FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución
Cada mL de contiene:
Clorhidrato de Dorzolamida equivalente a 20.00 mg de Dorzolamida
Maleato de Timolol equivalente a 5.00 mg de Timolol
Vehículo cbp 1.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento y manejo de la presión intraocular elevada, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La Dorzolamida y Timolol juntos presentan un efecto sinérgico sobre la disminución de la presión intraocular (PIO) elevada. Ambos suprimen la formación de humor acuoso por mecanismos de acción diferentes.1

La combinación fija de Dorzolamida más Timolol, aplicada tópicamente, disminuye la presión intraocular sin los efectos adversos comunes de los mióticos; disminuyendo la PIO diurna de manera efectiva hasta por 27 al 33%. La reducción de la PIO en un lapso de 24 horas oscila entre 26 y 28% de acuerdo a los resultados obtenidos en ensayos clínicos regulatorios publicados.2

La Dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana y a través de este mecanismo disminuye la producción de humor acuoso.3

El Timolol es un betabloqueador no selectivo, inhibiendo también la producción de humor acuoso sin tener efecto significativo sobre el flujo de salida por esta ruta. Su mecanismo parece relacionado con la inhibición de los adrenoreceptores β-2 en el proceso ciliar.

La Dorzolamida tiene un efecto importante sobre el aumento del flujo sanguíneo ocular, dando como resultado una mejora significativa en el flujo de sangre a la cabeza del nervio óptico y la retina, considerando que varios informes preclínicos y clínicos sugieren la participación de la reducción del flujo sanguíneo ocular en la patogénesis del glaucoma primario de ángulo abierto.4

Estudios publicados, indican que formulaciones oftálmicas con Dorzolamida al 2% alcanzan el humor acuoso, humor vítreo, y el nervio óptico después de aplicaciones en dosis única y en dosis múltiples. También se ha demostrado una distribución selectiva de regiones oculares tanto en esclera, como en retina y en humor vítreo.5

Tanto la Dorzolamida como el Timolol se absorben por vía sistémica tras la aplicación tópica, aunque los niveles plasmáticos de cualquiera de ambos agentes no son siempre detectables. Al iniciarse el tratamiento puede originarse una disminución de la presión intraocular de hasta más de 40%, a largo plazo puede disminuir la presión de 20-25%.

La Dorzolamida de uso oftálmico alcanza la circulación sistémica. Cuando se usa de manera crónica, la Dorzolamida se acumula en los eritrocitos como resultado de su unión selectiva con la anhidrasa carbónica; sin embargo, en el plasma se mantienen concentraciones muy bajas del medicamento libre.

Maleato de Timolol: En un estudio de las concentraciones plasmáticas del medicamento en seis sujetos, se determinó la exposición sistémica al Timolol tras la administración tópica de solución oftálmica de maleato de Timolol al 0.5% dos veces al día. El promedio de concentración plasmática máxima fue de 0.46 ng/mL tras la dosis matutina y de 0.35 ng/mL después de la dosis vespertina.

La exposición sistémica del Timolol a través de su aplicación tópica, permite la concentración plasmática de la molécula, asociándose con algunos efectos hemodinámicos. Esto podría tener efectos sobre la prueba de esfuerzo, y en la frecuencia cardiaca en una correlación directa con dicha concentración plasmática.

Debido a la correlación entre el nivel plasmático de Timolol y sus potenciales efectos cardiovasculares, los pacientes con mayores concentraciones plasmáticas pueden ser más propensos a efectos adversos sistémicos por el Timolol.6

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula. Asma bronquial o antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; insuficiencia cardiaca manifiesta; choque cardiogénico. Insuficiencia renal grave o acidosis hipercolorémica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Empleo durante el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento sólo se debe usar durante el embarazo si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: No se sabe si el clorhidrato de Dorzolamida es excretado con la leche humana. El maleato de Timolol sí aparece en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o la administración del medicamento, teniendo en cuenta la importancia de ésta para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Es generalmente un fármaco bien tolerado. Las reacciones adversas más frecuentes fueron alteración del gusto (sabor amargo, ácido o inusual) y ardor ocular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios de reproducción y fertilidad en animales no han mostrado efectos adversos del Timolol y Dorzolamida en la dosis que equivaldría a la dosis oftálmica recomendada en seres humanos.

El Timolol demostró no ser mutagénico en estudios en animales con la dosis oftálmica recomendada en seres humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han demostrado interacciones con la combinación Dorzolamida y Timolol en conjunto con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos y hormonas (estrógenos, insulina, tiroxina). Sin embargo, puede haber efectos aditivos e hipotensión y/o bradicardia marcadas cuando se administra Timolol en solución oftálmica conjuntamente con antagonistas de canales de calcio, otros bloqueadores β-adrenérgicos, antiarrítmicos (amiodarona, digoxina) o sustancias que provocan depleción de catecolaminas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna reportada hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

El Timolol tópico puede presentar el mismo tipo de reacciones adversas que la administración sistémica de los β-bloqueadores.

Dado que contiene un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica que se absorbe sistémicamente, pueden surgir efectos adversos en personas susceptibles como los asmáticos o quienes tienen insuficiencia cardiaca congestiva.

En los casos de pacientes con insuficiencia cardiaca, ésta debe ser controlada antes del uso de este producto debido al componente maleato de Timolol. En aquellos casos de pacientes con antecedentes de cardiopatía grave, se deben vigilar la aparición de signos de insuficiencia cardiaca y la frecuencia del pulso.

Al igual que los β-bloqueadores sistémicos, cuando sea necesario suspender el Timolol oftálmico en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria, la terapia debe ser retirada de forma gradual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oftálmica.

Dosis:

La posología recomendada es de una gota en el saco conjuntival del(los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día. Cuando se reemplacen otros antiglaucomatosos de uso tópico-oftálmico por Dorzolamida/Timolol, descontinuarlos y comenzar al día siguiente con la Dorzolamida/Timolol.

Si están siendo utilizados otros productos oftálmicos tópicos, adminístrese al menos con 10 minutos de diferencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay datos disponibles acerca de la sobredosificación en seres humanos por ingestión accidental o deliberada con Dorzolamida/Timolol.

Ha habido reportes de sobredosificación accidental de solución oftálmica de maleato de timolol, que produjo efectos sistémicos similares a los observados con la sobredosificación de bloqueadores β-adrenérgicos por vía sistémica, como mareo, cefalea, disnea, bradicardia, broncoespasmo y paro cardiaco. Los signos y síntomas más comunes (que son de esperarse con la sobredosificación de Dorzolamida) son: desequilibrio electrolítico, acidosis y posiblemente efectos sobre el sistema nervioso central.

El tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Se deben vigilar las concentraciones séricas de electrólitos (particularmente el potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han mostrado que el Timolol no es fácilmente dializable.

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco gotero con 5 mL de solución oftálmica.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese el frasco bien tapado, a temperatura ambiente a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para los médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Consérvese en lugar fresco y seco.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

PHARMACOS EXAKTA S.A. de C.V.

Av. Niño Obrero No. 651

Col. Chapalita Sur

Guadalaja, Jalisco, México, CP. 45040

Número de aviso: 2414102002C00186

Reg. Núm. 428M2014 SSA IV

Bibliografía de soporte:

1. J.A. Kiland et al./ Experimental Eye Research 78 (2004) 639-651. Studies on the mechanism of action of timolol and on the effects of suppression and redirection of aqueous flow on outflow facility.

2. AGP Konstas et al./ Eye (2012) 26, 80-87. Efficacy of DTFC compared with the BTFC

3. F. G. González et al./ Rev Cubana Oftalmol 2006;19(1). Terapia combinada con timolol/dorzolamida versus timolol/pilocarpina en el glaucoma primario de ángulo abierto.

4. S.C. Saccá et al./ Arch Ophthalmol. 2011; 129(1 ):48-55. Ability of Dorzolamide Hydrochloride and Timolol Maleate to Target Mitochondria in Glaucoma Therapy

5. R. D. Fechtner et al. /Acta ophthal scandinavica (2004) 42-48. Efficacy and tolerability of the dorzolamide 2%/timolol 0.5% combination (COSOPT) versus latanoprost 0.005%(XALATAN) in the treatment of ocular hypertension or glaucoma: results from two randomized clinical trials.

6. T. Nieminen et al. / Eur J Clin Pharmacol (2005) 61: 369-374. Association between low plasma levels of ophthalmic timolol and haemodynamics in glaucoma patients.