FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla cada ml contiene:
moxicilina trihidratada equivalente a 80 mg de Amoxicilina
Clavulanato potásico equivalente a 11.4 mg de Ácido Clavulánico
Vehículo cbp 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antibiótico de amplio espectro. AMPLIRON® DUO se administra dos veces al día y está indicado para el tratamiento a corto plazo de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos productores de β-lactamasas resistentes a la amoxicilina. En otras circunstancias, se deberá considerar la administración de amoxicilina sola.

Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo nariz, garganta y oído), en particular tonsilitis recurrente, sinusitis, otitis media.

Estas infecciones son frecuentemente ocasionadas por:

• Streptococcus pneumoniae,

• Haemophilus influenzae*,

• Moraxella catarrhalis* y

• Streptococcus pyogenes.

Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónica (especialmente si se considera severa), bronconeumonía. Estas infecciones son frecuentemente ocasionadas por:

• Streptococcus pneumoniae,

• Haemophilus influenzae* y

• Moraxella catarrhalis*.

Infecciones del tracto urinario, en particular cistitis (especialmente cuando es recurrente o complicada, excluyendo prostatitis). Estas infecciones son frecuentemente ocasionadas por:

• Enterobacteriaceae (principalmente Escherichia coli*),

• Staphylococcus saprophyticus,

• especies Enterococcus*.

Infecciones de la piel y tejidos blandos, en especial celulitis, infecciones de heridas y abscesos dentales graves con celulitis diseminada. Estas infecciones son ocasionadas a menudo por:

• Staphylococcus aureus*,

• Streptococcus pyogenes y

• especies bacteroides.*

Más adelante se presenta una lista con los microorganismos susceptibles (ver Propiedades farmacológicas).

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen β-lactamasas, resultando insensibles a la amoxicilina por separado.

Las infecciones mixtas causadas por organismos sensibles a la amoxicilina y organismos productores de β-lactamasas sensibles a la combinación amoxicilina-ácido clavulánico pueden ser tratadas con AMPLIRON® DUO. Estas infecciones no requerirán de la adición de otro antibiótico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: AMPLIRON® DUO es un agente antibiótico con un notable amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos habituales en la práctica general y hospitalaria. La acción inhibitoria de la β-lactamasa del clavulanato amplía el espectro de la amoxicilina abarcando un amplio rango de microorganismos, incluyendo algunos resistentes a otros antibióticos β-lactámicos.

Propiedades farmacodinámicas:

Microbiología: La amoxicilina es un antibiótico semi-sintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana sobre muchos microorganismos Gram positivo y Gram negativo. Sin embargo, la amoxicilina puede ser degradada por las β-lactamasas, por lo tanto, su espectro de actividad no incluyen organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un β-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas, que pueden activar una amplia variedad de enzimas β-lactamasas que se hallan comúnmente en microorganismos resistentes a las penicilinas y cefalosporinas. En particular, actúa bien sobre las β-lactamasas mediadas por plásmidos, clínicamente importantes, a menudo responsables de la transferencia de resistencia al fármaco. Generalmente es menos efectivo contra las β-lactamasas de tipo 1 mediadas cromosómicamente.

La presencia de ácido clavulánico en el AMPLIRON® DUO protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas β-lactamasas y extiende eficazmente el espectro antibacteriano de la amoxicilina, para incluir un gran número de bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas.

AMPLIRON® DUO posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de β-lactamasas. AMPLIRON® DUO ha resultado bactericida in vivo en el tratamiento de infecciones ocasionadas por una amplia gama de microorganismos:

Aerobios Gram-positivo: Staphylococcus aureus (productores y no productores de β-lactamasas). Los estafilococos resistentes a meticilina/oxacilina deben considerarse resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico.

Aerobios Gram-negativo: Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Especies Klebsiella*, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis).

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen β-lactamasas resultando insensibles a la amoxicilina sola.

Además, AMPLIRON® DUO es bactericida in vitro contra un amplio rango de microorganismos, aunque se desconoce su significancia clínica:

Aerobios Gram positivo: Bacillus anthracis*, especies Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Estafilococos coagulasa-negativo* (incluyendo Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Anaerobios Gram positivo: Especies Clostridium, especies Peptococcus, Especies Peptostreptococcus.

Aerobios Gram-negativo: Bordetella pertussis, Especies Brucella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgari*, Especies Salmonella*, Especies Shigella*, Vibrio cholerae.

Anaerobios Gram negativo: Especies Bacteroides (incluyendo Bacteroides fragilis).

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen β-lactamasas, resultando insensibles a la amoxicilina sola.

CONTRAINDICACIONES: AMPLIRON® DUO está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina. Debe prestarse atención a una posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos β-lactámicos, como las cefalosporinas. Antecedentes de ictericia/disfunción hepática asociados a las penicilinas o a la administración de amoxicilina y ácido clavulánico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con AMPLIRON® DUO administrado por vía oral y parenteral no evidenciaron efectos teratogénicos. La experiencia en el uso de AMPLIRON DUO® durante el embarazo humano es limitada. Al igual que todos los medicamentos, debe evitarse el uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

Uso durante la lactancia: AMPLIRON® DUO puede administrarse durante la lactancia. Exceptuando el riesgo de sensibilización asociado a la excreción en la leche materna de cantidades ínfimas, no se conocen efectos nocivos para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las experiencias adversas son infrecuentes y principalmente de naturaleza leve y pasajera.

Reacciones gastrointestinales: Se ha observado diarrea, indigestión, náuseas, vómitos y candidiasis mucocutánea. Raramente se ha observado colitis asociada al antibiótico (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Las náuseas, si bien son infrecuentes, se ven más a menudo asociadas a las dosis orales más elevadas; en caso de producirse reacciones gastrointestinales con el tratamiento oral, se aconseja administrar AMPLIRON® DUO al inicio de las comidas para reducir dichos efectos. Raramente se ha observado, principalmente con la suspensión, decoloración dental superficial. Ésta generalmente puede ser removida con el cepillado.

Efectos genito-urinarios: Podría ocasionar prurito, irritación y flujo vaginal.

Efectos hepáticos: Se ha observado ocasionalmente una elevación moderada y asintomática de la AST y/o ALT y fosfatasa alcalina. Raras veces se ha registrado hepatitis e ictericia colestásica con AMPLIRON® DUO. Estas reacciones se han observado más comúnmente en pacientes tratados con AMPLIRON® DUO que con otras penicilinas. Las reacciones hepáticas, después de la administración de AMPLIRON® DUO, se han observado más frecuentemente en pacientes hombres y ancianos, particularmente en aquellos mayores de 65 años. El riesgo se incrementa con la duración del tratamiento por más de 14 días. Estas reacciones se han observado muy excepcionalmente en niños. Los signos y síntomas usualmente ocurren durante o inmediatamente después de finalizado el tratamiento, pero en algunos casos, pueden ocurrir hasta después de seis semanas de finalizado el mismo.

Los efectos hepáticos son generalmente reversibles, pero pueden ser graves y, muy excepcionalmente, ocasionar la muerte.

Reacciones de hipersensibilidad: A veces se observan erupciones urticarianas y eritematosas. Raras veces se ha registrado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa, síndrome de la enfermedad del suero y vasculitis. El tratamiento debe discontinuarse si se produce alguno de éstos. Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos se ha registrado angioedema y anafilaxia. En raras oportunidades puede producirse nefritis intersticial.

Efectos hematológicos: Al igual que con β-lactámicos, raramente se ha registrado leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica pasajeras.

Raramente se ha observado prolongación del tiempo de sangrado y protrombina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central: Se han observado raramente, éstos incluyen convulsiones, dolor de cabeza, vértigo e hiperactividad reversible. Las convulsiones pueden observarse en pacientes con trastornos de la función renal o en aquellos que están recibiendo dosis altas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado datos clínicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado prolongación del tiempo de sangría y del tiempo de protrombina en algunos pacientes tratados con AMPLIRON® DUO.

AMPLIRON® DUO debe utilizarse con precaución en pacientes que estén bajo tratamiento anticoagulante. Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, AMPLIRON® DUO puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, lo cual debe ser advertido a las pacientes; el uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede incrementar la probabilidad de reacciones alérgicas de la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AMPLIRON® DUO y alopurinol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (seudoproteinuria) con ciertos métodos empleados (por ejemplo, prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, prueba del ácido acético, reacción de Diuret, prueba del ácido nítrico).

Debe distinguirse de la verdadera proteinuria, que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotrasferasa pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han observado cambios en pruebas de la función hepática en algunos pacientes tratados con AMPLIRON® DUO. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero aun así AMPLIRON® DUO debe administrarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática.

En raras oportunidades se observó ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente es reversible. Los signos y síntomas pueden no ser aparentes hasta seis semanas después de finalizado el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, no se recomienda el uso de AMPLIRON® DUO. Se han registrado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) severas y ocasionalmente fatales en pacientes tratados con penicilina; estas reacciones son más probables en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina. Se han observado erupciones eritematosas asociadas a mononucleosis infecciosa en pacientes tratados con amoxicilina.

El uso prolongado también puede llevar ocasionalmente a una proliferación excesiva de organismos no sensibles; se han reportado colitis pseudo-membranosa, que puede variar entre leve a severa, por lo que es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración del medicamento.

AMPLIRON® DUO contiene 12,5 mg de aspartame por dosis de 5 ml, por lo tanto, deben tomarse precauciones en caso de fenilcetonuria.

Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: No se han observado efectos adversos sobre la habilidad para conducir u operar maquinarias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis ponderal basada en la Amoxicilina: 20-40 mg/kg/día dividida en 2 tomas (12 h).

La dosis usual diaria recomendada es: 25/3,6 mg/kg/día en infecciones leves a moderadas (infecciones del aparato respiratorio superior como tonsilitis recurrente, aparato respiratorio inferior e infecciones de la piel y tejidos blandos).

45/6,4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones más severas (infecciones del aparato respiratorio superior como otitis media y sinusitis, infecciones del aparato respiratorio inferior como bronconeumonía e infecciones del tracto urinario).

Los cuadros siguientes sirven de guía para la administración en niños.

Niños mayores de 2 años:

Niños de 2 meses a 2 años de edad:

La dosificación en niños menores de 2 años dependerá del peso corporal: En otitis media, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior e infecciones más graves se recomienda 45 mg/kg/día cada 12 horas. En infecciones menos graves se recomienda 20 mg/kg/día cada 12 horas.

La experiencia con AMPLIRON® DUO no es suficiente como para establecer recomendaciones de dosificación para niños de edad inferior a 2 meses.

Niños con función renal inmadura: En niños con función renal inmadura no se recomienda el uso de AMPLIRON® DUO.

Insuficiencia renal: En niños con una tasa de filtración glomerular (TFG) > 30 ml/minuto no se requiere ajuste de la dosificación. En niños con TFG < 30 ml/minuto no se recomienda el uso de AMPLIRON® DUO.

Insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares. No existe hasta el momento suficiente evidencia como para establecer una recomendación de dosificación.

Modo de administración: Para minimizar la potencial intolerancia gastrointestinal, adminístrese al inicio de una comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin realizar un control. El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse por vía oral.

Instrucciones de uso/manejo: En el momento de la administración, el polvo seco debe reconstituirse para formar una suspensión oral, como se detalla a continuación:

• Agitar el frasco hasta desprender el polvo; de las paredes del frasco.

• Agregar agua hervida y fría, hasta la marca indicada en la etiqueta del frasco.

• Tapar el frasco y agitar hasta disolver el polvo; si el volumen queda por debajo de la marca, agregar más agua hasta la marca indicada y agitar.

De esta manera se obtiene el volumen final de la suspensión oral de AMPLIRON® DUO.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es improbable que ocurran problemas de sobredosificación con AMPLIRON® DUO. Si esto sucediera, podrían ocurrir síntomas gastrointestinales y trastornos de los balances de líquidos y electrólitos. Pueden ser tratados sintomáticamente, prestándose atención al balance acuoso/electrolítico. AMPLIRON® DUO puede ser eliminado de la circulación mediante hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco con polvo para preparar 70 ml. Incluye vaso y pipeta dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Hecha la mezcla el producto se conserva hasta 7 días en refrigeración entre 2°C y 8°C. No congelar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Consérvese el frasco bien cerrado. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Contiene aspartamo. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Argentina por:

Roemmers S.A.I.C.F.

Pedro Morán No. 2556 de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Ind. Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 005M2008, SSA IV

113300415C0047