FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de hidroxizina 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AKISKAM está indicado para tratar la ansiedad de intensidad leve a moderada, crisis generalizada de ansiedad y estrés.

AKISKAM es útil para tratar el nerviosismo, la intranquilidad, irritabilidad y cardiopatías emocionales.

AKISKAM es un buen antihistamínico, útil para tratar el prurito, trastornos gástricos de origen emotivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Hidroxizina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su administración oral y alcanza concentraciones máximas plasmáticas (Cmax) dos horas después de su ingesta. A dosis únicas de 25 y 50 mg en adultos, las Cmax registradas son habitualmente de 30 y 70 ng/mL, respectivamente. A dosis repetidas, una vez al día, las concentraciones se incrementan en un 30%. Hidroxizina administrada vía oral tiene una biodisponibilidad cerca de 80%, en comparación con la administrada vía I.M.; en donde se observa que, tras la administración I.M. de 50 mg, las concentraciones generalmente son de 65 ng/mL.

Distribución: Hidroxizina se distribuye ampliamente en el organismo y, en general, está más concentrado en tejidos que en plasma. Tiene un volumen aparente de distribución de 16 L/kg en adultos. La hidroxizina se distribuye en la piel después de su administración oral. Las concentraciones en la piel de la hidroxizina son mayores que las concentraciones séricas, siguiendo tanto la administración única como múltiple. La hidroxizina cruza las barreras hematoencefálica y placentaria, dando lugar a concentraciones fetales mayores que las maternas.

Biotransformación: Hidroxizina es metabolizada, principalmente vía hepática, por la alcohol-deshidrogenasa en aproximadamente un 45% de la dosis oral obteniéndose cetirizina (metabolito principal tipo ácido carboxílico), la cual tiene propiedades antagonistas significativas del H1 periférico. Otros metabolitos identificados incluyen un metabolito N-desalquilado y un metabolito O-desalquilado con una vida media plasmática de 59 horas y son mediados principalmente por CYP3A4/5.

Eliminación: La vida media de hidroxizina en adultos es de aproximadamente 14 horas (rango: 7-20 horas). El aclaramiento corporal total aparente calculado es de 13 mL/min/kg, únicamente 0.8% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. El metabolito principal, cetirizina, se excreta principalmente sin cambios en la orina.

Farmacodinamia: La hidroxizina es un agente ansiolítico y psicoléptico, que también tiene características antihistamínicas; es un derivado de la piperazina que no se relaciona químicamente con fenotiazinas, reserpina, meprobamato o benzodiazepinas.

Hidroxizina no es un depresor cortical, pero su acción puede deberse al bloqueo de la actividad en ciertas regiones clave del área subcortical del sistema nervioso central.

Con el uso de este fármaco se han confirmado, clínicamente, actividades antihistamínicas y broncodilatadoras, y un efecto antiemético (en pruebas de la apomorfina y del veriloide). Los estudios clínicos y farmacológicos indican que hidroxizina, a dosis terapéutica, no incrementa la secreción gástrica o la acidez; en la mayoría de los casos se presenta una leve actividad antisecretora. Se ha comprobado la reducción de la reacción de pápulas y eritema en voluntarios adultos sanos y en niños después de inyecciones intradérmicas de histamina o antígenos. La hidroxizina también ha mostrado su eficacia para aliviar el prurito en varias formas de urticaria, eccema y dermatitis.

En insuficiencia hepática, el efecto antihistamínico de una sola dosis puede prolongarse por hasta 96 horas después de la ingestión.

Resultados de EEG demuestran el perfil ansiolítico-sedante de la hidroxizina y varias pruebas psicométricas clásicas confirman su efecto ansiolítico. Resultados polisomnográficos han evidenciado un incremento en el tiempo total de sueño, una reducción del tiempo total de despertares nocturnos y una reducción de la latencia del sueño a dosis única o repetida de 50 mg. Se demostró una reducción de la tensión muscular en pacientes ansiosos con un esquema de dosificación 3 x 50 mg. No se ha observado alguna deficiencia de la memoria, ni signos o síntomas de abstinencia después del tratamiento por 4 semanas en pacientes ansiosos.

El efecto antihistamínico de hidroxizina comienza 1 hora después de su administración oral. El efecto sedante inicia después de 5-10 minutos con la solución oral y después de 30-45 minutos con tabletas.

La hidroxizina también presenta efectos espasmolíticos y simpatolíticos. Tiene una débil afinidad por los receptores muscarínicos y presenta una leve actividad analgésica.

CONTRAINDICACIONES: AKISKAM está contraindicado en caso de hipersensibilidad a la hidroxizina y/o a cualquier componente de la fórmula, así como a derivados de la piperizina, aminofilina o etilenfiamina.

AKISKAM está contraindicado en pacientes con porfiria o con antecedentes de un intervalo QT prolongado.

AKISKAM está contraindicado en menores de 6 años.

Su uso de manera concomitante está contraindicado en pacientes bajo tratamiento farmacológico con depresores del sistema nervioso central.

AKISKAM está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres: Las mujeres en edad fértil deben utilizar la anticoncepción adecuada para evitar el embarazo durante el tratamiento con hidroxizina.

Estudios en animales han revelado efectos adversos (teratogénicos o embriotoxicidad) en fetos de ratones, ratas y conejos.

No hay estudios controlados en mujeres embarazadas, por lo que su uso no está recomendado durante este periodo.

Trabajo de parto: En los neonatos cuyas madres recibieron hidroxizina durante la última etapa del embarazo y/o en el trabajo de parto, se observaron los siguientes eventos inmediatamente o sólo después de algunas horas del nacimiento: hipotonía, trastornos del movimiento incluyendo trastornos extrapiramidales, movimientos clónicos, depresión del SNC, condiciones hipóxicas neonatales o retención urinaria.

Hidroxizina atraviesa la barrera placentaria. Cetirizina, el principal metabolito de la hidroxizina es excretado a través de la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia si se requiere terapia con hidroxizina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos están principalmente relacionados con los efectos depresores del SNC o la estimulación desconocida del SNC, con actividad anticolinérgica o con reacciones de hipersensibilidad.

En estudios clínicos controlados con placebo, 735 pacientes expuestos a hidroxizina (hasta 50 mg al día) y 630 sujetos expuestos a placebo, se reportaron los siguientes efectos adversos con una frecuencia menor a 1%.

Con cetirizina, metabolito principal de hidroxizina, se han reportado las siguientes reacciones adversas: Trombocitopenia, agresión, depresión, tics, distonía, parestesia, crisis oculogírica, diarrea, disuria, enuresis, astenia, edema y aumento de peso; éstas podrían ocurrir potencialmente también con hidroxizina.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas como experiencia postcomercialización. La frecuencia fue estimada conforme las siguiente definiciones: Muy frecuente (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); infrecuentes (> 1/1,000, < 1/100); raras (> 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000) incluyendo los reportes aislados.

Trastornos del sistema inmune:

Rara: hipersensibilidad.

Muy rara: choque anafiláctico.

Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuente: agitación, confusión.

Rara: desorientación, alucinación.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuente: sedación.

Poco frecuente: mareo, insomnio, temblor.

Rara: convulsión, discinesia.

Trastornos oculares:

Rara: alteraciones en la acomodación, visión borrosa.

Trastornos cardiacos:

Rara: taquicardia.

No conocida: electrocardiograma QT prolongada, torsades de pointes.

Trastornos vasculares:

Rara: hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy rara: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuente: náuseas.

Rara: constipación, vómito.

Trastornos hepáticos:

Rara: resultados anómalos de la prueba de laboratorio de función hepática.

No conocida: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Rara: prurito, enrojecimiento eritematosos, enrojecimiento maculopapular, urticaria, dermatitis.

Muy rara: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, exantema agudo generalizado, pustulosis, edema angioneurítico, erupción fija por el fármaco, sudoración aumentada.

Trastornos renales y urinarios:

Rara: retención urinaria.

Trastornos generales:

Poco frecuente: malestar general, pirexia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de seguridad y de toxicidad (aguda, subaguda y crónica) no revelaron datos negativos a partir de lo reportado en roedores, perros y monos. La dosis letal 50 (LD 50) en ratas y ratones fue de 690 y 550 mg/kg vía oral, respectivamente; en tanto que vía intravenosa fue de 81 mg/kg y de 56 mg/kg.

Dosis orales únicas de 80 mg/kg y más, indujeron signos de depresión, ataxia, convulsiones y temblor en perros.

En monos, a dosis orales mayores a 50 mg/kg hasta 400 mg/kg, se presentó vómito sin otros signos; en tanto, vía intravenosa (15 mg/kg) se observó ataxia transitoria y convulsiones, con una recuperación completa en un lapso de 5 minutos después de su administración. Las inyecciones intraarteriales causaron lesiones tisulares locales importantes en conejos.

En fibras Purkinje caninas aisladas, hidroxizina a 3 μ M aumentó la duración del potencial de acción, sugiriendo una interacción entre los canales de potasio involucrados con la fase de repolarización. A una concentración mayor, 30 μ M, hubo una disminución marcada en la duración del potencial de acción, sugiriendo una posible interacción con las corrientes de calcio y/o sodio.

A concentraciones 10 y 60 veces mayores a las concentraciones terapéuticas, hidroxizina produjo una inhibición de la corriente de potasio (IKr) en los canales del gen humano relacionado con éter agogo (hERG) expresado en las células de mamíferos. Además, las concentraciones de hidroxizina requeridas para producir efectos sobre la electrofisiología cardiaca son 10 a 100 veces mayores que las requeridas para bloquear los receptores H1 y 5HT2.

En perros conscientes no controlados vigilados por medio de telemetría, hidroxizina y sus enantiómeros produjeron perfiles cardiovasculares similares aunque hubo algunas diferencias menores. En un primer estudio por telemetría, hidroxizina (21 mg/kg vía oral) incrementó ligeramente la frecuencia cardiaca y acortó los intervalos PR y QT. No hubo algún efecto sobre los intervalos QRS y QTc, y de este modo, a dosis normales, es poco factible que cambios leves sean de relevancia clínica. Se observaron efectos similares sobre la frecuencia cardiaca y el intervalo PR en un segundo estudio en donde la ausencia de efectos de hidroxizina sobre el intervalo QT fue confirmado para dosis orales únicas de hasta 36 mg/kg. En ratas, hidroxizina administrada durante 30 días fue bien tolerada a 20 mg/kg/día S.C. pero se presentaron algunas muertes a 200 mg/kg/día vía oral.

En estudios de toxicidad crónica realizados en ratas a dosis orales de hasta 50 mg/día en 100 g de alimento durante 24 semanas, no se observaron signos clínicos o anomalías histopatológicas. A dosis de 10 mg/kg/día durante 70 días redujeron la concentración y la viabilidad de los espermatocitos en ratas macho. En perros, dosis orales de hasta 20 mg/kg/día durante 6 meses no se asociaron con algún cambio histopatológico.

Evaluación de la teratogenicidad en roedores (hembras preñadas): Se presentaron malformaciones y abortos fetales con dosis mayores a 50 mg/kg de hidroxizina, debido a la acumulación del metabolito norclorciclicina. Las dosis teratogénicas son mucho mayores que la dosis utilizada en el hombre para propósitos terapéuticos. En la prueba de Ames no se demostró actividad mutagénica. Un estudio de linfoma en ratón mostró un aumento marginal en las mutaciones de baja magnitud en presencia de S9 a ≥ 15 μg/mL, lo que estuvo cercano al nivel máximo de toxicidad para este estudio. Un estudio para la inducción de micronúcleos en ratas fue negativo. Dado que sólo se notaron efectos muy marginales en el estudio in vitro y el estudio in vivo fue negativo, se considera que la hidroxizina no es mutagénica.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con hidroxizina.

Sin embargo, el fármaco no es mutagénico y no se ha asociado con algún riesgo tumorigénico aumentado manifiesto durante varias décadas de uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hidroxizina es un inhibidor de isoforma 2D6 del CYP-450, por lo que altas dosis pueden causar interacciones medicamentosas con los sustratos de esta enzima.

La administración conjunta de hidroxizina junto con depresores del sistema nerviosos central o agentes anticolinérgicos puede potenciar la acción de éstos. El esquema de dosificación debe ajustarse de manera individual.

El consumo de alcohol junto con AKISKAM potencia los efectos de hidroxizina.

Se debe evitar la administración conjunta de hidroxizina e inhibidores de la monoaminooxidasa. Hidroxizina contrarresta la acción presora de la adrenalina.

Se ha observado que la hidroxizina antagoniza la acción anticonvulsiva de la fenitoína.

Dosis de 600 mg de cimetidina, dos veces al día, incrementa la concentración sérica de hidroxizina en 36% y disminuyen la concentración de cetirizina, metabolito principal, en 20%.

Hidroxizina inhibe la isoenzima CYP2D6 y a dosis altas puede provocar interacciones fármaco-fármaco con los sustratos de la CYP2D6.

Hidroxizina no inhibe a 100 μ M las isoformas de la 1 UDP-glucoronil transferasa 1A1 y 1A6 en los microsomas hepáticos humanos. Inhibe las isoformas 2C9, 2C19 y 3A4 del citocromo P-450 a concentraciones muy por encima de las concentraciones máximas plasmáticas. Por tanto, es poco probable que hidroxizina disminuya el metabolismo de los fármacos que son los sustratos de dichas enzimas.

Un incremento en las concentraciones sanguíneas de hidroxizina puede ocurrir cuando se administra junto con otros fármacos que se conoce son potentes inhibidores de la alcohol deshidrogenasa y CYP3A4/5.

La coadministración de hidroxizina con un fármaco potencialmente arritmogénico puede aumentar el riesgo de prolongación de QT y de torsades de pointes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hidroxizina antagoniza el efecto de betahistina y de los fármacos de la anticolinesterasa.

Se recomienda interrumpir el tratamiento al menos 5 días antes de realizar pruebas para alergia o el desafío bronquial de la metacolina para evitar los efectos sobre los resultados de la prueba.

PRECAUCIONES GENERALES: Hidroxizina debe ser administrada con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sufrir crisis convulsivas.

Los pacientes pediátricos tienen una mayor susceptibilidad a desarrollar eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central. El riesgo de experimentar crisis convulsivas es mayor en esta población que en adultos.

AKISKAM tiene efectos anticolinérgicos potenciales por lo que deberá usarse con precaución en los pacientes con glaucoma, obstrucción urinaria, motilidad gastrointestinal disminuida, miastenia gravis o demencia.

Su uso simultáneo con otros fármacos depresores del sistema nervioso central o con propiedades anticolinérgicas puede requerir el ajuste de la dosis de hidroxizina.

AKISKAM no debe administrarse junto con bebidas alcohólicas.

Se debe tener cuidado en pacientes susceptibles a algún factor predisponente a arritmia cardiaca, incluyendo desbalance de electrólitos (hipocalemia, hipomagnesemia), con alguna patología cardiaca preexistente, o tratados de forma concomitante con algún fármaco potencialmente arritmogénico, se debe considerar el uso de tratamientos alternativos.

Adultos mayores: Iniciar con la mitad de la dosis recomendada debido a una acción prolongada.

Pacientes con disfunción hepática y con insuficiencia renal de moderada a grave: Reducir la dosis.

AKISKAM como cualquier antihistamínico puede provocar cansancio, mareo, sedación, alteraciones visuales y modificar el estado de alerta, por lo que deberá evitarse el manejo de maquinaria pesada o la conducción de vehículos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos:

Para el tratamiento sintomático de la ansiedad: 50 mg/día en 3 tomas separadas de 12.5-12.5-25 mg; en casos más graves se puede utilizar una dosis de hasta 300 mg/día.

Para el tratamiento sintomático del prurito: Dosis inicial, 25 mg antes de dormir seguida, si es necesario, de una dosis de hasta 25 mg 3 a 4 veces al día.

La dosis única máxima en adultos no debe exceder los 200 mg, en tanto que la dosis diaria máxima no debe rebasar los 300 mg.

Poblaciones especiales: La dosificación se debe ajustar dentro del rango de dosis recomendada y de acuerdo a la respuesta de cada paciente.

Adultos mayores: Iniciar con la mitad de la dosis recomendada debido a una acción prolongada.

Insuficiencia renal: Se debe reducir la dosificación en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, debido a una disminución de la eliminación de su metabolito cetirizina.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda reducir la dosis diaria en 33%.

Población pediátrica (niños mayores de 6 años):

Para el tratamiento sintomático del prurito: 1 mg/kg/día hasta 2 mg/kg/día en dosis divididas.

Para la premedicación antes de la cirugía: Toma única de 1 mg/kg 1 hora antes de la cirugía, puede estar precedida por 1 mg/kg en la noche previa a la anestesia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas observados en caso de sobredosis con hidroxizina se asocian con una carga anticolinérgica excesiva, depresión del SNC o a una estimulación paradójica del SNC; manifestándose como náuseas, vómito, taquicardia, pirexia, somnolencia, reflejo pupilar afectado, temblor, confusión o alucinación. Estos síntomas pueden ser seguidos por depresión de la consciencia, depresión respiratoria, convulsiones, hipotensión o arritmia cardiaca. En casos muy graves puede desarrollar a coma y paro cardiorrespiratorio.

Se recomienda monitorear el estado de la vía respiratoria, la respiración y el sistema circulatorio, así como mantener vigilancia de la presión cardiaca y sanguínea del paciente por 24 horas hasta que esté libre de síntomas. Los pacientes con un estado mental alterado deben ser vigilados en caso de la ingesta simultánea de otros fármacos o alcohol y se les debe suministrar oxígeno, naloxona, glucosa y tiamina de ser necesario. Si se requieren vasopresores, se debe utilizar norepinefrina o el metaraminol. No se debe utilizar epinefrina.

No se administre jarabe de ipecacuana en pacientes sintomáticos o en aquellos que puedan perder rápidamente la consciencia, o caer en estado comatoso o convulsivo, esto puede provocar neumonitis por aspiración.

Se puede realizar lavado gástrico antes de la intubación endotraqueal si ha ocurrido una ingestión clínicamente significativa. Se puede administrar carbón activado pero hay datos escasos para respaldar su eficacia. Se desconoce si la hemodiálisis o la hemoperfusión tengan algún valor clínicamente significativo. No existe un antídoto específico.

Puede ser de utilidad usar fisostigmina, en presencia de efectos anticolinérgicos graves en los que se ve amenazada la vida del paciente, son no tratables o que no responden a otros agentes. Este fármaco no se debe utilizar únicamente para mantener despierto al paciente. Si se han ingerido de manera concomitante antidepresivos cíclicos, el uso de fisostigmina puede precipitar crisis convulsivas y paro cardiaco irreversible.

PRESENTACIONES: Caja con 30 o 75 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja cerrada. Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No administre en menores de 6 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre junto con bebidas alcohólicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricado y acondicionado en México por:

Neolpharma, S.A. de C.V.

Blvd. de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo

C.P. 02300, Deleg. Azcapotzalco, D.F., México

Distribuido por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. Tlalpan No.4369, Col. Toriello Guerra

C.P. 14050, Deleg. Tlalpan, D.F., México

Reg. Núm. 476M2015, SSA IV