INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antimigrañoso ALMOGRAN® está indicado en el tratamiento del cuadro agudo de migraña con o sin aura.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: ALMOGRAN® es bien absorbido, presentando una biodispohibilidad oral cercana al 70%. La concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza aproximadamente entre 1.5 y 3.0 horas después de la administración. La velocidad y la magnitud de la absorción no se ven afectadas por la ingesta simultánea de alimento. En individuos sanos a los que se administraron dosis orales únicas desde 5 mg hasta 200 mg, la Cmáx y la AUC fueron proporcionales a la dosis, indicando un comportamiento farmacocinética lineal. La semivida de eliminación (t~) es de unas 3.5 horas en individuos sanos. No hay evidencia alguna de influencia de sexo sobre las características farmacocinéticas de ALMOGRAN®.

Mas del 75% de la dosis administrada se elimina por la orina y el resto por las heces. Aproximadamente el 50% de la dosis se recupera inalterada en la orina, mientras que el 5% se recupera inalterada en las heces. La principal ruta de biotransformación es la desaminación oxidativa, a un metabolito indolacético, catalizada por la monoaminooxidasa (MAO-A). Otras enzimas involucradas en el metabolismo son el citocromo P-450 (isoenzimas 3A4 y 2D6) y la flavina monooxigenasa. Ninguno de los metabolitos posee actividad farmacológica significativa.

Tras una dosis intravenosa de almotriptán administrada a voluntarios sanos, los valores medios del volumen de distribución, aclaramiento total y semivida de eliminación fueron de 195 L, 40 L/h y 3.4 h respectivamente. El aclaramiento renal (CLR) representó unos dos tercios del aclaramiento total, indicando que la secreción tubular renal probablemente también este involucrada. El CLR está bien correlacionado con la función renal en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 60-90 mL/min), moderada (aclaramiento de creatinina: 30-59 mL/min) y grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min). Únicamente en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave, el incremento de la t1l2 (hasta 7 horas) es clínica y estadísticamente significativo. En comparación con sujetos sanos, el aumento en la concentración plasmática máxima (Cmáx) de almotriptán fue del 9%, 84% Y 72% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, mientras que el aumento en la exposición (AUC) fue del 23%, 80% Y 195%, respectivamente. En función de estos resultados, la reducción del aclaramiento total de almotriptán fue del -20%, -40% Y -65% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Tal y como se esperaba, los aclaramientos total (CL) y renal (CLR) se redujeron sin relevancia clínica en voluntarios sanos ancianos, comparado con un grupo control de voluntarios jóvenes.

En base a los procesos de aclaramiento de ALMOGRAN® en humanos, aproximadamente un 45% de la dosis parece ser eliminada mediante metabolismo hepático, los niveles de ALMOGRAN® en el plasma se multiplicarían como máximo por dos, siempre y cuando la función renal (y el aclaramiento renal de ALMOGRAN®) no se viera alterada por la insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave la Cmáx se multiplica por dos y el AUC se multiplica aproximadamente por tres, respecto a los voluntarios sanos. Teniendo en cuenta este hecho, los cambios máximos esperados, en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con una insuficiencia hepática significativa, no excederán estos rangos. Por este motivo, no se ha realizado ningún estudio farmacocinético de ALMOGRAN® en pacientes con insuficiencia hepática.

Farmacodinamia: ALMOGRAN®, es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que median la vasoconstricción de ciertos vasos craneales como se ha mostrado en estudios con preparaciones de tejidos humanos aislados. ALMOGRAN® también interacciona con el sistema trigémino-vascular para inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas de los vasos de la duramadre, tras el estímulo ganglionar del trigémino, siendo esto una característica de la inflamación neuronal que parece estar implicada en la fisiopatología de la migraña. ALMOGRAN® no tiene una actividad significativa sobre otros subtipos de los receptores 5-HT ni afinidad significativa a la unión con receptores adrenérgicos, angiotensina, dopamina, endotelina, taquicinina.

La eficacia de almotriptán en el tratamiento agudo de los ataques de migraña se estableció en 4 ensayos clínicos multicéntricos, controlados con placebo, que incluyeron más de 700 pacientes tratados con la dosis de 12.5 mg la disminución del dolor empezó a los 30 minutos de la administración y el porcentaje de respuesta a las dos horas (reducción de la cefalea de moderada o severa a leve o ausente) fue de 57-70% tras almotriptán y 32-42% tras placebo. Además, almotriptán alivió las náuseas, fotofobia y fotofobia asociadas al ataque de migraña.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Igual que los demás agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, ALMOGRAN® no se debe emplear en pacientes con historia, síntomas o signos de enfermedad isquémica cardiaca (infarto del miocardio, angina de pecho, isquemia silante documentada, angina de Primzmetano) o hipertensión grave o leve o moderada no controlada. No se administre a menores de 18 años.

Pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Enfermedad vascular periférica.

Debe evitarse la administración concomitante de ALMOGRAN® con litio. Está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas 5-HT1B/1D.

Advertencias y precauciones: Pacientes con insuficiencia hepática grave. Al igual que sucede con otros agonistas de lo receptores 5-HT1B/1D. ALMOGRAN® no se debe administrar en pacientes que puedan tener una enfermedad coronaria no diagnosticada sin evaluar antes la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres posmenospáusicas hombres de más de cuarenta años y pacientes con otros factores de riesgo de padecer enfermedad coronaria con hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, tabaquismo o antecedentes de historia familiar de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, puede que estas evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes que padecen enfermedad cardiaca y en muy raras ocasiones se han producido acontecimientos cardiacos graves en pacientes con enfermedad cardiaca subyacente tras administrarle agonistas 5-HT.

ALMOGRAN® debe administrarse con cautela en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.

Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de un comprimido de 12.5 mg en un periodo de 24 h. No se debe superar la dosis máxima recomendada de ALMOGRAN®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de ALMOGRAN® para su uso durante el embarazo.

Los estudios realizados en animales indican que ALMOGRAN® no presenta efectos nocivos en la gestación, el parto y el desarrollo postnatal. No se observaron malformaciones relacionadas con el fármaco en ratas ni en conejos.

Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos únicamente debe considerarse la administración de ALMOGRAN®, si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia: No existen datos en humanos sobre la excreción de ALMOGRAN® en la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado que ALMOGRAN® y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna.

Por lo tanto se debe tener precaución cuando se prescribe durante la lactancia y la exposición del lactante a ALMOGRAN®, puede minimizarse evitando darle el pecho durante las 24 h posteriores al tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ALMOGRAN®, se ha evaluado en más de dos mil setecientos pacientes incluidos en ensayos clínicos con una duración de hasta un año, las reacciones adversas más frecuentes a las dosis terapéuticas fueron mareos, somnolencia, náuseas, vómito y fatiga.

Ninguna de las reacciones adversas tuvo una incidencia superior al 1.5%.

Tras su administración ALMOGRAN® puede asociarse con síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta. Dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, se debe interrumpir la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se realizaron cuatro pruebas de mutagenicidad distintas, incluyendo prueba de AMES, prueba de micronúcleo de ratón, inducción de aberraciones cromosomales en linfocitos cultivados de la sangre periférica humana y mutación en el locus de la cinasa timidita (tk) del linfoma-ratón (L5178). En todas estas pruebas ALMOGRAN® careció de efectos mutágenos y clastógenos.

No se evidenció efecto adverso del tratamiento con ALMOGRAN® sobre la incidencia, carácter o distribución de lesiones neoplásicas y no neoplásicas en ambos estudios de carcinogenicidad llevados a cabo en ratas con dosis de hasta de 75 mg/kg/día.

Estudios sobre la fertilidad: De los estudios de reproducción en ratas se concluye que: La fertilidad de ratas macho no fue afectada, pero las de hembras a dosis altas administradas vía oral (400 mg/kg/día) disminuyó. No hubo efectos sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo prenatal y postnatal a dosis hasta de 100 mg/kg/día, vía oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se han llevado a cabo estudios para examinar las interacciones con fluoxetina, etanol, ácido acetilsalicílico, sedantes, antieméticos, moclobemida, ergotamina con cafeína, propanolol y verapamilo. No se demostró interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente significativa. No se observaron acontecimientos adversos graves en estos estudios.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tienen datos al respecto.

PRECAUCIONES GENERALES: ALMOGRAN® sólo debe emplearse en casos de diagnóstico claro de migraña, evitando su administración en la migraña basilar, hemipléjica u oftalmopléjica.

Al igual que en otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar la cefalea en pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña y en migrañosos con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves.

Al igual que sucede con otros agonistas de los receptores 5-HT18/1D, almotriptán no se debe administrar en pacientes que puedan tener una enfermedad coronaria no diagnosticada sin evaluar antes la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres posmenopáusicas, hombres de más de 40 años y pacientes con otros factores de riesgo de padecer enfermedad coronaria como hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, tabaquismo o antecedentes evidentes de historia familiar de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, puede que estas evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes que padecen enfermedad cardiaca y, en muy raras ocasiones, se han producido acontecimientos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiaca subyacente tras administrarles agonistas 5-HT1.

Tras su administración, almotriptán puede asociarse con síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, debe interrumpirse la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada.

Almotriptán debe administrarse con cautela en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.

Tras utilizar almotriptán se recomienda esperar como mínimo 6 horas antes de administrar ergotamina. Tras la administración de un preparado que contenga ergotamina, deben transcurrir por lo menos 24 horas antes de administrar almotriptán. A pesar de que no se observaron efectos vasospásticos aditivos en un ensayo clínico en el que se administraron almotriptán y ergotamina por vía oral a 12 sujetos sanos, dichos efectos aditivos son teóricamente posibles.

Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de un comprimido de 12.5 mg en un periodo de 24 horas.

Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática leve o moderada. El tratamiento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave.

Al igual que otros agonistas al receptor 5-HT18/1D, almotriptán puede provocar un aumento transitorio y moderado de la presión sanguínea, que puede ser más pronunciado en las personas de edad avanzada.

No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

ALMOGRAN® debe tomarse, acompañada de líquidos al inicio de la cefalea de origen migrañoso. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

Adultos y ancianos (mayores de 18 años) la dosis recomendada es de 12.5 mg de ALMOGRAN®. Se puede tomar una segunda dosis si los síntomas reaparecen en el plazo de 24 h. Esta segunda dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas entre ambas tomas.

Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Almotriptán D,L-malato ácido equivalente a 12.5 mg
de almotriptán

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosis. El acontecimiento adverso más frecuente en pacientes que recibieron la dosis de 150 mg (la dosis más alta administrada a pacientes) fue somnolencia. La sobredosis se debe tratar en función de los síntomas aparecidos y se deben mantener las funciones vitales. Puesto que la semivida de eliminación es de 3.5 h, los pacientes deben seguir siendo monitorizados durante por lo menos 12 h o mientras persistan los síntomas o signos de sobredosificación.

PRESENTACIONES: Cajas con 2, 3, 4, 6, 9 o 12 comprimidos en envase de burbuja .

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 18 años. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en España por:

Industrias Farmacéuticas Almirall, S. L.

Ctra. Nacional II, Km 593

08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, España

Para:

Industria Farmacéutica Andrómaco, S. A. de C. V.

Eje 3 Norte núm. 202 Parque Industrial Toluca 2000
50233, Toluca, México

Distribuido por:

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México, D. F.

Reg. Núm. 293M2003, SSA IV