FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 5 ml de SUSPENSIÓN contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de infecciones agudas y crónicas de distinta gravedad, causadas por gérmenes patógenos sensibles al cefaclor y a los que se pueda aplicar una terapia oral:

Tratamiento de infecciones respiratorias agudas: Rinofaringitis, sinusitis, faringitis, amigdalitis, laringitis, traqueítis, laringotraqueítis, bronquitis y bronquiolitis.

Tratamiento de enfermedades del oído: Trastornos del oído externo, otitis externa infecciosa, otitis media aguda, otitis media supurativa.

Otras enfermedades de las vías respiratorias superiores: Faringitis, rinitis crónica, faringitis crónicas, sinusitis crónica, amigdalitis crónica.

Neumonía e influenza: Bronconeumonía.

Otras enfermedades del aparato urinario: Infecciones renales, pielonefritis, infecciones de las vías urinarias.

Trastornos en órganos genitales: Gonorrea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Las vías gastrointestinales absorben bien el cefaclor. Una dosis oral de 125 mg, 250 mg y 500 mg produce concentraciones pico en plasma de aproximadamente 3.5, 7 y 13 µg/ml. Se ha reportado una vida media en plasma de 0.5 a 1 hora.

La presencia de alimentos puede retrasar la absorción de cefaclor, pero no cambia la cantidad total absorbida. Sin embargo, cuando se toma con comida, la concentración pico alcanzada es del 50% al 75% de la observada cuando se administra el medicamento a sujetos en ayunas, y aparece generalmente de ¾ a
1 hora más tarde.

Distribución: Aproximadamente un 25% se enlaza a proteínas de plasma.

Eliminación: El cefaclor es rápidamente eliminado por los riñones. Hasta el 85% de una dosis oral aparece inalterado en la orina en un lapso de no menos de 8 horas, la mayor parte en menos de 2 horas. Se han reportado concentraciones de 600 y 900 µg/ml en la orina, después de la ingesta oral de 250 y 500 mg de cefaclor.

Farmacodinamia: Cefaclor es un antibiótico de la segunda generación de cefalosporinas. Al igual que las penicilinas, las cefalosporinas contienen un anillo ß-lactamasa que es necesario para la actividad antimicrobiana. A diferencia de las penicilinas, el núcleo padre de las cefalosporinas es el 7-aminocefalosporínico, que es resistente a las penicilinasas. Estos antibióticos ß-lactamasa inhiben la fase tercera y final de la membrana celular de la bacteria, uniéndose preferentemente con una o más proteínas que se enlazan con penicilina, localizadas en la membrana citoplásmica bajo membrana celular de las bacterias susceptibles.

Importantes para definir la actividad intrínseca de un antibiótico de cefalosporinas son su estabilidad ante diversas ß-lactamasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, y también la capacidad del medicamento de penetrar la membrana exterior de bacterias gramnegativas.

Las cefalosporinas de primera generación muestran una buena actividad contra las bacterias grampositivas y una relativamente modesta contra los microorganismos gramnegativos.

La actividad de las cefalosporinas de la segunda generación contra los microorganismos gramnegativos ha aumentado en comparación con las de la primera generación. Cefaclor es activo contra numerosas Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis resistentes a la amoxicilina.

Límites de resistencia: Los microorganismos se consideran susceptibles al cefaclor cuando la concentración mínima inhibitoria (MCI90) £ 8 mg/L y son resistentes al cefaclor cuando la MCI90 > 32 mg/L. A las cepas con valores MCI90 entre éstos se les considera por lo general una susceptibilidad intermedia de la resistencia.

Susceptibilidad: El cefaclor generalmente es activo contra las siguientes bacterias: Staphylococci, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A betahemolítico), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella ssp, Moraxella catarrhalis y Proteus mirabilis.

La actividad del cefaclor contra H. lnfluenzae no se ve afectada por el status de la bacteria que produce ß-lactamasa.

Resistencia: El cefaclor no muestra una actividad efectiva contra Pseudomonas spp o Acinetobacter spp. Son también resistentes a cefaclor los Staphylococci a la meticilina y a la mayoría de las cepas de Enterococci. También son, por lo general, resistentes a cefaclor: Enterobacter spp, Serratia spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris y Providencia rettgeri.

Las cepas de Streptococcus pneumoniae que son resistentes a la penicilina son generalmente resistentes al cefaclor.

El cefaclor ha demostrado una buena actividad in vitro contra una amplia variedad de patógenos: Staphylococci, Streptococcus, Streptococcus pyogenes (grupo A betahemolítico), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis y Proteus mirabilis. Los patógenos contra los cuales el cefaclor tiene un efecto inhibitorio le permite ser útil en el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, infecciones de la piel y el tejido blando e infecciones de las vías urinarias.

Los ensayos in vivo de protección de ratones demostraron que el cefaclor oral no es sólo efectivo en la protección de ratones contra diversas infecciones administradas intraperitonealmente sino también que el cefaclor fue superior a cefalexina y ampicilina al combatir todas las infecciones estudiadas. Diversos estudios de los efectos farmacodinámicos, no relacionados directamente con las indicaciones especificadas de cefaclor, no aportaron ninguna condición o situación que deba impedir o influir adversamente en modo alguno en el empleo clínico del cefaclor.

CONTRAINDICACIONES: El cefaclor no debe ser administrado cuando el paciente previamente, tras la administración de determinados antibióticos betalactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas), hubiera experimentado una reacción alérgica, ya que en esos casos puede existir el riesgo de que se manifiesta un shock alérgico (anafiláctico).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En observaciones efectuadas en humanos y en estudios en animales no se ha registrado algún indicio de daño sobre el embrión.

Durante el embarazo se podrá administrar (y en especial durante los primeros tres meses) solamente tras cuidadosa evaluación de los potenciales beneficios y riesgos por parte del médico.

Durante la lactancia deberá administrarse solamente cuando exista una necesidad especial de tratamiento. En el niño lactante puede desarrollarse una hipersensibilidad frente al fármaco y provocar diarreas o una colonización de hongos (blastomicetos) en las mucosas. No debe ser administrado a los niños nacidos prematuramente, ya que no existe experiencia clínica suficiente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hematológicas: En casos aislados se han registrado alteraciones del hemograma (eosinofilia, leucopenia, linfocitos, trombopenia y raramente neutropenia; agranulocitosis y anemia aplástica). Estas alteraciones se normalizan por sí solas tras la finalización del tratamiento.

Hígado y conductos biliares: Es poco frecuente observar un incremento en las enzimas hepáticas (transaminasas, fosfatasas alcalinas) séricas, que desaparecen tras la finalización del tratamiento. En casos aislados se han descrito un deterioro de las células hepáticas (hepatitis), y trastornos de retención biliar (síntomas: ictericia).

Tracto gastrointestinal: Ocasionalmente pueden observarse trastornos en forma de pérdida del apetito, dolores abdominales, diarrea, vómito, distensión gástrica, náuseas y deposiciones blandas, que en su mayoría son de naturaleza leve y que con frecuencia desaparecen durante el tratamiento o al finalizar el mismo.

Al igual que sucede con otros antibióticos de amplio espectro, es posible la aparición de una inflamación del intestino grueso (colitis), incluida una colitis seudomembranosa.

Riñones, conductos urinarios y órganos genitales: En contados casos puede producirse una inflamación de los riñones (nefritis intersticial) de aparición súbita, que se normaliza por sí misma tras la finalización del tratamiento.

También se ha observado un ligero aumento de los niveles de urea o creatinina en sangre.

Sistema nervioso: En contados casos se ha observado percepción alterada de la realidad (alucinaciones), comportamiento exageradamente activo (hiperactividad), nerviosismo, insomnio o somnolencia, mareo o confusión. No se puede excluir un aumento de la tendencia a los calambres.

Manifestaciones de hipersensibilidad: Es posible la aparición de reacciones cutáneas o alergias (por ejemplo, eritema con sensación de calor, prurito, urticaria con formación de ampollas y erupciones tipo sarampión). Otros síntomas de una reacción de hipersensibilidad pueden ser un aumento del número de determinados glóbulos sanguíneos (eosinofilia), un test de Coombs positivo (determinación de ciertos anticuerpos en sangre), edema y fiebre iatrogénica, así como una inflamación de la vagina.

Se han registrado también casos de reacciones similares a alteraciones séricas (eritema inflamatorio de diversa gravedad, o las reacciones cutáneas antes mencionadas acompañadas de molestias en las articulaciones con o sin fiebre).

A diferencia de lo que sucede en las enfermedades séricas, solamente en casos aislados se han observado linfadenopatía y proteinuria. No se han registrado anticuerpos circulantes.

En general, estas manifestaciones de tipo claramente alérgico aparecen durante o después de un segundo tratamiento (con más frecuencia en los jóvenes que en los adultos) y desaparecen a los pocos días del cese de la administración del fármaco. Durante el tratamiento con los antibióticos cefalosporínicos en comprimidos se ha observado también reacciones de hipersensibilidad de diversos grados de gravedad, incluido el shock anafiláctico, si bien de forma notablemente menos frecuentes que tras la administración en inyección (intravenosa o intramuscular). Las manifestaciones de hipersensibilidad graves y súbitas pueden aparecer en forma, por ejemplo, de descenso de la tensión arterial, hasta un posible shock, hinchazón de rostro (edema facial), taquicardia, hinchazón interna de la laringe con estrechamiento de los conductos respiratorios, falta de aire (disnea), hinchazón de la lengua.

Las reacciones se han observado ya en parte durante el primer tratamiento. En contados casos se ha observado, en relación temporal con el tratamiento con cefaclor (hasta ahora no se ha demostrado la existencia de una relación causal), la aparición de manifestaciones cutáneas graves, con relaciones sistémicas que constituyan un riesgo para la vida (como por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell).

Con la administración de cefaclor se ha observado de forma poco frecuente un ascenso transitorio de la tensión arterial. El tratamiento a largo plazo repetido puede conducir a una segunda infección (superinfección) y a la aparición de gérmenes no sensibles al cefaclor (resistentes) o blastomicetos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de la toxicidad en la reproducción de cefaclor oral han demostrado la ausencia de potencial teratológico en ratas, ratones y conejos.

Además, los estudios de fertilidad y los estudios perinatales/post-natales mostraron que el cefaclor no tuvo efectos adversos en la función reproductora de las ratas ni en ninguna función de la generación F2. Las dosis de cefaclor empleadas en estos estudios (ratones y ratas: 0.25, 0.5, 1 y 2 g/kg/día) equivalen a dosis diarias en humanos (70 kg) de 17.5, 35, 70 y 140 kg. La dosis más alta es aproximadamente 93 veces la dosis clínica efectiva y 35 veces mayor que el tratamiento de alta dosificación.

No existe información sobre el potencial oncógeno/cancerígeno de cefaclor. No obstante, sobre la base de todos los datos preclínicos y clínicos disponibles y teniendo en cuenta la química de cefaclor, no parece haber motivo de sospecha en cuanto a un potencial cancerígeno asociado al uso clínico de cefaclor. Como la administración de cefaclor se restringe a periodos relativamente cortos, los datos que arrojaría este tipo de estudios no aportaría información clínicamente relevante.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los fármacos que inhiben el crecimiento bacteriano (por ejemplo, tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol) pueden reducir el efecto. Otros fármacos especiales contra infecciones (aminoglucósidos) pueden potenciar su acción.

La administración adicional de probenecid inhibe la eliminación de cefaclor por los riñones, y con ello puede provocar que los niveles en sangre sean superiores y se mantengan durante más tiempo.

En casos aislados, la administración simultánea de cefaclor y determinados fármacos anticoagulantes (cumarínicos) han prolongado los tiempos de coagulación (tiempos de protrombina) con o sin la aparición de hemorragias.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se debe tener precaución antes de la realización del análisis de orina y sangre durante el tratamiento con cefaclor, ya que en determinados análisis (métodos no enzimáticos para la determinación de glucosuria y albuminuria: test de Coombs) pueden producirse alteraciones de los resultados.

Cefaclor puede potenciar el efecto de determinados fármacos anticoagulantes (cumarínicos).

Por ello deben cumplirse estrictamente los plazos de control de los tiempos de coagulación.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener precaución durante el empleo de este medicamento si con anterioridad ha tenido manifestaciones importantes de alergia o asma.

En caso de existir trastornos gástricos o intestinales, con vómito y diarrea.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis ponderal: 20 mg/kg/día en 3 tomas.

Niños de 6 a 10 años de edad:

Dosificación normal: 250 mg de cefaclor 2 veces al día.

Infecciones graves:

Otitis media, infecciones por gérmenes menos sensibles: 250 mg de cefaclor 4 veces al día.

Otitis media: Es posible 500 mg de cefaclor 2 veces al día.

Infecciones leves así como infecciones no complicadas en vías urinarias: 250 mg de cefaclor 2 veces al día.

Jóvenes mayores de 10 años o adultos:

Dosificación normal: 500 mg de cefaclor 3 veces al día.

Infecciones graves:

Infecciones por gérmenes menos sensibles: 1,000 mg de cefaclor 3 veces al día.

Infecciones leves así como infecciones no complicadas de las vías urinarias: 250 mg de cefaclor 3 veces al día.

Uretritis gonorreica aguda: 3 g de cefaclor eventualmente junto con 1 g de probenecid.

Dosis diaria máxima: 4 g.

Pacientes con función renal disminuida: Puede también ser administrado en casos de función renal disminuida sin adaptación de la dosis. La hemodiálisis reduce la vida media sérica en un 25% al 30%. En pacientes hemodializados en forma periódica, se debe administrar antes de la diálisis inicial, de 250 mg a 1 g.
La dosis de mantenimiento en el periodo entre dos diálisis correspondería a la dosificación antes señalada. Las cápsulas pueden tomarse durante las comidas y no se reduce su absorción en el organismo. Por lo general, el tratamiento con cefaclor dura de 7 a 10 días y por lo menos de 2 a 3 días más después de la desaparición de los síntomas.

Cuando en casos de sensibilidad demostrada se deban tratar infecciones por estreptococos beta-hemolizantes, el tratamiento debe durar por lo menos 10 días para prevenir daños posteriores (por ejemplo, fiebre reumática o glomerulonefritis).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta la fecha no se han descrito casos de intoxicación.

PRESENTACIONES:

Suspensión:

Caja con un frasco con polvo para 75 ml de suspensión oral de 125 mg/5 ml.

Caja con un frasco con polvo para 100 ml de suspensión oral de 187.5 mg/5 ml.

Caja con un frasco con polvo para 75 ml de suspensión oral de 250 mg/5 ml.

Caja con un frasco con polvo para 150 ml de suspensión oral de 250 mg/5 ml.

Caja con un frasco con polvo para 100 ml de suspensión oral de 375 mg/5 ml.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Agite bien el frasco antes de vaciar la dosis
en el vasito dosificador. Hecha la mezcla,
el producto se conserva 14 días en refrigeración
(2-8°C). No se congele.

ARLEX DE MÉXICO, S. A. de C. V.
"División Cefalosporínicos"

Calle Risco Lote 2, Manzana 2
Col. Estado de Hidalgo
C.P. 01520 México, D.F.

Reg. Núm. 263M2008, SSA IV