FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Flurbiprofeno 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El flurbiprofeno está indicado para el tratamiento agudo o a largo plazo de los signos y síntomas de:

• Artritis reumatoide.

• Osteoartritis.

• Espondilitis anquilosante.

• Bursitis aguda/tendinitis.

• Gota aguda.

• Dolor leve a moderado.

• Dismenorrea.

• Traumatismo de tejidos blandos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: El flurbiprofeno se absorbe rápidamente y de forma no estereoselectiva, con concentraciones pico plasmáticas que tienen lugar en alrededor de 2 horas. La administración de flurbiprofeno en tabletas con alimentos o con antiácidos puede alterar la velocidad, pero no el grado de la absorción del flurbiprofeno. Se ha demostrado que la ranitidina no tiene efecto sobre la velocidad o la cantidad en la absorción del flurbiprofeno.

Distribución: El volumen de distribución aparente (Vz/F) de las dos formas enantioméricas del flurbiprofeno (D y L) es de aproximadamente 0.12 L/kg. Los dos enantiómeros del flurbiprofeno están unidos en más de 99% a las proteínas plasmáticas, sobre todo con la albúmina. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente constante para las concentraciones típicas promedio del estado de equilibrio (£ 10 µg/ml) que se alcanzan con las dosis recomendadas.

Metabolismo: Se han identificado varios metabolitos del flurbiprofeno en el plasma y orina de los humanos. Estos metabolitos incluyen 4’-hidroxi-flurbiprofeno, 3’,4’ dihidroxi-flurbiprofeno, 3’-hidroxi-4’-metoxi-flurbiprofeno, sus conjugados y flurbiprofeno conjugado. A diferencia de otros derivados del ácido aril-propiónico (como el ibuprofeno), el metabolismo del D-flurbiprofeno a L-flurbiprofeno es mínimo. Los estudios in vitro han demostrado que el citocromo P-450 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo del flurbiprofeno a su principal metabolito, el 4’-hidroxi-flurbiprofeno. El metabolito 4’-hidroxi-flurbiprofeno mostró poca actividad antiinflamatoria en modelos animales de inflamación. El flurbiprofeno no induce enzimas que alteren su metabolismo.

La depuración total del plasma del flurbiprofeno no unido no es estereoselectiva, y la depuración del flurbiprofeno es independiente de la dosis cuando se usa dentro del intervalo terapéutico.

El metabolismo del flurbiprofeno está mediado sobre todo por el citocromo P-450 CYP 2C9 en el hígado. A los pacientes de los que se sabe o se sospecha que son metabolizadores pobres del CYP2C9 con base en antecedentes/experiencia con otros sustratos del CYP2C9 se les debe administrar el flurbiprofeno con precaución porque pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a la reducción de la depuración metabólica.

Excreción: Luego de la administración de flurbiprofeno tabletas, menos de 3% del flurbiprofeno se excreta sin cambios en la orina, y cerca de 70% de la dosis se elimina por la orina como fármaco sin cambios y sus metabolitos. Dado que la eliminación renal es una vía significativa de eliminación de los metabolitos del flurbiprofeno, puede ser necesario ajustar la dosificación en pacientes que tienen disfunción renal moderada o grave para evitar la acumulación de los metabolitos del flurbiprofeno. El promedio de las vidas medias terminales de eliminación (t½) de D- y L-flurbiprofeno son similares, cercanas a 4.7 y 5.7 horas, respectivamente. Hay poca acumulación del flurbiprofeno después de dosis múltiples.

Propiedades farmacodinámicas: El flurbiprofeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo que exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción del flurbiprofeno, al igual que el de otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, no está del todo claro, pero puede estar relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

CONTRAINDICACIONES: El flurbiprofeno está contraindicado en pacientes con sensibilidad demostrada al principio activo. Existe el potencial de sensibilidad cruzada con el ácido acetilsalicílico y otros AINEs. No se debe administrar a pacientes en quienes el flurbiprofeno, el ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos inducen reacciones de tipo alérgico. El flurbiprofeno u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos no se deben dar a pacientes que tienen la tríada del ácido acetilsalicílico (asma bronquial, rinitis e intolerancia al ácido acetilsalicílico). Se han informado reacciones asmáticas y anafilactoides mortales en estos pacientes.

Tratamiento del dolor perioperatorio en el escenario de la cirugía de derivación de las arterias coronarias con injerto (CABG).

Pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A causa de los efectos conocidos de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular del feto (cierre del conducto arterioso), se deberá evitar el uso en el último trimestre del embarazo.

El flurbiprofeno se excreta en pequeñas cantidades por la leche materna humana. Se predice que la dosis para el bebé lactante es de aproximadamente 0.1 mg/día en la leche de una mujer que toma 200 mg/día de flurbiprofeno.

Los datos disponibles muestran que los niveles de flurbiprofeno son bajos, y por tanto, es poco probable que causen efectos adversos en bebés alimentados con leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información sobre reacciones adversas se obtuvo de pacientes que recibieron flurbiprofeno en estudios clínicos abiertos, doble-ciego, controlados. A continuación se describen los eventos que se consideran probablemente relacionados con el fármaco.

* La frecuencia se define de la siguiente forma: Común: ³ 1 a < 10%; poco común ? 0.1 a < 1%.

Las siguientes reacciones adversas surgen principalmente de la experiencia mundial poscomercialización y literatura médica, cuyos niveles de la tasa de incidencia son generalmente imposibles de establecer.

No se han observado casos de abuso o dependencia con flurbiprofeno.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad, toxicidad reproductiva y teratogénesis. El flurbiprofeno no mostró potencial carcinogénico, teratogénico ni de efectos reproductivos adversos en estos estudios.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiácidos: En pacientes de edad avanzada las suspensiones antiácidas han causado una reducción de la velocidad, pero no del grado de absorción del flurbiprofeno.

Anticoagulantes: El flurbiprofeno afecta los parámetros de sangrado y se han reportado casos de sangrado clínico severo. Se aconseja tener precaución.

Antihipertensivos incluidos los diuréticos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y los antagonistas de la angiotensina II (AIIA): Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros agentes antihipertensivos.

En pacientes que tienen deterioro de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con deterioro de la función renal), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un AIIA con un inhibidor de ciclooxigenasa puede aumentar el deterioro de la función renal, incluida la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que suele ser reversible. La ocurrencia de estas interacciones se debe considerar en pacientes que toman flurbiprofeno con un inhibidor de la ECA o un AIIA. En consecuencia, la administración concomitante de estos fármacos se debe hacer con precaución, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe valorar la necesidad de vigilar la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente en lo sucesivo.

Ácido acetilsalicílico: La administración concurrente de flurbiprofeno y ácido acetilsalicílico no se recomienda porque puede dar lugar a concentraciones séricas significativamente más bajas del flurbiprofeno.

Agentes bloqueadores ß-adrenérgicos: El tratamiento previo con flurbiprofeno atenuó el efecto hipotensor del propranolol, pero no pareció afectar la reducción de la frecuencia cardiaca mediada por los ß-bloqueadores.

Cimetidina, ranitidina: Se puede presentar un aumento leve pero estadísticamente significativo de la concentración sérica del flurbiprofeno con la administración de estos agentes.

Ciclosporina: A causa de su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la ciclooxigenasa como el flurbiprofeno pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Digoxina: La administración concurrente con el flurbiprofeno no reveló un cambio en niveles séricos del estado de equilibrio de ninguno de los fármacos.

Diuréticos: Los pacientes que reciben flurbiprofeno y furosemida u otro diurético se deben vigilar estrechamente, dado que el flurbiprofeno puede interferir con los efectos de la furosemida. Se ha demostrado que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos interfieren con la acción de los diuréticos tiazídicos y diuréticos ahorradores de potasio.

Agentes hipoglucemiantes orales: La administración concomitante de flurbiprofeno y agentes hipoglucemiantes reveló una ligera reducción de las concentraciones de glucosa en la sangre, pero no signos o síntomas de hipoglucemia.

Metotrexato: Se aconseja tener precaución cuando se administra metotrexato al mismo tiempo con los AINEs, incluido el flurbiprofeno, porque la administración del AINE puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos del metotrexato.

Tacrolimus: Es posible un aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administran AINEs con tacrolimus.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe evitar el uso del flurbiprofeno con AINEs concomitantes incluidos los inhibidores de la COX-2.

Efectos cardiovasculares: Los AINEs pueden causar un aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto del miocardio y accidente vascular cerebral, que pueden tener desenlace mortal. El riesgo puede aumentar con la duración del uso. Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular grave pueden correr un mayor riesgo. Con el fin de minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes tratados con flurbiprofeno, se deberá usar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de dichos eventos, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Se deberá informar a los pacientes sobre los signos y/o síntomas de toxicidad cardiovascular grave y las medidas que deben tomar si llegan a ocurrir.

Hipertensión: Como sucede con todos los AINEs, el flurbiprofeno puede conducir a hipertensión o al empeoramiento de una hipertensión preexistente, que en cualquier caso contribuye al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINEs, incluido el flurbiprofeno, se deberán usar con precaución en pacientes hipertensos. Se deberá vigilar estrechamente la presión arterial durante el inicio de la terapia con flurbiprofeno y a lo largo del curso de la terapia.

Retención de líquidos y edema: Como sucede con otros fármacos de los que se sabe que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINEs, incluido el flurbiprofeno. En consecuencia, se deberá usar con precaución el flurbiprofeno en pacientes que tienen compromiso de la función cardiaca y otros padecimientos que predisponen o se empeoran con la retención de líquidos. Los pacientes que tienen insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión preexistentes se deberán someter a estrecha vigilancia.

Efectos gastrointestinales (GI): Los AINEs, incluido el flurbiprofeno, pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves que incluyen inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden tener desenlace mortal. Cuando sobrevienen hemorragia o ulceración GI en pacientes que reciben flurbiprofeno, se deberá suspender el tratamiento. Los pacientes que corren un riesgo más alto de presentar estos tipos de complicaciones GI con los AINEs son los ancianos, los pacientes con enfermedad cardiovascular, los pacientes que usan ácido acetilsalicílico concomitante o pacientes que tienen antecedentes o enfermedad gastrointestinal activa, como ulceración, hemorragia GI o problemas inflamatorios. Por tanto, el flurbiprofeno se deberá usar con precaución en estos pacientes.

Efectos hepáticos: Igual que sucede con otros AINEs, se pueden presentar elevaciones a nivel limítrofe de una o más pruebas de la función hepática hasta en 15% de los pacientes. Estas anormalidades pueden avanzar, permanecer esencialmente iguales o ser transitorias al continuar la terapia. Un paciente que tiene síntomas y/o signos sugestivos de disfunción hepática o que ha tenido una prueba de función hepática anormal deberá ser evaluado en busca de evidencias del desarrollo de reacciones hepáticas más graves mientras está en tratamiento con flurbiprofeno. Se ha informado de reacciones hepáticas graves, incluidas ictericia y casos de hepatitis mortal, con el flurbiprofeno al igual que con otros AINEs. A pesar de que dichas reacciones son poco frecuentes, si las anomalías de las pruebas de función hepática persisten o empeoran, si sobrevienen signos y síntomas clínico concordantes con enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción) se deberá suspender el tratamiento con flurbiprofeno.

Reacciones cutáneas: Se han reportado pocas reacciones cutáneas, algunas con desenlace mortal, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINEs, incluido el flurbiprofeno. Los pacientes parecen correr un riesgo más alto de estos eventos al comienzo de la terapia, y el evento se presenta en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. El flurbiprofeno se debe suspender ante la aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Efectos renales: En pocos casos los AINEs, incluido el flurbiprofeno, pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la síntesis renal de las prostaglandinas, las cuales desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes que tienen disminución del flujo sanguíneo renal y del volumen sanguíneo. En estos pacientes la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta, la cual típicamente va seguida de recuperación al estado previo al tratamiento al suspender la terapia con un AINE. Los pacientes que corren un riesgo más alto de sufrir esa reacción son los que padecen insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Esos pacientes deben vigilarse estrechamente mientras reciben la terapia con AINEs.

Dado que el flurbiprofeno se elimina principalmente por el riñón, los pacientes que tienen un deterioro significativo de la función renal se deben someter a estrecha vigilancia, y se debe prever la reducción de la dosis para evitar la acumulación del fármaco. A los pacientes que corren alto riesgo de presentar disfunción renal con la terapia crónica con flurbiprofeno se les debe vigilar la función renal de forma periódica.

Hipersensibilidad: Puede sobrevenir sensibilidad de tipo anafilactoide incluso en pacientes que no tienen exposición previa al flurbiprofeno.

Efectos oftalmológicos: Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el flurbiprofeno, en raras ocasiones pueden causar problemas oculares serios. En consecuencia, los pacientes que experimentan visión borrosa o disminución de la agudeza durante la terapia deben acudir a examen oftalmológico cuanto antes.

Precauciones generales: El flurbiprofeno inhibe la agregación plaquetaria inducida por el colágeno y los pacientes que pueden verse afectados adversamente por la prolongación del tiempo de sangrado deben observarse con atención cuando reciben flurbiprofeno.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el flurbiprofeno, pueden incrementar el riesgo de hemorragia en pacientes que reciben anticoagulantes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), por lo que deberán ser administrados con precaución.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el flurbiprofeno, pueden causar reducciones de la hemoglobina y se deben usar con precaución en pacientes anémicos.

Sensibilidad al ácido acetilsalicílico y asma preexistente: Cerca de 10% de los pacientes asmáticos puede tener asma sensible al ácido acetilsalicílico. El uso de este fármaco en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico se ha asociado con un broncoespasmo grave que puede tener desenlace mortal. Dado que se ha informado de la existencia de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, no se deberá dar flurbiprofeno a pacientes que tienen esta forma de sensibilidad, y se deberá usar con precaución en todos los pacientes que tienen asma preexistente (véase Contraindicaciones).

Uso en niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia del flurbiprofeno en los niños.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: No se ha estudiado el efecto del flurbiprofeno sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto necesario para controlar los síntomas. La dosis inicial recomendada de flurbiprofeno es de 100 a 300 mg dosis diaria total administrada en dos, tres o cuatro dosis divididas. La dosis máxima recomendada en una toma en un régimen de múltiples dosis diarias es de 100 mg. La dosis se debe ajustar a cada paciente de acuerdo con la intensidad de los síntomas y la respuesta a la terapia.

Aunque pocos pacientes han recibido dosis mayores, no se recomienda administrar dosis superiores a 300 mg al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las manifestaciones de la sobredosis de flurbiprofeno han incluido alteración del estado de conciencia, coma, hipotonía muscular, cefalea, diplopía, elevación de las enzimas hepáticas, depresión respiratoria, náuseas y dolor epigástrico.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 tabletas de 100 mg.

Caja con 10 tabletas de 100 mg en empaque calendario feam-pack.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y lactancia, ni en menores de 12 años de edad.

PFIZER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 090M86, SSA IV

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