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Bandera México
Marca

AKINETON RETARD

Sustancias

BIPERIDENO

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas de liberación prolongada

Presentación

1 Caja, 20 Tabletas de liberación prolongada, 4 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

AKINETON® Tableta
Cada
TABLETA contiene:
Clorhidrato de Biperideno 2 mg
Excipiente cbp 1 tableta
AKINETON RETARD® Tableta de Liberación Prolongada
Cada
TABLETA contiene:
Clorhidrato de Biperideno 4 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención y tratamiento de algunos de los síntomas extrapiramidales inducidos por neurolépticos (parkinsonismo medicamentoso) en especial: haloperidol, tioridazina, trifluoroperazina, perfenazina, etc. Controla discinesias tempranas, acatisia y estados de tipo parkinsonoide. Enfermedad de Parkinson y síndromes parkinsonianos, especialmente cuando se manifiestan con rigidez y temblor. Envenenamiento con nicotina y compuestos organofosforados. (Dosis parenteral única).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Biperideno es un polvo blanco, cristalino, sin olor, ligeramente soluble en agua y alcohol. Es estable en el aire a temperatura normal.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmaterapéutico:
Fármacos antiparkinsonianos, anticolinérgicos.

Código ATC: N04AA02

Mecanismo de acción: Biperideno es un medicamento anticolinérgico que manifiesta un marcado efecto sobre el sistema nervioso central. Su efecto anticolinérgico es más débil que el de la atropina.

El mecanismo de acción del biperideno es principalmente bloquear la transmisión de los impulsos colinérgicos centrales mediante la unión reversible a los receptores anticolinérgicos. Se une de forma competitiva a los receptores muscarínicos periféricos y centrales (especialmente a M1).

Biperideno también presenta una marcada acción nicotinilítica por antagonismo competitivo sobre los receptores nicotínicos.

En los estudios sobre la unión a los receptores muscarínicos se observa una elevada afinidad de biperideno por la subclase M1 que es el tipo de receptor muscarínico más importante del cerebro. Los temblores causados por los agentes anticolinérgicos con actividad central (tremorina y policarpina) o la catalepsia y rigidez muscular producidas por la administración de neurolépticos o de reserpina en animales, se ve favorablemente influenciada por la administración de biperideno. Se ha observado un efecto psicomotor activador en diversos modelos animales.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:
La absorción de la formulación de liberación prolongada se demora considerablemente, comparada con el comprimido de liberación instantánea, con una concentración plasmática inicial a las 3.5 horas y un segundo pico de 1 mg/ml después de 10 a 12 horas. La semivida de eliminación es de casi 24 horas después de la administración de la formulación de liberación prolongada. La biodisponibilidad es casi igual en ambas formulaciones orales.

Después de la administración oral, el clorhidrato de biperideno (4 mg corresponden a 3.59 mg de biperideno) se absorbe rápidamente, en un tiempo de media hora y tiene una semivida de 0.3 horas. La concentración plasmática máxima de aproximadamente 4 nanogramos/ml se alcanza después de casi 1.5 horas.

En humanos, 48 horas después de una administración única, sólo se detectan concentraciones plasmáticas de 0.1 a 0.2 nanogramos/ml.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de clorhidrato de biperideno administrado por vía oral es de aproximadamente el 33%.

Distribución: El volumen aparente de distribución es 24 ± 4.1 litros/kg. Biperideno se une extensamente a las proteínas plasmáticas además de la albúmina, la α1-glucoproteína ácida (α1–AGP) es una de las proteínas a las que puede unirse. El grado de unión, aunque es independiente de la concentración hasta un nivel que sobrepasa el terapéutico, es de casi 95% en los caucásicos y de casi 90% en los japoneses; se desconoce qué factores causan esta diferencia. La unión de biperideno a las proteínas plasmáticas es del 94% en las mujeres y del 93% en los hombres.

Biperideno penetra rápidamente en los tejidos con una semivida de distribución tisular de 0.6 horas y un cociente entre el volumen de distribución total y el volumen de distribución central de 9.6.

No se dispone de datos sobre si el biperideno atraviesa la placenta.

Biotransformación: Biperideno se metaboliza casi completamente. El principal metabolito de biperideno se forma por hidroxilación del anillo bicicloheptano (60%), aunque se produce algo de hidroxilación en el anillo de piperidina (40%). No existen estudios sobre el metabolismo de biperideno tras la administración intravenosa.

Eliminación: La velocidad de depuración plasmática por vía oral es de casi 146 litros/hora, y la semivida de eliminación es de 21 horas. A nivel estable, se midió una semivida de eliminación plasmática de 25 ± 9 horas. En orina no se detecta biperideno inalterado. Las cantidades de varios metabolitos (producidos por hidroxilación y conjugación) excretadas en la orina y las heces son aproximadamente iguales.

Poblaciones especiales: No se dispone de datos farmacocinéticos de pacientes con disfunción hepática o renal.

Población anciana:

Biodisponibilidad:
Dado que el peso del hígado, el flujo sanguíneo y la actividad de las enzimas hepáticas pueden disminuir con la edad, se puede asumir que la velocidad de metabolización de biperideno será menor entre los pacientes ancianos y, por ello, la biodisponibilidad será mayor y la velocidad de eliminación menor que en los pacientes más jóvenes. En un estudio comparativo, en los pacientes ancianos se observó un valor del área bajo la curva (AUC) de la concentración plasmática en función del tiempo entre 3 y 5 veces mayor y una semivida de eliminación 2 veces mayor que en los voluntarios más jóvenes.

Eliminación: En los pacientes ancianos se determinó que la semivida de eliminación es de 30 ± 6 horas después de una administración única por vía oral. El tiempo de semivida de eliminación a nivel estable fue de 39 ± 12 horas.

Se deben tomar precauciones al administrar el medicamento a los pacientes ancianos, especialmente a los que presentan síntomas de enfermedades cerebrales orgánicas y a los que tienen una mayor hipersensibilidad a las crisis epilépticas. Los pacientes ancianos son más sensibles a los fármacos anticolinérgicos.

Especialmente los pacientes ancianos con enfermedades cerebrovasculares o degenerativas muestran una sensibilidad extrema al compuesto incluso aunque se administre a dosis terapéuticas.

CONTRAINDICACIONES:

Biperideno está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto.

• Glaucoma de ángulo estrecho.

• Estenosis mecánica u obstrucción (íleo) del tubo gastrointestinal.

• Megacolon.

• El adenoma de próstata y las enfermedades cardiacas que se asocian a taquicardia grave constituyen contraindicaciones relativas para el uso de biperideno.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres que pueden concebir/planificación familiar (anticonceptivos): Puede provocar daño fetal o puede afectar a la capacidad de reproducción. Por tanto, se recomienda que las mujeres que estén tomando biperideno y que tengan previsto quedar embarazadas o que estén en edad fértil consulten a su médico y eviten el embarazo con un método anticonceptivo adecuado.

Reproducción/fertilidad: Se desconoce si biperideno afecta a la capacidad reproductiva o no.

Embarazo: Aunque no existen pruebas de aumento del riesgo teratogénico con el uso de biperideno, debido a la limitada experiencia, se recomienda una cautela especial durante el embarazo, sobre todo en el primer y segundo trimestres.

Todavía se desconoce el posible riesgo para los humanos. Deberá sopesarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio a la hora de decidir si administrar biperideno a una paciente embarazada. En caso contrario, no se utilizará en mujeres embarazadas.

Lactancia: Biperideno se excreta en la leche materna. No se administrará a las mujeres que estén amamantando a no ser que sea absolutamente necesario o se deberá interrumpir la lactancia.

Los anticolinérgicos pueden inhibir la producción de leche y, aunque no se conoce el efecto de biperideno en ese periodo, sí pasa a la leche materna, alcanzando en ella concentraciones similares a las del plasma. En general, se recomienda amamantar, ya que no se conoce la naturaleza ni el grado de metabolización del fármaco en el recién nacido y no se pueden descartar posibles efectos farmacotoxicológicos sobre el lactante. Se deben tomar precauciones al administrar biperideno a una mujer que esté amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Reacciones adversas clínicamente significativas observadas en ensayos clínicos y después de la comercialización:

A continuación se enumeran las reacciones adversas, ordenadas según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Frecuencia no conocida:
Parotiditis.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: Insomnio.

Frecuencia no conocida: Reducción del sueño con movimiento ocular rápido, caracterizado por un aumento de la latencia del REM y un descenso del porcentaje de fase REM del sueño y desarrollo de tolerancia a este efecto. Existe riesgo de dependencia porque provoca un estado de ánimo eufórico.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes:
Se observa estimulación del sistema nervioso central en pacientes con trastorno de la función cerebral y puede requerir reducción de la dosis.

Poco frecuentes: Cefalea, casos aislados de discinesia y trastornos del habla.

Frecuencia no conocida: Mareos y letargo, mayor propensión a las crisis epilépticas y convulsiones.

Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida:
Pueden producirse trastornos de acomodación, fotofobia y glaucoma de ángulo estrecho y glaucoma de ángulo cerrado. Por tanto, se debe comprobar la presión intraocular a intervalos regulares.

Trastornos gastrointestinales:

Raros:
Hipertrofia de las glándulas salivales, náuseas y trastorno gástrico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuencia no conocida:
Hipohidrosis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco frecuentes: Fasciculaciones musculares.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros:
Puede aparecer retención urinaria (antídoto: carbacol).

Frecuencia no conocida: Disuria, especialmente en pacientes con hiperplasia de próstata; se recomienda reducir la dosis en esta situación.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuencia no conocida:
Fatiga.

Investigaciones:

Frecuencia no conocida: Puede bajar la tensión arterial cuando se administra por vía parenteral.

Las siguientes reacciones adversas son efectos de la clase de los fármacos anticolinérgicos.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia no conocida: Ansiedad, estados de ánimo eufóricos, agitación, estados de confusión, delirio y alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida:
Sedación, alteración de la memoria y ataxia.

Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida: Midriasis.

Trastornos cardiacos:

Frecuencia no conocida: Taquicardia y bradicardia.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: Sequedad bucal y estreñimiento.

Población anciana: Los pacientes ancianos, especialmente los afectados por trastornos cerebrales de origen vascular o degenerativo pueden experimentar una mayor sensibilidad al fármaco y efectos secundarios sobre el sistema nervioso central más frecuentes, incluso a dosis terapéuticas.

Síntomas de abstinencia: Al interrumpir o reducir la dosis del tratamiento, se produce insomnio. Una interrupción repentina puede provocar los siguientes síntomas: náuseas, sudoración y tenesmo vesical.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad crónica: Por lo que respecta a la toxicidad crónica, no se han obtenido datos relativos a los efectos tóxicos en los estudios realizados en perros y ratas.

No se han observado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad con el uso de biperideno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Combinados con fármacos que actúan sobre el SNC, los anticolinérgicos o el alcohol pueden afectar a la capacidad de conducir o manejar maquinaria debido a las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central y periférico (como, por ejemplo cansancio, mareo y somnolencia).

Biperideno no modifica el efecto antipsicótico de los neurolépticos más frecuentes, como haloperidol, tioridazina, trifluoroperazina, perfenazina, etc., a los que se asocia con mucha frecuencia, para prevenir o corregir los síntomas extrapiramidales que provocan dichos neurolépticos.

La discinesia tardía inducida por neurolépticos puede aumentar a causa de biperideno. Los síntomas del Parkinson algunas veces son tan intensos en presencia de discinesia tardía que necesariamente requieren tratamiento anticolinérgico.

La combinación con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos como antipsicóticos, antihistaminas o preparaciones antiparkinsonianas y espasmolíticos, puede potenciar los efectos secundarios sobre el sistema nervioso central y periférico, provocando ataxia, visión borrosa, estreñimiento, mareos y retención urinaria.

La administración concomitante de quinidina puede aumentar su efecto y reducir la conducción del nódulo AV.

Cuando se asocia levodopa al tratamiento con biperideno, se pueden potenciar las discinesias.

Se han referido movimientos coreicos generalizados en la enfermedad de Parkinson cuando se añade biperideno a carbidopa/levodopa.

Los anticolinérgicos pueden agravar las reacciones adversas de petidina sobre el sistema nervioso central.

Biperideno puede potenciar el efecto del alcohol y antagoniza la acción de metoclopramida y compuestos análogos en el tubo gastrointestinal.

Población pediátrica: La experiencia con los comprimidos y ampolletas de biperideno en niños se limita a un uso breve para corregir la distonía provocada por medicamentos, principalmente los neurolépticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han demostrado alteraciones en las pruebas de laboratorio con el uso agudo o crónico de biperideno, excepto con la administración intravenosa para la que se ha notificado una ligera y transitoria disminución del cortisol plasmático y de la prolactina.

Los parámetros clínicos como tensión arterial, frecuencia cardiaca, temperatura corporal o frecuencia respiratoria, no son modificados por biperideno. En algunos casos sólo se ha notificado una ligera y transitoria hipotensión ortostática.

PRECAUCIONES GENERALES:

• En los pacientes propensos a convulsiones y con epilepsia se debe regular cuidadosamente la dosis de biperideno.

• En algunos pacientes, especialmente los que presentan hipertrofia de próstata, biperideno puede provocar micción dolorosa y, con menor frecuencia, retención de orina. Biperideno sólo se debe administrar a los pacientes con residuo postmiccional si se toman precauciones especiales. En caso de que experimente retención de orina, el paciente debe vaciar la vejiga antes de la administración de biperideno.

• En enfermedades que pueden provocar taquicardia grave y en los casos de arritmia cardiaca, usar el fármaco biperideno con precaución.

• Se debe comprobar la presión intraocular a intervalos regulares.

• Biperideno sólo se usará en pacientes con miastenia grave tomando precauciones especiales.

• Puede aparecer alteración de la memoria mientras se toma biperideno (ver también, Reacciones adversas).

• Se han notificado, en pacientes propensos, casos aislados de confusión mental, euforia, agitación y trastornos de la conducta; además puede darse un síndrome anticolinérgico de actividad central, aunque se debe más a las sobredosis o la administración concomitante de otros anticolinérgicos. Ocasionalmente puede producir somnolencia. Debe evitarse el consumo de alcohol.

Población pediátrica: La experiencia con biperideno en niños se limita al uso a corto plazo en la distonía inducida por fármacos que aparece como síntoma de intoxicación o como efecto secundario debido al uso de neurolépticos o metoclopramida y compuestos similares.

• Puede provocar adicción si se usa a largo plazo.

Población anciana: Los pacientes ancianos, especialmente los afectados por trastornos cerebrales de origen vascular o degenerativo pueden experimentar una mayor sensibilidad al fármaco y efectos secundarios sobre el sistema nervioso central más frecuentes, incluso a dosis terapéuticas.

Interrupción del tratamiento: Se debe evitar una interrupción repentina o una reducción brusca de la dosis porque pueden aparecer síntomas de abstinencia (ver la sección Reacciones adversas).

Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: Biperideno puede afectar a la capacidad de conducir o manejar maquinaria por las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central y periférico (por ejemplo cansancio, mareos y somnolencia), especialmente si se usa con otros fármacos que afectan al sistema nervioso central, anticolinérgicos o alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento por vía oral se debe iniciar, aumentando gradualmente la dosis en función del efecto terapéutico, sin sobrepasar los 16 mg/día en adultos o los 6 mg/día en niños. Las dosis en niños de 3 a 15 años de edad son de 1 a 2 mg (½ a 1 tableta), de una a tres veces al día.

AKINETON®

En general, la dosis promedio de biperideno 2 mg tabletas para adultos es de una tableta cada 12 horas; 3 a 5 años, ½ a 1 tableta, cada 24 horas o cada 12 horas (1 a 4 mg/día) dependiendo del efecto terapéutico esperado. Se deben administrar los comprimidos durante o después de los alimentos para disminuir las reacciones adversas en el tubo gastrointestinal.

Síndrome parkinsoniano: En adultos, el tratamiento se inicia con una dosis oral de 1 mg dos veces al día. La dosis se puede aumentar a 2 mg (un comprimido) al día. La dosis de mantenimiento recomendada es de 3 a 16 mg/día. La dosis diaria máxima es de 16 mg (ocho comprimidos). La dosis diaria máxima se debe administrar a intervalos distribuidos durante el día.

Síntomas extrapiramidales: De acuerdo con la gravedad de los síntomas, en adultos se debe tomar de 1 a 4 mg, una a cuatro veces al día como medicamento oral concomitante con neurolépticos.

Uso en ancianos: Se recomienda cautela durante la dosificación y la administración de biperideno en pacientes ancianos, en particular a los que presentan síntomas de enfermedades cerebrales orgánicas y a los que tienen una mayor susceptibilidad a las crisis cerebrales. Los pacientes ancianos son más sensibles a los fármacos anticolinérgicos.

AKINETON RETARD® es adecuado para los pacientes en los que, por alguna indicación especial y que necesitan dosis altas, es deseable reducir el número de dosis diarias. La dosis diaria media en adultos es de 1 a 2 tabletas al día, hasta 3 tabletas al día, en tomas idénticas durante 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis de biperideno produce síntomas sobre el sistema nervioso central similares a los de la intoxicación por atropina y se caracteriza por signos periféricos de bloqueo parasimpático como: pupilas dilatadas, relentización de los movimientos, piel y mucosa oral secas, aumento de la temperatura corporal especialmente en los niños, enrojecimiento de la cara, taquicardia o arritmias cardiacas, estreñimiento y distensión abdominal y retención urinaria.

Pueden presentarse también signos neuropsiquiátricos como: desorientación, ansiedad, delirio, alucinaciones, confusión, incoherencia, agitación o ataxia.

Aunque no se han notificado casos de muerte o secuelas permanentes por sobredosis de biperideno, aun con una ingesta por vía oral entre 200 y 500 mg, es previsible que el cuadro de intoxicación aguda pueda evolucionar al coma o a la muerte si no se aplican las medidas sintomáticas y complementarias adecuadas.

Existe riesgo de que se produzca una insuficiencia circulatoria y respiratoria en caso de toxicidad grave. Se debe asistir la función cardiovascular y respiratoria (oxígeno) en caso necesario y dependiendo de la gravedad de los síntomas. Se debe reducir la temperatura corporal y vaciar la vejiga mediante una sonda.

En el caso de ingesta accidental o sobredosis por vía oral, el lavado gástrico es la principal medida para evitar que continúe la absorción del medicamento. Se recomienda lubricar la sonda nasogástrica ya que las mucosas podrían estar secas.

Los antídotos de referencia recomendados son los inhibidores de la acetil colinesterasa que neutralizan los síntomas del sistema nervioso central al pasar al líquido cefalorraquídeo, especialmente fisostigmina (por ejemplo se administra salicilato de fisostigmina en las zonas donde la prueba de fisostigmina es positiva) a dosis de 1 mg (0.5 mg en niños y ancianos) por vía intramuscular o intravenosa lenta, pudiendo repetir una segunda administración a los 20 minutos. Si no se consigue mejoría, hasta un máximo total de 4 mg (en niños y ancianos, 2 mg).

Los estados de excitación o convulsiones suelen responder a la administración de diazepam o barbitúricos a las dosis habituales y se puede usar dobutamina como estimulante cardiaco.

Se recomienda un periodo de observación de 8 a 12 horas después de la recuperación.

El tratamiento de la sobredosis incluye las medidas generales de mantenimiento, como asegurar las vías aéreas permeables, administración de oxígeno, mantener permeable una vía endovenosa, uso de sonda vesical, fortalecimiento de la función cardiaca (aplicación de vasopresores) y controlar con medios físicos la hipertermia, en su caso.

PRESENTACIONES:

AKINETON® Caja con 30 tabletas de 2 mg.

AKINETON RETARD® Caja con 20 tabletas de liberación prolongada de 4 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO S.A. de C.V.

División del Norte No. 3311, Col. Candelaria Coyoacán

C.P. 04380, Deleg. Coyoacán, Ciudad de México, México

AKINETON® Reg. No. 47958 SSA IV

AKINETON RETARD® Reg. No. 74405 SSA IV

®Marca Registrada