FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetato de L-Lisina 105 mg
Alfa-Ceto-Análogo de Leucina* 101 mg
Alfa-Ceto-Análogo de Valina* 86 mg
Alfa-Ceto-Análogo de Fenilalanina* 68 mg
Alfa-Ceto-Análogo de D, L-isoleucina* 67 mg
Alfa-Hidroxi-Análogo de Metionina* 59 mg
L-Treonina 53 mg
L-Histidina 38 mg
L-Tirosina 30 mg
L-Triptófano 23 mg
Excipiente c.b.p. 1 tableta
*Se adicionan como sal de calcio.
Contenido total de Nitrógeno/tableta 36 mg
Contenido de Calcio/tableta 50 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para prevenir y tratar los daños causados por falla o alteración del metabolismo proteico en insuficiencia renal crónica, asociado a la restricción de proteínas en la dieta a 40 g por día o menos, en pacientes adultos con una tasa de filtración glomerular (GFR) entre 5 y 15 ml/minuto.

Es indicado en la terapia conservadora de la insuficiencia renal crónica pre-terminal y terminal en conjunto con una dieta hipoproteica e hipercalórica.

En alteraciones del metabolismo proteico ha demostrado ser de utilidad en la prevención y tratamiento de las complicaciones metabólicas asociadas a la retención de ácidos en los pacientes con insuficiencia renal crónica cuando la ingestión alimentaria de proteínas debe limitarse a 0.5 g por kg de peso.

La administración de los alfa-cetoanálogos de aminoácidos de cadena ramificada ha sido propuesta también como tratamiento complementario en la encefalopatía porto-sistémica, en la hiperamonemia congénita y en la Enfermedad de McArdle.

La administración de alfa cetoanálogos conjuntamente con suplemento de vitamina D propicia una marcada mejoría de la osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, permitiendo una regresión del hiperparatiroidismo y una normalización de las concentraciones sanguíneas de calcio y fósforo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Metabolismo de acción de los alfa-cetoácidos. La característica bioquímica que hace indispensables a ciertos aminoácidos es su estructura de carbono. Los aminoácidos indispensables pueden ser sustituidos por los correspondientes alfa-cetoácidos y en parte también por los correspondientes hidroxiácidos. Por lo tanto los alfa-ceto y los hidroxi-ácidos son llamados aminoácidos sin grupo amino (aminoácidos desaminados o análogos de aminoácidos). El organismo sintetiza constantemente los alfa-cetoácidos (aminoácidos desaminados) y así mismo los hidroxiácidos en todo proceso de transaminación a partir de los correspondientes aminoácidos. Los alfa-cetoácidos administrados en forma exógena participan de estos mismos procesos metabólicos de transaminación, supliendo al organismo los elementos estructurales de las proteínas sin cargarlo de nitrógeno adicional, y permitiendo así la síntesis ex Novo de aminoácidos. En los pacientes urémicos los requerimientos de los aminoácidos indispensables resultan incrementados. Además de L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano, L-valina, son considerados esenciales, en los pacientes urémicos, también L-Histidina y L-tirosina. Nuestro producto contiene todos estos aminoácidos o sus análogos en la proporción recomendada para satisfacer la demanda metabólica en insuficiencia renal.

Re-utilización del Nitrógeno amínico: El nitrógeno, que en los pacientes urémicos se viene acumulando debido a la función renal deteriorada, puede ser re-utilizado uniéndose a los alfa-cetoácidos para sintetizar los L-aminoácidos correspondientes.

La re-utilización del nitrógeno-amino puede seguir dos caminos: El primero consiste en la incorporación directa del nitrógeno amino antes de formar la molécula de urea, el segundo consiste en la re-utilización del nitrógeno ureico liberado en el ciclo entero-hepático de la urea. En el primer caso los grupos amino producidos en los procesos de desaminación son inmediatamente reincorporados en la síntesis de los aminoácidos esenciales y no esenciales. En el segundo caso los grupos amino derivados de la urea, por efecto de la ureasa bacteriana, vuelven a la poza metabólica hepática haciéndose disponibles para su uso.

Inducción de la síntesis de proteínas. Los alfa-cetoácidos activan las enzimas de síntesis de las proteínas y reducen la actividad de las enzimas catabólicas. En especial ha sido comprobado que el alfa-ceto análogo de L-leucina es capaz de bloquear, en humanos, el estímulo catabólico ejercitado por el ayuno y el estrés, mientras que el aminoácido L-leucina induce una activación marcada de la síntesis proteica a nivel de tejidos periféricos.

Nuestro producto contiene además L-lisina y L-treonina en forma de aminoácidos ya que no se ha podido comprobar que la L-lisina así como la L-treonina puedan ser sintetizados por transaminación de los correspondientes cetoácidos. Debido a la dificultad técnica para la fabricación de los alfa-ceto-análogos de L-histidina, L-triptófano y L-tirosina, contiene estos aminoácidos en forma completa. Finalmente, contiene metionina en la forma de hidroxiácido que es igual de efectivo que ceto-metionina pero mucho más fácil de fabricar. El dilema del paciente urémico se caracteriza por un lado por la retención de metabolitos nitrogenados tóxicos, y por otro lado por el déficit de aminoácidos esenciales debido a las dietas bajas en proteínas.

Contiene los aminoácidos esenciales: L-lisina, L-treonina, L-triptófano, L histidina y L-tirosina en la relación similar a la de la dieta patrón para la insuficiencia renal basada en papas y huevo, además los alfa-ceto o alfa-hidroxiácidos con el esqueleto de carbonos de los aminoácidos esenciales: ceto-leucina, ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina, ceto-valina así como hidroxi-metionina, todos como sales de calcio. Los ceto o hidroxiácidos son transaminados enzimáticamente a los correspondientes L-aminoácidos mientras que la formación de urea se reduce.

Conjuntamente con una dieta baja en proteínas e hipercalórica, permite:

Suplementar "aminoácidos esenciales" libres de nitrógeno. Reutilizar los catabolitos nitrogenados.

Inducir anabolismo proteico con simultáneo descenso de la urea sérica.

Mejorar el balance de nitrógeno y de los aminoácidos séricos.

Reducir los iones potasio y fosfatos séricos.

Con esto se mejoran los síntomas y signos urémicos permitiendo diferir la diálisis en algunos casos.

CONTRAINDICACIONES: Hipercalcemia, metabolismo de aminoácidos dañado.

Este producto puede causar hipercalcemia. La hipercalcemia puede aparecer especialmente cuando sean ingeridas más de 25 tabletas por día o cuando son ingeridos simultáneamente otros fármacos que contienen calcio (por ejemplo: los intercambiadores de iones en la terapia de la hipercalemia o los antiácidos). Por lo tanto es recomendable medir las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Hasta la fecha no se cuenta con experiencia sobre la administración durante el embarazo y en pediatría.

No existen datos sobre el empleo del medicamento en mujeres embarazadas y lactantes, se desconoce la excreción de los principios activos en la leche materna. A falta de información específica, cuando el médico considere oportuna su prescripción en embarazo y la lactancia, deberán utilizarse las dosis más bajas necesarias para producir un efecto satisfactorio. No se use en el embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede desarrollarse hipercalcemia en el paciente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido reportados hasta la fecha efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos; tampoco ha sido reportado algún efecto sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de medicamentos que contienen calcio puede conducir a incrementos patológicos o intensificación del nivel sérico de calcio.

A medida que los síntomas urémicos mejoran, debe reducirse una posible administración de hidróxido de aluminio. Vigile a una reducción del fosfato sérico. Con el fin de no interferir la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios publicados no se ha informado de ningún efecto químico o físico de los alfa-cetoácidos que altere los valores de las determinaciones de pruebas de laboratorio. Las únicas variaciones informadas son las relacionadas con los efectos bioquímicos favorables inducidos sobre el recambio de nitrógeno y el metabolismo del calcio.

PRECAUCIONES GENERALES: Con el fin de no interferir la absorción, no tome fármacos que formen compuestos poco solubles con calcio como las tetraciclinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis para adultos es de 4 a 8 tabletas tres veces al día durante las comidas (una tableta por cada 5 kg de peso al día, repartidas en tres tomas). Ingiéralas completas. La dosis máxima es de 50 tabletas al día.

En insuficiencia renal crónica: Deglutir 4 a 8 tabletas 3 veces al día durante las comidas.

En insuficiencia renal compensada: Ingerir 4 a 6 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

En insuficiencia renal descompensada: 4 a 8 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

Vía de administración: Para uso oral.

Duración: Las tabletas se administran mientras la tasa de filtración glomerular esté entre 5 y 15 ml/minuto aproximadamente.

Simultáneamente el alimento debe contener 40 g/día de proteína o menos (adultos). (0.4 a 0.6 g de proteínas al día por kg de peso).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha reportado reacciones adversas severas por sobredosificación. En caso de presentarse el tratamiento será sintomático. Puede presentarse pirosis y náuseas por sobredosificación si llegara a presentarse pirosis es recomendable que la ingestión del medicamento sea con alimentos.

PRESENTACIONES:

Caja con 50 o 100 tabletas en instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La candelaria,

C.P. 04380, Deleg. Coyoacán,

CDMX, México.

Hecho en México por:

Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

Av. Miguel Ángel de Quevedo No. 555,

Col. Romero de Terreros, C.P. 04310,

Deleg. Coyoacán, CDMX, México.

Reg. Núm. 407M2016 SSA IV