos secundarios indeseables originados en el sistema nervioso central. La incidencia de efectos indeseables en la esfera cardiopulmonar no fue significativa.

Los efectos secundarios tópicos adversos reportados más frecuentemente son hiperemia ocular y ardor ocular, y se han reportado reacciones alérgicas que incluyen blefaroconjuntivitis y blefaritis alérgicas; también se han reportado casos de conjuntivitis folicular aguda y se han documentado algunos casos de taquifilaxia. En personas hipersensibles a la fórmula se puede presentar miosis transitoria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La brimonidina ha sido evaluada en algunos estudios de seguridad usando dosis mucho mayores que las que se usan en los humanos. Los estudios de toxicidad ocular y sistémica de 6 meses en conejos y de 1 año en monos con formulaciones oftálmicas de brimonidina de 0.2, 0.5 y 0.8% arrojaron resultados negativos. La mayor concentración (0.8%) usada en conejos y monos resultó, en concentraciones plasmáticas de la droga, 95 (Cmáx) y 10 (C2 h) veces mayores, respectivamente, que aquellas que se observan en los humanos luego de la administración tópica del fármaco. En el estudio de 1 año luego de la administración oral de la droga en monos se observó un efecto sedante incrementado dependiente de la dosis sin evidencia alguna de toxicidad orgánica, y la dosis con que se alcanzó aparentemente su efecto farmacológico produjo una concentración plasmática que fue de aproximadamente 115 veces mayor que la que se observó en humanos luego de la administración tópica.

Los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratones y ratas usando dosis que produjeron concentraciones plasmáticas de 77 y 118 veces mayores, respectivamente, que aquellas observadas en humanos no produjeron algún efecto oncogénico. Basados en la extensa investigación de seguridad a la que se sometió la brimonidina, se concluye que este fármaco posee un excelente perfil de seguridad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando se agrega tartrato de brimonidina a la monoterapia con fármacos antagonistas de los receptores-ß, los resultados iniciales de algunos estudios muestran que con una aplicación cada 12 horas del fármaco se obtiene un efecto aditivo, logrando una eficacia hipotensora similar a la que se observa al agregar como segundo fármaco a la pilocarpina a 2%. Así se concluye que el uso de brimonidina en este marco puede ser de gran utilidad.

La brimonidina es un fármaco altamente lipofílico que con facilidad atraviesa la barrera hematoencefálica y es causa por sí sola de efectos sobre el sistema nervioso central; habrá que considerar la posibilidad de un efecto aditivo con fármacos depresores del sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, benzodiacepinas, opioides y anestésicos).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen datos disponibles al momento.

PRECAUCIONES GENERALES: Se ha visto que Agglad OFTENO® tiene mínimos efectos sobre la presión arterial, pero se sugiere tener cuidado en pacientes con enfermedad cardiovascular severa. Se debe usar con cuidado en pacientes con daño hepático o renal, ya que no existen estudios en pacientes con estas características. Debe usarse con cautela en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral, insuficiencia cardiaca, en fenómeno de Raynaud, en hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oftálmica.

La dosis recomendada para el manejo a largo plazo del glaucoma o la hipertensión ocular es aplicar cada 12 horas 1 gota en el(los) ojo(s) afectado(s).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe información acerca de intoxicación por el uso tópico de brimonidina. La absorción por vía oral de la clonidina es cercana a 100%, y siendo la brimonidina tan o más liposoluble que la primera, es de esperar una absorción también cercana a 100%. Los efectos que se pudieran esperar luego de la ingesta accidental o deliberada de grandes cantidades del fármaco serían somnolencia, confusión, bradicardia e hipotensión arterial.

El manejo de la intoxicación aguda se basa en medidas generales siempre teniendo control de la vía aérea, lavado gástrico y carbón activado cuando sea factible recuperar parte del fármaco y control del estado hemodinámico en particular.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco gotero contenido 5 ml de solución.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIOS SOPHIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 526M2000, SSA IV

GEAR-108049/RM2002