FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El sildenafil está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil (impotencia) en los hombres, que consiste en la incapacidad para tener y mantener la erección del pene suficiente para tener rendimiento sexual satisfactorio. Es necesario que haya estimulación sexual para que el sildenafil sea efectivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El mecanismo fisiológico de la erección del pene involucra la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Como consecuencia el óxido nítrico activa a la enzima guanilato ciclasa, dando como resultado un incremento de los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), provocando la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso, favoreciendo el flujo de sangre.

El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir a la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la cual es responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso. Cuando el estímulo sexual ocasiona la liberación local del óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por la acción de sildenafil, ocasiona un aumento en las concentraciones de GMPc en el cuerpo cavernoso, resultando la relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso.

A las dosis recomendadas, el sildenafil no tiene efectos en ausencia de estimulación sexual. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (> 80 veces para PDE1, > 1,000 veces para PDE2, PDE3 y PDE4. La selectividad aproximadamente 4,000 veces mayor para la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante, debido a que la PDE participa en el control de la contractilidad cardiaca. El sildenafil es 10 veces menos potente contra PDE6 que contra PDE5. La enzima PDE6 se encuentra en la retina y está implicada en la cascada de foto transducción de la retina.

Absorción: El sildenafil se absorbe rápidamente después de su administración por vía oral, con biodisponibilidad absoluta aproximadamente del 40%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 30 a 120 minutos (promedio de 60 minutos) después de la administración oral en ayunas. Cuando se toma sildenafil simultáneamente con una comida rica en grasas, disminuye la tasa de absorción, con un retardo promedio de 60 minutos en el Tmáx y disminución en promedio del 29% de Cmáx.

Distribución: El volumen promedio de distribución en estado normal para el sildenafil es de 105 L, demostrativo de su distribución en los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito circulante, el N-desmetilo, se unen aproximadamente un 96% con las proteínas plasmáticas. La unión con las proteínas es independiente de las concentraciones totales del medicamento.

Basándose en mediciones de sildenafil en el semen de voluntarios sanos 90 minutos después de la dosis, puede aparecer en el semen de los pacientes menos de 0.0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada.

Metabolismo: El sildenafil es depurado predominantemente por las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante resulta de la N-desmetilación del sildenafil, el cual es posteriormente también metabolizado. Este metabolito tiene un perfil de selectividad de PDE similar al sildenafil y una potencia in vitro por PDE5 de aproximadamente un 50% del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente del 40% de las observadas con sildenafil. El metabolito N-desmetilo se metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.

Eliminación: La depuración total corporal de sildenafil es de 41 L/h con una vida media de fase terminal de 3-5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafil es excretado en forma de metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis administrada por vía oral) y en menor grado en la orina (aproximadamente un 13% de la dosis administrada por vía oral).

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales:

Pacientes ancianos: Se encontró en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores) una disminución de la depuración de sildenafil, con concentraciones plasmáticas libres aproximadamente 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años).

Insuficiencia Renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina 30-49 ml/min) no se afectó la farmacocinética después de administrar una dosis única de sildenafil (50 mg) por vía oral.

En voluntarios con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina: ≤ 30 ml (min): La depuración de sildenafil se redujo, aumentando aproximadamente al doble el ABC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con voluntarios de edad similar sin insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B) no se encontró una disminución en la depuración de sildenafil, incrementándose el ABC (84%) y la Cmáx (47%), comparativamente con voluntarios de edad similar sin insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES: El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Se ha demostrado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos usados en forma aguda o crónica, por lo que está contraindicada su administración concomitante en pacientes bajo tratamiento regular o intermitente con donadores del óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El sildenafil no está indicado para usarse en mujeres.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios reportados generalmente fueron transitorios y con intensidad leve a moderada. En estudios con dosis fijas, la frecuencia de eventos adversos aumentó con la dosis. La naturaleza de los efectos adversos en estudios con dosis flexibles, que reflejan más de cerca el régimen posológico recomendado, fue similar a la observada para estudios con dosis fijas.

Los eventos adversos encontrados en más de 5% de los pacientes tratados con sildenafil y que fueron más frecuentes que con el placebo en estudios clínicos de fase II/III de dosis flexible, fueron: cefalea (16%), ruborización (10%) y dispepsia (7%).

Se reportaron los siguientes eventos adversos en más de 1% y en menos de 5% de los pacientes que fueron tratados con sildenafil en estudios de fase II/III de dosis flexible que se consideraron clínicamente importantes y/o posiblemente relacionados con el tratamiento:

Organismo en general: Astenia, dolor, dolor abdominal, dorsalgia, infección y un estado catarral.

Cardiovasculares: Vasodilatación, taquicardia, hipotensión, síncope.

Digestivos: Diarrea, náuseas, vómito, dispepsia.

Músculo-esquelético: Artralgia, mialgia.

Sistema nervioso: Mareos, hipertonía, insomnio, convulsiones, recurrencia de cuadros convulsivos.

Respiratorio: Congestión nasal, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de vías respiratorias, afecciones respiratorias, epixtasis.

Piel y anexos: Rash, reacción de hipersensibilidad incluida la erupción cutánea.

Órganos de los sentidos: Dolor ocular, ojos rojos/inyección conjuntival. Alteraciones de la visión y Cromatopsia leves y transitorias, relacionadas con coloración de la visión en donde predomina un tinte. Aumento en la sensibilidad a la luz o visión borrosa, conjuntivitis.

Urogenital: Infecciones de vías urinarias, alteraciones prostáticas. Con dosis mayores a las recomendadas, los eventos adversos fueron similares a los mencionados anteriormente, pero en general con mayor frecuencia. En los estudios post-comercialización se han reportado casos de erección persistente y/o priapismo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El sildenafil no muestra evidencia de potencial mutagénico o carcinogénico alguno.

No se evidenció carcinogénesis en estudios con duración de 24 meses en ratas, en dosis de hasta 42 veces la Dosis Máxima Recomendada en Humanos (DMRH) en base a mg/kg y aproximadamente 5 veces la DMRH en base a mg/m2; así como en un estudio con duración de 18-21 meses en ratones con dosis de hasta 21 veces la DMRH en base a mg/kg. Los resultados de los estudios de mutagenicidad bacteriana e in vitro fueron negativos.

No se observaron efectos teratogénicos, alteraciones en la fertilidad ni efectos adversos sobre el desarrollo peri o postnatal, durante el curso de estudios sobre la reproducción en ratas y conejos después de la administración oral de sildenafil. No hubo efectos sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de la administración de dosis únicas de 100 mg de sildenafil por vía oral a voluntarios sanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios de farmacocinética, los datos obtenidos de estudios clínicos, demostraron reducción en la depuración de sildenafil cuando se administró concomitantemente con inhibidores de CYO 3A4, como Ketoconazol, Eritromicina y Cimetidina.

La administración concomitante del Saquinavir, inhibidor de la proteasa del HIV, también inhibidor de la CYP 3A4, en estado estable (1 200 mg, 3 veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), dio lugar a una elevación del 140% en la Cmáx de sildenafil y del 210% del ABC.

Se ha demostrado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos usados en forma aguda o crónica. Por lo tanto, está contraindicado el uso de sildenafil simultáneamente con donadores de óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas, regular o intermitente. No se demostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), las cuales son metabolizadas por el CYP 2C9. Sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética en estado estable de los inhibidores de la proteasa del HIV, Saquinavir y Ritonavir, los cuales son sustratos de la CYP 3A4. Sildenafil (50 mg) no potenció el aumento en el tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con concentraciones sanguíneas máximas de alcohol del 0.08% (80 mg/dl). No se observó interacción cuando se administró sildenafil (100 mg) conjuntamente con amlodipino en pacientes hipertensos. Los alimentos de alto contenido graso pueden disminuir la absorción del medicamento, por lo que se recomienda evitarlos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe realizarse una historia clínica minuciosa y hacerse un examen físico completo para diagnosticar la disfunción eréctil, identificar sus causas primaria potenciales e instruir el tratamiento indicado.

La actividad sexual se asocia con un cierto grado de riesgo cardiaco, por lo que antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, se debe evaluar el estado cardiovascular de los pacientes.

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con afecciones que puedan predisponerlos al priapismo (anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).

No es recomendable el uso de medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres cuando no sea aconsejable práctica de actividad sexual. No se han estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de sildenafil con otras formas de tratamiento para la disfunción eréctil, por lo que no se recomiendan estas combinaciones.

No se dispone de información concerniente a la seguridad en la administración de sildenafil a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlceras pépticas activas, por lo que en estos pacientes se debe administrar sildenafil con cautela. Los tratamientos con sildenafil se deben iniciar con las dosis más bajas y los médicos deben orientar a los pacientes las medidas que deben tomar en el caso de la presencia de síntomas y signos de una hipotensión postural. Una minoría de pacientes con la afección hereditaria retinitis pigmentosa presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas. No se dispone de información acerca de la seguridad en la administración de sildenafil a estos pacientes, por lo que en estos su administración debe ser con cautela.

Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). En un número reducido de experiencias reportadas y casos de estudios clínicos se ha informado de la disminución o pérdida súbita de la audición con el uso de los inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil. La mayoría de estos pacientes tenía factores de riesgo de disminución o pérdida súbita de la audición. No se ha establecido una relación de causalidad entre el uso de los inhibidores de la PDE5 y la disminución o pérdida súbita de la audición. Sin embargo, en cualquier caso de disminución o pérdida súbita de la audición se deberá aconsejar al paciente que deje de tomar el sildenafil y que consulte a su médico a la mayor brevedad posible.

En caso de ocurrir algún cambio en la percepción de colores o disminución repentina de la visión de uno o ambos ojos se deberá suspender el tratamiento y consultar a su médico.

No se recomienda el consumo de Sildenafil si actualmente se está consumiendo algún medicamento que contenga nitratos, nitritos orgánicos u otros similares usados para el tratamiento de la angina de pecho como por ejemplo Dinitrato o Mononitrato de Isosorbida, Trinitrato de glicerilo, entre otros.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Uso en adultos: La dosis recomendada en la mayoría de los pacientes es de 50 mg, tomados según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. En base a la eficacia y tolerancia, la dosis máxima recomendada puede aumentarse a 100 mg o disminuirse a 25 mg. La frecuencia posológica máxima recomendada es una vez al día.

Es necesario que haya estimulación sexual previa para que el efecto sea patente.

Uso en ancianos: Debido a que niveles plasmáticos mayores pueden elevar tanto la eficacia del medicamento, así como la frecuencia de eventos adversos, se recomienda una dosis de inicio de 25 mg en estos pacientes. Dada la gran interacción en pacientes que reciben concomitantemente tratamientos con Ritonavir, se recomienda no exceder la dosis máxima de 25 mg de sildenafil en un periodo de 48 horas.

Uso en niños: El sildenafil no está indicado para uso en menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia aumentó. En casos de sobredosificación, se deben tomar medidas generales de soporte, según sea necesario. No es de esperar que la diálisis hemodiálisis renal acelere la depuración ya que sildenafil tiene gran afinidad por las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 2 ó 4 tabletas de 50 mg.

Caja con 1, 2 ó 4 tabletas de 100 mg.

Caja con 3 cajas de 1, 2 ó 4 tabletas de 50 mg.

Caja con 3 cajas de 1, 2 ó 4 tabletas de 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en menores de 18 años.

Hecho en México por.

PROTEIN, S.A. de C.V.

Añil No. 865, Col. Granjas México,

C.P. 08400, Deleg. Iztacalco,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 342M2003, SSA IV

MR Marca Registrada.