FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución pediátrica
Cada 100 mL contienen:
Clorhidrato de amantadina 2.5 g
Maleato de clorfenamina 0.10 g
Paracetamol 15.0 g
Vehículo cbp 100 ml
Cada mL equivale a 25 gotas

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTIFLU-DES® PEDIÁTRICO está indicado en el tratamiento de la influenza tipo "A" causada por virus susceptibles a la amantadina. También alivia los síntomas que la acompañan, como fiebre, mialgias, escurrimiento nasal, cefalea y malestar general. La amantadina puede ser útil para la profilaxis de la influenza tipo "A" cuando los virus implicados son susceptibles a ella.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Clorhidrato de amantadina: La amantadina actúa contra virus de la influenza tipo "A" susceptibles a amantadina, evitando su replicación. La superficie de la membrana del virus de la influenza tipo "A" contiene tres importantes componentes: la hemaglutinina, la neuraminidasa y los canales M2; estos últimos le sirven al virus de la influenza para poder regular su pH interno al encontrarse en los endosomas de las células que los fagocitan. La amantadina bloquea el paso de iones dentro del canal, impidiendo la salida y, por tanto, la regulación del pH interno del virus, provocando así su muerte. La amantadina, pues, inhibe a la proteína M2 del virus, un canal iónico que lo protege de los cambios bruscos de pH. La amantadina administrada por vía oral se absorbe completa y rápidamente a través de la pared del tubo digestivo. Después de pasar al torrente sanguíneo, se concentra en cantidades suficientes en las vías respiratorias para ejercer su acción viral en ese sitio. Es primariamente excretada a nivel renal, por filtración glomerular y secreción tubular y se elimina prácticamente sin cambios a través de la orina; sólo una pequeña parte se excreta en heces.

Maleato de clorfenamina: La clorfenamina es una propilamina derivada de un antihistamínico de la clase de la alquilamina. Este agente específicamente bloquea al receptor H1, lo que inhibe la acción de la histamina. La clorfenamina bloquea el efecto de la histamina en el músculo liso, incluyendo el tracto respiratorio y gastrointestinal; este fármaco previene la vasodilatación inducida por la histamina y reduce la permeabilidad capilar, lo que resulta en la reducción del edema o de la formación de ronchas. Su acción comienza aproximadamente a los 30 minutos y persiste durante varias horas. Administrada por vía oral, se absorbe completamente en el tubo digestivo; el pico de la absorción ocurre en la primera hora y media de su administración; los niveles pico se alcanzan a las dos horas y gradualmente disminuyen las siguientes 46 horas. Tiene la facultad de disminuir la secreción y el prurito nasal, así como los estornudos. Se elimina por orina y una parte se excreta en la leche materna.

Paracetamol: Actúa contra el dolor y la fiebre. Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo, principalmente, en intestino delgado. Sufre transformación a nivel hepático y se elimina por orina. Tiene la característica de no causar irritación gástrica significativa. La concentración pico en adultos se alcanza en menos de una hora. Casi el 90% de la dosis de paracetamol se excreta en las siguientes 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: Niños menores de 2 años. Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Enfermedad hepática activa o severa o daño hepático severo. Arritmias cardiacas descontroladas. Enfermedad psiquiátrica o neurológica descontrolada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Este numeral no aplica ya que ANTIFLU-DES® PEDIÁTRICO está indicado en niños de 2 a 5 años de edad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Es importante considerar que el perfil de seguridad de la amantadina es más favorable cuando se utiliza a corto plazo como fármaco antiinfluenza que cuando se utiliza a largo plazo para otras indicaciones terapéuticas. En algunos casos la administración de este fármaco puede provocar náuseas, vómito, dolor abdominal, anemia o daño hepático. También se han reportado trastornos del sistema nervioso, que consisten en insomnio, cefalea, mareos, confusión, alucinaciones, somnolencia, astenia, visión borrosa, sequedad de boca, palpitaciones y dificultad respiratoria. Algunas personas pueden presentar así mismo dificultad para orinar o exantema, urticaria y prurito. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o al dejar de administrar el medicamento.

Un listado en extenso de los eventos/efectos adversos (no en todos se ha demostrado una relación causal) asociados a cada uno de los fármacos presentes en la formulación de ANTIFLU-DES® PEDIÁTRICO sea administrados en ella o en forma independiente, se describe a continuación:

Efectos cardiovasculares:

Amantadina: infarto del miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión arterial, hipotensión ortostática, edema periférico; se ha reportado un caso de taquicardia helicoidal paroxística (síndrome de Torsade de pointes) y prolongación del intervalo QT en el ECG, principalmente con sobredosis o con su asociación con otros fármacos o en presencia de factores de riesgo para la producción de arritmias.

Paracetamol: hipertensión arterial, hipotensión arterial, edema periférico, taquicardia.

Clorfenamina: arritmia cardiaca, hipotensión arterial.

Efectos dermatológicos:

Amantadina: dermatitis eccematosa infecciosa, livedo reticularis, melanoma maligno.

Paracetamol: pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa, urticaria, prurito, exantema; en casos raros, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Clorfenamina: lesiones eritematosas, seropápulas y erosiones.

Efectos endocrinos/metabólicos:

Amantadina: acidosis metabólica respiratoria, síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.

Paracetamol: hipervolemia, hipoalbuminemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipotermia.

Clorfenamina: no descritos.

Efectos gastrointestinales:

Amantadina: constipación, diarrea, pérdida del apetito, náusea, boca seca, anorexia, xerostomía.

Paracetamol: dolor abdominal, constipación, diarrea, náusea, vómito.

Clorfenamina: anorexia, náusea, malestar epigástrico, diarrea y/o constipación.

Efectos hematológicos:

Amantadina: agranulocitosis, leucopenia, neutropenia. Paracetamol: anemia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia.

Clorfenamina: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia.

Efectos hepáticos:

Amantadina: raramente, elevación reversible de aminotransferasas.

Paracetamol: cirrosis hepática, disminución de la función hepática, fibrosis hepática, hepatotoxicidad, insuficiencia hepática, elevación de las enzimas hepáticas (AST/ALT). Clorfenamina: no descritos.

Efectos inmunológicos:

Amantadina: reacciones de hipersensibilidad.

Paracetamol: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Clorfenamina: hipersensibilidad.

Efectos musculoesqueléticos:

Amantadina: miastenia gravis, miopatía proximal, síndrome de la cabeza caída (un caso en paciente con enfermedad de Parkinson bajo tratamiento prolongado con amantadina).

Paracetamol: rabdomiólisis, espasmos, trismos. Clorfenamina: no descritos.

Efectos neurológicos:

Amantadina: ataxia, comportamiento compulsivo, confusión, trastornos de la transmisión neuromuscular, mareo, cefalea, insomnio, mioclono, somnolencia, síndrome neuroléptico maligno (incidencia rara); los efectos descritos son generalmente leves, transitorios y reversibles.

Paracetamol: cefalea, insomnio.

Clorfenamina: disquinesia, alteraciones electroencefalográficas, sedación, somnolencia.

Efectos oftalmológicos:

Amantadina: edema corneal, trastornos del enfoque ocular, midriasis, reducción en la agudeza visual. Paracetamol: edema periorbital.

Clorfenamina: no descritos.

Efectos psiquiátricos:

Amantadina: comportamiento agresivo, agitación, ansiedad, otras alteraciones del comportamiento (por ejemplo: aumento de la libido, disminución del control de los impulsos, urgencia sexual, urgencia para el juego de azar y otras urgencias), depresión, alteraciones del sueño, nerviosismo, alucinaciones, irritabilidad, agitación, fatiga e ideación e intentos suicidas (incidencia menor al 0.1%); aunque la causalidad no ha sido demostrada, se ha reportado que en algunos casos estos eventos han cesado con reducción de la dosis o descontinuación de la amantadina.

Paracetamol: agitación, ansiedad.

Clorfenamina: trastorno psicótico (un caso reportado de psicosis tóxica en un masculino de 4 años de edad subsecuente a sobredosis accidental y desarrollo de agitación, inquietud, ataxia, alucinaciones visuales y auditivas y lenguaje incoherente).

Efectos renales:

Amantadina: retención urinaria.

Paracetamol: enfermedad renal de estadio final o no, oliguria, necrosis papilar, insuficiencia renal.

Clorfenamina: no descritos.

Efectos respiratorios:

Amantadina: raramente, insuficiencia respiratoria aguda, disnea, edema pulmonar, taquipnea.

Paracetamol: sonidos respiratorios anormales, asma, atelectasia, disnea, hipoxia, efusión pleural, neumonitis, edema pulmonar, estridor, sibilancias.

Clorfenamina: no descritos.

Otros efectos/eventos:

Amantadina: tolerancia y síndrome de abstinencia (con síntomas como delirio, catatonia, alucinaciones, confusión, desorientación, alteraciones del estatus mental y de la función motora), fatiga (rara).

Paracetamol: fatiga (rara).

Clorfenamina: no descritos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dosis elevadas de los componentes de la fórmula han mostrado en ciertas especies animales efectos nocivos sobre los productos de ellas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Este medicamento no debe administrarse conjuntamente con medicamentos que actúen en el sistema nervioso central, incluyendo inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs). Los IMAOs interfieren con la detoxificación de la clorfenamina y prolongan e intensifican sus efectos depresores centrales y anticolinérgicos. También puede presentarse sedación aditiva cuando los antihistamínicos se administran simultáneamente con otros medicamentos con acción antidepresivo potencial del SNC, como el alcohol, barbitúricos, tranquilizantes, somníferos o fármacos ansiolíticos.

Si se usa la vacuna con virus vivos de la influenza, debe haber un intervalo de 2 a 4 semanas para el uso de ANTIFLU-DES® PEDIÁTRICO, debido a que el potencial antiviral de la amantadina puede inhibir la replicación de los virus vivos de la vacuna.

La metoclopramida puede aumentar la absorción del paracetamol.

La asociación amantadina con levodopa puede ocasionar reacciones psicóticas.

El alcohol y los antiepilépticos pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol.

La clorfenamina aumenta los efectos de la adrenalina, puede disminuir los efectos de las sulfonilureas y puede contrarrestar parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.

Los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina incrementan el riesgo de presentación del síndrome serotoninérgico.

El paracetamol, cuando se administra con acenocumarol o con warfarina, potencia el efecto anticoagulante e incrementa el riesgo de sangrado y cuando se administra con otros medicamentos cuya farmacodinamia o farmacocinética involucra al hígado puede incrementar el riesgo de hepatotoxicidad.

La amantadina no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT del electrocardiograma.

Dado que la lista de interacciones medicamentosas de los componentes de la fórmula puede incluir otras además de las mencionadas, se recomienda que antes de administrar ANTIFLU-DES® PEDIÁTRICO simultáneamente con otros medicamentos, se consulte a la información para prescribir de cada uno de ellos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los componentes de la fórmula pueden causar alteraciones en los resultados de pruebas de función hepática (elevación de transaminasas), así como en las pruebas hematológicas e interferir en la determinación de niveles de ácido úrico.

Pueden presentarse alteraciones de la electrofisiología cardíaca (prolongación del intervalo QT del electrocardiograma), así como arritmias cardíacas clínicamente aparentes.

PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes desnutridos, debido al alto riesgo de daño hepático. En dosis mayores a las recomendadas, la amantadina puede producir lesiones hepáticas o hematológicas. Pacientes con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, ya que la amantadina aumenta el riesgo de desarrollarla. Los pacientes con condiciones cardiovasculares conocidas deben ser sometidos a un monitoreo médico regular. Pacientes con síndrome cerebral orgánico o en aquellos con tendencia a sufrir convulsiones, ya que la amantadina puede aumentar la propensión a sufrirlas. Pacientes que reciben medicamentos neurolépticos, ya que se ha reportado síndrome neuroléptico maligno con el uso concomitante de amantadina. En caso de hipotensión ortostática se debe ajustar la dosis. Pacientes con historia de edema periférico, pues la amantadina incrementa el riesgo de tener insuficiencia cardíaca congestiva, por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis.

Historia de trastornos psiquiátricos. En pacientes con historia de psicosis severa y que no estén controlados con medicamentos, la amantadina puede potenciar los episodios. Pacientes con historia de erupción eccematosa recurrente, ya que la amantadina puede exacerbar este tipo de cuadro clínico. En pacientes con insuficiencia renal puede ocurrir intoxicación, por lo que la dosis debe ajustarse de acuerdo a la reducción del aclaramiento renal (medido por el índice de filtración glomerular). La clorfenamina no debe usarse si el paciente ha tenido una reacción alérgica a este fármaco. El usar clorfenamina en niños menores de 2 años de edad puede causar efectos adversos serios, por lo que el médico debe evaluar el riesgo beneficio de su administración en estos casos. No se debe exceder la dosis máxima recomendada de paracetamol, ya que se puede provocar hepatoxicidad severa, insuficiencia hepática y muerte.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Niños a partir de los 2 a los 5 años: 2 gotas por Kg de peso cada 6 u 8 horas.

Para obtener mayor eficacia terapéutica se recomienda iniciar el tratamiento dentro de las primeras 48 horas de iniciada la sintomatología y continuarlo al menos 48 h después de que ceda ésta. En cualquier caso, la duración mínima del tratamiento debe ser de 5 días. Lo anterior se recomienda para evitar el riesgo de eventos adversos y resistencia viral a amantadina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La administración de altas dosis puede ocasionar irritación gástrica, en especial náusea y vómito, así como somnolencia, astenia, insomnio, confusión, daño hepático, estado de coma o convulsiones y alteraciones electrocardiográficas (prolongación del intervalo QT, arritmias, etc.). En caso de presentarse síntomas de sobredosis, el paciente deberá recibir atención médica inmediata y valorarse las medidas terapéuticas a seguir (lavado gástrico o inducción del vómito, administración de carbón activado, acidificación de la orina, etc.), incluyendo las medidas de soporte vital que apliquen, según la condición clínica que presente el paciente.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco gotero con 30 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Contiene sacarina sódica. Contiene 7 mL de alcohol. Contiene 7 por ciento de otros azúcares. No exceder la dosis recomendada. Úsese con precaución en personas con antecedentes o presencia de enfermedades neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renales o cardiovasculares. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospecha de reacciones adversas a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@chinoin.com o al 800 841 9192.

Hecho en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos, Aguascalientes, México.

Reg. Núm. 85665 SSA V