FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene: Sulfato de Atropina 1.0 mg
Agua inyectable c.b.p 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AMIXTERIA® está indicado en la medicación preanestésica: antes de la anestesia general, para disminuir el riesgo de inhibición vagal sobre el corazón y para reducir las secreciones salivar y bronquial; como espasmolítico: en las contracciones de las fibras lisas, en cólicos hepáticos y renales; también está indicado como coadyuvante en el tratamiento del síndrome del intestino irritable (colon irritable, colitis mucosa y colon espástico); como estimulante cardiaco en presencia de bradicardia vagal inducida; y en la intoxicación por insecticidas órgano-fosforados u otros compuestos anticolinesterásicos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La Atropina es un alcaloide antimuscarínico (interacciona con los receptores muscarínicos de las células efectoras evitando la fijación del neurotransmisor acetilcolina, lo que atenúa las respuestas fisiológicas a los impulsos nerviosos parasimpáticos) con estructura de amina terciaria con acciones centrales y periféricas. Primero estimula el SNC y después lo deprime; tiene acciones antiespasmódicas sobre el músculo liso y reduce las secreciones, especialmente la salivar y la bronquial; también reduce la transpiración.

A las dosis utilizadas en clínica de forma habitual aparecen pocos efectos sobre sistema nervioso central, aunque se enlentece el patrón electroencefalográfico en humanos. Posee actividad anticinética y antiemética por actuar sobre los núcleos vestibulares. Por otro lado, puede actuar sobre los núcleos basales con acción sobre el temblor en la enfermedad de Parkison. Asimismo, posee actividad en algunos estados espásticos o rígidos debido a lesiones del SNC.

Entre los efectos vasculares que presenta, la atropina produce un aumento de la frecuencia cardiaca por bloqueo de los estímulos vagales. La frecuencia cardiaca puede aumentar en 30-40 latidos por minuto, siendo la misma más importante en jóvenes al tener un tono vagal mayor. Al administrar dosis bajas se puede provocar un efecto paradójico de bradicardia. Administrada a dosis clínicas, puede anular completamente la respuesta vasodilatadora a los ésteres de la colina. A dosis elevadas puede provocar dilatación de vasos sanguíneos cutáneos de la cara (rubor atropínico), como resultado de un efecto directo sobre el músculo liso vascular.

La atropina causa relajación del músculo liso gastrointestinal por inhibición de los efectos contráctiles de la acetilcolina endógena. Se reduce el tono y el vaciamiento gástrico en el intestino delgado y grueso, disminuye el tono y la amplitud, así como la frecuencia de las contracciones peristálticas. Asimismo, las secreciones del tracto gastrointestinal se ven bloqueadas por la atropina. La secreción salivar es muy sensible a la actuación de la atropina, apareciendo sequedad de boca. Asimismo, se observa reducción de la secreción ácida gástrica, aunque este efecto se consigue a dosis elevadas. Finalmente, la acción de la atropina sobre la musculatura biliar es limitada.

La atropina bloquea la respuesta del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar del cristalino a la estimulación colinérgica, así se observa la aparición de una dilatación de la pupila (midriasis) y la paralización de la acomodación (cicloplejía) a visión cercana.

La atropina induce la relajación de los músculos bronquiales y la disminución de las secreciones. Inhibe las secreciones en nariz, boca, faringe, bronquiolos y bronquios. Estas acciones además de la reducción del laringoespasmo son la base de su empleo en anestesiología.

La atropina relaja el músculo liso del tracto urinario. Asimismo, disminuye el tono del músculo liso y la amplitud de las contracciones del uréter y vejiga por lo que tiende a causar retención urinaria.

Inhibe la actividad de las glándulas sudoríparas, la piel aparece caliente y seca. Cuando se administran dosis excesivas, la sudoración puede verse inhibida lo suficiente como para elevar la temperatura corporal.

Esta elevación de la temperatura corporal es más notable en lactantes y niños pequeños en los que puede llegar a aparecer “fiebre atropínica”, llegando a alcanzar temperaturas de 43 ºC o incluso superiores.

Propiedades Farmacocinéticas: La atropina se absorbe bien tras su administración oral, intramuscular y por aplicación directa en las mucosas incluidas las del ojo. La absorción general tras su aplicación ocular es menor, pero suficiente para poder ocasionar en algunos pacientes síntomas de atropinización general y hasta intoxicaciones agudas.

El tmax es de 15-30 minutos tras su administración intramuscular y de 2-4 minutos por vía intravenosa.

Se distribuye bien por todo el organismo, tiene un volumen de distribución de 1-6 L/kg, con una unión a proteínas plasmáticas del 50%. Su depuración plasmática es de 8 mL/min kg. La semivida de eliminación es de 2 a 5 horas.

Se metaboliza parcialmente por N-desmetilación y se conjuga con glucurónido. Únicamente un 2% de la dosis se hidroliza a ácido trópico y tropina. Los metabolitos parecen ser inactivos. Aproximadamente entre un 30-50% de la dosis tras la administración intramuscular se recoge en la orina sin biotransformar.

La vía de eliminación fundamental es la urinaria, así de un 77-94% de una dosis intramuscular se encuentra en la orina de las primeras 24 horas. Pequeñas cantidades de atropina se excretan por el aire expirado y las heces.

La atropina administrada por vía intravenosa disminuye rápidamente del plasma: en los primeros 10 minutos tras la administración. Transcurrido este tiempo se calcula que la porción de fármaco en plasma es menor del 5% de la dosis administrada. Por vía intramuscular se absorbe de forma rápida, alcanzando un pico plasmático a los 30 minutos. En ese tiempo, las concentraciones plasmáticas por vía intramuscular son similares a las conseguidas por vía intravenosa.

CONTRAINDICACIONES: AMIXTERIA® está contraindicado en pacientes que presenten hipersensibilidad al principio activo, patologías cardiacas (especialmente arritmias cardiacas, patologías congestivas cardiacas, estenosis mitral); en casos de hipertrofia prostática, retención urinaria con riesgo de retención urinaria y uropatía; pacientes con glaucoma, tanto de ángulo abierto como cerrado, o tendencia a sufrir glaucoma debido a que la Atropina induce a un incremento de la presión intraocular; en casos de miastenia gravis, debido a que la inhibición de la acetilcolina puede agravar la situación del paciente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La atropina atraviesa la placenta, por lo que el médico y el farmacéutico deben evaluar la relación beneficio-riesgo del empleo de AMIXTERIA® durante el embarazo. Al final del embarazo debe administrarse con precaución ya que puede provocar en el recién nacido la aparición de íleo meconial.

Se encuentra en concentraciones bajas en la leche materna; sin embargo, debe evitarse la lactancia durante su utilización ya que su concentración es suficiente para provocar efectos antimuscarínicos en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos de la atropina son, en general frecuentes, aunque su intensidad es leve y ocurren de forma transitoria. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas corresponden a la prolongación de la acción farmacológica y por lo tanto, están relacionados con la dosis.

A continuación, se presenta el listado de reacciones adversas en función de los sistemas afectados y en orden decreciente de frecuencia según los criterios:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Trastornos oculares:

- Muy frecuente: visión borrosa.

- Frecuentes: trastornos de la acomodación, midriasis, fotofobia, glaucoma.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

- Muy frecuente: sequedad de boca.

- Frecuente: alteraciones del gusto.

Trastornos gastrointestinales:

- Frecuente: náuseas, vómitos, disfagia, estreñimiento, íleo paralítico.

Trastornos renales y urinarios:

- Frecuente: retención urinaria.

Trastornos cardiacos:

- Frecuente: palpitaciones, bradicardia (después de dosis bajas), taquicardia (después de dosis altas) y palpitaciones y arritmias auriculares.

Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo:

- Frecuente: urticaria, reacción anafiláctica.

Trastornos del sistema nervioso:

- Frecuente: cefalea, confusión mental o excitación (especialmente en ancianos), somnolencia.

- Poco frecuente: insomnio.

Trastornos del oído y del laberinto:

- Poco frecuente: mareos.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

- Poco frecuente: impotencia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

- Poco frecuente: congestión nasal.

La administración de atropina puede producir efectos adversos tales como confusión, visión borrosa por parálisis de la acomodación y somnolencia, que pueden afectar negativamente la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si presentan estos síntomas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay información disponible.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Al emplear AMIXTERIA® es posible la ocurrencia de las siguientes interacciones medicamentosas:

• Anticolinérgicos: El uso concomitante puede intensificar los efectos de la atropina. Se debe informar a los pacientes que la administración conjunta puede ocasionar problemas gastrointestinales.

• Antiácidos o antidiarréicos adsorbentes: La administración conjunta puede reducir la absorción de la atropina, provocando una disminución de la efectividad.

• Alcalinizantes urinarios: Disminuyen su eliminación por orina y por tanto potencian su acción.

• Ketoconazol: Los antimuscarínicos pueden aumentar el pH gastrointestinal, lo que daría lugar a una marcada reducción de la absorción del ketoconazol. Se debe advertir a los pacientes que tomen estos fármacos como mínimo dos horas después de la administración de ketoconazol.

• Glucocorticoides, corticotropina y haloperidol: A largo plazo, el uso simultáneo puede ocasionar aumento de la presión intraocular. Además, puede disminuir la eficacia del haloperidol como antipsicótico en pacientes esquizofrénicos.

• Ciclopropano: La administración simultánea con este anestésico puede desencadenar arritmias ventriculares.

• Metoclopramida, cisaprida y domperidona: El uso simultáneo con atropina puede antagonizar los efectos sobre la motilidad intestinal de la metoclopramida.

• Cloruro de potasio: Puede aumentar la gravedad de las lesiones gastrointestinales inducidas por el cloruro de potasio.

• Analgésicos opiáceos: Puede producir un aumento del riesgo de estreñimiento severo, lo que puede dar lugar a íleon paralítico y/o retención urinaria.

• Antiparkinsonianos anticolinérgicos: Al retrasar la evacuación gástrica, aumenta la degradación de la levodopa en el estómago y disminuye su eficacia.

• Tranquilizantes mayores, tipo fenotiazinas: Poseen acción anticolinérgica que puede sumarse al efecto producido por la atropina.

• Antidepresivos pertenecientes a dos grupos: a) antidepresivos tricíclicos que poseen acción anticolinérgica; b) inhibidores de la monoaminooxidasa, que pueden reforzar la acción de la atropina.

• Antiarrítmicos (quinidina y procainamida): Cuyos efectos anticolinérgicos pueden sumarse.

• Fármacos que precisan tiempos prolongados de disolución en el tracto gastrointestinal, por ejemplo, la digoxina, puede facilitar su absorción.

El tratamiento con atropina produce sequedad bucal, por lo que puede interferir en la absorción de medicamentos de administración bucodispersables y sublinguales.

Químicamente AMIXTERIA® es incompatible con bromuros, ioduros, sustancias alcalinas, quinina y sales de mercurio. No debe mezclarse con barbitúricos alcalinos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: AMIXTERIA® puede alterar los resultados de las siguientes pruebas de laboratorio:

• Prueba de secreción gástrica: Puede antagonizar el efecto de la pentagastrina y de la histamina en la evaluación de la secreción ácida gástrica. No se recomienda la administración de antimuscarínicos durante las 24 horas anteriores a la prueba.

• Prueba de excreción de fenosulfoftaleína (PSP): La atropina utiliza el mismo mecanismo tubular de secreción que la PSP, produciendo una disminución de la secreción urinaria de PSP.

PRECAUCIONES GENERALES: El médico y el farmacéutico deben evaluar la relación beneficio-riesgo del empleo de AMIXTERIA® en las siguientes situaciones:

• Lesiones cerebrales, especialmente en niños, debido a que la atropina puede exacerbar los efectos sobre el SNC.

• Síndrome de Dawn, ya que puede producir aumento anormal de la dilatación pupilar y aceleración de la frecuencia cardiaca.

• Hemorragias agudas con taquicardia, hipertiroidismo, taquicardia, debido al aumento del flujo cardiaco que se produce tras la administración de atropina.

• Reflujo y esofagitis: La disminución en la motilidad esofágica y la relajación del esfínter esofágico causada por atropina puede provocar retención gástrica retrasando el vaciamiento gástrico.

• Enfermedad obstructiva del tracto gastrointestinal: La disminución de la motilidad causada por atropina puede causar obstrucción y retención gástrica, atonía intestinal en pacientes ancianos o debilitados, íleon paralítico.

• Enfermedad pulmonar crónica: Cuando se administra por vía sistémica puede reducir el volumen de secreción bronquial, lo cual puede provocar menor fluidez y espesamiento de la secreción residual, que es más difícil de eliminar y puede obstruir el flujo aéreo y predisponer a la infección.

Uso en niños: Se recomienda estricta supervisión de los lactantes y niños con parálisis espástica o lesión cerebral ya que en estos pacientes se ha descrito una respuesta aumentada a los anticolinérgicos y a menudo son necesarios ajustes en la dosificación.

Cuando se administran anticolinérgicos a niños en lugares donde la temperatura ambiente es elevada, existe riesgo de que aumente rápidamente la temperatura corporal debido a que estos medicamentos suprimen la actividad de las glándulas sudoríparas.

En niños que toman dosis elevadas de anticolinérgicos se puede producir una reacción paradójica caracterizada por hiperexcitabilidad.

Uso en ancianos: Los pacientes geriátricos pueden responder a las dosis habituales de anticolinérgicos con excitación, inquietud, agitación, somnolencia o confusión. Además, son especialmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos (estreñimiento, sequedad de boca y retención urinaria) que si persisten o son graves indicarán una posible interrupción del tratamiento. Estos fármacos también pueden precipitar glaucoma no diagnosticado y deteriorar la memoria en pacientes geriátricos.

Precauciones de eliminación y manipulación: Desechar cualquier contenido remanente no utilizado tras la administración, de acuerdo con las políticas del hospital.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosificación deberá establecerse de acuerdo con el criterio del médico en colaboración con el profesional farmacéutico con base en la situación clínica del paciente.

De forma orientativa se recomienda los siguientes valores (no se debe emplear AMIXTERIA® en pacientes pediátricos para aquellas indicaciones en donde no se señalan dosis recomendadas para este grupo de pacientes):

• Medicación preanestésica:

Vía intramuscular o subcutánea una hora antes de la anestesia o por vía intravenosa inmediatamente antes de la anestesia.

Adultos: De 0.3 a 0.6 mg.

Niños: De 0.01-0.02 mg/kg peso corporal (máximo 0.6 mg por dosis). La dosis se ajusta según la respuesta y tolerancia del paciente.

• Espasmolítico:

Adultos:

Vía intravenosa, intramuscular o subcutánea: De 0.4 a 0.6 mg intervalos de 4-6 horas.

• Bradicardia Vagal-inducida y bradicardia en la que la inhibición del tono vagal:

Adultos: 0.5-1 mg (0,5-1 mL).

Niños: de 0.01-0.02 mg/kg peso corporal hasta un máximo de 0.6 mg por dosis. La dosis será ajustada según la repuesta y tolerancia del paciente.

• Antídoto de anticolinesterásicos:

Adultos: 2 mg, preferiblemente vía intravenosa.

Niños: 0.05 mg/kg por vía intravenosa o intramuscular.

Repetir la administración cada 5-10 minutos hasta que desaparezcan los síntomas de intoxicación con atropina.

• Antídoto de productos órgano-fosforados:

Adultos: 2 mg, vía intravenosa o intramuscular.

Niños: 0.05 mg/kg por vía intravenosa o intramuscular.

Repetir la administración cada 10-30 minutos hasta que desaparezcan los signos y síntomas muscarínicos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En caso de sobredosificación, los efectos periféricos pueden llegar a ser más acusados y podrían producirse otros síntomas como hipertermia, hipertensión, aumento de la frecuencia respiratoria, náuseas y vómitos.

Puede aparecer un exantema en la cara o en la parte superior del tronco, boca seca, visión borrosa, disminución de la lacrimación y dificultad para hablar. En sujetos predispuestos puede aparecer reducción del tracto gastrointestinal provocando constipación, vómitos, desvanecimientos y retención urinaria. Las dosis tóxicas también causan estimulación del SNC, caracterizada por taquicardia, respiración rápida, hiperpirexia, inquietud, confusión, excitación, ataxia, descoordinación, paranoia y reacciones psicóticas, alucinaciones y delirio, y ocasionalmente rigidez. Sin embargo, en la intoxicación grave, la estimulación central puede conducir a depresión del SNC, coma, insuficiencias circulatoria y respiratoria y muerte.

Tratamiento de emergencia y antídotos: Los efectos tóxicos centrales y periféricos de la Atropina, pueden controlarse con salicilato de fisostigmina 1-2 mg, inyectados por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; debido a su corta duración de acción puede repetirse la inyección cada 1-2 horas si es necesario.

La inyección subcutánea o intramuscular de neostigmina metilsulfato, solo controla los efectos periféricos. La excitación del sistema nervioso, puede ser controlada con pequeñas dosis de barbitúricos de corta acción tales como la tiopental sódico (100 mg).

El tratamiento de una intoxicación por atropina puede requerir respiración asistida y oxígeno, bolsas de hielo para la hiperpirexia (especialmente en niños), cateterización y la administración de fluidos.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 10, 50 o 100 ampolletas con 1 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@sternpharma.com

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Reg. Núm. 263M2019, SSA IV