FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Anastrozol 1 mg
Excipiente, cbp 1 Tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiestrogénico, antineoplásico.

ANASA está indicado para el tratamiento del cáncer de mama en etapa inicial positivo para receptores hormonales, en mujeres postmenopáusicas; asimismo, ANASA puede ser empleado como tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano reduciendo la incidencia de cánceres de mama contralaterales en este tipo de pacientes.

ANASA está indicado para el tratamiento del cáncer de mama en etapa avanzada (local o metastásico) en pacientes postmenopáusicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.

Absorción: Después de su administración oral, anastrozol es rápida y ampliamente absorbido. La concentración máxima generalmente se alcanza dentro de las primeras 2 horas cuando el medicamento es administrado en ayunas; a pesar de que los alimentos reducen la tasa de absorción, su magnitud no se ve afectada. No se espera que el cambio menor en la tasa de absorción tenga un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática en estado estable para la dosis diaria ANASA, en tabletas. De acuerdo a los parámetros farmacocinéticos de anastrozol, no hay evidencias de una dependencia en función del tiempo vs dosis.

Distribución: Anastrozol se une en un 40% a proteínas plasmáticas. Estudios en animales han reportado que anastrozol cruza la barrera placentaria. Se desconoce si en humanos cruza la barrera placentaria o se distribuye en leche materna. El 90-95% de la concentración plasmática de anastrozol en el estado estacionario se obtiene después de 7 días.

Metabolismo: Anastrozol se metaboliza ampliamente en el hígado a través de N-desalquilación, hidroxilación y glucuronización. Se han identificado tres metabolitos: triazol, un conjugado glucurónido de anastrozol y un conjugado glucurónido de hidroxianastrozol. Aunque el triazol es el principal metabolito circulante, éste carece de actividad farmacológica por lo que la principal actividad inhibidora de la aromatasa es resultado de la acción de anastrozol.

Excreción: Trascurridas 72 horas después de su administración oral a mujeres postmenopáusicas, menos del 10% se excreta como el fármaco sin cambios. La vida media de eliminación de anastrozol es de 40-50 horas.

Poblaciones especiales: Después de su administración oral, las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal están en el rango de las registradas en individuos normales.

Los parámetros farmacocinéticos en niños son comparables con los observados en mujeres postmenopáusicas. En niños con ginecomastia en la pubertad se ha reportado que la absorción de anastrozol se lleva a cabo rápidamente, su distribución es amplia y su eliminación lenta. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 2 días. La depuración de anastrozol es menor en niñas que en niños y su exposición es más elevada. Anastrozol en niñas se distribuye más ampliamente y se elimina lentamente con una vida media estimada de aproximadamente 0.8 días.

Farmacodinamia: Anastrozol es un inhibidor competitivo de la aromatasa no esteroideo que se caracteriza por ser potente y altamente selectivo. La fuente principal de estrógenos circulantes en la mujer post-menopáusica es la conversión de andrógenos adrenales (principalmente androstenediona y testosterona) a estrona y estradiol en los tejidos periféricos (tejido adiposo, músculo e hígado). La aromatasa es la enzima que cataliza la conversión de andrógenos a estrógenos durante el paso final en la producción de estrógenos. La reducción de los niveles circulantes de estradiol ha mostrado un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama.

Anastrozol no posee actividad progestogénica, androgénica o estrogénica. Una dosis diaria de 1 mg de anastrozol produce una supresión de estradiol mayor al 80% en mujeres posmenopáusicas. Dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no tienen efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, por lo que no es necesario un suplemento corticoide.

CONTRAINDICACIONES: ANASA está contraindicado en caso de hipersensibilidad a anastrozol y/o a cualquier componente de la fórmula.

ANASA está contraindicado en el embarazo y la lactancia, y en mujeres en tratamiento con terapia de reemplazo hormonal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que no se recomienda el uso de ANASA en mujeres en edad reproductiva, no se espera su uso durante el embarazo y la lactancia.

El uso de ANASA está contraindicado en el embarazo. Los estudios en animales han reportado que el tratamiento con anastrozol incrementa la pérdida de embarazo tanto pre y post-implantación. Asimismo puede producir daño fetal, incluyendo retraso en el desarrollo. Si una mujer embarazada se expone a este medicamento, debe ser advertida de la posibilidad de daño fetal y/o pérdida del embarazo.

La administración de ANASA en la lactancia está contraindicada debido al riesgo potencial de reacciones adversas serias para el infante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones gastrointestinales: El tratamiento con anastrozol se asocia muy frecuentemente a la aparición de náusea por lo general de intensidad leve a moderada. Con frecuencia se presenta vómito y diarrea de intensidad leve a moderada. Asimismo, puede presentarse pérdida del sentido del gusto o disgeusia, constipación, dispepsia o xerostomía.

Sistema nervioso central: La reacción asociada con mayor frecuencia al uso de anastrozol es la cefalea. Es común la presencia de somnolencia de intensidad leve a moderada y la asociación con el síndrome del túnel del carpo, aunque este último se ha presentado en pacientes que tienen factores de riesgo para el desarrollo de esta condición. Se ha reportado la presencia de insomnio, depresión, mareo, parestesias, ansiedad, nerviosismo, confusión, hipertonía y letargo.

Endocrinos y metabólicos: Con frecuencia puede presentarse anorexia de intensidad leve e hipercolesterolemia de intensidad leve a moderada. Es poco común presentar hipercalcemia (con o sin elevación de la hormona paratiroidea). Se han observado alteraciones en el peso corporal, ya sea ganancia o pérdida de peso.

Cardiovasculares: La reacción vasomotora reportada con mayor frecuencia son los bochornos, por lo general, de intensidad leve a moderada. El tratamiento con anastrozol ha sido asociado al desarrollo de eventos tromboembólicos; sin embargo, se ha señalado que los eventos tromboembólicos venosos y los eventos vasculares cerebrales ocurren con menor frecuencia en las pacientes tratadas con anastrozol en comparación con aquellas tratadas con tamoxifeno.

Hepáticas: Comúnmente se observa alteración de las enzimas hepáticas (incremento de fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa). Es poco frecuente el incremento de la gamma glutamil transpeptidasa, el aumento en la bilirrubina y la aparición de hepatitis.

Renales y genitales: Comúnmente se ha reportado irritación vaginal (p. e., resequedad) y sangrado vaginal de intensidad leve a moderada. El sangrado vaginal puede ser común en pacientes con cáncer de mama avanzado, principalmente durante las primeras semanas después del cambio de una terapia hormonal previa al tratamiento con ANASA; en caso de que el sangrado persista se debe considerar su estudio.

Dermatológicas: Se han registrado algunos eventos dermatológicos durante el tratamiento con anastrozol, entre los síntomas más comunes se encuentran las erupciones cutáneas de intensidad leve a moderada. Es frecuente el adelgazamiento del cabello/alopecia de intensidad leve a moderada, así como las reacciones alérgicas. Puede presentarse prurito y diaforesis. Es poco común la aparición de urticaria. Es rara la aparición de eritema multiforme y vasculitis cutánea (incluyendo algunos reportes de púrpura de Henoch-Schönlein). Existen reportes aislados de síndrome de Stevens-Johnson y angioedema.

Hematológicas: Con frecuencia puede presentarse linfedema, anemia y leucopenia.

Otros: Es muy frecuente la presentación de astenia de intensidad leve a moderada, así como algunas alteraciones musculoesqueléticas: artritis, artralgias, rigidez articular; es común presentar mialgias y dolor de huesos. Es poco común la presencia de dedo en gatillo. Anastrozol puede disminuir la densidad ósea incrementando el riesgo de fracturas (p. e., muñeca, cadera, columna). Se ha reportado el desarrollo de cataratas en pacientes en tratamiento con anastrozol.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se ha reportado un incremento en la incidencia de carcinoma y adenoma hepatocelular en ratas, adicionalmente en ratas hembra se han presentado pólipos estromales uterinos y en machos adenomas tiroideos solamente a dosis elevadas (25 mg/kg/día), al exponerse durante 2 años. Estas alteraciones sucedieron al administrar dosis 100 veces mayores a la dosis terapéutica en humanos y no son consideradas clínicamente significativas en pacientes tratados con anastrozol.

En ratones expuestos durante 2 años al tratamiento con anastrozol, se ha reportado desarrollo de tumores ováricos benignos y un incremento en la incidencia de tumores linforeticulares (menos sarcomas histiocíticos en hembras y más muertes como resultado de linfomas). Estos hallazgos se consideran efectos específicos en ratones por la inhibición de la aromatasa y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Mutagénesis: Anastrozol carece de propiedades mutagénicas y clastogénicas.

Teratogénesis: La administración oral de anastrozol en ratas y conejas preñadas no produce efectos teratogénicos con dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día, respectivamente. Sin embargo, se ha reportado aumento del tamaño de la placenta en ratas y periodos de preñado mal logrados en conejas, éstos fueron asociados con la farmacología del producto. Por otra parte, la administración de dosis iguales o mayores a 0.02 mg/kg/día de anastrozol en ratas preñadas (desde el día 17 de gestación hasta el día 22 postparto) compromete la supervivencia de las camadas. Estos efectos se asociaron a la acción farmacológica del compuesto durante el parto. No se han reportado efectos adversos en el comportamiento o en la función reproductiva de la primera generación de crías en relación con el tratamiento materno con anastrozol.

Fertilidad: Se ha señalado que la administración de anastrozol a una dosis de 1 mg/kg/día produce una alta incidencia de infertilidad y con 0.02 mg/kg/día pérdida de la preimplantación en ratones; estos efectos están relacionados con la farmacología de anastrozol y pueden revertirse 5 semanas después de suspender el tratamiento.

Toxicidad aguda: La dosis letal media de anastrozol en roedores es mayor de 100 mg/kg vía oral y mayor de 50 mg/kg vía intraperitoneal. La dosis letal media en perros es mayor de 45 mg/kg vía oral.

Toxicidad crónica: No se han establecido niveles de toxicidad crónica de anastrozol en ratas y perros; sin embargo, los efectos observados a dosis baja (1 mg/kg/día) y dosis media (3 mg/kg/día en perro; 5 mg/kg/día en rata) han sido asociados con las propiedades farmacológicas de anastrozol y no se acompañan de cambios tóxicos o degenerativos significativos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

ANASA no produce interacciones clínicamente significativas con bifosfonatos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han registrado casos de anemia y leucopenia. En algunos casos puede presentarse incremento en los niveles de colesterol. Asimismo, se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas, bilirrubina y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda el uso de ANASA en niños y en pacientes en edad premenopáusica, ya que no se ha comprobado su seguridad y eficacia en esta población.

Debido a que ANASA disminuye la concentración de estrógenos circulantes, puede causar una disminución en la densidad mineral ósea incrementando el riesgo de osteoporosis y en consecuencia, el riesgo de fracturas. Se recomienda que éste posible incremento de riesgo sea atendido de acuerdo a las guías de tratamiento para la salud ósea en mujeres postmenopáusicas.

La prescripción de ANASA en pacientes con antecedente de enfermedad isquémica cardiaca debe ser evaluada considerando el riesgo y el beneficio, ya que se ha detectado un incremento en la incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos en esta población.

No se han llevado a cabo estudios con ANASA en pacientes con insuficiencia hepática severa o insuficiencia renal severa, por lo que el riesgo potencial/beneficio para esta población debe ser evaluado cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento.

Debido a que existen reportes de letargo y somnolencia relacionados con el uso de anastrozol, los pacientes cuyas actividades laborales requieran de la operación de maquinaria de precisión y/o conducción de vehículos deben ser advertidos, con la finalidad de tener precaución mientras los síntomas persistan.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos y pacientes geriátricos: La dosis de ANASA es de 1 mg al día vía oral. La dosis máxima diaria es de 1 mg/día.

No se recomienda el uso de ANASA en niños, ya que no se ha comprobado su seguridad y eficacia en esta población.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de suficientes datos acerca de la toxicidad de anastrozol. Se ha reportado toxicidad aguda en animales con dosis mayores a 45 mg/kg.

No hay reportes acerca de que algún paciente haya tomado una dosis mayor a 60 mg. No se ha establecido una dosis única que produzca síntomas que pongan en peligro la vida. No se ha observado toxicidad ni tampoco se ha visto ningún efecto clínico relevante.

No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis con anastrozol. En caso de sobredosis se debe ofrecer tratamiento sintomático y medidas generales de soporte, con monitoreo constante de signos vitales y seguimiento estrecho. Durante el manejo de la sobredosis debe considerarse la posibilidad de que la persona haya ingerido múltiples agentes. Si el paciente está alerta se puede inducir emesis. Ya que anastrozol no se une notablemente a proteínas la diálisis podría ser de utilidad.

PRESENTACIONES: Caja con 14 o 28 tabletas recubiertas con 1 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran movimientos rápidos y precisos. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 367M2015, SSA IV