FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Fosfato de cloroquina equivalente a 150 mg de cloroquina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En parasitología: Tratamiento supresivo y accesos agudos de paludismo, debido a infección con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. También está indicado para el tratamiento de amebiasis extraintestinal.

En reumatología: Tratamiento de la artritis reumatoide.

tratamiento del Lupus eritematoso sistémico y discoide.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:

• Después de la administración oral se absorbe rápidamente en el tracto GI.

• Los alimentos ricos en grasas y proteínas incrementan su absorción y distribución.

• La concentración máxima se alcanza de 4 a 6 horas.

• Se une a las proteínas del plasma un 60%.

• Parte del fármaco se une a las plaquetas.

• Las plaquetas se incrementan en las enfermedades reumáticas, esto puede afectar la farmacocinética.

Distribución:

• El volumen de distribución es muy alto y excede los 100 L/kg, lo que indica acumulación del fármaco en el compartimento tisular.

• La concentración en la sangre total (eritrocitos, plaquetas y leucocitos) es varias veces más alta que en el plasma.

• Debido a la afininidad por la melanina, la concentración más alta es en la piel y en el ojo.

Metabolismo:

• Vida media 20 a 60 días.

• Metabolismo hepático 25-40% del fármaco, 2 metabolitos:

• Mono-des-etil-cloroquina

• Bis-des-etil-cloroquina

Excreción:

• Se excreta lentamente del cuerpo.

• Se puede detectar en orina después de varios años de haber terminado el tratamiento.

• La mayor parte de la eliminación del fármaco y sus metabolitos es a través del riñón, por esta razón los pacientes con insuficiencia renal requiere ajuste de dosis.

• De 40-70% de la cloroquina se elimina en los riñones sin cambio.

• De 5-10% se elimina por las heces.

Farmacodinamia:

Se ha encontrado que ARALEN® es muy activo contra las formas eritrocíticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae y la mayoría de las cepas de Plasmodium falciparum (excepto gametocitos de P. falciparum). No se conoce el mecanismo de acción preciso del medicamento.

ARALEN® no es efectivo contra las formas extraeritrocíticas del parásito, no previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profiláctico. Es altamente efectivo como agente supresor en pacientes con malaria Malariae o Vivax, termina con los ataques agudos e incrementa significativamente el intervalo entre el tratamiento y la recaída. En pacientes con malaria por P. falciparum abate el ataque agudo y produce curación completa de la enfermedad, a menos que se trate de un caso de cepas de P. falciparum resistentes.

La cloroquina se une a proteínas plasmáticas y elementos celulares plaquetas, monocitos y linfocitos, ejerce efectos antiinflamatorios antagonizando la histamina y la serotonina e inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Inhiben múltiples funciones celulares, frenando la respuesta inmunitaria.

El mecanismo de acción de la cloroquina en las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematosos sistémico es a través de diversos efectos inmunomoduladores:

• Incremento del pH de los lisosomas que disminuye la actividad de las enzimas lisosomales (acción lisosomal).

• Inhibición de secreción de citocinas proinflamatorias (FNTα, IL-1, IL-2 e IL-6, IFN-α e IFN-?).

• Inhibición de receptores Toll-like (efecto inmunomodulador).

• Reducción de complejos inmunes.

• Reducción de factores mitogénicos.

• Inhibición de metaloproteinasas.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de cloroquina está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad conocida a 4-aminoquinolinas.

Alteraciones retinianas o del campo visual, atribuibles al uso de 4-aminoquinolinas de cualquier etiología. Sin embargo, en los accesos agudos de paludismo causados por cepas de Plasmodium susceptibles, el médico puede optar por utilizar la cloroquina, considerando los posibles beneficios y riesgos para el paciente.

No se use durante el embarazo ni en mujeres en periodos de lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se use durante el embarazo ni lactancia. La cloroquina cruza la barrera placentaria.

El uso de este medicamento durante el embarazo debe evitarse salvo cuando, a juicio del médico, los beneficios justifiquen el posible riesgo.

La seguridad de cloroquina en mujeres embarazadas que reciben tratamiento a largo plazo con dosis altas no ha sido establecida.

Aunque la cloroquina se excreta en la leche materna, la cantidad es insuficiente para conferir ningún beneficio al lactante. Se requiere quimioprofilaxis por separado para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El siguiente índice de frecuencia se utiliza, según sea el caso: Muy común ≥ 10%; Común ≥ 1 y < 10%; Poco frecuente ≥ 0.1 y < 1%; Raras ≥ 0.01 y < 0.1; Muy raras < 0.01%; Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Después de la administración de ARALEN® en dosis adecuadas para el tratamiento de un ataque agudo de malaria o amebiasis extraintestinal, se han observado:

Alteraciones del sistema inmune:

Común: reacción anafiláctica/anafilactoide, incluyendo angioedema.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy común: prurito.

Común: erupciones cutáneas, urticaria.

Poco frecuente: alopecia, pigmentación azul-negra, particularmente de uñas y mucosas.

Raras: exacerbación de psoriasis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Muy raros: dermatitis exfoliativa y eventos similares de tipo descamativo.

Frecuencia no conocida: erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy común: dolor de cabeza.

Común: convulsiones.

Poco frecuente: neuropatía.

Raras: polineuritis.

Frecuencia no conocida: trastornos agudos extrapiramidales (como distonía, discinesia, protusión de la lengua, tortícolis).

Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Poco frecuente: miopatía.

Alteraciones psiquiátricas:

Muy común: insomnio.

Común: depresión.

Raro: ansiedad, agitación, insomnio, confusión, alucinaciones, delirium.

Frecuencia no conocida: comportamiento suicida.

Alteraciones oculares:

Común: visión borrosa transitoria.

Raro: opacidad corneal reversible.

Caso de retinopatía y de daño retinianio irreversible reportados durante el tratamiento a largo plazo y con dosis altas (ver Precauciones generales).

Frecuencia no conocida: se ha reportado maculopatía y degeneración macular y pueden ser irreversibles.

Alteraciones cardiacas:

Poco frecuentes: se ha reportado cardiomiopatía durante el tratamiento a largo plazo y con dosis altas que puede resultar en insuficiencia cardiaca y en algunos casos un desenlace fatal.

Raros: arritmias, incluyendo prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, se ha reportado taquicardia ventricular y fibrilación ventricular con dosis terapéuticas de cloroquina, así como con la sobredosis. El riesgo es mayor si la cloroquina se administra en dosis altas. Se han reportado casos fatales.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

Raro: agranulocitosis, pancitopenia y trombocitopenia.

Alteraciones auditivas y del laberinto:

Poco frecuentes: ototoxicidad como tinnitus, hipoacusia, sordera nerviosa.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común: náusea, vómito y diarrea.

Alteraciones hepatobiliares:

Raras: pruebas de función hepática anormal y hepatitis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: hipoglucemia.

Si se encuentra alguna anormalidad, se recomienda discontinuar de inmediato el medicamento y observar al paciente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Adminístrese con cautela a personas con enfermedad hepática, alcohólicos o junto con fármacos de conocida hepatotoxicidad y en pacientes con deficiencia de G-6-PD (glucosa-6fosfato deshidrogenasa).

En tratamientos prolongados, realizar periódicamente biometrías hemáticas completas.

Si se presenta alguna alteración sanguínea que no sea atribuible al padecimiento bajo tratamiento, deberá considerarse la suspensión del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los antiácidos que contienen magnesio o caolín pueden reducir la absorción de cloroquina y, por lo tanto, es recomendable tomarlos con al menos dos horas de intervalo entre uno y otro.

La cimetidina puede reducir significativamente el metabolismo y eliminación de la cloroquina.

La administración concomitante con metronidazol puede ocasionar reacciones distónicas agudas.

La cloroquina reduce la absorción de ampicilina.

La coadministración de cloroquina y mefloquina puede aumentar el riesgo de convulsiones, al disminuir el umbral convulsivo.

La actividad de los medicamentos antiepilépticos puede alterarse si se coadministra con cloroquina.

Cloroquina puede afectar la respuesta de anticuerpos a la vacuna antirrábica (HDCV).

La cloroquina puede aumentar los efectos de un tratamiento hipoglucémico, por lo que puede ser necesaria una disminución en la dosis de insulina o fármacos antidiabéticos.

Puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si la cloroquina se utiliza de forma concomitante con otros fármacos arritmogénicos, tales como amiodarona y moxifloxacino.

En un estudio de interacción de dosis única, se ha reportado que la cloroquina reduce la biodisponibilidad de prazicuantel.

Existe un riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de α-galactosidasa cuando la cloroquina se administra conjuntamente con agalsidasa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han descrito.

PRECAUCIONES GENERALES:

Todos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo, deben ser examinados e interrogados periódicamente, deben incluirse estudios de reflejos de rodilla y tobillo con el fin de detectar evidencia de debilidad muscular. En caso de presentarse esta última, debe discontinuarse el medicamento.

El uso de ARALEN® en pacientes con psoriasis, podría precipitar un ataque agudo. Cuando se administra este medicamento en pacientes con porfiria, esta condición puede agravarse. No debe usarse el medicamento en estas condiciones, al igual que en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática y en pacientes con antecedentes de epilepsia, ya que se han reportado convulsiones con el uso de cloroquina, salvo que, a juicio del médico, los beneficios justifiquen los posibles riesgos.

Se han reportado retinopatía/maculopatía, así como degeneración macular y daño retiniano irreversible con el tratamiento prolongado. Se debe realizar una evaluación oftalmológica antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante el mismo.

Los factores de riesgo para el desarrollo de retinopatía incluyen edad, duración del tratamiento, dosis máximas diarias y/o acumulación de dosis. Ante cualquier alteración visual indicativa de retinopatía/vasculopatía durante el tratamiento con cloroquina se debe interrumpir inmediatamente y observar al paciente.

Los cambios en la retina (y trastornos visuales) pueden progresar aun después de suspender el tratamiento.

Pueden presentarse alteraciones extrapiramidales agudas con ARALEN®. Estas reacciones adversas generalmente se resuelven después de suspender el tratamiento y/o tratamiento sintomático.

La continuación del tratamiento debe basarse en el beneficio vs riesgo para el paciente.

La cloroquina ha demostrado que puede provocar hipoglucemia severa con pérdida del estado de alerta que podría ser mortal en pacientes tratados con y sin medicamentos antidiabéticos. Los pacientes tratados con cloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo de hipoglucemia y los signos y síntomas clínicos asociados. Los pacientes que presentan síntomas clínicos sugestivos de hipoglucemia durante el tratamiento de revisión, en cuanto sea necesario, deben suspender o ajustar dosis de su tratamiento hipoglucemiante.

Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de padecer trastornos de la visión transitorios y recomendarles no conducir ni operar maquinaria en caso de presentar estas alteraciones.

La resistencia de Plasmodium falciparum a la cloroquina está bien documentada. Por lo tanto, se deberán considerar datos epidemiológicos antes de iniciar el tratamiento con cloroquina.

Los casos de cardiomiopatía que resultan en insuficiencia cardiaca, en algunos casos con resultados de muerte, han sido reportados en pacientes tratados con cloroquina. Se recomienda monitorización clínica para detectar signos y síntomas de la cardiomiopatía y ARALEN® debe suspenderse si la cardiomiopatía se desarrolla.

La cloroquina debe ser usada con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca, historia de arritmias ventriculares, hipokalemia y/o hipomagnesemia no corregida o bradicardia(< 50 ppm) y durante la administración concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Paludismo:

Tratamiento del ataque agudo: Inicialmente 4 tabletas de 150 mg; 6-8 horas después, 2 tabletas y 2 tabletas al día en los 2 días siguientes. Total: 10 tabletas en 3 días.

Dosis supresiva, adultos: 2 tabletas una vez por semana, siempre en el mismo día por el tiempo que se permanezca en la zona endémica y hasta 8 semanas después.

Niños: Dosis proporcionales (5 mg calculados como base por kilo de peso) sin exceder la dosis de adultos.

Un esquema posológico aceptado para el tratamiento del paludismo en niños es:

2-5 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después. Total 3 tabletas.

6-10 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después y 1 tableta 24 horas después. Total 4 tabletas.

11-15 años, dosis inicial: 3 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después y 1 tableta 24 horas después. Total 5 tabletas.

Amebiasis extraintestinal:

Adultos: 4 tabletas diarias durante 2 días, seguidos de 2 tabletas al día durante 2 o 3 semanas.

El tratamiento se combina usualmente con un amebicida intestinal.

Artritis reumatoide: 1 tableta cada 24 horas. No superar los 2.5 mg/kg de peso de coloquina base. La reapuesta clínica puede no evidenciarse hasta los 4 meses.

Lupus eritematosos sistémico: La dosis recomendada es de 250 mg al día (3.5 a 4 mg/kg/día).

En los pacientes con riesgo elevado de desarrollar toxicidad en retina cuando el uso es prolongado (mayor a 5 años), si hay enfermedad hepática o renal o enfermedad retiniana concomitante y edad mayor de 60 años, la dosis de cloroquina recomendada es de 3 mg/kg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La cloroquina es rápidamente absorbida y es altamente tóxica en sobredosis. Los niños son particularmente susceptibles. Los principales síntomas de sobredosificación incluyen colapso cardiovascular debido a su potente efecto cardiotóxico y paro respiratorio. Los síntomas pueden progresar rápidamente después de iniciar con cefalea, mareo, alteraciones visuales, náusea y vómito. Los síntomas de sobredosis pueden incluir trastornos del ritmo y de la conducción cardiaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.

Puede presentarse hipokalemia, posiblemente debida al paso del potasio extracelular y al espacio intracelular, lo cual puede aumentar el riesgo de disritmia cardiaca. La muerte puede ser resultado de un paro cardiaco agudo o respiratorio, o bien, de una falla circulatoria o respiratoria, o bien, de una arritmia cardiaca.

Ya que la sobredosis con cloroquina puede ser rápidamente letal, el paciente debe ser inmediatamente hospitalizado, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Se deberá iniciar cuanto antes tratamiento sintomático y de soporte, y vigilar cuidadosamente el estado clínico y parámetros de laboratorio, especialmente los niveles de potasio.

Además, en cuanto se sospeche sobredosis masiva o se asocie con síntomas tóxicos serios, se ha demostrado que la administración temprana de adrenalina (0.2 mg en infusión lenta) y diazepam (0.5 mg/kg en infusión para pasar en diez minutos) puede mejorar la tasa de supervivencia. Los casos de alteraciones extrapiramidales también se han informado en el contexto de sobredosis con cloroquina.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 o 1000 tabletas con 150 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Hecho en México por:

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Sanfer®

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Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

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