FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de fexofenadina 60 mg
Clorhidrato de fenilefrina 25 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Alivio de los síntomas asociados a procesos congestivos del tracto respiratorio superior como rinitis alérgica, que cursa con estornudos, rinorrea, congestión nasal, comezón en nariz, paladar, garganta, así como ojos irritados con lagrimeo. En adultos y niños mayores de 12 años cuando se deseen al mismo tiempo las propiedades antihistamínicas de la fexofenadina y las descongestivas nasales de la fenilefrina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

El clorhidrato de fexofenadina: Es un antihistamínico no sedante con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos.

Fexofenadina: El clorhidrato de fexofenadina, el principal metabolito activo de la terfenadina, es un antihistamínico con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos. El clorhidrato de fexofenadina inhibe el broncospasmo inducido por antígenos en cobayos sensibilizados, y la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. En animales de laboratorio no se observaron efectos bloqueadores del receptor alfa1-adrenérgico o anticolinérgico. Más aún, tampoco se observó efecto sedante ni otro efecto sobre el sistema nervioso central. Estudios de distribución realizados en tejidos marcados radioactivamente en ratas indicaron que la fexofenadina no cruza la barrera hematoencefálica.

El clorhidrato de fexofenadina inhibe la respuesta cutánea papular y eritematosa producida por la inyección de histamina. Después de la administración diaria de clorhidrato de fexofenadina en dosis orales únicas y dos veces al día, el efecto antihistamínico se presentó en 1 hora, alcanzó su máximo a las 2 a 3 horas y tuvo una duración de por lo menos 12 horas. La inhibición máxima de las áreas eritematosas y papulares de la piel fue mayor al 80%, y no se evidenció tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación.

Al administrar una dosis de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina a pacientes con rinitis alérgica que habían sido expuestos a polen de ambrosía, la reducción de los síntomas inició a los 60 minutos en comparación con placebo.

En pacientes con rinitis alérgica tratados con hasta 240 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día durante 2 semanas, no se observó efecto sobre el intervalo QTc en comparación con placebo. Tampoco se observó efecto sobre el intervalo QTc en sujetos sanos a quienes se administraron diariamente hasta 400 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día durante 6.5 días, y 240 mg una vez al día durante 1 año, en comparación con placebo. La fexofenadina administrada en concentraciones 32 veces superiores a la concentración terapéutica no tuvo efecto sobre el canal rectificador de potasio tardío clonado de corazón humano.

Fenilefrina: El clorhidrato de fenilefrina, es un agente amina simpaticomimética, con una potente acción vasoconstrictora debido a su acción directa en los receptores agonista a adrenérgicos. Como resultado de su actividad vasoconstrictora produce un efecto descongestivo nasal.

Farmacocinética: El clorhidrato de fexofenadina se absorbe rápidamente después de su administración oral. El Tmáx. se presenta aproximadamente 1 a 3 horas después de la administración. La Cmáx promedio es de aproximadamente 289 ng/mL después de administrar una dosis de 120 mg.

La fexofenadina se une a las proteínas plasmáticas en un 60% a 70%, y se metaboliza de manera insignificante. Después de administrar una dosis oral de 60 mg, el 80% de la dosis total de clorhidrato de fexofenadina se recupera en las heces y el 11% en la orina. Después de administrar dosis múltiples, la fexofenadina tiene una vida media de eliminación terminal promedio de 11 a 16 horas. Se cree que la vía principal de eliminación es la excreción biliar, mientras que hasta el 10% de la dosis ingerida se excreta sin cambios en la orina.

La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina es lineal tanto para dosis únicas como para dosis múltiples, dentro del rango de 20 a 120 mg. Una dosis de 240 mg dos veces al día produjo un incremento ligeramente mayor que el aumento proporcional (8.8%) en el área bajo la curva en estado estacionario.

Clorhidrato de fenilefrina: Aunque la absorción inicial después de la administración oral es incompleta y errática, la fenilefrina es fácil y totalmente absorbida.

La fenilefrina sufre importante metabolismo de primer paso ya que es sometida a una extensa biotransformación en la pared intestinal y en el hígado lo que resulta en una biodisponibilidad de solamente 38%.

Como con otros fármacos que sufren un extenso metabolismo de primer paso, la fenilefrina exhibe una gran variabilidad interindividual e intraindividual en la biodisponibilidad. Los niveles máximos plasmáticos de 0.9-298 ng/mL ocurrieron entre las 0.75 y 2.0 horas después de la administración oral de 1 o 7.8 miligramos de fenilefrina.

La fenilefrina circula escasamente unida a las proteínas del plasma y tiene una cinética de distribución bicompartimental, se distribuye rápidamente en el compartimiento vascular y parece ser mínima su penetración a la barrera hematoencefálica y parece ser excretada en escasa medida en la leche materna.

La fenilefrina como sus metabolitos son excretados sin cambio casi completamente en la orina. Solamente una cantidad pequeña del fármaco es excretada sin cambio, 2.6% después de la administración oral. La recuperación total del fármaco y sus metabolitos en orina 48 horas después de la administración oral fluctuó entre 80 y 86%. La vida media de eliminación de la fenilefrina después de la administración oral varía entre 2.1 y 3.4 horas.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

• Hipertensión arterial o arteriopatía coronaria severa.

• Hipersensibilidad o idiosincrasia a agentes adrenér­gicos o a otros fármacos de estructuras químicas ­semejantes.

• Administración concomitante con fenilpropanolamina.

• Pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o durante los catorce días posteriores a la descontinuación del tratamiento con ese fármaco.

• Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, retención de orina, hipertiroidismo.

• Niños menores de 12 años.

• Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se tiene experiencia sobre el empleo de clorhidrato de fexofenadina y fenilefrina en mujeres embarazadas.

Al igual que otros fármacos, ALLEGRA® D no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia a menos que el beneficio esperado para la paciente supere cualquier posible riesgo para el producto o el recién nacido, respectivamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Fexofenadina: En estudios clínicos controlados con placebo que se realizaron en pacientes con rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica, los eventos adversos que se reportaron en el grupo tratado con fexofenadina fueron comparables a los observados en el grupo que recibió placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron:

• Cefalea (incidencia > 3%).

• Somnolencia, náusea y vértigo (incidencia 1-3%).

Los eventos de incidencia menor al 1%, que también fueron observados con placebo y que rara vez han sido reportados durante el seguimiento postcomercialización fueron:

• Fatiga, insomnio, nerviosismo y trastornos del sueño (paroniria).

En casos raros se ha reportado: Eritema, urticaria, prurito y reacciones de hipersensibilidad acompañadas de manifestaciones como angioedema, opresión en el pecho, disnea, bochornos y anafilaxia sistémica.

Fenilefrina:

Los eventos adversos más frecuentes fueron:

Cardiovasculares: Hipertensión arterial, ocasionalmente arritmias cardiacas y bradicardia refleja.

SNC: Psicosis, nerviosismo, excitabilidad, insomnio con la administración crónica.

Oculares: midriasis, dolor ocular.

Los fármacos simpaticomiméticos también se han relacionado con otros efectos adversos como cefalea, temor, ansiedad, tensión, temblor, alucinaciones, convulsiones, palidez, dificultad respiratoria y de la micción, y colapso cardiovascular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se cuenta con estudios que evalúen el potencial carcinogénico o mutagénico de ALLEGRA® D. El potencial car­cinogénico del clorhidrato de fexofenadina ha sido valorado a través de estudios con terfenadina que fueron sustentados con estudios farmacoci­néticos que mostraron una exposición adecuada a la fexofenadina (por medio de valores del ABC plasmáticos). No se observó evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones que recibieron hasta 150 mg/kg de terfenadina, lo que sería equivalente a una exposición plasmática a la fexofenadina de hasta cuatro veces la concentración terapéutica para el humano (60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día).

El clorhidrato de fexofenadina no reveló evidencia de mutagenicidad en las pruebas de mutagénesis in vitro (mutación reversa bacteriana, mutación delantera en células de ovario de hámster chino/hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa [CHO/HGPRT] y ensayos de aberración cromosómica en linfocitos de rata) e in vivo (ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón).

En un estudio sobre toxicidad reproductiva realizado en ratones, la fexofenadina no afectó la fertilidad ni el desarrollo pre o postnatal ni fue teratogénica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fexofenadina: La administración concomitante de clorhidrato de fexofenadina con eritromicina o ketoconazol, no aumentó significativamente el intervalo QTc.

La administración de clorhidrato de fexofenadina 15 minutos después de la administración de un antiácido que contenga geles de hidróxido de magnesio y aluminio, reduce la biodisponibilidad del clorhidrato de fexofenadina. Es recomendable dejar pasar 2 horas entre la administración de clorhidrato de fexofenadina y de antiácidos que contengan magnesio y aluminio.

No se observó interacción entre fexofenadina y omeprazol.

Fenilefrina: Está contraindicado el uso concomitante de fenilefrina con inhibidores de la MAO o durante los 14 días posteriores a la descontinuación del tratamiento con un inhibidor de la MAO.

El uso concomitante de fenilefrina con fármacos antihipertensivos que interfieran con la actividad simpática, como la metildopa, la mecamilamina y la reserpina, puede reducir el efecto antihipertensivo de los mismos. En el caso de la fenilefrina no se tiene información al respecto.

La administración concomitante de fenilefrina con fármacos simpaticomiméticos puede tener un efecto cardio­vascular adicional; ya que las aminas simpaticomiméticas pueden producir estimulación del sistema nervioso central provocando convulsiones o colapso cardiovascular acompañado de hipotensión, particular­mente en sujetos de edad avanzada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que otras aminas simpaticomiméticas, ALLEGRA® D, debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, glaucoma, hipertiroidismo, hipertrofia prostática, insuficiencia renal e hiperreactividad a la efedrina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años: Una tableta de ALLEGRA® D dos veces al día (cada 12 horas), antes de los alimentos.

Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda una tableta al día como dosis inicial (consulte la sección de Precauciones generales).

Modo de administración: Las tabletas de ALLEGRA® D deben deglutirse enteras y evitar su administración junto con los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Fexofenadina: En los reportes de sobredosis de clorhidrato de fexofenadina se ha informado de vértigo, somnolencia y sequedad de boca. En voluntarios sanos se administraron dosis únicas de hasta 800 mg, así como dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante un mes, ó 240 mg una vez al día durante un año, sin que se presentaran eventos adversos clínicamente significativos en comparación con el placebo. La dosis máxima tolerada de clorhidrato de fexofenadina no se ha establecido.

Fenilefrina: En dosis elevadas, los simpaticomiméticos pueden producir mareo, cefalea, náusea, vómito, diaforesis, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, hipertensión arterial, dificultad en la micción, debilidad y tensión muscular, ansiedad, inquietud e insomnio. Algunos pacientes pueden presentar psicosis tóxica con ideas delirantes y alucinaciones, mientras que otros pueden desarrollar arritmias cardiacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria.

Manejo: En caso de sobredosis, se recomienda seguir las medidas convencionales para eliminar cualquier fármaco no absorbido (inducción de vómito, lavado gástrico), así como tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis no elimina eficazmente a la fexofenadina de la sangre.

PRESENTACIONES: Caja con 10 o 20 tabletas con 60 mg/25 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre durante el embarazo, lactancia ni en

menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI- AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

CP. 52740, Ocoyoacac, México.

Reg. Núm. 041M99, SSA VI