FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Omeprazol 20 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• AGRIXAL (omeprazol) de 20 mg está indicado para el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos:

• Úlcera duodenal.

• Úlcera gástrica.

• Úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones asociadas con AINES.

• Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica.

• Esofagitis por reflujo/hernia hiatal.

• Esofagitis por reflujo en niños.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución: El omeprazol es lábil al ácido y por esta razón su administración por vía oral es en cápsulas, los gránulos se recubren con capa entérica. La absorción del omeprazol se lleva a cabo en el intestino delgado durante un lapso de tres a seis horas. La biodisponibilidad sistémica del omeprazol en una dosis única de *AGRIXAL (omeprazol) es aproximadamente del 35%. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad se incrementa hasta cerca de un 60%. El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 1/kg y también en pacientes con insuficiencia renal se observa un valor similar. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La ingesta concomitante con alimentos no tiene influencia sobre la biodisponibilidad. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es de un 95% aproximadamente.

Metabolismo y excreción: La vida media del omeprazol es generalmente menor a una hora (40 min) y no hay cambios durante el tratamiento a largo plazo. El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma. No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Casi el 80% de una dosis oral se excreta como metabolitos en la orina, y el resto se excreta por vía biliar en las heces.

La biodisponibilidad sistémica y la eliminación del omeprazol permanecen sin cambios en pacientes con función renal disminuida. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo del omeprazol, con la dosificación oral diaria.

Otros efectos relacionados con la inhibición de ácido: Durante los tratamientos a largo plazo se ha reportado con cierta frecuencia, quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y parecen ser reversibles.

Niños: La información disponible en niños (un año y mayores) sugiere que la farmacocinética, dentro de las dosis recomendadas, es similar a la reportada en adultos.

Propiedades farmacodinámicas: *AGRIXAL (omeprazol) es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos que reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción permite, con una dosis diaria, un control reversible de la secreción de ácido gástrico.

Sitio y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil que se concentra y se convierte en su forma activa en el medio ambiente altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal. En donde inhibe a la enzima H+/K+-ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz de la secreción de ácido tanto basal como estimulada, independientemente del tipo de estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos que se observan, se explican por la acción del omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción gástrica del ácido: Una dosis de *AGRIXAL (omeprazol) por vía oral al día proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción del ácido durante el día y la noche, logrando su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento. La inhibición de la secreción gástrica de ácido se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (AUC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo determinado. Una dosis por vía oral con 10 mg de *AGRIXAL (omeprazol) mantiene un pH gástrico de ≥ 3 por un promedio de 15 horas en un periodo de 24 horas.

En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, el tratamiento con omeprazol a dosis-respuesta, disminuye o normaliza la exposición del esófago al contenido del estómago debido a la disminución de la secreción de ácido gástrico.

No se ha observado efecto de taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.

Omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El omeprazol al igual que la mayoría de los medicamentos, no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos que se considere el riesgo/beneficio. *AGRIXAL (omeprazol) cápsulas en dosis hasta de 80 mg por vía oral administradas en mujeres en trabajo de parto durante 24 horas no mostró ningún efecto adverso del omeprazol sobre los recién nacidos.

Los estudios en animales no han revelado evidencia alguna de riesgo por la administración de *AGRIXAL (omeprazol) durante el embarazo y la lactancia, tampoco existe evidencia de toxicidad fetal o efectos teratogénicos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: *AGRIXAL (omeprazol) cápsulas es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida.

Piel: En raras ocasiones; rash cutáneo o prurito.

En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia.

Musculoesquelético: En casos aislados: artralgia, debilidad muscular y mialgia.

Sistema nervioso central y periférico: Cefalea.

En raras ocasiones: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo.

En casos aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinación, principalmente en pacientes gravemente enfermos.

Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea, vómito y flatulencia.

En casos aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepáticos: En raras ocasiones: aumento de las enzimas hepáticas.

En casos aislados: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Endocrinos: En casos aislados: ginecomastia.

Hematológicos: En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.

Otros: En raras ocasiones: malestar, reacciones de hipersensibilidad como urticaria.

En casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, shock anafiláctico, nefritis intersticial, diaforesis, edema periférico, visión borrosa y alteración del gusto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las biopsias de la mucosa gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que con *AGRIXAL (omeprazol) al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células pseudo-enterocromafines, sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de tratamiento con omeprazol. No hay evidencias de que *AGRIXAL (omeprazol) tenga potencial mutagénico. Todas las pruebas estándar, incluyendo exámenes microbiológicos y de cultivo tisular in vitro y las pruebas in vivo en el ratón, han sido negativos para mutagenicidad, los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad fetal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Como ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción de ácido u otros antiácidos, la absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol.

No existe interacción con la administración concomitante de antiácidos o la ingesta de alimentos.

No se ha encontrado interacción con la amoxicilina.

Debido a que el omeprazol se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación del diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína. Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y fenitoína, y puede ser necesario disminuir la dosis. Sin embargo el tratamiento concomitante con *AGRIXAL (omeprazol) cápsulas de 20 mg diariamente no cambia la concentración en sangre de la fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. Asimismo, el empleo concomitante *AGRIXAL (omeprazol) cápsulas de 20 mg al día no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante.

Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de *AGRIXAL (omeprazol) contra otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol, no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto ha sido demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYPD6 (metoprolol, propranol); CYP2E1 (etanol); y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que *AGRIXAL (omeprazol) ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio. En algunos estudios se ha observado en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, no intencionada y significativa pérdida de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda administrar *AGRIXAL (omeprazol) cápsulas por la mañana y pasarlo con un poco de líquido. Los gránulos con capa entérica de la cápsula no deben ser molidos o masticados.

En los pacientes con dificultad para deglutir se puede disolver el contenido de la cápsula en un líquido ligeramente ácido como jugos de frutas o yogurt.

Úlcera duodenal: En los pacientes con úlcera duodenal activa se recomienda *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg (una cápsula) una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes cicatrizan durante las dos primeras semanas de tratamiento; si la úlcera no ha cicatrizado por completo con el tratamiento inicial, generalmente se logra la cicatrización con periodo adicional de dos semanas de tratamiento.

En pacientes con úlcera duodenal refractaria a otros tratamientos, con 40 mg de *AGRIXAL (omeprazol) una vez al día durante cuatro semanas se logra la cicatrización en la mayoría de los casos.

Para la prevención de recaídas en la úlcera duodenal, la dosis recomendada es *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg una vez al día y en caso de ser necesario, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez al día.

Úlcera gástrica: En los pacientes con úlcera gástrica (benigna) activa se recomienda *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg (una cápsula) una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la mayoría de los pacientes cicatrizan durante las cuatro primeras semanas de tratamiento, si la úlcera no ha cicatrizado por completo con el tratamiento inicial, generalmente se logra la cicatrización con periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.

En pacientes con úlcera gástrica refractaria a otros tratamientos, con 40 mg de *AGRIXAL (omeprazol) una vez al día durante ocho semanas, se logra la cicatrización en la mayoría de los casos. Para la prevención de recaídas en la úlcera gástrica, la dosis recomendada es *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg una vez al día y en caso de ser necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg una vez al día.

Úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones asociadas con antiinflamatorios no esteroides (AINES): En pacientes con úlcera gástrica o duodenal, gastritis y/o erosiones asociadas con AINES, con o sin tratamiento con AINES, la dosis recomendada de *AGRIXAL (omeprazol) es de 20 mg y una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la cicatrizan a las cuatro semanas. Para aquellos que no han cicatrizado por completo con el tratamiento inicial, la cicatrización generalmente se logra con un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.

Para la prevención de la úlcera gástrica, duodenal, gastritis, erosiones y síntomas dispépticos (pirosis y dolor epigástrico), asociados con AINES, la dosis recomendada de *AGRIXAL (omeprazol) es de 20 mg una vez al día.

La eficacia de *AGRIXAL (omeprazol) no se afecta con el tratamiento concomitante con AINES, y la dosis y duración del tratamiento deberán ser las recomendadas.

Erradicación de Helicobacter pylori:

Opciones de terapia triple: *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg, más 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo 2 veces al día durante una semana.

*AGRIXAL (omeprazol) 20 mg, más 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg tinidazol), todo dos veces al día durante una semana.

*AGRIXAL (omeprazol) 40 mg una vez al día más 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol ambos tres veces al día y todo durante una semana.

Opciones de terapia doble: *AGRIXAL (omeprazol) 40-80 mg al día más 1.5 g de amoxicilina (500 mg tres veces al día) durante dos semanas.

*AGRIXAL (omeprazol) 40 mg una vez al día más 500 mg de claritromicina (tres veces al día) durante dos semanas.

Cada uno de los esquemas puede repetirse si después del tratamiento el paciente resulta positivo a la infección por Helicobacter pylori.

Esofagitis por reflujo: Se recomienda *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg (una cápsula) una vez al día, con esta dosis la mayoría de los pacientes cicatrizan durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. En los pacientes cuya mucosa no haya cicatrizado totalmente tras este periodo inicial, generalmente se logra la cicatrización con un periodo adicional de cuatro semanas.

En caso de esofagitis por reflujo severa, se administran 40 mg de *AGRIXAL (omeprazol) una vez al día y se logra la cicatrización en ocho semanas.

Para el manejo a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es *AGRIXAL (omeprazol) 20 mg una vez al día. En caso de ser necesario, la dosis se puede incrementar a 40 mg una vez al día.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática la biodisponibilidad y vida media plasmática del omeprazol está incrementada, dosis de 10 a 20 mg al día pueden ser suficientes.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis en pacientes ancianos.

Niños: En niños de un año o mayores, con esofagitis por reflujo severa.

El régimen de dosis recomendado para cicatrización es:

Si es necesario, la dosis se puede incrementar a 20 mg y 40 mg, respectivamente.

Si no se logra el control de los síntomas a las cuatro semanas de tratamiento *AGRIXAL (Omeprazol) cápsulas, se recomienda profundizar el diagnóstico.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay informes de sobredosificación con *AGRIXAL (omeprazol). Las dosis orales únicas hasta de 400 mg no han provocado síntomas serios. Con una dosis aumentada, la velocidad de eliminación ha permanecido sin cambios (cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.

Efecto sobre la capacidad de manejar y emplear maquinaria: *AGRIXAL (omeprazol) no hay probabilidades de que afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con frasco etiquetado con 7, 14 o 28 cápsulas de 20 mg, con desecante.

Frasco etiquetado con 7, 14 o 28 cápsulas de 20 mg, con desecante.

Caja de cartón con frasco etiquetado, con tapa a prueba de niños, con 100 cápsulas de 20 mg, con desecante y borla de poliuretano.

Frasco etiquetado, con tapa a prueba de niños, con 100 cápsulas de 20 mg, con desecante y borla de poliuretano.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30 °C.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase. No use durante el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

BRULUAGSA, S.A. de C.V.

Ingeniero Salvador Sánchez Colín No. 10043,

Atlacomulco, C.P. 50458,

Atlacomulco, México, México.

Reg. Núm. 123M2002 SSA IV