FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Losartán potásico 50 y 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALDERAN es un inhibidor de los receptores de la angiotensina II con actividad antihipertensiva, debido principalmente al bloqueo selectivo de los receptores AT1 y la consiguiente reducción del efecto presor de la angiotensina II. Se utiliza en el manejo de la hipertensión, especialmente en pacientes que desarrollan tos con inhibidores de la ECA y para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda, y en el tratamiento de la nefropatía diabética.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los fármacos de este grupo inhiben la enzima que convierte a la angiotensina I en angiotensina II. Cada vez existen más partidarios de su empleo como tratamiento de primera línea. Estos medicamentos son útiles no sólo porque inhiben la generación de un potente vasoconstrictor (la angiotensina II) sino porque también retrasan la degradación de un potente vasodilatador (la bradicinina), alteran la producción de prostaglandinas y pueden modificar la actividad del sistema nervioso adrenérgico. Resultan especialmente útiles en la hipertensión renal y vasculorrenal, así como en las formas acelerada y maligna de la hipertensión. También son eficaces en la hipertensión leve y no complicada al igual que los ß-bloqueadores y las tiazidas, y probablemente poseen menos efectos colaterales de modo especial en los que tienen efectos adversos sobre la calidad de vida del paciente como fatiga, impotencia y mala memoria. En la actualidad existen 10 inhibidores de la ECA en Estados Unidos. Como grupo, tienen algunos efectos adversos como tos en 5 a 10% de los pacientes, hiperpotasemia cuando existe insuficiencia renal y angioedema. Por lo general, los diuréticos se interrumpen entre dos y tres días antes de administrar el inhibidor de ECA y si es necesario, se administran de nuevo más tarde. Estos medicamentos se utilizan con cautela cuando se activa el sistema de la renina (por ejemplo, por insuficiencia cardiaca grave, tratamiento previo con diuréticos o una restricción considerable en la ingestión de sal) para evitar una hipotensión grave. En los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales, la función renal se puede deteriorar con rapidez.

En la actualidad, se sabe que la activación del sistema renina-angiotensina origina los efectos nocivos sobre los sistemas cardiovascular y renal y que al bloquearlo con inhibidores de ECA se evitan estos cambios orgánicos, incluso en los pacientes sin hipertensión. En el estudio clínico HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation; Estudio sobre la Prevención de los Desenlaces Cardiacos) se demostró una reducción considerable en los índices de mortalidad, infarto del miocardio e ictus en una gran variedad de pacientes de alto riesgo que recibieron ramiprilo. Estos fármacos son los bloqueadores más selectivos del sistema renina-angiotensina en la actualidad. Sus efectos son similares a los de los inhibidores de ECA pero, en lugar de bloquear la producción de angiotensina II, inhiben en forma competitiva su enlace con el receptor de angiotensina II subtipo AT1. Todavía no se conocen los efectos a largo plazo del contacto entre los receptores de angiotensina II con una concentración elevada y prolongada de dicha hormona. La utilidad, eficacia y tolerancia de los antagonistas de los receptores de angiotensina (Angiotensin Receptor Blocker, ARB) son similares a los de los inhibidores de ECA, pero al parecer tienen menos efectos colaterales. De manera específica, no producen tos excesiva ni angioedema. Aparentemente existen variaciones dentro de la clase en términos de eficacia antihipertensiva. No existen estudios que permitan comparar la eficacia de los inhibidores de ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina; su administración simultánea, aunque se realiza en la práctica clínica, todavía debe estudiarse más.

En la actualidad se están realizando varios estudios prospectivos de gran escala para investigar los efectos que tienen los antagonistas de los receptores de angiotensina sobre la mortalidad y morbilidad en pacientes con enfermedades cardiovasculares. El estudio Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE, administración de losartán para reducir los criterios de valoración en la hipertensión) ha demostrado que el tratamiento antihipertensivo a base de losartán es superior al atenolol en términos de mortalidad y morbilidad cardiovasculares, especialmente apoplejía y regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. En otros tres estudios se ha demostrado que el irbesartán y losartán reducen considerablemente el avance de la nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

ALDERAN se absorbe fácilmente en el aparato gastrointestinal después de dosis orales, pero experimenta metabolismo de primer paso sustancial dando por resultado una biodisponibilidad sistémica de cerca de 33%. Se metaboliza a un metabolito activo E-3174 (EXP-3174) del ácido carboxílico, que tiene mayor actividad farmacológica que losartán; algunos metabolitos inactivos también se forman. El metabolismo está sobre todo al lado de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P-450. Las concentraciones máximas plasmáticas de losartán y de E-3174 ocurren cerca de 1 hora y 3 a 4 horas, respectivamente, después de una dosis oral. ALDERAN y E-3174 se limitan más de 98% a las proteínas del plasma. ALDERAN se excreta en la orina y en las heces, vía la bilis, como la droga y metabolitos sin cambios. Cerca de 4% de una dosis oral se excreta sin cambios en orina y cerca de 6% se excreta en orina como el metabolito activo. Los periodos terminales de la eliminación de ALDERAN y de E-3174 son cerca de 1.5 a 2.5 horas y 3 a 9 horas, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES: ALDERAN está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las drogas que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina (por ejemplo, inhibidores de la ECA, inhibidores de los receptores de angiotensina II) causan morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son administrados durante el embarazo durante el segundo y tercer trimestres. Los inhibidores de la ECA también pueden aumentar el riesgo de malformaciones congénitas importantes cuando son administrados durante el primer trimestre del embarazo. ALDERAN debe ser descontinuado cuanto antes al detectar el embarazo, a menos que el uso continuado se considere de salvamento. Casi todas las mujeres pueden ser transferidas con éxito a la terapia alternativa para el resto de su embarazo. Las mujeres con potencial de maternidad deben ser aconsejadas para reportar el embarazo a su médico cuanto antes.

ALDERAN se considera dentro del nivel de riesgo I, el cual indica que es una sustancia que podría provocar efectos adversos muy leves sobre la lactancia y el lactante o se han comunicado los mismos, o no hay datos publicados. Pero las características fisicoquímicas y farmacocinéticas de absorción, distribución y eliminación del producto, hacen muy poco probable la aparición de efectos adversos. Producto moderadamente seguro; hay que considerar las dosis, los horarios, el tiempo de administración, la edad del lactante, etcétera, y realizar un seguimiento del mismo. Aunque no se han comunicado problemas en menores de dos meses de edad, hay riesgo teórico de disminución del riego sanguíneo renal y cerebral por hipotensión. De ser necesario un “sartán”, elegir la farmacocinética mas favorable.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos nocivos de ALDERAN se han reportado para ser generalmente leves y transitorios, e incluyen vértigos, dolor de cabeza e hipotensión ortostática relativa a la dosis. La hipotensión puede ocurrir particularmente en los pacientes con el agotamiento del volumen (por ejemplo, los que han recibido diuréticos en altas dosis). La función renal deteriorada y raramente erupción, urticaria, prurito, angioedema y valores elevados de las enzimas hepáticas pueden ocurrir. Se han divulgado hipercaliemia, mialgias y artralgias. Losartán parece menos probable que cause tos, en comparación con los inhibidores de la ECA. Otros efectos nocivos que se han divulgado con los antagonistas del receptor de angiotensina II incluyen trastornos respiratorios, dolor de espalda, disturbios gastrointestinales, fatiga y neutropenia. Rabdomiólisis se ha divulgado raramente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La angiotensina II (A-II) es el principal efector del sistema renina-angiotensina. A-II funciona atando sus receptores del tipo 1 (AT1) para causar vasoconstricción y retención del sodio y líquidos. El grupo de varios antagonistas del receptor AT1 “sartáns”, colectivamente llamados, se ha puesto durante los últimos años para el tratamiento de la hipertensión y falla cardiaca. Por lo menos 15 casos reportados describen oligohidramnios, retraso fetal del crecimiento, hipoplasia pulmonar, contracciones de miembros e hipoplasia calvarial en varias combinaciones en asociación con el tratamiento con losartán, candesartán, valsartán o telmisartán durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. El mortinato, o la muerte neonatal, es frecuente en estos informes, y los infantes que sobreviven pueden mostrar daño renal. Las anormalidades fetales, que son similares a aquellas producidas por el tratamiento maternal con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ECA, durante los segundos y terceros trimestres del embarazo, se relacionan probablemente con la sensibilidad extrema del feto a la acción hipotensa de estas drogas.

Hay poca información disponible mirando el resultado de los embarazos humanos en los cuales trataron a la madre con un antagonista del receptor AT1, durante el primer trimestre, pero los estudios animales no han demostrado efectos teratogénicos después del tratamiento maternal con dosis altas de los antagonistas del receptor AT1 durante organogénesis. Concluimos que la supresión farmacológica del sistema fetal de renina-angiotensina a través de la inhibición de ECA o del bloqueo del receptor AT1, parece interrumpir la perfusión vascular fetal y la función renal. Recomendamos que el tratamiento maternal con los antagonistas del receptor AT1 sea evitado durante los segundos y terceros trimestres del embarazo, y que a las mujeres embarazadas que requieran antihipertensivos se les cambie a otra clase de fármaco que no interfiera con el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los efectos antihipertensivos de ALDERAN se pueden potencializar por drogas u otros agentes que bajen la presión arterial. Un efecto hipercaliémico aditivo es posible con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otras drogas que puedan causar hipercaliemia; losartán y diuréticos ahorradores de potasio no se deben dar generalmente juntos. ALDERAN y algunos otros antagonistas de receptores angiotensina II metabolizan las isoenzimas del citocromo P-450 y las interacciones pueden ocurrir con las drogas que afectan estas enzimas.

Litio: Hay referencia a una interacción posible entre el litio y los antagonistas de receptores de angiotensina II.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio más usuales. En algunos casos puede haber aumento de la alanina aminotransferasa, que generalmente cede al suspender el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: ALDERAN está contraindicado en el embarazo. Debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal. ALDERAN se excreta en orina y bilis, y dosis reducidas pueden por lo tanto ser requeridas en pacientes con insuficiencia renal y debe ser considerado en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con el agotamiento del volumen (por ejemplo, aquellos que han recibido terapia diurética de alta-dosis) pueden experimentar hipotensión. El agotamiento del volumen debe ser corregido antes de comenzar la terapia, o una dosis inicial baja debe ser utilizada. Puesto que la hipercaliemia puede ocurrir, las concentraciones séricas de potasio se deben supervisar, especialmente en los ancianos y pacientes con insuficiencia renal, y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio debe ser evitado generalmente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: En hipertensión, la dosis usual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse, si es necesario, a 100 mg al día como dosis única o en dos dosis divididas. Una dosis inicial de 25 mg una vez al día debe administrarse a pacientes con disminución de líquido intravascular, y se recomienda en ancianos de más de 75 años de edad. Reducciones similares pueden ser apropiadas en pacientes con enfermedad hepática o renal. Existen datos limitados sobre el uso de ALDERAN en niños con hipertensión. La dosis inicial recomendada para niños que pesen entre 20 y 50 kg es de 25 mg una vez al día, pudiendo aumentarse hasta un máximo de 50 mg una vez al día. En niños de 6 años de edad o más, puede darse una dosis inicial de 700 µg/kg una vez al día, con un máximo de 50 mg, ajustado de acuerdo con la respuesta. No hay datos para recomendar la dosis para niños con índice de filtración glomerular por debajo de 30 ml/min por 1,73 m², y no debe administrarse a niños con insuficiencia hepática. En la nefropatía diabética losartán se administra en una dosis inicial de 50 mg una vez al día, y aumentó a 100 mg una vez al día, dependiendo de la presión arterial.

Prevención de morbilidad y mortalidad cardiovascular: Cuando se utiliza para reducir el riesgo de choque en pacientes de riesgo elevado con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, la dosis inicial es generalmente de 50 mg una vez al día. El tratamiento se debe ajustar basado en la respuesta de la presión arterial.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El tratamiento es sintomático y de sostén. Se debe suspender el tratamiento y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen inducir el vómito si la ingestión es reciente y corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos establecidos.

PRESENTACIONES:

Cajas con 15 y 30 tabletas con 50 mg.

Cajas con 15 y 30 tabletas con 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. Manténgase el envase bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. No se use en el embarazo ni en mujeres en periodo de lactancia.

Hecho en México por:

PRODUCTOS MAVER, S. A. DE C. V.

Reg. Núm. 042M2010, SSA IV