FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene: Clorhidrato de Dorzolamida equivalente a 20.00 mg de Dorzolamida
Maleato de Timolol equivalente a 5.00 mg de Timolol
Vehículo cbp 1.00 mL
ANHIGOT® PF no contiene cloruro de benzalconio

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Dorzolamida/Timolol solución oftálmica está indicada para el tratamiento de la presión intraocular elevada y para combatir el glaucoma de ángulo abierto.

ANHIGOT® PF está indicado en pacientes que pueden ser sensibles a un conservador, o para quienes sea aconsejable el uso de una formulación libre de conservadores.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El clorhidrato de Dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción de humor acuoso al parecer retardando la formación de iones de bicarbonato con la subsecuente reducción del transporte de sodio y líquido.

El Maleato de Timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos que no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, depresora directa del miocardio ni anestésica local (estabilizante de la membrana) de importancia. El efecto combinado de los dos agentes da por resultado una mayor disminución de la presión intraocular que la que se logra con otro componente solo.

Tras su administración tópica ocular, ANHIGOT®/ANHIGOT® PF disminuye la presión intraocular elevada, esté o no asociada con glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo mayor en la patogenia de la lesión del nervio óptico y de la pérdida del campo visual por glaucoma. Cuanto mayor sea la presión intraocular, mayor es la probabilidad de que ocurran esas alteraciones. ANHIGOT®/ANHIGOT® PF disminuye la presión intraocular sin los efectos colaterales de los mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de acomodación y miosis.

Clorhidrato de Dorzolamida: A diferencia de lo que ocurre con los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral, la administración tópica del clorhidrato de Dorzolamida hace posible que el medicamento ejerza sus efectos directamente en el ojo a dosis considerablemente menores y, por consiguiente, con menos exposición sistémica. La Dorzolamida aplicada tópicamente llega a la circulación sistémica. Para determinar el potencial de inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica tras la administración tópica, se midieron las concentraciones del medicamento y su metabolito en los eritrocitos y plasma, y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos. Durante la administración crónica, la Dorzolamida se acumula en los eritrocitos como resultado de su unión selectiva con la AC-II, mientras que el plasma se mantiene en concentraciones sumamente bajas del medicamento libre. El medicamento primario forma un solo metabolito N-desetilado que inhibe menos la AC-II, pero que inhibe también otra isoenzima menos activa, la AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. La Dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (33% aproximadamente), y la mayor parte es excretada sin cambio en la orina; el metabolito también es excretado por esta vía. Después de suspender la administración, la Dorzolamida va saliendo de los eritrocitos en proporción no lineal, por lo que hay una rápida disminución inicial de su concentración, seguida de una fase de eliminación más lenta con una semivida de cuatro meses aproximadamente.

Cuando se administró Dorzolamida por vía oral para simular la exposición sistémica máxima tras la administración tópica ocular prolongada se llegó al estado de equilibrio en 13 semanas. En el estado de equilibrio prácticamente no había en el plasma nada de medicamento libre ni su metabolito, y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos fue menor que la prevista como necesaria para ejercer un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Se observaron efectos farmacocinéticos similares tras la administración tópica crónica del clorhidrato de Dorzolamida. Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con deterioro de la función renal (depuración calculada de creatinina de 30-60 mL/min) tuvieron concentraciones más altas del metabolito en los eritrocitos, pero no hubo ningún cambio significativo en la inhibición de la anhidrasas carbónicas ni efectos colaterales sistémicos de importancia clínica, directamente atribuibles a esa diferencia.

Maleato de timolol: Se ha observado que las concentraciones plasmáticas del medicamento, tras la administración tópica de la solución oftálmica, la concentración plasmática máxima fue 0.46 ng/mL después de la dosis matutina y de 0.35 ng/mL después de la dosis vespertina.

CONTRAINDICACIONES: ANHIGOT®/ANHIGOT® PF está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación, y en pacientes con asma bronquial, antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica intensa, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardiaca manifiesta, choque cardiogénico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Dorzolamida: No existen estudios adecuados que indiquen un riesgo potencial durante el embarazo y la lactancia, pero debe decidirse si ésta se administra o se suspende la lactancia si los resultados esperados justifican el riesgo del feto.

Timolol: No existen estudios que respalden la seguridad de la existencia de efectos dañinos durante el embarazo y la lactancia. En administraciones orales sí existen evidencias de que el Timolol se distribuye en la leche materna, por lo que se debe seguir la asesoría del médico de suspender la lactancia o el tratamiento si los resultados esperados justifican el riesgo del feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

ANHIGOT®/ANHIGOT® PF es en general bien tolerado. Las reacciones adversas se han limitado a lo ya reportado anteriormente con clorhidrato de Dorzolamida y/o Maleato de Timolol. En general, las reacciones adversas son leves y no obligan a suspender el tratamiento. Los pacientes han reportado reacciones adversas locales que sugerían alergia o hipersensibilidad. Los efectos adversos relacionados con el medicamento más frecuentemente reportados fueron ardor y sensación de piquetes en el ojo, alteración del sentido del gusto, erosión corneal, congestión conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y prurito ocular. Se han reportado casos muy raros de litiasis urinaria. Postcomercialización se han reportado las siguientes reacciones adversas: disnea, insuficiencia respiratoria, dermatitis de contacto, bradicardia, bloqueo cardiaco, desprendimiento coroideo después de procedimiento de filtración y náuseas. En un estudio de doble enmascaramiento controlado con tratamiento activo, paralelo, de dosis múltiples, el perfil de seguridad de una formulación de dorzolamida con timolol sin conservadores fue similar al de dorzolamida con timolol con conservadores.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Dorzolamida: Durante el estudio de la Dorzolamida clorhidrato no se observaron efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y de la fertilidad.

Timolol: Sólo se tienen estudios para dosis orales, en las que se excede 3 veces la dosis máxima recomendada de Timolol para humanos, aumentando la incidencia de la formación de feocromocitomas, tumores benignos y malignos en los pulmones. También se incrementa la incidencia de adenocarcinomas mamarios con dosis orales en ratones de 500 mg/kg/día, lo cual ocasiona un incremento de prolactina en suero. La administración de Timolol en dosis elevadas de 800 mg/kg o más fue probada en ratones y no presentó cambios mutagénicos. No existe evidencia ni estudios adecuados para asegurar la inocuidad de los efectos del Timolol en cuestiones de la fertilidad, pero en ratas no provoca ningún efecto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas con ANHIGOT®/ANHIGOT® PF.

La combinación de Dorzolamida/Timolol ha sido utilizada con los siguientes medicamentos sistémicos sin indicios de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, bloqueadores del canal de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos incluyendo ácido acetilsalicílico y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina, etc.). Sin embargo, cuando se emplea la solución oftálmica de Maleato de Timolol al mismo tiempo que un bloqueador de la entrada de calcio, un reductor de catecolaminas u otro bloqueador beta adrenérgico, se pueden producir efectos aditivos, hipotensión y/o bradicardia intensa.

Durante el tratamiento combinado con quinidina y Timolol, se ha reportado la potenciación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca), debido posiblemente a que la quinidina inhibe el metabolismo del Timolol por la enzima CYP2D6 del sistema P450.

La Dorzolamida es inhibidor de la anhidrasa carbónica, aunque se administra tópicamente, se absorbe hacia la circulación general. El uso de Dorzolamida no se ha asociado a trastornos ácido-básicos. Sin embargo, han ocurrido casos de interacciones farmacológicas, por ejemplo, toxicidad asociada con dosis altas de salicilatos. Por lo tanto, en pacientes tratados con ANHIGOT®/ANHIGOT® PF se debe considerar la posibilidad de estas interacciones farmacológicas.

Los bloqueadores orales de los receptores beta adrenérgicos pueden exacerbar la respuesta hipertensiva que puede seguir a la suspensión de la clonidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: ANHIGOT®/ANHIGOT® PF no se ha asociado con trastornos electrolíticos de importancia clínica.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones cardio-respiratorias: Como otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede ser absorbido hacia la circulación sistémica. El componente Timolol es un beta bloqueador, por lo tanto, la administración tópica puede causar las mismas reacciones adversas que la administración sistémica. Por esto, antes de iniciar el tratamiento con ANHIGOT®/ANHIGOT® PF, se debe controlar la insuficiencia cardiaca. En pacientes con antecedentes de cardiopatía grave se deben vigilar la aparición de signos de insuficiencia cardiaca y el pulso.

Deterioro renal o hepático: ANHIGOT®/ANHIGOT® PF no ha sido estudiado en pacientes con deterioro renal severo (depuración de creatinina < 30 ml/min). Debido a que el clorhidrato de Dorzolamida y su metabolito son excretados principalmente por los riñones, no se recomienda usar ANHIGOT®/ANHIGOT® PF en estos pacientes. ANHIGOT®/ANHIGOT® PF no ha sido estudiado en pacientes con deterioro hepático, por lo que se debe usar con precaución en estos pacientes.

Inmunología e hipersensibilidad: Como en otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede ser absorbido hacia la circulación general. El componente Dorzolamida es una sulfonamida, por lo que después de la administración tópica, pueden ocurrir las mismas reacciones adversas que con la administración de sulfonamidas. Si ocurren signos de reacción de hipersensibilidad intensos, suspéndase el uso de este producto.

Se han reportados reacciones de tipo alérgico, que cesaron al discontinuar el medicamento.

Durante la administración de beta bloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas a diversos alérgenos pueden reaccionar más intensamente a la reexposición accidental, diagnóstica o terapéutica a esos alérgenos. Es posible que estos pacientes no respondan a las dosis usuales de epinefrina usadas para tratar las reacciones anafilácticas.

Tratamientos concomitantes: En pacientes que reciben al mismo tiempo tratamiento con anhidrasa carbónica por vía oral y tópica puede haber un efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. No se ha estudiado y no se recomienda la administración concomitante de ANHIGOT®/ANHIGOT® PF y un inhibidor de anhidrasa carbónica por vía oral. En los pacientes que ya están recibiendo un agente bloqueador beta adrenérgico por vía sistémica y van a iniciar tratamiento con ANHIGOT®/ANHIGOT® PF, se debe vigilar la posible aparición de un efecto aditivo, ya sea sobre la presión intraocular o sobre los efectos sistémicos conocidos del bloqueador beta.

No se recomienda usar dos bloqueadores beta adrenérgicos tópicos al mismo tiempo.

Glaucoma agudo de ángulo cerrado: El manejo de los pacientes con este tipo de glaucoma requiere otras intervenciones terapéuticas, además de antihipertensivos oculares. ANHIGOT®/ANHIGOT® PF no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado. Procedimiento de filtración: Se ha reportado desprendimiento de coroides con la administración de tratamiento reductor del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida, dorzolamida) después de los procedimientos de filtración.

Uso de lentes de contacto: ANHIGOT® contiene el conservador cloruro de benzalconio, que se puede depositar en los lentes de contacto blandos, por lo que no se debe aplicar ANHIGOT® con los lentes de este tipo puestos. Estos lentes se deben retirar antes de aplicar las gotas y no se pueden recolocar hasta que hayan pasado 15 minutos después de la aplicación. ANHIGOT® PF no contiene el conservador cloruro de benzalconio.

Edad avanzada: En general, no se ha observado diferencia en la eficacia y/o seguridad de este grupo de pacientes y otros más jóvenes; sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que algunos pacientes de mayor edad sean más sensibles al producto.

Uso en niños: No se ha determinado la seguridad y eficacia de ANHIGOT®/ANHIGOT® PF en niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica. No ingerible. Dosis: 1 gota en cada ojo afectado, 2 veces al día como monoterapia. Si se aplican dos o más medicamentos oftálmicos se deben administrar con un intervalo de 10 minutos por lo menos.

Para ANHIGOT® PF después de abierto el frasco, el producto puede ser almacenado por un máximo de 28 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen datos disponibles acerca de la sobredosificación en seres humanos por ingestión accidental o deliberada de ANHIGOT®/ANHIGOT® PF.

Existen reportes de sobredosificación accidental de solución oftálmica de Maleato de Timolol, que produjo efectos sistémicos similares a los observados con la sobredosificación de bloqueadores beta adrenérgicos por vía sistémica, como mareo, cefalea, disnea, bradicardia, broncoespasmo y paro cardiaco. Los signos y síntomas más comunes que se pueden esperar con la sobredosificación de Dorzolamida son desequilibrio electrolítico, acidosis y, posiblemente, efectos sobre el sistema nervioso central.

El tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Se deben vigilar las concentraciones séricas de electrólitos (particularmente el potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han mostrado que Timolol no es fácilmente dializable.

PRESENTACIONES:

ANHIGOT®

Caja con frasco con gotero integral con 5 mL.

Caja con frasco con gotero integral con 10 mL.

ANHIGOT® PF

Para los pacientes que pueden ser sensibles al conservador cloruro de benzalconio o cuando es aconsejable el uso de un medicamento tópico libre de conservadores, está disponible ANHIGOT® PF, esta formulación se presenta en un contenedor multidosis.

Caja con frasco multidosis con 5 mL libre de conservadores, con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30 °C. (ANHIGOT®). Consérvese o manténgase a no más de 25 °C. (ANHIGOT® PF).

Protéjase de la luz.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. En caso de embarazo o lactancia consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@lgrin.com

LABORATORIOS GRIN, S.A. de C.V.

Rodríguez Saro No. 630, Col. Del Valle

C.P. 03100, Benito Juárez

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 478M2016 SSA IV

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