FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

ANTIVIPMYN® Faboterápico® liofilizado para solución inyectable se presenta en caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con diluyente.

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Faboterápico® polivalente antiviperino con capacidad neutralizante de 780 DL50 de veneno deshidratado de Bothrops sp. y 790 DL50 de veneno deshidratado de Crotalus sp.

La ampolleta con diluyente contiene:

Solución isotónica de cloruro de sodio 10 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTIVIPMYN® Faboterápico polivalente antiviperino, indicado para el tratamiento del envenenamiento por mordedura de:

Crotalus durissus durissus (cascabel, hocico de puerco, tziripa, saye, shunu, tzab-can, Central American rattlesnake).

Crotalus atrox (cascabel, western diamondback, rattlesnake).

Crotalus scutulatus (cascabel, mojave, rattlesnake tipos A y B).

Bothrops asper (nauyaca, cuatro narices, barba amarilla, terciopelo, mapana, toboba, cola de hueso, nauyaca real, nauyaca de río, naucaya chatilla, palanca, palanca lora, tepoch, cornezuelo, nescascuatl, torito, chac-can, etcétera).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: No se ha realizado ningún estudio de farmacocinética con ANTIVIPMYN®, sin embargo, en un estudio clínico con el Faboterápico polivalente antialacrán Alacramyn® en voluntarios sanos para establecer la farmacocinética de Alacramyn® obteniéndose los siguientes resultados: el antiveneno tuvo un área bajo la curva (AUC) de 596.9 mg/h, con un volumen de distribución plasmático de 3.1 L, volumen de distribución constante de 15.4 L, vida media de 0.25 h y tiempo de eliminación (aclaramiento) 96.6 ml/h. Debido a que la composición inmunoquímica de los dos antivenenos es la misma, su cinética debe ser equivalente.

Farmacodinamia: El Faboterápico ANTIVIPMYN® está constituido por fragmentos F(ab')2 de inmunoglobulina G (IgG) hiperinmune antivipérida de caballo. Los caballos son hiperinmunizados con veneno de Crotalus sp. y Bothrops sp. La IgG es una globulina formada por dos pares de cadenas polipeptídicas, cuya función principal es reconocer y unirse a moléculas extrañas, denominadas antígenos. Desde el punto de vista funcional, la IgG, está formada por 2 regiones o fracciones: la fracción Fab (fragmento de unión al antígeno, "antigen binding" o variable) y la fracción Fc (fragmento cristalizable o constante). Dos fragmentos Fab' unidos por un puente de disulfuro constituyen el denominado fragmento F(ab')2. Éste tiene dos sitios de unión específicos contra el veneno de vipéridos.

La fracción Fc de la inmunoglobulina completa puede unirse a receptores de monocitos y linfocitos, activa el complemento, y permite su transferencia placentaria. Asimismo, es la región de la molécula con mayor capacidad inmunogénica y antigénica. Todas estas características se eliminan en los Faboterápicos® disminuyendo considerablemente el riesgo del desarrollo de efectos secundarios. Para que el veneno pueda ejercer su efecto tóxico necesita llegar al órgano blanco de su acción nociva. Una vez en el órgano, debe acoplarse al receptor o sustrato específico donde ejerce su efecto tóxico. El Faboterápico impide que el sitio activo del veneno interactúe con su receptor y, por lo tanto, evita que se desencadenen los mecanismos fisiopatológicos de la intoxicación. Si el veneno ya se unió a su receptor, se requieren fragmentos F(ab')2 que tengan mayor afinidad por el veneno que la afinidad del veneno por su receptor para revertir la intoxicación.

Consideraciones sobre el veneno de vipéridos: Los venenos de las serpientes, cuya función es paralizar y digerir el alimento, son mezclas heterogéneas de múltiples compuestos con actividad biológica.

Desde el punto de vista bioquímico, los compuestos del veneno de serpiente se pueden agrupar en fosfolipasas A2, miotoxinas tipo crotamina, enzimas que afectan el sistema de coagulación sanguínea, calicreínas y compuestos que interfieren con la acetilcolina en las uniones neuromusculares. El efecto global del veneno observado en el paciente depende de la cantidad de veneno inyectado por la serpiente, así como la proporción de los distintos componentes del veneno. De tal forma que en los pacientes intoxicados por veneno de vipérido presentan trastornos de la coagulación, daño tisular local, mionecrosis y neurotoxicidad en proporción variable.

En general, el veneno de serpiente ejerce efectos a nivel local como edema, mionecrosis, dermonecrosis, trombosis local, etcétera; o a nivel sistémico como alteraciones de la cascada de la coagulación (inhibición de la trombina, inhibición del factor V activado, fibrinólisis), activación de bradicininas por las calicreínas (hipotensión arterial por vasodilatación, dolor, aumento de la permeabilidad capilar), alterando la función de las uniones neuromusculares.

Eliminación de virus del Faboterápico: En el proceso de producción de ANTIVIPMYN® se incluyeron pasos para asegurar que el producto se encuentra libre de partículas virales.

Se certificó que durante el proceso de producción se eliminan partículas virales representantes de familias de virus ADN y RNA con y sin cápsula.

Faboterápico es una marca registrada que cuenta con el respaldo de la empresa líder mundial en antivenenos, lo cual garantiza que nuestros productos son preparaciones farmacéuticas de fragmentos F(ab')2 altamente purificados libres de albúmina, IgG y partículas virales.

CONTRAINDICACIONES: Casos conocidos de alergia a sueros de origen heterólogo (caballo).

PRECAUCIONES Y RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios preclínicos de seguridad durante el embarazo ni la lactancia. El uso de ANTIVIPMYN® durante el embarazo dependerá del grado de envenenamiento y deberá valorarse en relación al riesgo vs. beneficio y de forma individual.

Su uso en estas condiciones queda sujeto al criterio e indicación médica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad tipo I mediadas por IgE, caracterizadas por rash, urticaria, prurito, broncospasmo, etcétera, o reacción anafilactoide no mediada por inmunoglobulina.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay reportes hasta el momento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta el momento no se han reportado interacciones con otros medicamentos incluyendo los antihistamínicos, antibióticos, soluciones hidroelectrolíticas, antihipertensivos, insulinas, hipoglucemiantes orales, analgésicos, toxoide tetánico, e inmunoglobulina humana hiperinmune antitetánica.

También se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad tipo III, una reacción por complejos inmunes, caracterizada por urticaria y artralgias después de 5 a 15 días posteriores a la administración del producto.

ALTERACIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no hay reportes de que ANTIVIPMYN® altere alguna prueba de laboratorio.

PRECAUCIONES Y RECOMENDACIONES GENERALES: La presencia de uno o más de los siguientes síntomas o signos indican intoxicación por veneno de vipérido.

• Huellas de colmillos.

• Dolor de intensidad variable en el sitio de la mordedura.

• Hemorragia de intensidad variable por los orificios de los colmillos.

• Flictenas con contenido seroso o sanguinolento.

• Eritema, edema y equimosis de grado variable alrededor de la mordedura, así como en el área afectada.

• Vómito.

• La vía de administración es intravenosa por venoclisis. Aforar los viales de ANTIVIPMYN® que requiere el paciente a 250 ml de solución salina isotónica a 0.9%.

• La dosis en niños, tiende a ser mayor, debido a que la concentración del veneno es más elevada por kilogramo de peso corporal o m² de superficie corporal.

El envenenamiento por mordedura de víbora es una emergencia, por ello, el paciente debe ser manejado en un medio hospitalario.

El paciente recién mordido, que tenga huellas de colmillos y sin síntomas deberá ser observado por lo menos 15 horas, tranquilizarlo, canalizarlo para administración de solución salina isotónica, entablillar o inmovilizar la extremidad.

Ante la menor manifestación de intoxicación se deberá iniciar la administración de ANTIVIPMYN®.

• No deberá aplicarse torniquete en la extremidad mordida, no succionar o hacer cortes sobre el área mordida, estas maniobras pueden causar infecciones secundarias, agravar el edema, acentuar la hipoxia tisular y ocasionar necrosis. Se deben retirar los anillos, pulseras, así como prendas ajustadas que puedan interrumpir la circulación sanguínea.

• ANTIVIPMYN® es el tratamiento específico, debe ser empleada la terapia de apoyo como hidratación parenteral, antimicrobianos de amplio espectro, toxoide tetánico, analgésicos de tipo central como metamizol, tramadol, dextropropoxifeno, jamás los AINEs ya que potencializan el efecto hemorrágico del veneno.

• Entre más temprano se aplique ANTIVIPMYN®, mejor será el resultado.

• Marcar el miembro mordido en tres o cuatro puntos diferentes, medir su circunferencia y en esos puntos con frecuencia volver a medirlos, esto con el objeto de ir valorando el aumento o disminución del edema, la disminución indica buen pronóstico.

• Aun cuando el paciente sea atendido tardíamente, es útil la aplicación de ANTIVIPMYN®, para neutralizar las fracciones activas del veneno.

• La mejoría del paciente se caracteriza por corrección de las alteraciones en la coagulación, así como interrupción de la progresión del edema.

• Inicialmente hay que valorar cada hora la necesidad de administrar una nueva dosis de ANTIVIPMYN® hasta que se reviertan las alteraciones de la coagulación y se controle la progresión del edema local. Posteriormente se pueden espaciar las valoraciones del paciente.

• El manejo quirúrgico debe ser precedido por administración suficiente de ANTIVIPMYN®.

• La fasciotomía se recomienda hacerla sólo en presencia del síndrome compartamental. No se recomienda realizar fasciotomías de primera intensión. Antes se debe administrar una dosis adecuada de ANTIVIPMYN®.

• No está preestablecido un límite máximo de dosis, se deberán aplicar las necesarias para neutralizar el veneno.

• No administrar por vía bucal, líquidos o alimentos, existe riesgo de asfixia por broncoaspiración, principalmente en los grados de intoxicación moderado a muy severo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

Reconstitución de ANTIVIPMYN® para su aplicación:

Prepare los frascos ámpula de ANTIVIPMYN® que requiere el paciente de la siguiente manera:

1. Retire la tapa Flip-off del frasco ámpula de ANTIVIPMYN®.

2. Con un algodón humedecido con alcohol, limpie el tapón de hule que queda al descubierto.

3. Abra la ampolleta con el diluyente y con una jeringa y aguja estéril (se recomienda una jeringa con capacidad de 10 ml), saque el líquido contenido e inyéctelo en el frasco ámpula a través del tapón de hule.

4. Retire la jeringa del frasco ámpula.

5. Agite suavemente con movimientos rotatorios hasta disolver completamente la pastilla. Evite agitación vigorosa o prolongada.

6. Debido al contenido proteico del antiveneno, se puede formar espuma durante el proceso de reconstitución. La solución debe ser translúcida o ligeramente opalescente.

7. Vuelva a introducir la aguja con la jeringa en el tapón de hule del frasco ámpula, y saque la totalidad de la solución contenida en el frasco ámpula.

8. Una vez extraída la solución del frasco ámpula, retire la aguja con la jeringa del frasco ámpula.

9. Repita los pasos anteriores para abrir y preparar los frascos de ANTIVIPMYN® que se requieran.

10. Afore el ANTIVIPMYN® reconstituido a 250 ml de solución fisiológica y adminístrelo en 30 minutos aproximadamente.

11. Para la administración de las dosis de sostén repita el procedimiento.

De acuerdo con el grado de intoxicación se sugiere el siguiente esquema posológico:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen reportes de toxicidad por sobredosis, aun administrando 20 veces la dosis terapéutica sugerida. En personas hiperreactoras a proteínas heterólogas, se pueden llegar a presentar reacciones anafilácticas, en tal caso hay que administrar antihistamínicos, esteroides o adrenalina de acuerdo con la severidad del caso.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con 10 ml de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

No requiere refrigeración.

Consérvese a no más de 37°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo delicado. Léase el instructivo de preparación y aplicación en el empaque. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.

®Faboterapia es una marca registrada de Laboratorios Silanes S. A. de C. V. Proceso y productos propiedad del Instituto Bioclon, S. A. de C. V. protegidos por la patente mexicana Núm. 230257 y la U.S. Patent 6,709,655 B2.

Hecho en México por:

INSTITUTO BIOCLON, S. A. de C. V.

Calzada de Tlalpan No. 4687 Col. Toriello Guerra 14050, México, D.F.

Distribuido por:

Laboratorios Silanes, S. A. de C. V.

Amores No. 1304 Col. del Valle, C.P. 03100

® Marca registrada

Reg. Núm. 129M84, SSA IV

41277-A/2000