FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Orlistat 60 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indicado para el tratamiento del sobrepeso y obesidad, así como para la fase de mantenimiento, acompañado de un régimen alimenticio y actividad física. El tratamiento con orlistat permite a largo plazo el control y mantenimiento del peso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Después de su administración oral el orlistat se absorbe pobremente y menos del 5% de la dosis alcanza la circulación sistémica. Posterior a la administración por periodos prolongados, la detección de orlistat intacto en plasma es mínima y las concentraciones son extremadamente bajas (< 10 ng/ml o 0.02 μM), sin evidencia de acumulación, mostrándose así una absorción insignificante.

Distribución: Como resultado de su mínima absorción, el volumen de distribución de orlistat no ha sido determinado. Estudios in vitro han mostrado que más del 99% de orlistat se une a las proteínas plasmáticas principalmente lipoproteínas y albúmina. Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: En los estudios preclínicos se determinó que probablemente el metabolismo de orlistat es presistémico. En los pacientes obesos, los metabolitos M1 y M3 representan el 42% de la radiactividad total en plasma, resultante de la fracción de la dosis absorbida sistémicamente. Estos dos metabolitos, inhiben débilmente la lipasa (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat, respectivamente). Debido a la baja actividad inhibitoria y bajos niveles plasmáticos (M1 = 26 ng/ml; M3 = 108 ng/ml), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Aproximadamente el 97% de la dosis administrada es excretada en las heces y el 83% se observa sin cambios. La excreción renal acumulada es < 2% de la dosis administrada. El tiempo de su eliminación total tanto fecal como urinaria es de 3-5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los voluntarios obesos. Orlistat y sus metabolitos M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.

Farmacodinamia: Orlistat es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y en el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es incapaz de hidrolizar los triglicéridos en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto del orlistat se observa dentro de las primeras 12-48 horas después de la administración oral. Después de suspender el tratamiento, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles basales dentro de las siguientes 48 a 72 horas. Se puede combinar con otros medicamentos antiobesidad obteniendo mejores resultados.

En pacientes con factores de riesgo asociados a la obesidad como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión; el tratamiento con orlistat reduce los factores de riesgo y permite a largo plazo el control y mantenimiento del peso.

Eficacia en pacientes con diabetes tipo 2: En pacientes con diabetes tipo 2 que cursan con sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2) u obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2), el tratamiento con orlistat adicionalmente permite un control de la glucemia cuando se administra concomitantemente con agentes antidiabéticos (metformina sulfonilureas y/o insulina). Los resultados de 4 estudios (1 por 1 año; 3 por 6 meses) realizados en esta población mostraron que el porcentaje de respuesta (≥ 10% pérdida de peso corporal) fue del 11.3% con orlistat y del 4.5% con placebo. La diferencia media de pérdida de peso con orlistat en comparado con placebo fue de 2.47 kg en estos pacientes.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes hipersensibles a orlistat o a cualquier otro componente de la fórmula.

Pacientes con síndrome de malabsorción crónica o colestasis.

Tratamiento simultáneo con ciclosporina, warfarina u otros anticoagulantes orales.

No se administre durante el embarazo ni lactancia.

No se use en menores de 16 años.

PRECAUCIONES GENERALES: Después de cuatro años de tratamiento con orlistat, la mayoría de los pacientes mantienen dentro de los valores normales sus niveles de vitamina A, D, E, K y beta-caroteno. Para asegurar una adecuada nutrición, se debe considerar el uso de un suplemento multivitamínico, el cual deberá tomarse como mínimo 2 horas después de la administración de orlistat o al acostarse.

Con dietas altas en grasa (dieta de 2,000 kcal/día con > 30% de calorías de grasa = > 67 g de grasa) se incrementa la probabilidad de presentar eventos gastrointestinales.

En pacientes diabéticos tipo 2, la administración de orlistat resulta en un mejor control metabólico, por lo que puede requerirse ajustar la dosis del medicamento hipoglucemiante.

Se ha observado reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina y amiodarona con la coadministración de orlistat.

Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Orlistat está clasificado en la categoría B de riesgo en el embarazo. Debido a la escasa evidencia, no se recomienda su uso durante el embarazo. No se tienen datos de que orlistat se excrete en la leche materna, por lo que no debe tomarse durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Gastrointestinales: Son las reacciones adversas más reportadas, generalmente son leves y transitorias y están relacionadas al efecto farmacológico del medicamento y son dosis dependientes. Los eventos más comúnmente reportados son: manchas de grasa, dolor abdominal, flatulencia, heces blandas o líquidas, heces con grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la defecación. Se presentan dentro de los 3 primeros meses del tratamiento y la mayoría de los pacientes experimentan únicamente un episodio. El consumo de una dieta baja en grasa y alta en fibra disminuye la probabilidad de experimentar estos eventos adversos. Otras reacciones menos comunes son: urgencia o incontinencia fecal, náuseas, vómito, calambres abdominales, defecación dolorosa y dolor/malestar rectal. Pacientes diabéticos han reportado distensión abdominal. Rara vez se ha reportado incremento de las transaminasas hepáticas y la fosfatasa alcalina. Se han reportado casos aislados de necrosis hepatocelular e insuficiencia hepática aguda en pacientes tratados con orlistat aunque la relación con el medicamento no es clara.

Metabólicos: Durante los estudios clínicos se reportó hipoglucemia en pacientes diabéticos y bajos niveles de hierro en los adolescentes (< 64.7 μmol/24 h con orlistat vs 40.4 μmol/24 h con placebo).

Cardiovasculares: Se reportó edema en los pies (2.8%) con orlistat vs placebo (1.9%).

Dermatológicas: Muy rara vez erupciones bulosas. Psiquiátricos: Se ha reportado depresión.

Renales: Incremento en la excreción urinaria de oxalatos lo que puede predisponer a litiasis renal en algunos pacientes.

Sanguíneos: Disminución de los niveles de protrombina e incremento de INR (proporción internacional normalizada) en pacientes tratados con anticoagulantes. Otros: Rara vez hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En los estudios farmacocinéticos no se reportó interacción con alcohol, digoxina, nifedipina, anticonceptivos orales, fenitoína, pravastatina, estatinas, warfarina, anorexigénicos o metformina. Sin embargo, cuando la warfarina y otros anticoagulantes se administran en combinación con orlistat, los valores de la proporción internacional normalizada (INR) deben monitorearse.

Se ha reportado reducción en los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administra conjuntamente con orlistat, por lo que se recomienda monitorear los niveles plasmáticos de ciclosporina.

En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat, redujo del 25-30% la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona, el efecto clínico de éste no es claro. No se ha estudiado el efecto del tratamiento con orlistat en pacientes con terapia estable de amiodarona, pero es posible que se reduzca su efecto terapéutico.

Puede darse hipertiroidismo y/o reducción del control de hipertiroidismo cuando se toman simultáneamente orlistat y levotiroxina. Esto puede deberse a una reducción de la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina.

Se han notificado convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con orlistat y medicamentos antiepilépticos, por ejemplo valproato y lamotrigina, para los cuales no puede excluirse una relación causal con una interacción. Orlistat podría disminuir la absorción de medicamentos antiepilépticos dando lugar a convulsiones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las pruebas realizadas en animales mostraron que el orlistat no tiene efecto carcinogénico, mutagénico ni teratogénico, tampoco afectó el curso del embarazo o la viabilidad embrionaria y fetal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de orlistat es observado a las 24-48 horas de su administración. Después de suspender el orlistat, el contenido de grasa fecal regresa a niveles basales en 48-72 horas. Rara vez se ha reportado elevación de las transaminasas hepáticas y fosfatasa alcalina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada es: 1 tableta de 60 mg, 3 veces al día, con los alimentos. Se recomienda tomar la tableta durante los alimentos o hasta 1 hora después cómo máximo.

No es necesario ajuste de la dosis en pacientes ancianos, o con insuficiencia renal o hepática.

El paciente debe seguir un plan dietético hipocalórico que contenga aproximadamente el 30% de las calorías proveniente de la grasa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg cada ocho horas durante 15 días en pacientes con peso normal y obesos, sin datos de eventos adversos significativos. Asimismo, dosis de 240 mg/8 horas durante 6 meses, no incrementó los eventos adversos. En el caso de sobredosis se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Con base en los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat de inhibición de la lipasa es reversible.

PRESENTACIONES: Cajas con 30, 60 o 90 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente no mayor a 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se utilice por más de un año. No se use en el embarazo y lactancia. No se use en menores de 16 años.

Hecho en México por:

PRODUCTOS MEDIX, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 149M2012, SSA V

Prórroga de Registro 163300423A0313

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