FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Fosfato de cloroquina equivalente a 150 mg de cloroquina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento supresivo y accesos agudos de paludismo debido a infección con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. También está indicado para el tratamiento de la amebiasis extraintestinal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Se ha encontrado que ARALEN® es muy activo contra las formas eritrocíticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae y la mayoría de cepas de Plasmodium falciparum (excepto gametocitos de P. falciparum). No se conoce el mecanismo de acción preciso del medicamento.

ARALEN® no previene las recaídas en pacientes con malaria por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extra-eritrocíticas del parásito, ni tampoco previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profiláctico. Es altamente efectivo como un agente supresor en pacientes con malaria malariae o vivax, termina con los ataques agudos e incrementa significativamente el intervalo entre el tratamiento y la recaída. En pacientes con malaria por P. falciparum abate el ataque agudo y produce curación completa de la enfermedad, a menos que se trate de un caso de cepas de P. falciparum resistentes.

En los estudios in vitro con trofozoítos de Entamoeba histolytica, se ha demostrado que ARALEN® también posee una actividad amebicida comparable a la de emetina.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de cloroquina está contraindicado en:

Pacientes con hipersensibilidad conocida a 4-amino-quinolinas.

Alteraciones retinianas o del campo visual, atribuibles al uso de 4-amino-quinolonas de cualquier otra etiología. Sin embargo, en los accesos agudos de paludismo causados por cepas de Plasmodium susceptibles, el médico puede optar por utilizar la cloroquina, considerando los posibles beneficios y riesgos para el paciente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Antes de prescribir cloroquina en mujeres embarazadas, se debe revisar el equilibrio riesgo-beneficio individual.

En estudios animales, se demostró toxicidad embrionaria fetal en el desarrollo a dosis supraterapéuticas muy elevadas (de 250 a 1500 mg/kg de peso corporal). Los datos preclínicos muestran un riesgo potencial de genotoxicidad en algunos sistemas de prueba.

En humanos, a dosis recomendadas para profilaxis y tratamiento de malaria, cloroquina ha sido usado seguramente en mujeres embarazadas. Estudios observacionales, así como meta-análisis incluyendo estudios prospectivos con gran exposición, no han demostrado un mayor riesgo de malformaciones congénitas o malos resultados de embarazos.

En tratamientos a largo plazo con altas dosis utilizadas para enfermedades autoinmunes, la seguridad de la cloroquina en las mujeres embarazadas no se ha establecido en los estudios prospectivos. Los estudios observacionales, así como un meta-análisis que incluye estudios prospectivos con gran exposición para el fármaco parenteral hidroxicloroquina en uso a largo plazo, no se ha observado un incremento significativo estadísticamente en el riesgo de malformaciones congénitas o malos resultados de embarazos. Ha de considerarse que ARALEN® no está indicado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Los estudios en animales mostraron un deterioro de la fertilidad masculina. No hay datos humanos.

Aunque cloroquina se excreta en la leche materna, la cantidad es insuficiente para conferir ningún beneficio al lactante.

Se requiere quimioprofilaxis por separado para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El siguiente índice de frecuencia se utiliza, según sea el caso: Muy común ≥ 10%; Común ≥ 1 y <10%; Poco frecuente ≥ 0.1 y <1%; Raras ≥ 0.01 y < 0.1%; Muy raras < 0.01%; Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Después de la administración de ARALEN® en dosis adecuadas para el tratamiento de un ataque agudo de malaria o amebiasis extraintestinal, se han observado:

Alteraciones del sistema inmune:

Común: Reacción anafiláctica/anafilactoide, incluyendo angiodema.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy común: prurito.

Común: Erupciones cutáneas, urticaria.

Poco frecuente: alopecia, pigmentación azul-negra, particularmente de uñas y mucosas.

Raras: exacerbación de psoriasis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmicas tóxicas.

Muy raros: dermatitis exfoliativa y eventos similares de tipo descamativo.

Frecuencia no conocida: erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy común: dolor de cabeza.

Común: convulsiones (ver sección Precauciones generales).

Poco frecuente: neuropatía.

Raras: polineuritis.

Frecuencia no conocida: trastornos agudos extrapiramidales (como distonía, protrusión de la lengua, tortícolis) (ver secciones Precauciones generales y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental).

Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Poco frecuente: miopatía.

Alteraciones psiquiátricas:

Muy común: insomnio.

Común: depresión.

Raro: ansiedad, agitación, insomnio, confusión, alucinaciones, delirium.

Frecuencia no conocida: comportamiento suicida.

Alteraciones oculares:

Común: visión borrosa transitoria.

Raro: opacidad corneal reversible. Casos de retinopatía y de daño retinario irreversible reportados durante el tratamiento a largo plazo y con dosis altas (ver sección Precauciones generales).

Frecuencia no conocida: se ha reportado maculopatía y degeneración macular que pueden ser irreversibles.

Alteraciones cardiacas:

Poco frecuentes: se ha reportado cardiomiopatía durante el tratamiento a largo plazo y con dosis altas que puede resultar en insuficiencia cardiaca y en algunos casos un desenlace fatal (Ver sección Precauciones generales).

Raro: arritmias, incluyendo prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, se han reportado taquicardia ventricular y fibrilación ventricular con dosis terapéuticas de cloroquina, así como la sobredosis. El riesgo es mayor si la cloroquina se administra en dosis altas. Se han reportado casos fatales (Ver secciones Precauciones generales y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental).

Desconocidas: Trastornos de la conducción tales como bloqueo de la rama del haz/bloqueo auriculoventricular (ver Precauciones generales).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

Raro: agranulocitosis, pancitopenia y trombocitopenia.

Frecuencia no conocida: anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD en asociación con otros medicamentos hemolizantes.

Alteraciones auditivas y del laberinto:

Poco frecuentes: ototoxicidad como tinnitus, hipoacusia, sordera nerviosa.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común: náusea, vómito y diarrea.

Alteraciones hepatobiliares:

Raras: pruebas de función hepática anormales y hepatitis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: hipoglucemia (ver sección Precauciones generales).

Si se encuentra alguna anormalidad, se recomienda descontinuar de inmediato el medicamento y observar al paciente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Adminístrese con cautela a personas con enfermedad hepática, alcohólicos o junto con fármacos de conocida hepatotoxicidad y en pacientes con deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).

En tratamientos prolongados, realizar periódicamente biometrías hemáticas completas.

Si se presenta alguna alteración sanguínea que no sea atribuible al padecimiento bajo tratamiento, deberá considerarse la suspensión del medicamento.

La cloroquina se describe en la literatura como un agente genotóxico débil que puede provocar tanto mutaciones genéticas como rupturas cromosómicas y de ADN. Los mecanismos pueden implicar la intercalación del ADN o la inducción del estrés oxidativo. Las publicaciones informaron tanto resultados positivos como negativos en los ensayos in vitro de mutación de genes inversos utilizando bacterias (prueba de Ames) y en estudios in vivo usando roedores (intercambio de cromátidas de hermana de células de médula ósea de ratón, anomalía cromosómica de células de médula ósea y hebra de ADN de rata-brotes en múltiples órganos cuando los animales fueron dosificados por vía intraperitoneal). Estos efectos cromosómicos no se observaron cuando se administró cloroquina en animales por vía oral (es decir, la vía terapéutica de administración). En conjunto, los datos sobre células y roedores muestran evidencia de potencial genotóxico, pero se han observado discrepancias entre los datos publicados.

En un estudio de dos años en ratas con cloroquina, no se observaron aumentos en los cambios neoplásicos o proliferativos. No se realizó ningún estudio en ratones. No hubo cambios proliferativos en los estudios de toxicidad subcrónica.

La cloroquina es teratogénica en ratas después de la administración a dosis supraterapéuticas muy altas, es decir, entre 250 y 1500 mg 7 kg, mostrando una tasa de mortalidad fetal de 25% y malformaciones oculares en el 45% de los fetos En el grupo de 1000 mg/kg.

Los estudios autorradiográficos han demostrado que cuando se administran al inicio o al final de la gestación, la cloroquina se acumula en los ojos y los oídos.

Un estudio en ratas macho después de 30 días de tratamiento oral a 5 mg/día.

La tasa de fertilidad y los niveles de testosterona, el peso de los testículos, el epidídimo, las vesículas seminales y la próstata.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los antiácidos que contienen magnesio o caolín pueden reducir la absorción de cloroquina y, por lo tanto, es recomendable tomarlos con al menos dos horas de intervalo entre uno y otro.

La cimetidina puede reducir significativamente el metabolismo y la eliminación de la cloroquina.

La administración concomitante con metronidazol puede ocasionar reacciones distónicas agudas.

La cloroquina reduce la absorción de ampicilina.

La coadministración de cloroquina y mefloquina puede aumentar el riesgo de convulsiones, al disminuir el umbral convulsivo.

La actividad de los medicamentos antiepilépticos puede alterarse si se coadministran con cloroquina. La cloroquina puede afectar la respuesta de anticuerpos a la vacuna antirrábica (HDCV).

La cloroquina puede aumentar los efectos de un tratamiento hipoglucémico, por lo que puede ser necesaria una disminución en la dosis de insulina o fármacos antidiabéticos.

Medicamentos que prolongan QT:

Cloroquinona prolonga el intervalo QT y puede ser administrado con otros medicamentos que tienen el potencial de inducir arritmias cardiacas, incluidas halofantrina (ver Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). También, pueden incrementar el riesgo de inducir arritmias ventriculares si la cloroquina se usa concomitantemente con otros medicamentos arritmogénicos, tales como amiodarona y moxifloxacino.

En un estudio de interacción de dosis única, se ha reportado que la cloroquina reduce la biodisponibilidad de prazicuantel.

Existe un riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de α-galactosidasa cuando la cloroquina se administra conjuntamente con agalsidasa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se ha descrito.

PRECAUCIONES GENERALES:

ARALEN® no previene las recaídas en pacientes con malaria por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocíticas del parásito, ni tampoco previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profiláctico.

Todos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deben ser examinados e interrogados periódicamente, deben incluirse estudios de reflejos de rodilla y tobillos con el fin de detectar evidencias de debilidad muscular. En caso de presentarse esta última, debe discontinuarse el medicamento.

El uso de ARALEN® en pacientes con psoriasis podría precipitar un ataque agudo. Cuando se administra este medicamento en pacientes con porfiria, esta condición puede agravarse. No debe usarse el medicamento en estas condiciones, al igual que en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática y en pacientes con antecedentes de epilepsia, ya que se han reportado convulsiones con el uso de cloroquina, salvo que a juicio del médico, los beneficios justifiquen los posibles riesgos.

Retinopatía:

Se han reportado retinopatía/maculopatía, así como degeneración macular y daño retiniano irreversible con el tratamiento prolongado. Se debe de realizar una evaluación oftalmológica antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante el mismo.

Los factores de riesgo para el desarrollo de retinopatía incluyen edad, duración del tratamiento, dosis máximas diarias y/o acumulación de dosis e insuficiencia renal. No se recomienda el uso concomitante de cloroquina con fármacos conocidos por inducir toxicidad retiniana como el tamoxifeno. Ante cualquier alteración visual indicativa de retinopatía/vasculopatía durante el tratamiento con cloroquina debe interrumpirse inmediatamente y observar al paciente.

Los cambios en la retina (y trastornos visuales) pueden progresar aun después de suspender el tratamiento.

Alteraciones extrapiramidales:

Pueden presentarse alteraciones extrapiramidales agudas con ARALEN®. Estas reacciones adversas generalmente se resuelven después de suspender el tratamiento y/o tratamiento sintomático.

La continuación del tratamiento debe basarse en el beneficio vs riesgo para el paciente.

Hipoglicemia:

La cloroquina ha demostrado que causa hipoglucemia severa con pérdida del conocimiento que podría ser mortal en pacientes tratados con y sin medicamentos antidiabéticos (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los pacientes tratados con cloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo de hipoglucemia y los signos y síntomas clínicos asociados. Los pacientes que presentan síntomas clínicos sugestivos de hipoglucemia durante el tratamiento con cloroquina deben tener su nivel de glucosa sanguínea controlado y el tratamiento de revisión en cuanto sea necesario.

Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de padecer trastornos de la visión transitorios y recomendárseles no conducir ni operar maquinaria en caso de presentar estas alteraciones.

La resistencia de Plasmodium falciparum a la cloroquina está bien documentada. Por lo tanto, se deberán considerar datos epidemiológicos antes de iniciar el tratamiento con cloroquina.

Toxicidad crónica cardiaca:

Se debe considerar la toxicidad crónica cuando se diagnostican trastornos de la conducción (bloqueo de rama de haz/bloque cardiaco atrioventricular). Se han notificado casos de cardiomiopatía que resultan en insuficiencia cardiaca, en algunos casos con resultado fatal, en pacientes con cloroquina (ver Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). Se aconseja la monitorización clínica de los signos y síntomas de cardiomiopatía y se debe interrumpir la administración de ARALEN® en casos de que ésta se presente.

Posible riesgo carcinogénico:

Los datos experimentales mostraron un riesgo potencial al inducir mutaciones genéticas. Los datos de carcinogenicidad animal sólo están disponibles para una especie y este estudio fue negativo. En seres humanos hay datos insuficientes para descartar un mayor riesgo de cáncer en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo.

La cloroquina debe ser usada con precaución en pacientes con:

Historial de epilepsia, como convulsiones reportadas.

Insuficiencia hepática o renal.

Porfiria.

Psoriasis.

Enfermedad cardiaca, una historia de arritmias ventriculares, hipopotasemia y/o hipomagnesemia no corregida, o bradicardia (<50 ppm), y durante la administración concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT (véase sección Interacciones medicamentosas y de otro género, Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación e ingesta accidental) (debido al potencial para la prolongación del intervalo QT).

Deficiencia de G6PD, particularmente en asociación con otros fármacos que causen hemólisis. En este caso, el monitoreo de la sangre es necesario, ya que puede ocurrir anemia hemolítica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Paludismo:

Tratamiento del ataque agudo: Inicialmente 4 tabletas (1 g); 6-8 horas después, 2 tabletas (0.5 g) y 2 tabletas al día (0.5 g) en los 2 días siguientes.

Total: 10 tabletas (2.5 g) en 3 días.

Dosis supresora, adultos: 2 tabletas (0.5 g) una vez por semana, siempre en el mismo día por el tiempo que se permanezca en la zona endémica y hasta 8 semanas después.

Niños: dosis proporcionales (5 mg calculados como base por kilo de peso) sin exceder la dosis de adultos.

Un esquema posológico aceptado para el tratamiento del paludismo en niños es:

2-5 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después.

Total: 3 tabletas.

6-10 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después y 1 tableta 24 horas después.

Total: 4 tabletas.

11-15 años, dosis inicial: 3 tabletas seguidas de 1 tablea 8 horas después y 1 tableta 24 horas después.

Total: 5 tabletas.

Amebiasis extraintestinal:

Adulto: 4 tabletas diarias durante 2 días, seguidos de 2 tabletas al día durante 2 o 3 semanas.

El tratamiento se combina usualmente con un amebicida intestinal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La cloroquina es rápidamente absorbida y es altamente tóxica en sobredosis. Los niños son particularmente susceptibles.

Los principales síntomas de sobredosificación incluyen colapso cardiovascular debido a su potente efecto cardiotóxico y paro respiratorio. Los síntomas pueden progresar rápidamente después de iniciar con cefalea, mareo, alteraciones visuales, náusea y vómito. Los síntomas de sobredosis pueden incluir ritmo y trastornos de conducción, incluyendo prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.

Puede presentarse hipocalemia, posiblemente debida a paso del potasio extracelular a espacio intracelular, lo cual puede aumentar el riesgo de disrritmia cardiaca. La muerte puede ser resultado de un paro cardiaco agudo o respiratorio, o bien, de una arritmia cardiaca.

Ya que la sobredosis con cloroquina puede ser rápidamente letal, el paciente debe ser inmediatamente hospitalizado, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Se deberá iniciar cuanto antes tratamiento sintomático y de soporte, y vigilar cuidadosamente el estado clínico y parámetros de laboratorio, especialmente los niveles de potasio.

Además, en cuanto se sospeche sobredosis masiva o se asocie con síntomas tóxicos serios, se ha demostrado que la administración temprana de adrenalina (0.2 mg en infusión lenta) y diazepam (0.5 mg/kg en infusión para pasar en diez minutos) puede mejorar la tasa de supervivencia.

Los casos de alteraciones extrapiramidales también se han informado en el contexto de sobredosis con cloroquina (ver secciones Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

PRESENTACIÓN:

Caja con 30 tabletas con 150 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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