FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Orlistat 60 mg, 120 mg
Excipiente c.b.p. 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inhibidor reversible de la lipasa gástrica y pancreática lo cual limita la absorción de la grasa de la dieta (para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad exógena). AMSAFAST se debe utilizar conjuntamente con la modificación de la dieta para el control del sobrepeso y la obesidad, y de los factores de riesgo a la salud asociados al sobrepeso y la obesidad. AMSAFAST permite un control eficaz a largo plazo del peso corporal (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso). El tratamiento con AMSAFAST disminuye los factores de riesgo que se asocian a la obesidad, como hipercolesterolemia, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus tipo 2, hiperinsulinemia e hipertensión arterial; así como una reducción de la grasa visceral.

En pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC ≥ 27/kg/m2) AMSAFAST, junto con un plan de alimentación hipocalórico, favorece un control adicional de la glicemia cuando se utiliza en combinación con fármacos antidiabéticos como sulfonilureas, metformina y/o insulina.

Uso pediátrico: El uso de AMSAFAST en adolescentes obesos de 16 años de edad está bien apoyado por la evidencia de estudios bien controlados que demuestran su eficacia y seguridad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En voluntarios de peso normal y obeso, la explosión sistémica a orlistat fue mínima ya que las concentraciones plasmáticas detectadas después de la administración única de 360 mg fueron de (< 5 ng/ml).

En general después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue extremadamente baja (< 10 ng/ml o 0.02 μM).

Distribución: El volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, AMSAFAST está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). AMSAFAST se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: En base a datos obtenidos en estudios en animales, es probable que el metabolismo de AMSAFAST se presente en forma pre-sistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) describen aproximadamente el 42% de la radiactividad total en plasma, resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistemáticamente.

Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Los estudios realizados en personas con peso normal u obesas demuestran que la excreción fecal del fármaco no absorbido es la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces y el 83% fue orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a AMSAFAST fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal y urinaria) fue de 3 a 5 días. La eliminación de AMSAFAST parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los obesos. AMSAFAST M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.

Farmacodinamia: AMSAFAST es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto incapaz de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.

Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto de AMSAFAST se puede observar dentro de las primeras 24-48 horas después de su administración. Una vez suspendido el tratamiento con AMSAFAST, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos existentes al inicio del tratamiento en un periodo de 48 a 72 horas.

Eficacia en pacientes con diabetes tipo 2: Los datos de estudios de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mostraron un porcentaje de respuesta (10% de pérdida de peso corporal); 11.3% con AMSAFAST (administrado en forma conjunta con fármacos antidiabéticos) y del 4.5% con placebo. La diferencia promedio de pérdida de peso con AMSAFAST, comparado con el placebo fue de 2.47 kg en este grupo de pacientes.

Eficacia en pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de AMSAFAST se evaluó en pacientes adolescentes obesos, y su uso en este grupo de edad está respaldado por estudios bien controlados en los cuales el índice de masa corporal fue el principal parámetro de eficacia debido a que considera los cambios en estatura y peso corporal que ocurren en los niños durante la etapa de crecimiento. Los pacientes tratados con AMSAFAST tuvieron una reducción promedio en el IMC de 0.55 kg/m2 comparado con un incremento promedio de 0.31 kg/m2 en pacientes tratados con placebo.

Debido a que orlistat puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles se recomienda a estos pacientes la toma diaria de un multivitamínico que contenga vitaminas A, D, E, K y beta caroteno. El complemento debe tomarse por lo menos 2 horas antes o después de AMSAFAST.

Adultos obesos: Los ensayos clínicos han demostrado que AMSAFAST promueve la pérdida de peso, duplicando los resultados alcanzados con la dieta sola. La pérdida de peso se empieza a manifestar 2 semanas después de haber iniciado el tratamiento. Después de 2 años bajo tratamiento con AMSAFAST, se observó disminución significativa de los factores de riesgo metabólicos asociados a obesidad; además de reducción de los niveles de grasa corporal.

Pacientes obesos con diabetes tipo 2: Estudios realizados en pacientes con diabetes tipo 2, obesos y con sobrepeso mostraron una mayor pérdida de peso cuando asociaron la dieta al tratamiento farmacológico con AMSAFAST. También se observó que los pacientes con medicación antidiabética mostraron un mejor control glicémico; y que la pérdida de peso era consecuencia del decremento de la grasa corporal.

Retraso en el inicio de la diabetes tipo 2 en pacientes obesos: Un ensayo clínico conducido durante un periodo de cuatro años demostró que AMSAFAST redujo significativamente el riesgo de inicio de diabetes tipo 2 en aproximadamente 37%, comparado con el grupo placebo; y la disminución del riesgo para los pacientes con tolerancia a la glucosa en la línea basal fue de aproximadamente 45%.

Otros estudios clínicos: Algunos estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre la obesidad y la grasa visceral con los riesgos consiguientes para enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, ciertos tipos de cáncer, desórdenes respiratorios y un incremento de la mortalidad. Estos estudios sugieren que la pérdida de peso consistente y mantenida, condiciona beneficios a la salud de pacientes obesos o con sobrepeso con los factores de riesgo a la salud señalados.

Resultados a largo plazo: Los datos de estudios clínicos realizados a los 12, 24 y 48 meses después de iniciado el tratamiento farmacológico con AMSAFAST, 120 mg tres veces al día, indican que los pacientes lograron una pérdida de peso sostenida de un ≤ 5%. El efecto de AMSAFAST en la pérdida de peso depende también de la dieta y el ejercicio.

CONTRAINDICACIONES: AMSAFAST está contraindicado en los pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida a AMSAFAST o a algún otro componente de la fórmula, embarazo, lactancia y menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con AMSAFAST. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ante la ausencia de datos clínicos en humanos, no se recomienda la administración de AMSAFAST durante el embarazo ni el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos registrados con mayor frecuencia durante el tratamiento con AMSAFAST son las alteraciones gastrointestinales, como tenesmo rectal e incontinencia, flatulencia y esteatorrea; estos efectos adversos pueden minimizarse reduciendo la cantidad de grasas en la dieta. Rara vez se han observado otros efectos adversos como alteraciones dentales y gingivales, cefalea, ansiedad, fatiga y ciclos menstruales irregulares.

Se han reportado casos raros de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, influenza e hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia. Se ha reportado además erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido una relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con AMSAFAST. También se ha reportado disminución de los niveles de protrombina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con AMSAFAST. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ante la ausencia de datos clínicos en humanos no se recomienda la administración de AMSAFAST durante el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El orlistat puede reducir la absorción de las vitaminas liposolubles A, D, E, K y beta caroteno. En pacientes que toman warfarina y otros anticoagulantes el índice internacional normalizado (INR) debe monitorizarse durante el tratamiento con orlistat.

Se ha registrado una reducción de concentraciones de ciclosporina a niveles subterapéuticos en receptores de trasplantes después de la administración simultánea de AMSAFAST.

Se recomienda que durante el tratamiento con AMSAFAST no se administre acarbosa. La administración oral de amiodarona durante el tratamiento con AMSAFAST demostró una reducción del 25 al 30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona.

ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de AMSAFAST es observado a las 24 a 48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48 a 72 horas.

PRECAUCIONES GENERALES: AMSAFAST debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hiperoxaluria o nefrolitiasis por oxalato de calcio. Puede ser necesario ajustar las dosis de hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2 debido a la mejoría en el control metabólico tras la reducción del peso en estos pacientes. Pueden requerirse suplementos de vitaminas liposolubles en terapias a largo plazo. La presentación de 120 mg contiene colorante Azul No. 1, el cual puede provocar reacciones alérgicas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con AMSAFAST sólo debe iniciarse cuando el paciente haya conseguido una pérdida de peso de al menos 2.5 kg durante cuatro semanas consecutivas sólo como resultado de la dieta. El AMSAFAST se administra normalmente a dosis de 120 mg por vía oral, tres veces al día, durante las comidas, inmediatamente antes o hasta 1 hora después de ellas. Si se deja de tomar una comida o ésta no contiene grasas, no debe tomarse la dosis. Debe interrumpirse el tratamiento con AMSAFAST si el paciente no pierde al menos el 5% de su peso corporal durante las primeras 12 semanas de tratamiento.

El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico, que contenga aproximadamente el 30% de las calorías provenientes de la grasa. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.

Instrucciones para dosificaciones especiales: Insuficiencia hepática o renal. No es necesario ajustar la dosis.

Niños menores de 16 años: No se han establecido la seguridad y eficacia de AMSAFAST en niños menores de 16 años por lo cual no se recomienda su administración en este grupo de pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han estudiado las dosis únicas de 800 mg de AMSAFAST y las dosis múltiples de hasta 400 mg cada ocho horas, durante 15 días, tanto en pacientes con peso normal como en obesos, sin hallazgos adversos significativos.

Los casos de sobredosis reportados, mostraron efectos adversos similares a los que ocurren con la dosis recomendada. Si se presenta una sobredosis significativa con AMSAFAST, se recomienda que el paciente sea observado durante 24 horas. Con base en los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de AMSAFAST de inhibición de la lipasa, debe ser rápidamente reversible.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 30, 60, 90 cápsulas de 60 mg.

Caja con 21, 42, 48 y 84 cápsulas de 120 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni durante el periodo de lactancia; así como tampoco en menores de 16 años de edad. Este medicamento contiene azul no. 1 que puede producir reacciones de hipersensibilidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La Candelaria, Coyoacán,

C.P. 04380 CDMX, México

Hecho en México por:

Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

Miguel Ángel de Quevedo

No. 555 Col. Romero de Terreros,

Deleg. Coyoacán, 04310, CDMX, México

Reg. Núm. 364M2008 SSA IV