FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de UNGÜENTO contienen:

Lidocaína 5.00 g

Acetato de hidrocortisona 0.25 g

Subacetato de aluminio 3.50 g

Óxido de zinc 18.00 g

Excipiente, c.b.p. 100.0 g.

Cada g de UNGÜENTO contiene:

Lidocaína 0.05 g

Acetato de hidrocortisona 0.0025 g

Subacetato de aluminio 0.035 g

Óxido de zinc 0.18 g

Excipiente, c.b.p. 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANS-TK® es un ungüento anestésico y antiinflamatorio anorrectal. Está indicado en casos de: hemorroides, fisuras anales, prurito anal, proctitis, en cirugía proctológica y en exámenes anorrectales. Para el tratamiento del dolor, prurito y malestares derivados de la irritación de tejidos anorrectales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: La lidocaína se absorbe después de la administración tópica en las membranas mucosas; la cantidad y duración de absorción depende de la concentración y dosis total administrada, el sitio específico de aplicación y la duración de la exposición. ANS-TK® se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero muy escasa cantidad del medicamento aparece en circulación debido a su biotransformación en el hígado.

La unión de lidocaína a proteínas plasmáticas depende de la concentración del medicamento, y la fracción ligada disminuye con el aumento de la concentración. A concentraciones de 1 a 4 µg de base libre por ml, el 60-80% de lidocaína se une a la proteína. La unión también depende de la concentración plasmática de glucoproteína 1-ácida.

ANS-TK® cruza la barrera hematoencefálica y la placentaria, probablemente por difusión pasiva. ANS-TK® se metaboliza rápidamente en el hígado, lidocaína y sus metabolitos sin cambios se eliminan por los riñones. La biotransformación incluye dealquilación-N oxidativa, hidroxilación de anillo, división de la cadena amida y conjugación. La dealquilación-N, una ruta importante de biotransformación, produce los metabolitos monoetilglicinexilidida y glicinexilidida. Las acciones farmacológicas/toxicológicas de estos metabolitos son similares a los de lidocaína, pero menos potentes. Aproximadamente 90% de lidocaína administrada es excretada en forma de varios metabolitos y menos del 10% es excretada sin cambio. El metabolito urinario primario es un conjugado de 4-hidroxi-2, 6-xylidina.

La vida media de eliminación de lidocaína posterior a la aplicación de un bolo intravenoso es generalmente de 1.5-2 horas. Debido a la rapidez a la cual se metaboliza lidocaína, cualquier condición que afecte la función hepática puede alterar la cinética de lidocaína. La vida media puede prolongarse al doble o más en pacientes con disfunción hepática. La disfunción renal no afecta la cinética de lidocaína, pero puede incrementar la acumulación de metabolitos.

Factores como la acidosis y el uso de estimulantes o depresores del sistema nervioso central (SNC) afectan los niveles de lidocaína requeridos para producir efectos sistémicos manifiestos.

Las manifestaciones adversas objetivas se vuelven más evidentes con el incremento de niveles plasmáticos venosos superiores a 6.0 µg de base libre por ml.

La hidrocortisona se absorbe menos del 50% después de la aplicación rectal. Cuando se administra por aplicación tópica, particularmente con vendaje oclusivo o cuando la piel está lesionada, se puede absorber lo suficiente como para producir efectos sistémicos.

Los corticosteroides en la circulación se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a globulina y en menor proporción a albúmina.

Solamente hidrocortisona no unida a proteína tiene efectos farmacológicos o es metabolizada. Los corticosteroides se metabolizan principalmente en el hígado, pero también en el riñón y se excretan por la orina.

Propiedades farmacodinámicas: ANS-TK®, como otros anestésicos locales, ocasiona un bloqueo reversible de la propagación del impulso a lo largo de las fibras nerviosas impidiendo el movimiento al interior de los iones de sodio a través de la membrana del nervio. Los anestésicos locales del tipo amida se considera que actúan dentro de los canales de sodio de la membrana del nervio.

Los fármacos anestésicos locales pueden tener efectos similares sobre las membranas excitables del cerebro y del miocardio. Si cantidades excesivas del fármaco llegan rápidamente a la circulación sistémica aparecerán síntomas y signos de toxicidad manifestándose principalmente en el SNC y en el sistema cardiovascular.

La toxicidad en el SNC, por lo general, precede a los efectos cardiovasculares, ya que generalmente se presenta con concentraciones plasmáticas más bajas.

Los efectos directos de los anestésicos locales en el corazón incluyen conducción lenta, inotropismo negativo y eventualmente paro cardiaco.

La hidrocortisona se produce en la corteza adrenal, es un corticosteroide con acción farmacológica tipo glucocorticoide principalmente sobre gluconeogénesis, deposición de glucógeno, metabolismo de proteínas y calcio junto con inhibición de la secreción corticotropina y actividad antiinflamatoria. Los efectos adversos de glucocorticosteroides se deben casi siempre a su uso en exceso.

Los glucocorticosteroides se emplean en enfermedades inflamatorias de la piel a nivel tópico o intralesional. Se utilizan de acuerdo con su potencia, el sitio lesionado, la severidad de la enfermedad dérmica o dermatosis superficiales. En general, la hidrocortisona es un potente esteroide que se utiliza en cara o áreas cubiertas.

La hidrocortisona participa en la supresión de la inflamación al inhibir la producción de factores creados por múltiples células que son críticos en la generación de la reacción inflamatoria; como resultado, existe disminución de la liberación de factores vasoactivos y quimioatrayentes, secreción disminuida de enzimas lipolíticas y proteolíticas, menor extravasación de leucocitos hacia áreas de lesión y, finalmente, fibrosis disminuida; se considera de potencia débil la acción antiinflamatoria de la hidrocortisona.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a anestésicos locales de tipo amida o a los otros componentes de la fórmula. Los glucocorticosteroides tópicos no deben emplearse en infecciones causadas por virus, bacterias, hongos patógenos o parásitos sin utilizar terapia etiológica concomitante. No debe aplicarse sobre piel atrófica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debe administrarse con precaución durante el embarazo y la lactancia. No se han reportado alteraciones en el proceso de reproducción y tampoco incremento en la incidencia de malformaciones, a pesar de suponerse que se administra a un gran número de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. La lidocaína y acetato de hidrocortisona se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades sin presentarse ningún efecto sobre el niño a dosis terapéuticas.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica, sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El riesgo de que se produzcan reacciones adversas con dosis farmacológicas aumenta con la duración del tratamiento o con la frecuencia de administración, y en menor grado con la dosificación. La administración local reduce, pero no elimina, el riesgo de efectos sistémicos. Son raras las reacciones alérgicas (en los casos más severos choque anafiláctico) a los anestésicos locales de tipo amida. Se han reportado las siguientes reacciones locales después del tratamiento con corticosteroides: atrofia de la piel frecuentemente reversible, telangiectasia, púrpura y estrías, dermatitis de tipo rosáceo y perioral con o sin atrofia dérmica, efecto de rebote que puede causar dependencia de los esteroides, retardo en el proceso de cicatrización, despigmentación e hipertricosis. El riesgo de efectos secundarios locales se incrementa al aumentar la dosis del producto y la duración del tratamiento. La aplicación con oclusión (plástica o pliegues cutáneos) aumenta el riesgo. La cara, piel vellosa o la piel en genitales son más sensibles a efectos locales. El uso inapropiado puede enmascarar o agravar infecciones bacterianas, parasitarias, micóticas o virales.

Los ungüentos poseen componentes casi exclusivamente oleosos que, por su acción oclusiva e hidratante, flexibilizan la piel y contribuyen a que penetre más el fármaco. Están indicados en pieles secas o muy secas, descamativas, y son ideales para ablandar escamas y costras. Por su sencilla composición apenas producen eccemas de contacto. Están contraindicados los productos que contengan corticosteroides en zonas infectadas o cuando existen signos de infección (ampollas, pústulas), ya que el efecto oclusivo del ungüento puede contribuir a empeorar la infección. Tampoco debe aplicarse en zonas intertriginosas ni en lesiones exudativas por favorecer la maceración. Por razones estéticas deben evitarse en zonas pilosas, ya que producen apelmazamiento y engrasamiento del pelo. Como solución, puede valorarse la utilización de un ungüento por la noche y una crema equivalente de día.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se puede dar el riesgo de toxicidad sistémica agregada con grandes dosis de lidocaína en pacientes que estén recibiendo otros anestésicos locales o agentes estructuralmente relacionados con ellos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Con la dosis recomendada, los efectos sistémicos de hidrocortisona son poco probables. La dosis elevada de lidocaína o su aplicación en intervalos cortos entre dosis pueden producir niveles plasmáticos altos y ocasionar efectos adversos serios. Se debe indicar a los pacientes seguir estrictamente la dosificación recomendada.

No se han encontrado estudios controlados con placebo que evalúen los múltiples preparados tópicos en forma de pomadas con anestésicos locales y/o corticoides. La curación de las fisuras con estos preparados tópicos, según los resultados de diversos ECA (Ensayos Clínicos Aleatorizados), es inferior a otras diferentes alternativas de tratamiento. Estos tratamientos, aunque inicialmente pueden aliviar la sintomatología, sólo deben aplicarse durante unos pocos días (una semana aproximadamente), ya que pueden provocar pérdida de sensibilidad de la piel, irritación, alergias, etcétera. Los antiinflamatorios tópicos con corticoides no deben usarse en caso de infección.

Cuando se aplique el ungüento por vía rectal mediante su aplicador especial, se debe tener cuidado de no introducir una cantidad excesiva. Posterior a la aplicación rectal, la disponibilidad sistémica es relativamente alta y dosis elevadas pueden ocasionar reacciones del SNC.

No debe usarse hasta que se haya descartado el diagnóstico de procesos neoplásicos mediante examen proctológico adecuado.

El uso por tiempo prolongado y excesivo de hidrocortisona puede ocasionar efectos sistémicos o locales como atrofia dérmica.

Si se presenta irritación o sangrado rectal, debe suspenderse el tratamiento, examinar al paciente y administrar la terapia apropiada.

Cuando la administración de hidrocortisona es prolongada, cuando el sitio de aplicación se cubre con un vendaje oclusivo, o cuando hay áreas grandes de la piel afectadas, la absorción puede bastar para originar efectos sistémicos, incluso supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Uso externo e intrarrectal.

Dosis: Como con cualquier anestésico local, la seguridad y efectividad de lidocaína depende de la dosificación apropiada, la técnica correcta y precauciones adecuadas. Las siguientes recomendaciones de dosificación deben ser tomadas como guía. La experiencia y conocimientos del médico en cuanto al estado físico del paciente son importantes para calcular la dosis requerida. Los pacientes debilitados o ancianos y niños deben recibir dosis proporcionales a su edad, peso y condiciones físicas. La duración del tratamiento no debe exceder de 3-4 semanas. El intervalo de descanso recomendado es de 1 a 2 semanas.

No es recomendable su uso en pediatría.

Uso externo: Aplicar el ungüento en una capa delgada sobre el área afectada varias veces al día. No deben ser usados más de 6 g en un periodo de 24 horas.

Uso intrarrectal: Aplicar el ungüento con el aplicador especial. No debe administrarse más de 6 g en un periodo de 24 horas.

Instrucciones: Lubrique el aplicador antes de usarlo, retírelo y deséchelo después de la aplicación. En el caso de la presentación unidosis debe desechar el tubo y el aplicador juntos.

PRESENTACIONES:

Caja con tubo con 20 g y aplicador.

Caja con tubo con 20 g y cuatro aplicadores.

Caja con tubo con 30 g y aplicador.

Caja con tubo con 30 g y seis aplicadores.

Caja con tubo con 6 g y aplicador.

Caja con tres tubos con 6 g y tres aplicadores.

Caja con seis tubos con 6 g y seis aplicadores.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, no se deje en superficies calientes.