INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Sertralina está indicada para el tratamiento de síntomas de depresión, incluyendo depresión acompañada por síntomas de ansiedad, en pacientes con o sin historias de manía. Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con terapia de sertralina es efectiva en prevenir las recaídas de un episodio inicial de depresión o recurrencia de episodios depresivos posteriores.

Sertralina está indicada para el tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Después de una respuesta satisfactoria, la continuación con terapia de sertralina es efectiva en prevenir la recaída del episodio inicial de TOC.

Sertralina está indicada para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de los 6 años con TOC.

Sertralina está indicada para el tratamiento de trastornos de pánico, con o sin agorafobia. Después de la respuesta satisfactoria, la continuación con terapia de sertralina es efectiva para prevenir la recaída del episodio inicial de trastorno de pánico.

Sertralina está indicada para el tratamiento de trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Después de la respuesta satisfactoria, la continuación con terapia de sertralina es efectiva para prevenir la recaída del episodio inicial de TEPT.

Sertralina está indicada para el tratamiento de fobia social (trastorno de ansiedad social).

Después de la respuesta satisfactoria, la continuación con terapia de sertralina es efectiva para prevenir la recaída del episodio inicial de fobia social.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacocinéticas: Sertralina muestra una farmacocinética proporcional a la dosis con el rango de 50-200 mg. En el hombre, después de una dosis oral única diaria entre un rango de 50-200 mg por 14 días, las concentraciones plasmáticas pico (Cmáx) de sertralina ocurrieron alrededor de las 4.5-8.4 h posteriores a la dosis. El perfil farmacocinético en adolescentes o en personas de edad avanzada no es significativamente diferente de aquél en adultos entre 18-65 años. La vida media promedio de sertralina para hombres y mujeres jóvenes y de edad avanzada fluctúa entre 22 y 36 h. Consistente con la vida media de eliminación terminal, hay una acumulación de aproximadamente el doble hasta llegar a concentraciones de estado estacionario, que se alcanzan luego de una semana con una dosis única diaria. Aproximadamente 98% del fármaco circulante está unido a proteínas plasmáticas. Estudios con animales indican que sertralina tiene un gran volumen aparente de distribución. La farmacocinética de sertralina en pacientes pediátricos con TOC ha demostrado ser comparable con la de adultos (aunque los pacientes pediátricos metabolizan la sertralina con una eficiencia ligeramente mayor). Sin embargo, se recomienda utilizar dosis menores en pacientes pediátricos debido a su menor peso corporal (especialmente en pacientes entre 6-12 años), con el fin de evitar niveles plasmáticos elevados.

Sertralina sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso. El metabolito principal en plasma, N-desmetilsertralina, es sustancialmente menos activo que sertralina (cerca de 20 veces) in vitro y no hay evidencia de actividad en modelos de depresión in vivo. La vida media de N-desmetilsertralina está en el rango de 62-104 h. Sertralina y N-desmetilsertralina son ampliamente metabolizadas en el hombre y los metabolitos resultantes se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Sólo una pequeña cantidad (< 0.2%) de sertralina se excreta por orina sin cambio.

La presencia de alimentos no modifica significativamente la disponibilidad de tabletas de sertralina.

Propiedades Farmacodinámicas: Sertralina es un potente inhibidor selectivo de la recaptura neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, que da como resultado la potenciación de los efectos de 5-HT en animales. Tiene solo efectos débiles sobre la recaptura neuronal de dopamina y norepinefrina. A dosis clínicas, sertralina bloquea la captación de serotonina dentro de las plaquetas humanas. No posee acción estimulante, sedante o anticolinérgica ni cardiotoxicidad en animales. En estudios controlados en voluntarios normales, sertralina no produjo sedación ni interfirió con la actividad psicomotriz. De acuerdo con su inhibición selectiva de la captación de 5-HT, sertralina no aumenta la actividad catecolaminérgica. Sertralina no tiene afinidad para receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, ácido gamma-aminobutírico (GABA) o benzodiazepínicos. La administración crónica de sertralina en animales se asoció con una regulación a la baja de receptores cerebrales de norepinefrina, como se observa con otros antidepresivos clínicamente efectivos y fármacos antiobsesivos.

Sertralina no ha demostrado potencial de abuso. En un estudio aleatorio, doble-ciego y controlado con placebo para comparar la posibilidad de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran potencial de abuso. En contraste, los sujetos clasificaron tanto al alprazolam como a la d-anfetamina significativamente mayor que el placebo respecto a las medidas de afición a la droga, euforia y abuso potencial. Sertralina no produjo estimulación y ansiedad asociadas con d-anfetamina ni sedación y alteración psicomotriz asociada con alprazolam. Sertralina no funciona como un reforzador positivo en monos Rhesus entrenados para autoadministrarse cocaína, ni es un sustituto de un estímulo discriminativo para d-anfetamina o pentobarbital en monos Rhesus.

Estudios Clínicos:

Trastorno Depresivo Mayor: Se condujo un estudio que involucró a pacientes externos deprimidos que habían respondido al final de una fase inicial de tratamiento abierto de 8 semanas con 50-200 mg/día de sertralina. Estos pacientes (N=295) fueron distribuidos aleatoriamente para continuar durante 44 semanas en un régimen doble-ciego de 50-200 mg/día de sertralina o placebo. Se observó una menor tasa de recaída estadísticamente significativa en pacientes que tomaron sertralina comparado con aquéllos que recibieron placebo. La dosis promedio para las personas que completaron el régimen fue de 70 mg/día.

Trastorno Obsesivo-Compulsivo: En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplieron con los criterios DSM-III-R para TOC que habían respondido durante el estudio con ciego único de 52 semanas con 50-200 mg/día de sertralina (n=224) fueron distribuidos aleatoriamente para continuar con sertralina o con sustitución de placebo por un periodo de hasta 28 semanas de observación por descontinuación debido a la recaída o a una respuesta clínica insuficiente.

Los pacientes que recibieron un tratamiento continuo de sertralina experimentaron una tasa significativamente más baja de descontinuación debido a recaída o a una respuesta clínica insuficiente durante las siguientes 28 semanas comparada con aquéllos que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos.

Trastorno de Pánico: En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplieron con los criterios DSM-III-R para trastorno de pánico que habían respondido durante un estudio abierto de 52 semanas con 50-200 mg/día de sertralina (n=183) fueron distribuidos en forma aleatoria para continuar con sertralina o sustituir por placebo por un periodo de hasta 28 semanas de observación por descontinuación debido a recaída o respuesta clínica insuficiente. Los pacientes que recibieron un tratamiento continuo de sertralina experimentaron una tasa significativamente más baja de descontinuación debido a recaída o a una respuesta clínica insuficiente durante las siguientes 28 semanas, comparada con aquéllos que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos.

Trastorno de Estrés Postraumático: En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplieron con los criterios DSM-III-R para TEPT que habían respondido a un estudio abierto de 24 semanas con 50-200 mg/día de sertralina (n=96) fueron distribuidos aleatoriamente para continuar con sertralina o sustituir con placebo durante un periodo de hasta 28 semanas de observación para verificar que no hubiera recaída. Los pacientes que recibieron tratamiento continuo con sertralina experimentaron tasas de recaída significativamente más bajas en las 28 semanas posteriores comparadas con aquéllos que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos.

Fobia Social (Trastorno de Ansiedad Social): En un estudio de prevención de recaída de fobia social, los pacientes que respondieron al final de un estudio de dosis múltiple, multicéntrico, con duración de 20 semanas que comparó sertralina (50-200 mg/día) con placebo, fueron distribuidos en forma aleatoria durante 24 semanas adicionales para continuar con el tratamiento de sertralina (dentro de 50-200 mg/día) o sustitución con placebo, mientras que los que respondieron a placebo permanecieron bajo el régimen de placebo. Los pacientes que recibieron continuación del tratamiento de sertralina experimentaron una tasa de recaída más baja estadísticamente significativa durante este estudio de 24 semanas que los pacientes que fueron distribuidos en forma aleatoria al tratamiento de sustitución con placebo.

Electrofisiología cardiaca: En un estudio de intervalo QT corregido (QTc) exhaustivo, realizado en estado de equilibrio con exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (tratados con 400 mg/día, dos veces la dosis máxima diaria recomendada), el límite superior del Intervalo de Confianza (IC) bilateral del 90% para la diferencia de la media de los mínimos cuadrados emparejados por tiempo de intervalo QT corregido con fórmula Fridericia (QTcF) entre sertralina y placebo (11.666 ms) fue mayor que el umbral predefinido de 10 ms en el punto temporal de 4 h posterior a la dosis. El análisis de respuesta a la exposición indicó una relación levemente positiva entre el QTcF y las concentraciones plasmáticas de sertralina [0.036 ms/(ng/mL); p<0.0001]. Con base en el modelo de respuesta a la exposición, el umbral para la prolongación con importancia clínica del QTcF (es decir, para que el IC del 90% previsto exceda los 10 ms) es al menos 2.6 veces mayor que la Cmáx promedio (86 ng/mL) después de la dosis recomendada más alta de sertralina (200 mg/día) (ver secciones Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género, Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Población Pediátrica:

Estudio de seguridad posterior a la comercialización SPRITES: Se llevó a cabo un estudio de observación posterior a la aprobación de 941 pacientes de entre 6-16 años para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con la psicoterapia en la maduración cognitiva, emocional, física y puberal durante un máximo de 3 años. Este estudio se llevó a cabo en contextos de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primarios de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad y evaluó la cognición [mediante el test del trazo parte B y el Índice de Metacognición del Inventario de Evaluación Conductual de la Función Ejecutiva (BRIEF, por sus siglas en inglés), la regulación conductual/emocional (evaluada mediante el Índice de Regulación Conductual del BRIEF) y la maduración física/puberal (evaluada mediante estatura/peso/índice de masa corporal (IMC) estandarizados y la Etapa de Tanner)]. Sertralina solamente se encuentra aprobada en población pediátrica en pacientes a partir de los 6 años con TOC (ver sección Indicaciones Terapéuticas).

La estandarización de cada medición del desenlace primario basada en las normas de sexo y edad mostró que los resultados generales eran coherentes con el desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las mediciones del desenlace primario, a excepción del peso. Se observó un hallazgo estadísticamente significativo en el peso estandarizado en los análisis comparativos; sin embargo, la magnitud del cambio en el peso fue pequeña [cambio medio (DE) en los puntajes z estandarizados <0.5 DE] y se observó principalmente con las dosis más altas.

CONTRAINDICACIONES:

Sertralina está contraindicada en:

• pacientes con una hipersensibilidad conocida a sertralina.

• menores de 18 años como antidepresivo.

• menores de 6 años en trastorno obsesivo-compulsivo.

Está contraindicado el uso concomitante en pacientes que toman:

• inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) (ver sección Precauciones generales).

• pimozida (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta aproximadamente 20 veces y 10 veces la dosis máxima diaria en mg/kg en humanos, respectivamente. No hubo evidencia de teratogénesis a ningún nivel de dosis. Al nivel de dosis correspondiente a aproximadamente 2.5-10 veces la dosis máxima diaria en humanos en mg/kg, sin embargo, sertralina estuvo asociada con una demora en la osificación de los fetos, probablemente secundaria a los efectos sobre las madres.

Los estudios de observación han presentado evidencia de un riesgo mayor (menos de 2 veces) de hemorragia posparto después de la exposición a ISRSs, incluida sertralina, en especial en el plazo del mes previo al nacimiento.

Hubo una disminución de la supervivencia neonatal después de la administración materna de sertralina a dosis de aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria en humanos mg/kg. Se han descrito efectos similares sobre la supervivencia neonatal para otros fármacos antidepresivos. La significancia clínica de estos efectos es desconocida.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, sertralina debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios percibidos sobrepasan los riesgos.

Si se emplea sertralina durante el embarazo y/o lactancia, el médico debe saber que se han reportado síntomas, incluyendo aquellos compatibles con reacciones de retiro, en algunos neonatos cuyas madres recibieron antidepresivos ISRSs, incluyendo sertralina.

Las mujeres con potencial reproductivo deben emplear un método anticonceptivo adecuado si toman sertralina.

La exposición a ISRSs durante el periodo tardío del embarazo puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). La HPPRN se presenta en 1-2 de cada 1,000 recién nacidos en la población general y se asocia con una sustancial morbilidad y mortalidad neonatal. En un estudio de control de casos retrospectivo de 377 mujeres cuyos niños nacieron con HPPRN y de 836 mujeres quienes sus niños nacieron saludables, el riesgo de desarrollar HPPRN fue aproximadamente 6 veces mayor en niños expuestos a ISRSs después de 20 semanas de gestación cuando se comparó con los niños que no fueron expuestos a antidepresivos durante el periodo de embarazo. Un estudio que incluyó 831,324 infantes nacidos en Suecia entre 1997-2005 reportó una razón de riesgo de 2.4 para HPPRN (IC del 95%, 1.2-4.3) asociado con pacientes que reportaron el uso materno de ISRSs durante el “embarazo temprano” y una razón de riesgo de 3.6 (IC del 95%, 1.2-8.3) asociado con una combinación de pacientes que reportaron el uso materno de ISRSs durante el periodo de “embarazo temprano” y una prescripción prenatal ISRSs “en el embarazo tardío”.

Lactancia: Estudios aislados con pequeños números de madres lactantes y sus infantes indicaron niveles insignificantes o no detectables de sertralina en el suero infantil, aunque los niveles en leche materna fueron más concentrados que en el suero materno. Su uso en madres lactantes no es recomendado a menos de que, a juicio del médico, los beneficios sobrepasen los riesgos.”

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El perfil de efectos secundarios comúnmente observado en los estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con TOC, trastorno de pánico, TEPT y fobia social fue similar al observado en estudios clínicos con pacientes que presentan depresión.

Tabla 1. Reacciones Adversas al Medicamento (RAM) ordenadas por Clase de Sistemas y Órganos

(SOC, por sus siglas en inglés) y categorías de frecuencia del COICM.

* RAM identificadas después de la comercialización [muy común (≥1/10), común (≥1/100, <1/10), poco común (≥1/1000, <1/100) y raro (≥1/10.000, <1/1000)].

§ =Frecuencia de RAM representada mediante el límite superior estimado del intervalo de confianza del 95% calculado mediante “La Regla de 3”.

COICM = Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas.

** se elimina la columna Frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles) ya que por el momento no se posee ningún dato reportado en esta categoría de frecuencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Extensos estudios de evaluación de seguridad crónica en animales demuestran que sertralina es generalmente bien tolerada a dosis que son múltiplos apreciables de aquéllas que son clínicamente efectivas.

También se ha demostrado que sertralina está exenta de efectos mutagénicos.

Estudios en animales jóvenes: En un estudio de toxicología en ratas Sprague-Dawley jóvenes, se administraron niveles de dosificación oral de 0, 10, 40 u 80 mg/kg/día de sertralina a ratas macho y hembra en los días 21 hasta 56 después del nacimiento, con una fase de recuperación sin dosificación hasta el día 196 después del nacimiento. La administración de 80 mg/kg de sertralina a machos y hembras en los días 21-56 después del nacimiento dio como resultado deshidratación, cromorrinorrea y una reducción en la ganancia del peso corporal promedio.

Además, ocurrieron también sibilancias, postura encorvada y reducción en el consumo de alimento en ratas macho a las que se administraron 80 mg/kg/día. Ocurrieron retrasos en la maduración sexual en los machos (80 mg/kg/día) y en las hembras (≥10 mg/kg/día), pero a pesar de este hallazgo, no hubo efectos relacionados con la sertralina sobre ninguno de los criterios de valoración en los machos (pesos de los órganos, apareamiento y fertilidad, movilidad del esperma o concentración del esperma), ni en las hembras (ciclo de estrógeno, apareamiento y fertilidad, o parámetros ováricos y uterinos). No hubo efectos relacionados con sertralina sobre ningún parámetro de comportamiento (aprendizaje y memoria, respuesta auditiva y actividad locomotora) en los machos, con una disminución de la respuesta auditiva ocurrida en las hembras a 40 y 80 mg/kg/día. No hubo efectos relacionados con la sertralina sobre la longitud del fémur, el peso cerebral, ni las observaciones brutas o microscópicas en la necropsia a ningún nivel de dosificación en machos o hembras.

En machos jóvenes, la dosis (máxima) sin efecto adverso observado (NOAEL) para toxicidad general fue de 40 mg/kg/día (correlacionado con un Cmáx de 262 ng/mL y con un AUC0-t a 3170 ng• h/mL el Día 56 posterior al nacimiento). En hembras jóvenes, no pudo establecerse el NOAEL con base en los retrasos en la maduración sexual que ocurrieron a ≥ 10 mg/kg. Todos los efectos anteriormente mencionados atribuidos a la administración de sertralina se revirtieron en algún punto durante la fase de recuperación sin dosificación del estudio. No se ha establecido la relevancia clínica de estos efectos observados en ratas a las que se administró sertralina.

Estudios de fertilidad en animales: En dos estudios realizados en ratas, la evidencia colectiva no mostró un efecto sobre parámetros de fertilidad (ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Fertilidad: No hay datos de estudios clínicos sobre fertilidad. En estudios con animales no se observó efecto sobre los parámetros de fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Inhibidores de monoamino oxidasa: Ver secciones Contraindicaciones y Precauciones generales.

Pimozida: Se han demostrado aumentos en los niveles de pimozida en un estudio de una sola dosis baja de pimozida (2 mg) con administración concomitante de sertralina. Este aumento de los niveles no estuvo asociado con ningún cambio en electrocardiograma (ECG). Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, debido al estrecho índice terapéutico de pimozida, está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida.

Medicamentos que prolongan el intervalo QTc: El riesgo de prolongación del QTc y/o arritmia ventricular (p. ej., TdP) aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., algunos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones Precauciones generales y Propiedades farmacodinámicas).

Depresivos SNC y alcohol: La administración concomitante de sertralina 200 mg diarios no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre el desempeño cognitivo psicomotor en sujetos sanos; sin embargo, el uso concomitante de sertralina y alcohol no está recomendado.

Litio: En los estudios controlados con placebo en voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina con litio no alteró de manera significativa la farmacocinética del litio, pero dio como resultado un aumento en los temblores relativo con placebo, indicando una posible interacción farmacodinámica. Cuando se coadministra sertralina con otros medicamentos, tal como litio, que puede actuar vía mecanismos serotoninérgicos, los pacientes deben ser monitoreados apropiadamente.

Fenitoína: Un estudio controlado con placebo en voluntarios normales sugirió que la administración crónica de sertralina 200 mg/día no produce una inhibición clínicamente importante del metabolismo de fenitoína. Sin embargo, se recomienda que las concentraciones de fenitoína plasmática sean monitoreadas después de iniciar la terapia con sertralina, con ajustes apropiados a la dosis de fenitoína. Además, la administración concomitante de fenitoína puede ocasionar una reducción de los niveles plasmáticos de sertralina.

Sumatriptán: Ha habido pocos reportes poscomercialización que describen a pacientes con debilidad, hiperreflexia, falta de coordinación, confusión, ansiedad y agitación después de utilizar sertralina y sumatriptán. Si se garantiza clínicamente el tratamiento concomitante con sertralina y sumatriptán, se recomienda tener una observación apropiada del paciente (ver sección Precauciones generales: Otros fármacos serotoninérgicos).

Otros fármacos serotoninérgicos: Ver sección Precauciones generales: Síndrome Serotoninérgico, Inhibidores de la monoamino oxidasa y Otros medicamentos serotoninérgicos.

Fármacos que se unen a proteínas: Ya que sertralina se une a las proteínas plasmáticas, debe tenerse en mente el potencial de sertralina para interactuar con otros fármacos que se unen a las proteínas plasmáticas.

Sin embargo, en tres estudios de interacción formal con diazepam, tolbutamida y warfarina, respectivamente, sertralina no mostró tener efectos significativos sobre el enlace proteico del substrato (ver subsecciones Warfarina y Otras interacciones farmacológicas).

Warfarina: La administración concomitante de 200 mg diarios de sertralina con warfarina dio como resultado un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo en el tiempo de la protrombina, cuyo significado clínico es desconocido. De acuerdo con esto, debe monitorearse cuidadosamente el tiempo de protrombina cuando se inicie o se suspenda la terapia con sertralina.

Otras interacciones farmacológicas: Se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con sertralina, la coadministración de 200 mg diarios de sertralina con diazepam o tolbutamida dio como resultado cambios pequeños, pero estadísticamente significativos en algunos parámetros farmacocinéticos. La administración concomitante con cimetidina ocasionó una disminución sustancial en la depuración de sertralina. La significancia clínica de estos cambios es desconocida. Sertralina no tuvo efecto sobre la habilidad del atenolol para el bloqueo beta adrenérgico. No se observó interacción de los 200 mg diarios de sertralina con glibenclamida o digoxina.

Terapia electroconvulsiva: No existen estudios clínicos que establezcan los riesgos o beneficios del uso combinado de terapia electroconvulsiva (TEC) y sertralina.

Fármacos metabolizados por citocromo P450 2D6: Existe variación entre los antidepresivos con respecto a su capacidad para inhibir la actividad de la isoenzima citocromo P450 (CYP) 2D6. La significancia clínica de esto depende del alcance de la inhibición y el índice terapéutico del fármaco coadministrado. Los substratos CYP2D6 con un estrecho índice terapéutico incluyen los antidepresivos tricíclicos (TCAs) y los antiarrítmicos de clase 1C tal como la propafenona y la flecainida. En los estudios formales de interacción, la dosificación crónica con 50 mg diarios de sertralina mostró una elevación mínima (promedio 23%-37%) de los niveles plasmáticos de desipramina en estado estable (un marcador de la actividad de la isoenzima CYP2D6).

Fármacos metabolizados por otras enzimas CYP (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2):

CYP3A3/4: Los estudios de interacción in vivo han demostrado que la administración crónica de 200 mg diarios de sertralina no inhibe la CYP3A3/4 mediada por hidroxilación 6-β del cortisol endógeno o el metabolismo de la carbamazepina o terfenadina. Además, la administración crónica de 50 mg diarios de sertralina no inhibe el metabolismo mediado por CYP3A3/4 de alprazolam. Los datos sugieren que la sertralina no es un inhibidor clínicamente importante de CYP3A3/4.

La coadministración de sertralina con metamizol, que es un inductor de enzimas metabolizadoras, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, puede causar una reducción de las concentraciones plasmáticas de sertralina con una posible disminución de la eficacia clínica; por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administren metamizol y sertralina al mismo tiempo. La respuesta clínica y/o los niveles del fármaco deben controlarse según corresponda.

CYP2C9: La aparente falta de efectos clínicamente significativos de la administración crónica de 200 mg diarios de sertralina sobre las concentraciones plasmáticas de tolbutamida, fenitoína y warfarina sugiere que sertralina no es un inhibidor clínicamente importante de CYP2C9 (ver subsecciones Otras interacciones farmacológicas, fenitoína y warfarina).

CYP2C19: La aparente falta de efectos clínicamente significativos de la administración crónica de 200 mg diarios de sertralina sobre las concentraciones plasmáticas de diazepam sugieren que sertralina no es un inhibidor clínicamente importante de CYP2C19 (ver subsección Otras interacciones farmacológicas).

CYP1A2: Estudios in vitro indican que sertralina tiene poco o ningún potencial para inhibir CYP1A2.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Pruebas de laboratorio: Han sido reportados falsos positivos en pruebas de detección de inmunoensayo en orina para las benzodiacepinas en pacientes tratados con sertralina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Resultados falsos positivos en las pruebas se pueden esperar durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. Pruebas de confirmación, tales como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirán a sertralina de las benzodiacepinas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome serotoninérgico: Se ha reportado el desarrollo de síndromes que potencialmente amenazan la vida como el síndrome serotoninérgico (SS) o el síndrome neuroléptico maligno (SNM) con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRSs), incluyendo el tratamiento con sertralina. El riesgo de SS o SNM con ISRSs se incrementa con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos [incluyendo anfetaminas, triptanos y opioides (p. ej., fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina)], con fármacos que afectan el metabolismo de serotonina (incluyendo IMAOs), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas de SS pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión sanguínea lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náusea, vómito, diarrea). Algunos signos de SS incluyen hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de los signos vitales y cambios del estado mental parecidos al SNM. Se debe monitorear la aparición de signos y síntomas de SS y SNM en los pacientes (ver sección Contraindicaciones).

Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO): Los casos de reacciones serias, en ocasiones fatales, han sido reportados en pacientes que reciben sertralina en combinación con un IMAO, incluyendo la IMAO selectiva, selegilina, la IMAO reversible, moclobemida y fármacos IMAO, por ejemplo: linezolid (un antibiótico el cual es un IMAO reversible, no selectivo) y azul de metileno. Algunos casos se presentaron con características parecidas al SS, cuyos síntomas incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema que progresa hasta delirio y coma. Por lo tanto, sertralina no debe utilizarse en combinación con una IMAO o dentro de los 14 días de haber descontinuado el tratamiento con una IMAO. De manera similar, por lo menos 14 días deben de haber transcurrido después de descontinuar el tratamiento con sertralina antes de iniciar una IMAO (ver sección Contraindicaciones).

Otros fármacos serotoninérgicos: La administración concomitante de sertralina con otros fármacos que aumentan los efectos de neurotransmisión serotoninérgica, tal como las anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas 5-HT, o el medicamento herbolario hierba de San Juan (Hypericum perforatum) debe tomarse con precaución y evitarse siempre que sea posible debido a la interacción farmacodinámica potencial.

Prolongación del QTc/Torsade de Pointes (TdP): Casos de prolongación del QTc y TdP han sido reportados durante el uso de sertralina poscomercialización.

La mayoría de los informes ocurrieron en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del QTc/TdP. Por lo tanto, sertralina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para prolongación del QTc (ver secciones Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacodinámicas).

Cambio de ISRSs, antidepresivos o fármacos antiobsesivos: Hay una experiencia controlada limitada con respecto al tiempo óptimo para cambiar de un ISRS, antidepresivo o fármaco antiobsesivo a sertralina. Debe ejercerse un juicio médico prudente y tener cuidado cuando se cambia, particularmente de un agente de larga duración tal como fluoxetina. La duración de un periodo de depuración para cambiar de un ISRS a otro no ha sido establecida.

Activación de la manía/hipomanía: Durante las pruebas previas a la comercialización, la hipomanía o manía ocurrió en aproximadamente 0.4% de los pacientes tratados con sertralina. También se ha reportado activación de la manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comerciales y fármacos antiobsesivos.

Convulsiones: Las convulsiones son un riesgo potencial cuando se administran fármacos antidepresivos y contra la obsesión.

Las convulsiones fueron reportadas en aproximadamente 0.08% de los pacientes tratados con sertralina en el programa de desarrollo para depresión. No se reportaron convulsiones en pacientes tratados con sertralina en el programa de desarrollo para pánico. Durante el programa de desarrollo para TOC, cuatro de aproximadamente 1,800 pacientes expuestos a sertralina experimentaron convulsiones (aproximadamente 0.2%). Tres de estos pacientes eran adolescentes, dos con trastornos de convulsiones y uno con una historia familiar de trastorno de convulsiones y ninguno de los cuales estaba recibiendo medicamento anticonvulsivo.

En todos los casos, la relación con la terapia de sertralina fue incierta. Ya que sertralina no ha sido evaluada en pacientes con un trastorno de convulsiones, debe evitarse en pacientes con epilepsia inestable; los pacientes con epilepsia controlada deben ser monitoreados cuidadosamente. Sertralina debe descontinuarse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico Todos los pacientes tratados con sertralina, en particular aquellos en alto riesgo, deben ser monitoreados apropiadamente y observados estrechamente por deterioro clínico o conducta suicida. Los pacientes, sus familiares y cuidadores deben ser animados a estar alertas ante la necesidad de monitoreo por cualquier signo de deterioro clínico, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales de conducta, especialmente cuando se inicie una terapia o durante cualquier cambio de dosis o régimen de dosificación. El riesgo de intento de suicidio debe ser considerado, especialmente en pacientes deprimidos, y debe ser provista la menor cantidad de fármaco, consistente con un buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.

El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos y estos trastornos por sí mismos son fuertes predictores de suicidio. El análisis total de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRSs y otros) mostró que estos medicamentos aumentan el riesgo de conducta suicida en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades de 18-24 años) con depresión mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de una edad mayor de 24 años; se observó una reducción del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de más de 65 años.

Disfunción sexual: Los ISRSs pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Ha habido informes de disfunción sexual de larga duración donde los síntomas han continuado a pesar de la interrupción de los ISRSs.

Hemorragia/sangrado anormal: Se han reportado anormalidades en el sangrado con ISRSs, desde equimosis y púrpura hasta hemorragias que amenazan la vida. Se recomienda tener precaución con pacientes que están tomando ISRSs, particularmente en el uso concomitante de fármacos que se conoce afectan la función plaquetaria (p. ej., antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y fármacos antiinflamatorios no esteroides [AINEs]) así como en pacientes con una historia de trastorno de sangrado (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Hiponatremia: La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con un ISRS o inhibidores de recaptura de serotonina y norepinefrina (IRSN) incluyendo sertralina. En muchos casos, la hiponatremia parece ser el resultado de un síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH, por sus siglas en inglés). Se han reportado casos de niveles de sodio sérico por debajo de 110 mmol/L. Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con un ISRS e IRSN. También los pacientes que toman diuréticos o que de alguna otra forma presentan depleción del volumen pueden tener un mayor riesgo (ver sección Dosis y vía de administración: Uso en personas de edad avanzada). Se debe considerar la descontinuación de sertralina en pacientes con hiponatremia sintomática y debe instituirse una intervención médica apropiada. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, trastornos de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad lo cual puede conducir a caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más severos y/o agudos han incluido las alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte.

Debido a la bien establecida comorbilidad entre TOC y depresión, trastorno de pánico y depresión, TEPT y la depresión y la fobia social y la depresión, deben observarse las mismas precauciones observadas cuando se tratan pacientes con depresión al tratar pacientes con TOC, trastornos de pánico, TEPT o fobia social.

Fracturas óseas: Estudios epidemiológicos muestran un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que se encuentran en tratamiento con ISRSs incluyendo sertralina. No se conoce del todo el mecanismo que genera este riesgo.

Uso en insuficiencia hepática: Sertralina es metabolizada ampliamente por el hígado. Un estudio farmacocinético de dosis múltiple en sujetos con cirrosis leve estable demostró una vida media de eliminación prolongada y aproximadamente un ABC y Cmáx tres veces mayores en comparación con los sujetos normales. No hubo diferencias significativas en el enlace proteico plasmático observado entre los dos grupos. El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe ser abordado con precaución. Debe utilizarse una dosis más baja o menos frecuente en pacientes con trastorno hepático.

Uso en insuficiencia renal: Sertralina se metaboliza extensamente. La excreción del fármaco sin cambio en orina es una ruta de eliminación menor. En los estudios con pacientes que presentan trastorno renal de leve a moderado (depuración de creatinina de 30-60 mL/min) o trastorno renal de moderado a severo (depuración de creatinina de 10-29 mL/min), los parámetros farmacocinéticos de dosis múltiple (ABC0-24 o Cmáx) no fueron significativamente diferentes comparados con los controles. Las vidas medias fueron similares y no hubo diferencias en el enlace proteico plasmático en todos los grupos estudiados. Este estudio indica, como se esperó de la baja excreción renal de sertralina que la dosificación de sertralina no tiene que ser ajustada con base en el grado de trastorno renal.

Diabetes/Pérdida del control glucémico: Han sido reportados nuevos casos de inicio de diabetes mellitus en pacientes tratados con ISRSs incluyendo sertralina. La pérdida del control glucémico incluyendo tanto hiperglucemia e hipoglucemia también han sido reportados en pacientes con o sin diabetes preexistente. Por lo que los pacientes deben ser monitorizados al detectar algún signo o síntoma de las fluctuaciones de glucosa. Los pacientes diabéticos deben tener su control glucémico cuidadosamente monitoreado dado que sus dosis de insulina y/o fármacos hipoglucemiantes concomitantes pueden necesitar ser ajustadas.

Glaucoma de ángulo cerrado: Los ISRSs incluyendo a sertralina pueden tener un efecto sobre el tamaño de la pupila resultando en midriasis.

Este efecto midriático tiene el potencial de reducir el ángulo del ojo, resultando en un incremento en la presión ocular y en glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, sertralina se debe de utilizar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o con antecedentes de glaucoma.

Uso en niños y adolescentes: La seguridad a largo plazo en la maduración cognitiva, emocional, física y puberal en niños y adolescentes de entre 6-16 años se evaluó en un estudio de observación a largo plazo durante un máximo de 3 años (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Los médicos deben monitorear a los pacientes pediátricos con tratamiento a largo plazo en busca de anormalidades en el crecimiento y el desarrollo.

Efectos en la capacidad para conducir o manejar maquinaria: Los estudios de farmacología clínica han mostrado que sertralina no tiene efectos sobre el rendimiento psicomotor. Sin embargo, como los psicofármacos pueden afectar las capacidades físicas o mentales y el rendimiento en tareas potencialmente peligrosas como conducir un vehículo u operar maquinaria, debe de advertírsele apropiadamente esto al paciente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Oral.

Sertralina debe administrarse una vez al día ya sea en la mañana o en la tarde.

Las tabletas de sertralina pueden ser administradas con o sin alimentos. No deben ser trituradas, deberán ser ingeridas enteras.

Tratamiento inicial*:

Depresión y TOC:

El tratamiento de sertralina debe ser administrado a una dosis de 50 mg/día.

Trastorno de pánico, TEPT y fobia social:

La terapia debe ser iniciada con 25 mg/día. Después de una semana, la dosis debe ser aumentada a 50 mg una vez al día. Este régimen de dosis ha demostrado reducir la frecuencia de efectos secundarios emergentes con el tratamiento en etapa temprana característicos del trastorno de pánico.

Titulación:

Depresión, TOC, trastorno de pánico, TEPT y fobia social: Los pacientes que no responden a una dosis de 50 mg pueden beneficiarse de aumento de dosis. Los cambios en las dosis pueden realizarse a intervalos de por lo menos una semana hasta un máximo de 200 mg/día.

Los cambios en las dosis no deben efectuarse con más frecuencia que una vez a la semana debido a la media vida de eliminación de 24 h de sertralina.

El inicio del efecto terapéutico puede verse en un lapso de 7 días. Sin embargo, generalmente son necesarios periodos más largos para demostrar la respuesta terapéutica, especialmente en TOC.

Mantenimiento: La dosis durante la terapia a largo plazo debe mantenerse al nivel más bajo efectivo, con ajustes posteriores dependiendo de la respuesta terapéutica.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de sertralina ha sido establecida en pacientes pediátricos de 6-17 años con TOC. La administración de sertralina a pacientes pediátricos con TOC (edades de 13-17 años) debe comenzar con 50 mg/día. La terapia para los pacientes pediátricos TOC (edades de 6-12 años) debe comenzar con 25 mg/día, aumentando a 50 mg/día después de una semana. Las dosis posteriores pueden ser incrementadas en caso de que haya una falta de respuesta en los incrementos de 50 mg/día, hasta 200 mg/día, según sea necesario.

En un estudio clínico con pacientes entre edades de 6-17 años con depresión o TOC, sertralina parece tener un perfil farmacocinético similar a aquel encontrado en adultos. Sin embargo, el bajo peso corporal general de los niños comparados con aquel de los adultos debe tomarse en consideración cuando se aumente la dosis de 50 mg.

Titulación en niños y adolescentes: Sertralina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente un día; los cambios de dosis no deben ocurrir a intervalos de menos de una semana.

Uso en personas de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden recibir el mismo rango de dosis que los pacientes más jóvenes. Más de 700 pacientes de edad avanzada (> 65 años) han participado en estudios clínicos que han demostrado la eficacia de sertralina en esta población de pacientes. El patrón y la incidencia de reacciones adversas en los pacientes de edad avanzada fueron similares a aquellas en los pacientes más jóvenes.

Uso en insuficiencia hepática: El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe ser abordado con precaución. Debe utilizarse una dosis más baja o menos frecuente en pacientes con disfunción hepática (ver sección Precauciones generales).

Uso en insuficiencia renal: Sertralina es extensamente metabolizada. La excreción de fármaco sin cambio en la orina es una ruta de eliminación menor. Como se espera de una baja excreción renal de sertralina, la dosis de sertralina no tiene que ser ajustada con base en el grado de disfunción renal (ver sección Precauciones generales).

*Utilizar las opciones terapéuticas registradas de nuestra línea de productos con sertralina para el correcto inicio de tratamiento.

FARMACOCINÉTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a 50 mg y 100 mg de Sertralina
Excipiente cbp 1 tableta

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sertralina tiene un margen de seguridad dependiente de la población de pacientes y/o medicamentos concomitantes. Se han reportado muertes que incluyen sobredosis de sertralina, sola o en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por lo tanto, cualquier sobredosis debe ser tratada agresivamente. Los síntomas de sobredosis incluyen efectos secundarios mediados por serotonina tales como prolongación de QT en el electrocardiograma, TdP (ver secciones Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacodinámicas), somnolencia, trastornos gastrointestinales (como náusea y vómito), taquicardia, temblores, agitación y mareo. Menos frecuentemente se reportó coma.

No hay antídoto específico para sertralina. Se debe establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación, si fuese necesario. El carbón activado, que puede ser utilizado con un catártico, puede ser tan efectivo o más que un lavado gástrico y debe ser considerado para tratar la sobredosis. No se recomienda la inducción de emesis. Se recomienda el monitoreo cardiaco y de signos vitales junto con medidas generales sintomáticas y de respaldo. Debido al gran volumen de distribución de sertralina, es poco probable que diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión de intercambio sean de beneficio.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 14 o 28 tabletas con 50 o 100 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para profesionales de la salud. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. En padecimientos hepáticos, este producto deberá usarse bajo estricto control médico. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se use en menores de 6 años en el trastorno obsesivo-compulsivo. No se use en menores de 18 años como antidepresivo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

MEX.AEReporting@pfizer.com

PFIZER, S. A. de C. V.

Km. 63 Carretera México Toluca,

Zona Industrial, C.P. 50140,

Toluca, México, México.

Reg. Núm. 339M95, SSA IV

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Clave de IPP: 22330022130096

Fecha de aprobación: 26-may-22