FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Acetato de caspofungina equivalente a 50 o 70 mg de caspofungina
Excipiente cs

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Caspofungina se encuentra indicada para:

- Tratamiento empírico de presuntas infecciones fúngicas en pacientes neutropénicos febriles.

- Tratamiento de candidiasis invasiva, incluyendo candidemia, en pacientes neutropénicos o no neutropénicos.

- Tratamiento de candidiasis esofágica.

- Tratamiento de candidiasis orofaríngea.

- Tratamiento de aspergilosis invasiva en los pacientes que no responden o tienen intolerancia a otros tratamientos.

CONTRAINDICACIONES:

Caspofungina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay experiencia clínica en mujeres embarazadas. En ratas, a dosis tóxicas para las madres de 5 mg/kg/día, caspofungina disminuyó el peso corporal de los fetos y aumentó la incidencia de osificación incompleta del cráneo, tronco y de la incidencia de costillas cervicales. Los estudios en animales han mostrado que caspofungina pasa a través de la barrera placentaria.

No se debe usar caspofungina durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: No se sabe si este medicamento es excretado en la leche. Por lo tanto, las madres que estén tomando caspofungina no deben amamantar

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Pacientes adultos:

En los estudios clínicos, 1,865 personas adultas recibieron dosis únicas o múltiples de caspofungina: 564 pacientes neutropénicos febriles (estudio de tratamiento empírico), 382 pacientes con candidiasis invasiva, 297 pacientes con candidiasis esofágica y/u orofaríngea, 228 pacientes con aspergilosis invasiva y 394 personas en estudios de fase I. En el estudio de tratamiento empírico los pacientes habían recibido quimioterapia por enfermedad maligna o habían sido sometidos a trasplante hematopoyético de células madre. En los estudios que incluyeron pacientes con infección documentada por Candida, la mayoría de ellos tenían condiciones subyacentes graves (como neoplasias malignas, cirugía mayor reciente, infección por VIH) que requerían tratamiento concomitante con múltiples medicamentos. Los pacientes del estudio no comparativo sobre aspergilosis también tenían a menudo situaciones médicas graves predisponentes (como trasplante de médula ósea o de células madre periféricas, malignidad hematológica, tumores sólidos o trasplante de órganos) que requerían tratamiento concomitante con múltiples medicamentos.

Las anormalidades clínicas y de laboratorio relacionadas con el medicamento que se reportaron en el total de 1,780 adultos tratados con caspofungina fueron típicamente leves y rara vez obligaron a suspender el tratamiento. Se han reportado trastornos del sistema inmune como reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, angioedema y reacción/choque anafiláctico.

Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas: común (≥ 1/100), poco común (≥ 1/1,000 y < 1/100), raro (≥ 1/10,000 y < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Pacientes pediátricos:

En los estudios clínicos, 171 pacientes pediátricos recibieron dosis únicas o múltiples de caspofungina: 104 pacientes neutropénicos febriles; 56 pacientes con candidiasis invasiva; 1 paciente con candidiasis esofágica; y 10 pacientes con aspergilosis invasiva. El perfil de seguridad clínica general de caspofungina en pacientes pediátricos es comparable al de los pacientes adultos.

Las anormalidades clínicas y de laboratorio relacionadas al fármaco reportadas entre pacientes pediátricos tratados con caspofungina (171 en total) fueron típicamente leves y raramente condujeron a la suspensión. Se han reportado trastornos del sistema inmune como reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, angioedema y reacción/choque anafiláctico.

Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas: común (≥ 1/100), poco común (≥ 1/1,000 y < 1/100), raro (≥ 1/10,000 y < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Experiencia posterior a la comercialización: Se han reportado los siguientes efectos adversos posteriores a la comercialización:

Hígado y vesícula biliar: raros casos de disfunción hepática.

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson.

Sistema cardiovascular: hinchazón y edema periférico.

Alteraciones de laboratorio: hipercalcemia, incremento en la gamma-glutamil transferasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: No se han hecho estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la caspofungina.

Mutagenicidad: El acetato de caspofungina no fue mutagénico ni genotóxico en los siguientes ensayos in vitro: ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames) y en células de mamífero (fibroblastos pulmonares de hámster chino V79), ensayos de mutagenicidad, prueba de ruptura del filamento de ADN en hepatocitos de rata en elución alcalina, y ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino. Además, en la prueba cromosómica in vivo en médula ósea de ratón, el acetato de caspofungina no fue genotóxico a dosis de hasta 12.5 mg/kg por vía intravenosa.

Reproducción: Las ratas hembra que recibieron 0.5, 2 y 5 mg/kg/día de acetato de caspofungina por vía intravenosa durante 16 días antes de cohabitar con el macho, durante la cohabitación y hasta el día 7 de la gestación no mostraron ningún efecto relacionado con el medicamento en su conducta sexual, su fecundidad, su fertilidad ni la supervivencia de los embriones. Las ratas macho tratadas con 0.5, 2 y 5 mg/kg/día (la mayor dosificación ensayada) durante 28 días antes del apareamiento no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad.

Desarrollo: En las ratas, la dosificación materna de 2 mg/kg/día no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo fetal. A una dosificación tóxica para las ratas gestantes de 5 mg/kg/día, que produjo concentraciones plasmáticas aproximadamente 1.5 veces mayores que las obtenidas en los seres humanos con 70 mg, la caspofungina disminuyó el peso corporal de los fetos y aumentó la incidencia de osificación incompleta del cráneo y del tronco y de la incidencia en costillas cervicales.

En un estudio de toxicidad por vía intravenosa en el que se administró acetato de caspofungina a conejas gestantes a dosificaciones de 1, 3 y 6 mg/kg/día en los días 7 a 20 de la gestación, no hubo ningún cambio morfológico externo, visceral ni esquelético en los fetos. Por lo tanto, el nivel de dosificación sin efectos sobre el desarrollo fetal fue mayor de 6 mg/kg/día. El nivel de dosificación sin efecto tóxico para las madres (basándose en disminuciones mínimas del promedio de aumento de peso corporal y del consumo de alimentos) fue de 3 mg/kg/día. Las conejas gestantes que recibieron 5 mg/kg/día tuvieron concentraciones plasmáticas aproximadamente 1.5 veces mayores que las obtenidas en los seres humanos con 70 mg.

En los estudios en animales el acetato de caspofungina pasó a través de la barrera placentaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los estudios in vitro muestran que el acetato de caspofungina no inhibe ninguna enzima del sistema del citocromo P450. En los estudios clínicos, la caspofungina no indujo el metabolismo de otros medicamentos por la enzima CYP3A4. La caspofungina no es un substrato para la P-glucoproteína y es un mal substrato para las enzimas del citocromo P450.

En dos estudios clínicos en adultos la ciclosporina (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis de 3 mg/kg) aumentó el área bajo la curva de concentración de caspofungina en aproximadamente 35%, debido probablemente a una disminución de la captación hepática de caspofungina. Caspofungina no aumentó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Cuando se administraron simultáneamente caspofungina y ciclosporina hubo aumentos pasajeros de la ALT y la AST. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante el uso comercial con caspofungina y/o ciclosporina durante 1 a 290 días (mediana de 17.5 días), no se observaron reacciones secundarias hepáticas graves. (véase Precauciones generales).

Los estudios clínicos en voluntarios adultos sanos muestran que itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir y tacrolimus no alteran la farmacocinética de caspofungina. Caspofungina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de itraconazol, anfotericina B, rifampicina o del metabolito activo del micofenolato.

Caspofungina disminuyó 26% la concentración sanguínea en 12 horas de tacrolimus (FK-506) en voluntarios adultos sanos. Se recomienda vigilar las concentraciones de tacrolimus en la sangre y hacer los ajustes apropiados de su dosificación en los pacientes que reciben ambos medicamentos.

Los resultados de dos estudios clínicos en voluntarios adultos sanos sobre interacciones farmacológicas indican que la rifampicina induce tanto como inhibe la disposición de la caspofungina, con inducción neta en el estado de equilibrio. En un estudio se coadministraron rifampicina y caspofungina durante 14 días, desde el primer día. En el segundo estudio se administró la rifampicina sola durante 14 días para que el efecto inductor llegara al estado de equilibrio, y después se coadministraron la rifampicina y la caspofungina durante otros 14 días. Cuando el efecto inductor de la rifampicina ya estaba en estado de equilibrio, hubo un pequeño cambio en el ABC de la caspofungina o en su concentración al final de la administración, pero sus concentraciones valle disminuyeron 30% aproximadamente. Se demostró el efecto inhibidor de la rifampicina cuando se inició la administración de ambos medicamentos el mismo día y el día 1 hubo un aumento pasajero de las concentraciones plasmáticas de caspofungina (aumento del ABC de 60% aproximadamente). Ese efecto inhibidor no se vio cuando la caspofungina se añadió al tratamiento previo con rifampicina y no hubo ningún aumento de las concentraciones de caspofungina. Además, los resultados de estudios farmacocinéticos en población en adultos sugieren que la coadministración de otros inductores de la depuración de medicamentos (efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamacepina) con caspofungina también puede ocasionar disminuciones clínicamente importantes de las concentraciones de caspofungina. La información disponible sugiere que el mecanismo inducible que interviene en la depuración de la caspofungina es probablemente un proceso de captación y transporte, más que de transformación metabólica. Por lo tanto, cuando en pacientes adultos se coadministra caspofungina con inductores de la depuración de medicamentos (como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamacepina) se debe considerar usar una dosis diaria de 70 mg de caspofungina.

En pacientes pediátricos, los resultados de los análisis de regresión de información farmacocinética sugieren que la coadministración de dexametasona con caspofungina puede producir disminuciones clínicamente significativas en las concentraciones de caspofungina. Este hallazgo puede indicar que los pacientes pediátricos tendrán reducciones similares con los inductores como se observa en los adultos. Cuando caspofungina se coadministra a pacientes pediátricos con inductores de depuración, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina, debe considerarse una dosis de caspofungina de 70 mg/m2 al día (sin exceder la dosis diaria de 70 mg).

PRECAUCIONES GENERALES:

Se ha reportado anafilaxia durante la administración de caspofungina. Si esto ocurre, caspofungina debe suspenderse y se debe administrar el tratamiento apropiado. Se han reportado reacciones adversas posiblemente mediadas por histamina incluyendo erupción cutánea, edema facial, angioedema, prurito, sensación de calor o broncoespasmo y puede requerir la suspensión y/o la administración de un tratamiento adecuado.

Se han reportado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y de necrólisis epidérmica tóxica (NET) después del uso poscomercialización de caspofungina. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas cutáneas.

El empleo concomitante de caspofungina y ciclosporina ha sido evaluado en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos. Algunos sujetos adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/kg de ciclosporina al mismo tiempo que caspofungina presentaron aumentos pasajeros de la alanina-transaminasa (ALT) y de la aspartato-transaminasa (AST) al triple o menos del límite normal superior, que cesaron al suspender la administración de esos medicamentos. También aumentó 35% aproximadamente el área bajo la curva de concentración de caspofungina cuando caspofungina y ciclosporina se administraron simultáneamente; las concentraciones sanguíneas de ciclosporina no cambiaron. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante el uso comercial con caspofungina y ciclosporina de 1 a 290 días (promedio 17.5 días), no se observaron reacciones secundarias hepáticas graves. Como se esperaba, en los pacientes con trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplantes de órganos, ocurrieron comúnmente anormalidades en enzimas hepáticas; sin embargo, ningún paciente tuvo aumentos en ALT que se consideraran relacionados con el medicamento. En 5 pacientes ocurrieron incrementos en AST considerados al menos como posiblemente relacionados al tratamiento con caspofungina y/o ciclosporina, pero todos fueron menos de 3.6 veces del límite normal superior. En 4 pacientes hubo abandono debido a anormalidades de laboratorio en enzimas hepáticas por cualquier causa. De estos, 2 fueron considerados como posiblemente relacionados al tratamiento con caspofungina y/o ciclosporina, así como también a otras posibles causas. En los estudios prospectivos de aspergilosis invasiva y los de uso compasivo, 6 pacientes adultos fueron tratados con caspofungina y ciclosporina durante 2 a 56 días; ninguno de estos pacientes experimentó incrementos en las enzimas hepáticas. Esta información sugiere que caspofungina puede ser usado en pacientes que reciben ciclosporina, cuando los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales.

Se han observado anormalidades en pruebas de función hepática en voluntarios sanos y en pacientes adultos y pediátricos tratados con caspofungina. Se reportaron casos aislados de disfunción hepática clínicamente importante, hepatitis e insuficiencia hepática en algunos pacientes adultos y pediátricos con graves afecciones subyacentes que estaban recibiendo medicación múltiple concomitante con caspofungina, sin que se haya establecido alguna relación causal con caspofungina. Los pacientes que desarrollen pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con caspofungina deben ser monitoreados para vigilar que la función hepática no empeore y poder evaluar el riesgo-beneficio de continuar con el tratamiento con caspofungina.

Empleo en niños: La seguridad y efectividad de caspofungina en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad se apoya en la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos, información de farmacocinética en pacientes pediátricos, y en información adicional de estudios prospectivos en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad para las siguientes:

• Tratamiento empírico de presuntas infecciones fúngicas en pacientes neutropénicos febriles.

• Tratamiento de candidiasis invasiva, incluyendo candidemia, en pacientes neutropénicos o no neutropénicos.

• Tratamiento de candidiasis esofágica.

• Tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o intolerantes a otros tratamientos.

No se han estudiado adecuadamente la eficacia y seguridad de caspofungina en estudios clínicos prospectivos que involucran a neonatos y lactantes menores a 3 meses de edad.

caspofungina no ha sido estudiado en pacientes pediátricos con endocarditis, osteomielitis y meningitis debidas a Candida. Caspofungina tampoco ha sido estudiado como tratamiento inicial en aspergilosis invasiva en pacientes pediátricos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: La concentración plasmática de caspofungina fue ligeramente mayor (área bajo la curva aproximadamente 28% mayor) en hombres y mujeres sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que en hombres sanos jóvenes. En pacientes que fueron tratados empíricamente o que tenían candidiasis invasiva se observó un efecto modesto similar en los de edad avanzada en comparación con los de menor edad. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada (65 años o más).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Recomendaciones generales en pacientes adultos: Caspofungina se debe administrar en adultos (≥ 18 años de edad) por infusión intravenosa lenta en el transcurso de una hora aproximadamente.

Tratamiento empírico: Se debe administrar una sola dosis inicial de carga de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento se debe basar en la respuesta clínica del paciente. El tratamiento empírico debe continuarse hasta la resolución de la neutropenia. Los pacientes a quienes se diagnostique infección fúngica deben ser tratados por un mínimo de 14 días; el tratamiento se debe continuar por al menos 7 días después de que se hayan resuelto tanto la neutropenia como los síntomas clínicos. Si la dosis de 50 mg es bien tolerada pero no brinda una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg. Aunque no se ha demostrado que aumente la eficacia con la dosis diaria de 70 mg, información de seguridad sugiere que aumentar la dosificación a 70 mg diarios es bien tolerado.

Candidiasis invasiva: Se debe administrar una sola dosis de carga de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento de la candidiasis invasiva debe depender de la respuesta clínica y microbiológica del paciente. En general, el tratamiento antimicótico debe continuar por lo menos durante 14 días después del último cultivo positivo. En los pacientes con neutropenia persistente puede ser necesario prolongar el tratamiento hasta que cese la neutropenia.

Se ha estudiado la seguridad y eficacia con dosis múltiples de hasta 150 mg diarios en 100 pacientes adultos con candidiasis invasiva (rango: de 1 a 51 días; mediana: 14 días). Caspofungina fue generalmente bien tolerado en estos pacientes quienes recibieron dosis altas; sin embargo, la eficacia de caspofungina a estas dosis altas fue generalmente similar con respecto a los pacientes que recibían la dosis diaria de 50 mg de caspofungina.

Candidiasis esofágica y orofaríngea: Se deben administrar 50 mg diarios.

Aspergilosis invasiva: Se debe administrar una sola dosis inicial de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento se debe basar en la gravedad de la enfermedad subyacente, en la recuperación de la función inmunológica y en la respuesta clínica del paciente. Se desconoce la eficacia de un tratamiento con una dosis de 70 mg en pacientes que no están respondiendo clínicamente a la dosis diaria de 50 mg. La información de seguridad disponible sugiere que un incremento en la dosis a 70 mg diarios es bien tolerado. La eficacia de dosis mayores de 70 mg no ha sido estudiada adecuadamente en pacientes con aspergilosis invasiva.

No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), ni según el sexo, la raza o la presencia de deterioro renal.

Si en pacientes adultos se coadministra caspofungina con los inductores metabólicos efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamacepina, se debe considerar usar una dosis diaria de 70 mg de caspofungina.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6) no es necesario ajustar la dosificación. Con base en la información de farmacocinética, en los pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9), se recomienda administrar 35 mg diarios de caspofungina. Sin embargo, cuando sea recomendable se puede administrar la dosis de carga de 70 mg el día 1. No hay experiencia clínica en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh mayor de 9) y tampoco en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos: Caspofungina debe administrarse en pacientes pediátricos (3 meses a 17 años de edad) por infusión IV lenta a lo largo de aproximadamente 1 hora. La dosificación en pacientes pediátricos (3 meses a 17 años de edad) debe basarse en el área de superficie corporal del paciente (véase el Modo de empleo en pacientes pediátricos, fórmula de Mosteller). Para todas las indicaciones, una sola dosis de carga de 70 mg/m2 (sin exceder la dosis de 70 mg) debe administrarse el día 1, seguida por 50 mg/m2 al día en adelante (sin exceder la dosis de 70 mg al día). Debe individualizarse la duración del tratamiento según la indicación, como se describe para cada indicación en los adultos (véase Recomendaciones generales en pacientes adultos).

Si la dosis diaria de 50 mg/m2 es bien tolerada pero no proporciona una respuesta clínica adecuada, ésta puede aumentarse a 70 mg/m2 al día (sin exceder la dosis diaria de 70 mg). Aunque no se ha demostrado que aumente la eficacia con la dosis diaria de 70 mg/m2, información de seguridad limitada sugiere que aumentar la dosificación a 70 mg/m2 diarios es bien tolerado.

Cuando caspofungina se coadministra a pacientes pediátricos junto con inductores de la depuración, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamacepina, debe considerarse el uso de una dosis de caspofungina de 70 mg/m2 al día (sin exceder la dosis diaria de 70 mg).

Reconstitución de caspofungina:

No se use ningún diluente que contenga dextrosa (α-D-GLUCOSA), porque caspofungina no es estable en soluciones con dextrosa. No se mezcle ni se administre caspofungina con ningún otro medicamento, porque no hay información acerca de la compatibilidad de caspofungina con otras sustancias, aditivos o medicamentos de administración intravenosa. Compruébese visualmente que la solución no contenga partículas y que no haya sufrido cambios de coloración.

Modo de empleo en adultos:

Paso 1. Reconstitución en los viales:

Para reconstituir el medicamento en polvo, espere a que el frasco refrigerado de caspofungina alcance la temperatura ambiente, y añada asépticamente 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática inyectable con metil-parabeno y propil-parabeno, o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%. La concentración del medicamento en la solución reconstituida será de 7.2 mg/mL en el frasco con 70 mg y de 5.2 mg/mL en el frasco con 50 mg.

El polvo compactado blanco o blanquecino se disolverá por completo. Agítese suavemente la solución hasta que esté transparente. La solución reconstituida se debe examinar visualmente en busca de partículas o de cambios de color, y se puede conservar hasta por 24 horas a 25 °C o menos.

Paso 2. Adición de la solución reconstituida de caspofungina a la solución intravenosa del paciente:

Los diluyentes para las soluciones intravenosas finales son solución salina isotónica estéril o solución de Ringer lactato. La solución intravenosa estándar se prepara añadiendo asépticamente la cantidad apropiada del medicamento reconstituido (como muestra la tabla que sigue) a una bolsa o frasco con 250 mL de solución intravenosa. Se puede utilizar un volumen menor (100 mL) cuando sea médicamente necesario administrar dosis de 50 o 35 mg diarios. No se administre si la solución está turbia o tiene precipitados. Esa solución intravenosa se debe administrar antes de que pasen 24 horas si se conserva a 25 °C o menos, o antes de que pasen 48 horas si se conserva en refrigeración a 2-8 °C. Caspofungina se debe administrar por infusión intravenosa lenta en el transcurso de una hora aproximadamente.

Preparación de las soluciones intravenosas en adultos:

* Para la reconstitución de caspofungina liofilizado, se deben usar 10.5 mL tanto en los frascos con 70 mg como en los de 50 mg.

** Si no se tienen frascos con 70 mg, se puede preparar la dosis de 70 mg con dos frascos de 50 mg.

Modo de empleo en pacientes pediátricos:

Cálculo del área de superficie corporal (ASC) para dosis pediátricas:

Antes de la preparación de la infusión, calcule el área de superficie corporal (ASC) del paciente utilizando la siguiente fórmula: (fórmula de Mosteller*).

Preparación de la infusión de 70 mg/m2 para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (usando un frasco de 70 mg):

1. Determine la dosis de carga real a ser usada en el paciente pediátrico utilizando el ASC del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:

La máxima dosis de carga en el día 1 no debe exceder 70 mg, independientemente de la dosis calculada del paciente.

2. Esperar a que el frasco refrigerado de caspofungina llegue a la temperatura ambiente.

3. De manera aséptica agregue 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática con metil-parabeno y propil-parabeno, o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede almacenarse por hasta 24 horas a menos de 25 °Cb. Esto producirá una concentración final de caspofungina de 7.2 mg/mL en el frasco.

4. Retire del frasco un volumen de fármaco igual a la dosis de carga calculada (paso 1). De manera aséptica, transfiera este volumen (en mL)c de caspofungina reconstituido a una bolsa (o frasco) IV que contenga 250 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9, 0.45 o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (mL)c de caspofungina reconstituido puede agregarse a un volumen reducido de cloruro de sodio inyectable al 0.9, 0.45 o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato, no excediendo una concentración final de 0.5 mg/mL. Esta solución de infusión debe usarse dentro de un lapso de 24 horas si se almacena por debajo de 25 °C o dentro de un lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 °C.

5. Si la dosis de carga calculada es < 50 mg, entonces la dosis puede prepararse a partir del frasco de 50 mg (siga los pasos 2-4 de Preparación de la infusión de 50 mg/m2 para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores [utilizando un frasco de 50 mg]). La concentración final de caspofungina en el frasco de 50 mg después de la reconstitución es de 5.2 mg/mL.

Preparación de la infusión de 50 mg/m2 para pacientes pediátricos > 3 meses de edad (utilizando un frasco de 50 mg):

1. Determine la dosis diaria de mantenimiento a ser usada en el paciente pediátrico utilizando el ASC del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:

La dosis diaria de mantenimiento no debe exceder 70 mg, independientemente de la dosis calculada del paciente.

2. Esperar a que el frasco refrigerado de caspofungina llegue a la temperatura ambiente.

3. De manera aséptica agregue 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática con metil-parabeno y propil-parabeno o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede almacenarse por hasta 24 horas a menos de 25 °Cb. Esto producirá una concentración final de caspofungina de 5.2 mg/mL en el frasco.

4. Retire del frasco un volumen de fármaco igual a la dosis de carga calculada (paso 1). De manera aséptica transfiera este volumen (mL)c de caspofungina reconstituido a una bolsa (o frasco) IV que contenga 250 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9, 0.45 o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (mL)c de caspofungina reconstituido puede agregarse a un volumen reducido de cloruro de sodio inyectable al 0.9, 0.45 o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato, sino exceder una concentración final de 0.5 mg/mL. Esta solución de infusión debe utilizarse dentro de un lapso de 24 horas si se almacena por debajo de 25°C o dentro de un lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8°C.

5. Si la dosis diaria de mantenimiento real es > 50 mg, entonces la dosis puede prepararse del frasco de 70 mg (siga los pasos 2-4 de Preparación de la infusión de 70 mg/m2 para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores [utilizando un frasco de 70 mg]). La concentración final de caspofungina en el frasco de 70 mg después de la reconstitución es de 7.2 mg/mL.

* Mosteller RD: Cálculo Simplificado del Área de Superficie Corporal. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17): 1098 (carta).

a El precipitado blanco a blanquecino se disolverá completamente. Mezcle suavemente hasta obtener una solución clara.

b Inspeccione visualmente la solución reconstituida en cuanto a partículas o decoloración durante la reconstitución y antes de la infusión. No utilice la solución si está turbia o contiene precipitados.

c Caspofungina está formulado para proporcionar la dosis completa especificada en la etiqueta del frasco (70 o 50 mg) cuando se retiran 10 mL del frasco.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La mayor dosis utilizada en los estudios clínicos fue de 210 mg administrados como dosis única a seis sujetos adultos sanos, y fue generalmente bien tolerada. Además, se administraron 150 mg diarios de caspofungina por 51 días a 100 pacientes adultos y también fue generalmente bien tolerada. La caspofungina no es dializable.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con frasco ámpula etiquetado, con polvo con 70 o 50 mg e instructivo anexo.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni lactancia. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Consérvese a una temperatura entre 2 a 8°C; no se congele.

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