FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución para uso subcutáneo e intravenoso.
Cada JERINGA PRELLENADA contiene: Fondaparinux sódico 2.5 mg
Vehículo cbp 0.5 mL

Solución para uso subcutáneo
Cada JERINGA PRELLENADA contiene: Fondaparinux sódico 7.5 mg Vehículo cbp 0.6 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, como:

• Fractura de cadera, incluida profilaxis extendida.

• Cirugía para reemplazo de rodilla.

• Cirugía para reemplazo de cadera.

Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugía abdominal y que tienen riesgo de complicaciones tromboembólicas. Prevención de Eventos Tromboembólicos Venosos (ETV) en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas por la restricción de la movilidad durante una enfermedad aguda.

Tratamiento del síndrome coronario agudo (SCA) que incluye:

• Tratamiento de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST) en adultos en los que no esté indicada una intervención invasiva (ICP) urgente (< 120 min.).

• Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMCEST) en pacientes tratados con trombolíticos o que inicialmente no reciban ningún otro tratamiento de reperfusión.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:

Después de la dosificación subcutánea, el fondaparinux sódico se absorbe en forma rápida y completa (biodisponibilidad absoluta 100%). Después de una sola inyección subcutánea de ARIXTRA® 2.5 mg en sujetos jóvenes sanos, se alcanza la concentración plasmática máxima Cmax promedio de 0.34 mg/L, en aproximadamente 2 horas. Las concentraciones plasmáticas de la mitad de los valores promedio de la Cmax se alcanzan 25 minutos después de la dosificación.

En adultos mayores sanos, la farmacocinética del fondaparinux sódico es lineal en el rango de 2 a 8 mg por vía subcutánea. Después de una dosificación subcutánea una vez al día, el estado estable de los niveles plasmáticos se obtiene después de 3 a 4 días con un aumento de 1.3 veces en Cmax y ABC. Después de administrar una sola dosis de ARIXTRA® 2.5 mg inyección intravenosa rápida a pacientes adultos mayores sanos, la farmacocinética del fondaparinux sódico se mantiene lineal dentro del intervalo terapéutico.

En pacientes que se someten a cirugía de reemplazo de cadera y reciben ARIXTRA® 2.5 mg una vez al día por inyección subcutánea, la concentración plasmática máxima del estado estable es 0.39 a 0.50 mg/L en promedio y se alcanza aproximadamente 3 horas después de la dosis. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima del estado estable es 0.14 a 0.19 mg/L.

En pacientes con trombosis venosa profunda sintomática y embolia pulmonar que se someten a tratamiento con ARIXTRA® 5 mg (peso corporal menor de 50 Kg), 7.5 mg (peso corporal de 50 a 100 Kg) y 10 mg (peso corporal mayor a 100 Kg) una vez al día por inyección subcutánea; las dosis ajustadas según el peso corporal producen concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en el estado estable similares en todas las categorías de peso corporal. La concentración plasmática máxima promedio en el estado estable está entre 1.20 y 1.26 mg/L. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima promedio en el estado estable está entre 0.46 y 0.62 mg/L. Distribución: En los adultos sanos, el fondaparinux sódico administrado por vía intravenosa o subcutánea se distribuye sobre todo en la sangre y en menor medida, en el líquido extravascular, como se demuestra por el volumen de distribución en estado estable y en estado no estable aparente de 7 a 11 L. In vitro, el fondaparinux sódico se une con gran afinidad (por lo menos 94%) y especificidad con la antitrombina III (ATIII) y no establece uniones significativas con otras proteínas plasmáticas, incluido el factor plaquetario 4 (PF4) o los eritrocitos.

Metabolismo:

No se ha investigado el metabolismo in vivo de fondaparinux sódico, ya que la mayor parte de la dosis aplicada se elimina en la orina sin cambios en individuos con función renal normal.

Eliminación:

Fondaparinux sódico se elimina en la orina, sobre todo como fármaco sin cambios. En personas sanas, 64 a 77% de una dosis subcutánea o intravenosa única se elimina en la orina en 72 horas. La vida media de eliminación es cercana a 17 horas en sujetos jóvenes y sanos y de unas 21 horas en adultos mayores sanos. En pacientes que exhiben una función renal normal, la depuración media de fondaparinux sódico es de 7.82 mL/min.

Poblaciones Especiales de Pacientes:

Daño renal:

La eliminación de fondaparinux sódico se prolonga en pacientes con daño renal, ya que la principal vía de eliminación es la excreción urinaria del fármaco sin modificación. En pacientes que reciben tratamiento profiláctico después de una operación electiva de cadera o de una fractura de cadera, la eliminación total de fondaparinux sódico es aproximadamente 25% menor en pacientes con daño renal leve (depuración de creatinina 50 a 80 mL/min); aproximadamente 40% menor en pacientes con daño renal moderado (depuración de creatinina 30 a 50 mL/min) y casi 55% más baja en. pacientes con daño renal grave (menos de 30 mL/min), en comparación con pacientes que tienen función renal normal. Los valores relacionados de la vida media terminal fueron de 29 horas en el daño moderado y 72 horas en personas con daño renal grave. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux sódico y la magnitud del daño renal en los pacientes tratados por TVP.

Prevención de la Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV): Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional utilizando datos obtenidos de pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de los miembros inferiores (MOSLL, por sus siglas en inglés) que recibieron tratamiento con fondaparinux sódico, los cuales incluyeron a pacientes con una depuración de creatinina tan baja como de 23.5 mL/min. Las simulaciones farmacocinéticas que utilizan este modelo demostraron que los valores promedio de exposición al fondaparinux sódico pronosticados en pacientes con una depuración de creatinina de 20-30 mL/min y que recibieron 2.5 mg en días alternos fueron similares a los observados en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (depuración de creatinina de 30 a 80 mL/min) que recibieron 2.5 mg una vez al día (véanse Dosis y vía de administración y Precauciones Generales).

Daño hepático:

Se espera que las concentraciones de fondaparinux sódico libre permanezcan inalteradas en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado. Por tanto, con base en su perfil farmacocinético, no es necesario ajustar la dosificación. Después de administrar una dosis subcutánea única de fondaparinux en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Categoría B de Child-Pugh), la Cmax y el ABC experimentaron una disminución de 22% y 39%, respectivamente, en comparación con los sujetos que exhibían una función hepática normal. Las concentraciones plasmáticas más bajas de fondaparinux sódico fueron atribuidas a la reducción en el grado de fijación a la ATIII, secundaria a las menores concentraciones plasmáticas de ATIII observadas en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual dio como resultado un incremento en la depuración renal del fondaparinux sódico.

Aún no se ha estudiado el perfil farmacocinético de ARIXTRA® en pacientes con insuficiencia hepática severa (véanse Dosis y vía de administración y Precauciones Generales).

Niños:

Se caracterizaron los parámetros farmacocinéticos de ARIXTRA® en un análisis farmacocinético poblacional con escasos datos de muestreos sanguíneos realizados en 24 pacientes pediátricos (1-18 años de edad). La administración de una dosis diaria subcutánea de 0.1 mg/Kg una vez al día a pacientes pediátricos produjo un nivel de exposición al fondaparinux sódico similar al observado en adultos que reciben las dosis recomendadas para el tratamiento de la TVP o la EP (véase Estudios Clínicos).

Adultos mayores:

La eliminación de fondaparinux se prolonga en pacientes mayores de 75 años de edad. En estudios que evalúan la prevención con ARIXTRA® 2.5 mg/0.5mL en procedimientos qúirurgicos como la fractura de cadera o electivas de cadera, la eliminación total de fondaparinux sódico fue aproximadamente 25% menor en pacientes mayores de 75 años de edad, en comparación con los menores de 65 años. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux sódico y la edad en pacientes con tratamiento para TVP.

Género: No se observaron diferencias por género después del ajuste para el peso corporal.

Raza: No se han hecho estudios prospectivos de las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. Sin embargo, los estudios realizados en sujetos sanos asiáticos (japoneses) no revelaron un perfil farmacocinético diferente al de sujetos caucásicos sanos. De igual manera, con base en los resultados de análisis farmacocinético de población llevada a cabo en pacientes que se someten a procedimientos qúirurgicos ortopédicos, no se observaron diferencias en la eliminación plasmática entre pacientes negros y caucásicos.

Peso corporal:

En pacientes que pesan menos de 50 Kg, la depuración total de fondaparinux sódico disminuye en casi 30% (véase Precauciones Generales).

Estudios Clínicos:

Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugía ortopédica mayor de extremidades inferiores tratados hasta por 9 días:

EI programa clínico incluyó a pacientes que se someten a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, como fractura de cadera, procedimientos mayores de rodilla o procedimientos de reemplazo de cadera. ARIXTRA® 2.5 mg/0.5 mL una vez al día se inició 6 a 8 horas después de la operación y se comparó con enoxaparina 40 mg una vez al día iniciada 12 horas antes de la operación, o 30 mg dos veces al día iniciados 12 a 24 horas después del procedimiento. Ambos tratamientos se aplicaron durante 7 ± 2 días.

En un análisis acumulado de estos estudios, se observó que ARIXTRA® se relaciona con un descenso significativo en ETV al compararlo con enoxaparina (6.8% contra 13.7%, respectivamente), sin importar el tipo de operación realizada. La mayoría de los eventos que funcionaron como criterio de valoración consistió principalmente en TVP distal, pero la incidencia de TVP proximal también se redujo en forma significativa. La incidencia de ETV sintomática, incluida EP, no alcanzó diferencia significativa entre los grupos de tratamiento.

En estudios en los que se comparó con enoxaparina 40 mg una vez al día a partir de 12 horas antes de la operación, se observó sangrado mayor en 3.3% de los pacientes tratados con ARIXTRA® en la dosis recomendada, en comparación con 2.6% en el grupo con enoxaparina. En pacientes tratados con ARIXTRA® de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la operación), el índice de sangrado mayor fue 2.8%. En estudios en los que se comparó con enoxaparina 30 mg dos veces al día a partir de 12 a 24 horas después de la operación, se observó sangrado mayor en 1.9% de los pacientes tratados con ARIXTRA® en la dosis recomendada, en comparación con 1.1% en el grupo con enoxaparina.

Profilaxis extendida: Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) en pacientes que se someten a procedimientos por fractura de cadera tratados hasta por 24 días después de una profilaxis inicial de 1 semana:

Después del tratamiento con 2.5 mg/0.5 mL ARIXTRA® durante 7 ± 1 días, los pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA® 2.5 mg/0.5 mL una vez al día o placebo durante 21 ± 2 días más.

La profilaxis extendida con ARIXTRA® permitió una reducción significativa en el índice total de ETV en comparación con el placebo (1.4% contra 35%, respectivamente). ARIXTRA® también produjo una reducción significativa en el índice de ETV sintomática (0.3% contra 2.7%, respectivamente). Se observó sangrado mayor, todos los casos en el sitio quirúrgico y, ninguno mortal, en 2.4% de los pacientes con ARIXTRA® en comparación con 0.6% en el grupo placebo.

Prevención de ETV en pacientes que se someten a cirugía abdominal con riesgo de fenómenos tromboembólicos:

Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA® 2.5 mg/ 0.5 mL una vez al día o dalteparina 5000 UI una vez al día, con una inyección de 2500 UI antes de la operación y una primera inyección postoperatoria de 2500 UI durante 7 ± 2 días después de una operación abdominal.

ARIXTRA® no fue inferior a la dalteparina (índices de ETV 4.6% contra 6.1%, respectivamente). La incidencia de ETV sintomática fue similar entre los grupos de tratamiento (0.4 % con ARIXTRA® contra 0.3% con dalteparina). En pacientes que se someten a procedimientos qúirurgicos oncológicos, que representan un subgrupo importante del estudio clínico (69% de la población), el índice de ETV fue 4.7 % en el grupo con ARIXTRA® contra 7.7% en el grupo con dalteparina.

Se observó sangrado mayor en 3.4% de los pacientes en el grupo con ARIXTRA® y en 2.4% de aquellos en el grupo con dalteparina. En pacientes tratados con ARIXTRA® de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la operación); el índice de sangrado mayor fue 2.8 %. Prevención de ETV en pacientes:

Los pacientes con enfermedades agudas, con edad de 60 años o más y en los que se espera que requieran reposo en cama por lo menos durante cuatro días, se distribuyeron aleatoriamente para recibir ARIXTRA® 2.5 mg una vez al día o placebo durante 6 a 14 días. ARIXTRA® redujo en forma significativa el índice general de ETV en comparación con el placebo (5.6% contra 10.5%, respectivamente). La mayoría de los eventos fueron DVT distal asintomáticas. ARIXTRA® también redujo en forma significativa el índice de EP mortal adjudicada (0.0% contra 1.2%, respectivamente). Se observó sangrado mayor en un paciente (0.2%) de cada grupo.

Tratamiento de angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST):

En un estudio aleatorizado, doble ciego, para demostrar que no existe inferioridad (OASIS 5), se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de ARIXTRA® 2.5 mg/0.5 mL, administrado una vez al día por inyección subcutánea, frente a 1 mg/Kg de enoxaparina, administrado dos veces al día por inyección subcutánea, en aproximadamente 20,000 pacientes con AI/IMSEST. La duración mediana del tratamiento fue de 6 días, en el grupo tratado con ARIXTRA® y de 5 días en el grupo tratado con enoxaparina. La edad media de los pacientes fue 67 años y aproximadamente el 60% tenía cuando menos 65 años de edad.

Aproximadamente, un 40% y 17% de los pacientes exhibió insuficiencia renal de grado leve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 mL/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 mL/min), respectivamente.

El criterio principal de valoración adjudicado fue un compuesto de muerte, infarto de miocardio (IM) e isquemia resistente al tratamiento (IR), dentro de los 9 días posteriores a la distribución aleatoria. En el criterio principal de valoración, ARIXTRA® fue tan eficaz como la enoxaparina. De los pacientes tratados con ARIXTRA® o enoxaparina, un 5.8% y 5.7%, respectivamente, experimentó un evento al ía 9 (índice de riesgo de 1.01, IC del 95%: 0.90, 1.13, valor p de una prueba unilateral para demostrar que no existe inferioridad = 0.003).

En el día 30, hubo una reducción de 17% en el riesgo de mortalidad por todas las causas, a favor de ARIXTRA® (2.9% vs enoxaparina, 3.5%, tasa de riesgo de 0.83, IC del 95%: 0.71, 0.97, p = 0.02), la cual fue evidente el día 14 (ARIXTRA® 2.1%, enoxaparina, 2.4%, índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.72, 1.04, p = 0.14) y se mantuvo hasta el día 180 (ARIXTRA® 5.7%, enoxaparina, 6.4%, índice de riesgo de 0.89, IC del 95%: 0.80, 1.00, p = 0.05). Los efectos de ARIXTRA® y la enoxaparina en las tasas de incidencia de IM y IR fueron similares en todos los puntos de tiempo. Los hallazgos de eficacia fueron similares en todos los subgrupos demográficos, incluyendo adultos mayores y pacientes con insuficiencia renal y en todo el intervalo de medicamentos e intervenciones concomitantes. El tratamiento con ARIXTRA® estuvo asociado con una reducción clínica y estadísticamente significativa en las tasas de incidencia de sangrado mayor, en comparación con el tratamiento con enoxaparina. En el día 9, las tasas de incidencia de sangrado mayor fueron 2.1% y 4.1%, en los grupos tratados con ARIXTRA® y enoxaparina, respectivamente (índice de riesgo de 0.52, IC del 95%: 0.44, 0.61, p < 0.001). Al igual que en el grupo tratado con enoxaparina, en el grupo tratado con ARIXTRA® también se observó la menor tasa de incidencia de sangrado mayor en todos los subgrupos demográficos, incluyendo adultos mayores y pacientes con insuficiencia renal, así como cuando fondaparinux sódico se utilizó de manera concomitante con aspirina, tienopiridinas o inhibidores de GPllb/llla.

En pacientes sometidos a cirugía de CDAC, la incidencia de sangrado mayor en el día 9 fue similar en los grupos tratados con ARIXTRA® y enoxaparina (9.7% y 9.8%, respectivamente).

Tratamiento de angina inestable (Al) o infarto de miocardio sin elevación del segmento Al/IMSEST en pacientes sometidos a ICP subsiguiente con HNF adyuvante. En un estudio de 3,235 pacientes con AI/IMSEST de alto riesgo, los cuales fueron programados para angiografía y tratados con fondaparinux sódico de etiqueta abierta (OASIS 8/FUTURA), los 2,026 pacientes con indicación de ICP fueron aleatorizados para recibir uno de los dos regímenes posológicos doble ciego de HNF adyuvante. Todos los pacientes incluidos recibieron 2.5 mg de fondaparinux sódico por vía subcutánea, una vez al día, durante un máximo de 8 días o hasta el alta hospitalaria. Los pacientes aleatorizados recibieron ya fuere el régimen de HNF a “dosis baja” (50 U/Kg, independientemente del uso previsto de GPllb/llla; no guiada por ACT), o bien, el régimen de HNF a “dosis estándar” (sin uso de GPllb/llla: 85 U/Kg, guiada por ACT; con uso previsto de GPllb/llla: 60 U/Kg, guiada por ACT) inmediatamente antes del inicio de la PCl.

Las características basales y/la duración del tratamiento con ARIXTRA® fueron comparables en ambos grupos de tratamiento con HNF.

El resultado primario fue una combinación de sangrado menor o mayor adjudicado peri-lCP (definido como el tiempo de aleatorización hasta 48 horas después de la ICP) o complicaciones vasculares importantes en el sitio de acceso.

1: Cociente de probabilidades: Dosis baja/dosis estándar

Nota: IM-infarto de miocardio. TRV-revascularización del vaso diana.

La incidencia de trombosis del catéter fue de 0.1% (1/1,002) y 0.5% (5/1,024), en los pacientes aleatorizados a HNF a “dosis estándar” y “dosis baja”, respectivamente, durante la ICP.

Cuatro (0.3%) pacientes no aleatorizados experimentaron trombosis en el catéter de diagnóstico durante la angiografía coronaria. Doce (0.37%) pacientes incluidos experimentaron trombosis en la vaina arterial, de los cuales 7 se reportaron durante la angiografía y 5 durante la ICP.

Tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST):

En un estudio aleatorizado y doble ciego (OASIS 6), se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de ARIXTRA® 2.5 mg, administrado una vez al día hasta por 8 días, o hasta el alta hospitalaria, frente a un cuidado ordinario (placebo o HNF) en aproximadamente 12,000 pacientes con IMEST. Todos los pacientes recibieron tratamientos estándar de IMEST, a criterio de los investigadores, incluyendo revascularización con intervención coronaria percutánea (ICP) primaria (31%), trombolíticos (45%) o no revascularización (24%). La edad media de los pacientes fue 61 años, y aproximadamente un 40% tenía cuando menos 65 años de edad. Aproximadamente un 40% y 14% de los pacientes exhibió insuficiencia renal de grado leve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 mL/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 mL/min), respectivamente.

El criterio principal de valoración adjudicado fue un compuesto de muerte e infarto de miocardio recurrente (re-lM), dentro de los 30 días posteriores a la distribución aleatoria. En el criterio principal de valoración, ARIXTRA® fue superior al control. De los pacientes tratados con ARIXTRA® o control, un 9.7% y 11.1% respectivamente, experimentó un evento al día 30 (índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.77, 0.96, p = 0.008). Este beneficio estadísticamente significativo fue evidente desde el día 9 y se mantuvo hasta el día 180.

En el día 30, hubo una reducción de 13% en el riesgo de mortalidad por todas las causas, a favor de ARIXTRA® (7.8%, control, 8.9%, índice de riesgo de 0.87, IC del 95%: 0.77, 0.98, p = 0.02), la cual fue evidente el Día 9 (ARIXTRA®, 6.1%, control, 7.0%, índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.75, 0.99, p = 0.04) y se mantuvo hasta el día 180 (ARIXTRA®, 9.9%, control, 11.1%, índice de riesgo de 0.88, IC del 95%: 0.79, 0.99, p = 0.03).

En aquellos pacientes que recibieron algún trombolítico como estrategia de revascularización, ARIXTRA® redujo el riesgo de muerte y re-lM en el día 30. De los pacientes tratados con ARIXTRA® o control que recibieron trombolíticos, un 10.9% y 13.6%, respectivamente, experimentó un evento al día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC del 95%: 0.68, 0.93, p = 0.003).

En aquellos pacientes sometidos a ICP primaria como estrategia de revascularización, ARIXTRA® no brindó ningún beneficio de eficacia. En el día 30, las tasas de incidencia de muerte y re-infarto del miocardio, en los pacientes tratados con ARIXTRA® y controles, fueron 6.0% y 4.8%, respectivamente (índice de riesgo de 1.26, IC del 95%: 0.96, 1.66, p = 0.1).

En aquellos pacientes que recibieron tratamiento sin ICP primaria ni agentes trombolíticos, ARIXTRA® redujo el riesgo de muerte y re-lM en el día 30. De los pacientes tratados con ARIXTRA® o control, un 12.1% y 15.0%, respectivamente, experimentó un evento al día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC del 95%: 0.65, 0.97, p = 0.023). Los hallazgos de eficacia fueron similares en todos los subgrupos demográficos, incluyendo adultos mayores y pacientes con insuficiencia renal y en todo el intervalo de medicamentos concomitantes.

En la población general o en los subgrupos demográficos, incluyendo adultos mayores y pacientes con insuficiencia renal, el tratamiento con ARIXTRA® no estuvo asociado con ningún aumento en el riesgo de sangrado. Tampoco cuando el medicamento se administró de manera concomitante con aspirina y tienopiridinas. En general, 1.1% de los pacientes tratados con ARIXTRA® y 1.4% de los pacientes control experimentó alguna hemorragia severa al día 9 (definida de acuerdo a los criterios modificados de trombólisis en pacientes con infarto de miocardio (TIMI).

En aquellos pacientes que recibieron algún trombolítico como estrategia de revascularización, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el día 9 fueron 1.3% y 2.0%, en los grupos tratados con ARIXTRA® y control, respectivamente. En aquellos pacientes sometidos a ICP primaria como estrategia de revascularización, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el día 9 fueron 1.0% y 0.4%, en los grupos tratados con ARIXTRA® y control, respectivamente. En aquellos pacientes que recibieron tratamiento sin ICP primaria ni agentes trombolíticos, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el día 9 fueron 1.2% y 1.5%, en los grupos tratados con ARIXTRA® y control, respectivamente.

En los pacientes sometidos a ICP no primaria (n=222), en la cual se registró que recibieron una terapia adjunta de anticoagulación con HNF durante el procedimiento (238 procedimientos), las tasas de incidencia de hemorragia severa, posteriores a la ICP, fueron bajas y similares en los grupos que recibieron ARIXTRA® (1.7%; 4 casos) y controles (1.3%; 3 casos) en el día 9.

En aquellos pacientes con IMEST que recibieron tratamiento con ARIXTRA® y fueron sometidos a ICP no primaria [n=229 (318 procedimientos)], con recomendaciones terapéuticas de anticoagulación con HNF durante el procedimiento, se reportó un evento de trombos en el catéter guía o introductor. Sin embargo, este paciente recibió HNF como tratamiento del evento de los trombos en el catéter guía o introductor, no como profilaxis previa a la ICP.

Aproximadamente 1% de los pacientes fueron sometidos a revascularización coronaria. En estos pacientes, las tasas de incidencia de hemorragia severa en el Día 9 fueron 6.9% y 17.1%, en los grupos tratados con ARIXTRA® y controles, respectivamente.

Uso en Pacientes Pediátricos:

Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de ARIXTRA® en pacientes pediátricos. En un estudio abierto, 24 pacientes pediátricos diagnosticados con trombosis venosa en el ingreso al estudio (a excepción de un paciente que tuvo una trombosis arterial) recibieron tratamiento con ARIXTRA®. Ningún paciente experimentó trombocitopenia inducida por heparina (TIH), aunque un paciente tuvo un antecedente médico de TIH después de una oxigenación por membrana y circulación extracorpórea. La mayoría de los pacientes eran hispanos (67%) y el 58% eran hombres. Diez pacientes tenían 1 a ≤5 años de edad (con un rango de peso corporal de 8 a 20 Kg), 7 pacientes tenían 6 a ≤12 años de edad (con un rango de peso corporal de 17 a 47 Kg), y 7 pacientes tenían 13 a ≤18 años de edad (con un rango de peso corporal de 47 a 130 Kg). ARIXTRA® se administró a una dosis inicial de 0.1 mg/Kg por vía subcutánea una vez al día. Se ajustó la dosificación para alcanzar las concentraciones máximas de ARIXTRA® (0.5 a 1 mg/L). Un paciente recibió warfarina concomitante y ARIXTRA® por 3 días durante el estudio. La duración mediana del tratamiento en este estudio fue de 3.5 días. El propósito de este estudio fue evaluar los perfiles farmacocinético y de seguridad de ARIXTRA® en una población pediátrica. La mayoría de los pacientes (88%) alcanzó las concentraciones objetivo de fondaparinux sódico después de recibir la primera dosis. El modelado y la simulación farmacocinéticas demostraron que la dosis de 0.1 mg/Kg una vez al día produjo concentraciones de fondaparinux sódico que fueron similares a las observadas en adultos que recibieron ARIXTRA® para el tratamiento de la TVP y la EP. No hubo diferencias aparentes entre los grupos de edad al momento de alcanzar las concentraciones objetivo de fondaparinux.

Dos pacientes reportaron hemorragia durante el estudio. Uno experimentó encefalopatía hipertensiva acompañada por hemorragia intracraneal en el día 5 de la terapia, dando como resultado la suspensión de la administración de ARIXTRA®. En otro, paciente se reportó hemorragia gastrointestinal menor en el día 5 de la terapia, la cual dio como resultado una suspensión temporal de la administración de ARIXTRA®.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos. Código ATC:

B01AX05

Mecanismo de Acción:

El fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (FXa). La actividad antitrombótica de fondaparinux es resultado de la inhibición selectiva del FXa mediada por antitrombina III (ATIII). Al unirse de manera selectiva con ATIII, el fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización innata del FXa por ATIII. La neutralización del FXa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la formación de trombina como el desarrollo del trombo.

El fondaparinux no desactiva la trombina (Factor II activado) y no tiene efecto conocido sobre la función plaquetaria.

Efectos Farmacodinámicos:

Con una dosis de 2.5 mg, el fondaparinux no tiene un efecto de relevancia clínica en las pruebas de coagulación de rutina, como en las pruebas de tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), tiempo de coagulación activado (TCa) o tiempo de protrombina (TP)/Índice Normalizado Internacional (INR por sus siglas en inglés) en plasma, tampoco en el tiempo de sangrado ni en la actividad fibrinolítica. Sin embargo, existen raros reportes espontáneos de elevaciones en el tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPa) después de haber recibido la dosis de 2.5 mg.

El fondaparinux no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) tipo II.

Actividad anti-Xa:

La farmacodinamia/farmacocinética del fondaparinux deriva de las concentraciones plasmáticas del fondaparinux cuantificadas mediante la actividad contra el factor Xa. Sólo puede usarse fondaparinux para calibrar la prueba anti-Xa. Los estándares internacionales de la heparina o la heparina de bajo peso molecular (HBPM) no son apropiados para esta aplicación. Como resultado, la concentración de fondaparinux se expresa en miligramos del calibrador fondaparinux/litro.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a ARIXTRA® o cualquiera de sus excipientes.

Hemorragia activa de importancia clínica.

Endocarditis bacteriana aguda.

Insuficiencia renal grave, definida por un aclaramiento de creatinina < 20 mL/min.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Hay pocos datos clínicos disponibles sobre la exposición durante el embarazo. ARIXTRA® no debe prescribirse a mujeres embarazadas, a menos que el beneficio rebase el riesgo (Ver Precauciones Generales en relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad).

Lactancia:

Fondaparinux se excreta en la leche de rata, pero no se sabe si se excreta también en la leche humana. No se recomienda la lactancia natural durante el tratamiento con ARIXTRA®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A continuación, se listan las reacciones adversas por clase de órgano de sistema, frecuencia e indicación. Las frecuencias se definen como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1,000, <1/100), rara (≥1/10,000, <1/1,000), muy rara (< 1/10,000). Estas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico o médico de las indicaciones. Datos de Estudios Clínicos:

Infecciones e infestaciones:

Rara: Infecciones de herida quirúrgica.

Trastornos del sistema sanguíneos y linfáticos: Frecuentes: Anemia, sangrado (varios sitios incluyendo casos raros de sangrado intracraneal/intracerebral y retroperitoneal), púrpura.

Infrecuentes: Trombocitopenia, trombocitemia, plaquetas anormales, trastorno en la coagulación.

Trastornos en el sistema inmunitario:

Rara: Reacción alérgica (que incluyen informes muy poco frecuentes de angioedema, reacción anafilactoides/anafiláctica).

Trastornos en el metabolismo y nutrición:

Rara: Hipopotasemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Infrecuentes: Cefalea.

Raras: Ansiedad, confusión, mareo, somnolencia, vértigo.

Trastornos vasculares:

Rara: Hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Rara: Disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales:

Infrecuentes: Náusea, vómito.

Raras: Dolor abdominal, dispepsia, gastritis, estreñimiento, diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Infrecuentes: Pruebas de función hepática anormales, aumento de enzimas hepáticas.

Raras: Bilirrubinemia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

Infrecuentes: Erupción, prurito, secreción en la herida. Trastornos generales y en el sitio de aplicación: Frecuentes: Edema.

Infrecuentes: Fiebre.

Raras: Reacciones en el sitio de inyección, dolor torácico, dolor en piernas, fatiga, rubor, síncope.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis:

El fondaparinux no ha sido probado para determinar su potencial carcinogénico en estudios en animales a largo plazo.

Mutagénesis:

El fondaparinux sódico no mostró ser genotóxico en la prueba de Ames, en la prueba de mutación anterógrada en células de linfoma de ratón (L5178Y/TK+/-), en la prueba de alteración cromosómica en linfocitos humanos, en la prueba de síntesis de DNA no programada en hepatocito de rata (UDS), ni en la prueba de micronúcleo de rata. Fertilidad y teratogénesis:

Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejas con dosis subcutáneas de hasta 10 mg/Kg/día (aproximadamente 5 y 12 veces la exposición humana a una dosis de 2.5 mg, o 2 y 4 veces la exposición humana a una dosis de 7.5 mg, con base en el ABC) no revelaron evidencia de alteración en la fertilidad ni daño en el feto a causa del fondaparinux sódico. Como los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, el ARIXTRA® no debe prescribirse a mujeres embarazadas, a menos que el riesgo de ETV rebase el riesgo potencial para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El fondaparinux no inhibe de manera importante las enzimas CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro. Por lo tanto, no se espera·que ARIXTRA® interactúe con otros medicamentos in vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP.

Ya que el fondaparinux no se une de manera significativa con proteínas plasmáticas aparte de ATIII, no se esperan interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión con proteínas.

En estudios clínicos realizados con fondaparinux, el uso concomitante de warfarina (anticoagulante oral), ácido acetilsalicílico (inhibidor plaquetario), piroxicam (antiinflamatorio no esteroide), y digoxina (glucósido cardiaco) no afectó mucho la farmacocinética ni la farmacodinamia de fondaparinux. Además, fondaparinux no influyó en la actividad INR de la warfarina, tampoco en el tiempo de sangrado bajo el efecto del ácido acetilsalicílico ni el tratamiento con piroxicam y tampoco en la farmacocinética o farmacodinamia de la digoxina en el estado estable.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las pruebas habituales de la coagulación tales como el tiempo de la tromboplastina parcial activada (TTPa) el tiempo de coagulación activada (TCA) o el tiempo de protrombina (TP)/INR en el plasma, no son afectadas por la actividad del fondaparinux, a las dosis terapéuticas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Vía de administración:

ARIXTRA® no debe administrarse vía intramuscular (Ver Dosis y vía de administración).

Intervención Coronaria Percutánea (ICP) y riesgo de desarrollo de trombos en el catéter guía - En pacientes con IMEST que se sometan a una ICP primaria para revascularización, no se recomienda el uso de ARIXTRA® antes y durante la ICP. En pacientes con AI/IMSEST e IMEST que se someten a ICP no primaria, no se recomienda el uso de ARIXTRA® como único anticoagulante durante la ICP. Por tanto, se deberá utilizar HNF de acuerdo con la práctica estándar (véase Dosis y vía de administración). En un estudio clínico que comparó dos regímenes posológicos de HNF durante la intervención percutánea coronaria (ICP) no primaria, se aleatorizó a los pacientes con AI/IMSEST tratados con fondaparinux para recibir ya fuera ‘la dosis estándar de HNF’ (dosis mediana de 85U/Kg), o bien, ‘la dosis baja de HNF’ (dosis mediana de 50U/Kg). La incidencia de sangrado mayor peri-lCP fue de 1.2% con la ‘dosis estándar de HNF’ y de 1.4% con la ‘dosis baja de HNF’ (véase Estudios clínicos).

En los estudios clínicos se ha demostrado que existe un riesgo bajo, pero creciente, de que se desarrollen trombos en el catéter guía de los pacientes tratados únicamente con ARIXTRA®, como terapia anticoagulante, durante la ICP, en comparación con el grupo de pacientes control. En la ICP no primaria de pacientes con AI/IMSEST, las tasas de incidencia fueron 1.0% versus 0.3% (ARIXTRA® versus enoxaparina), mientras que, en ICP primaria en pacientes con IMEST las tasas de incidencia fueron 1.2% versus 0% (ARIXTRA® versus control). En pacientes con Al/IMSEST tratados con fondaparinux que fueron aleatorizados para recibir regímenes de HNF a “dosis estándar” o “dosis baja” durante la ICP no primaria, la incidencia de trombosis del catéter fue de 0.1% y 0.5%, respectivamente (véase Estudios clínicos).

Hemorragia:

Como otros anticoagulantes, ARIXTRA® debe usarse con precaución en condiciones con un mayor riesgo de hemorragia, (como trastornos de hemorragia congénitos o adquiridos, enfermedad gastrointestinal ulcerativa activa, hemorragia intracraneal reciente, cirugías cerebral, espinal u oftálmica recientes).

Prevención y Tratamiento de la Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV):

No deben utilizarse otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, excepto antagonistas de la vitamina K que se utilicen al mismo tiempo para el tratamiento de la ETV, de manera concomitante con ARIXTRA®. Si es indispensable la administración concomitante, se recomienda una vigilancia estrecha (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Prevención de ETV después de una cirugía (horario de la primera inyección de ARIXTRA®):

El horario de la primera inyección debe cumplirse en forma estricta. La primera dosis no debe de administrarse antes de 6 horas después del cierre quirúrgico y sólo después de establecer la hemostasia. La administración antes de 6 horas se asocia con un mayor riesgo de hemorragia importante. Los grupos de pacientes a partir de 75 años de edad, aquellos con peso corporal menor de 50 Kg o daño renal con depuración de creatinina inferior a 50 mL/min tienen un riesgo especial.

Tratamiento de la angina inestable e infarto del miocardio con y sin elevación del segmento ST: ARIXTRA® debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento concomitante con otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia (como los inhibidores de GPllb/llla o trombolíticos).

Anestesia espinal/epidural/punción espinal:

Se pueden producir hematomas epidurales o espinales que pudieran causar parálisis prolongada o permanente cuando se usan anticoagulantes y anestesia espinal/epidural o punción espinal. El riesgo de estos eventos raros puede ser más alto con el uso posoperatorio de catéteres epidurales permanentes o con el uso concomitante de otros productos medicinales que afecten la hemostasia. En pacientes que reciben fondaparinux para el tratamiento de la TVP y no como profilaxis, no debe ser utilizada la anestesia raquídea/epidural en caso de intervenciones quirúrgicas.

Pacientes adultos mayores:

La población geriátrica corre un mayor riesgo de sangrado. Como la función renal casi siempre disminuye con la edad, los adultos mayores pueden tener una menor eliminación y mayor exposición de ARIXTRA®. ARIXTRA® debe usarse con cuidado en pacientes geriátricos (Ver Dosis y vía de administración).

Peso corporal bajo:

Los pacientes con peso corporal menor de 50 Kg tienen un riesgo más alto de sangrado. La eliminación de ARIXTRA® disminuye conforme desciende el peso corporal. ARIXTRA® debe usarse con precaución en estos pacientes (Ver Dosis y vía de administración).

Daño renal:

El grado de eliminación plasmática del fondaparinux decrece con la gravedad del daño renal y se acompaña de un mayor riesgo de hemorragia (Véase Farmacocinética).

En los pacientes que padecen insuficiencia renal, particularmente aquellos que tienen una depuración de creatinina menor a 30 mL/min, se encuentran en mayor riesgo de experimentar tanto episodios hemorrágicos mayores como ETV.

Tratamiento de la Angina Inestable y del infarto del miocardio con y sin elevación del ST (AI/IMSEST e IMEST): Hay muy poca información clínica disponible sobre el uso de ARIXTRA®, en el tratamiento de AI/IMSEST y IMEST en pacientes que exhiben una depuración de creatinina de 20 a 30 mL/min. Por tanto, el médico deberá determinar si el beneficio del tratamiento excede el riesgo (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética). No se recomienda el uso de ARIXTRA® en pacientes que exhiban una depuración de creatinina inferior a 20 mL/min.

Daño hepático grave:

En pacientes con prolongación del tiempo de protrombina, debe considerarse con cuidado el uso de ARIXTRA® por el riesgo más elevado de hemorragia debido a la posible deficiencia de factores de la coagulación en los pacientes con daño hepático grave (Ver Dosis y vía de administración).

Trombocitopenia Inducida por heparina (TIH): ARIXTRA® no se une con el factor plaquetario 4 y no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) tipo II. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedente de TIH. No se han hecho estudios formales de la eficacia y seguridad de ARIXTRA® en la TIH -tipo II. En raras ocasiones, se han recibido notificaciones espontáneas de TIH en pacientes tratados con ARIXTRA®. Hasta la fecha no se ha establecido la relación causal entre el tratamiento con ARIXTRA® y la aparición de la TIH.

Alergia al Látex: El protector de la aguja de la jeringa prellenada es de hule látex natural seco, con potencial para causar reacciones alérgicas en individuos sensibles a éste.

Efectos en la capacitad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudio del efecto en la capacidad para conducir y usar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Subcutánea, Intravenosa* *Intravenosa sólo en la primera dosis en pacientes con infarto al miocardio con elevación del segmento ST.

Método de administración:

Administración subcutánea:

Los sitios de inyección subcutánea deben alternarse entre las regiones anterolateral y posterolateral, izquierdas y derechas, de la pared abdominal. Para evitar la pérdida del medicamento cuando se utilice la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección. Debe insertarse toda la longitud de la aguja perpendicular a un pliegue de piel que se forma con los dedos pulgar e índice. El pliegue cutáneo debe mantenerse durante lo que dure la inyección.

ARIXTRA® está diseñado para usarlo bajo supervisión médica. Los pacientes sólo pueden inyectarse a sí mismos si su médico lo considera apropiado y con el seguimiento médico necesario. Debe brindarse un entrenamiento adecuado en la técnica para inyección subcutánea. Las instrucciones para la autoaplicación se incluyen en el folleto del paquete.

Administración intravenosa (primera dosis sólo en pacientes con IMEST).

La administración intravenosa deberá llevarse a cabo a través de una línea intravenosa existente, ya sea de manera directa o utilizando una mini bolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 o 50 mL). Para evitar una pérdida de medicamento al utilizar la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de aplicar la inyección. Después de aplicar la inyección, se deberá lavar bien el conjunto de tubos con una solución salina, con la finalidad de garantizar la administración de todo el medicamento. Si el medicamento se administra a través de una mini bolsa, se deberá aplicar la infusión lenta durante un periodo de 1 a 2 minutos.

Adultos:

Prevención de la enfermedad tromboembólica venosa (ETV):

Cirugía ortopédica y abdominal: la dosis recomendada de ARIXTRA® es 2.5 mg una vez al día, aplicada después de la operación por inyección subcutánea.

El momento de aplicación de la primera dosis no debe ser antes de 6 horas después del cierre quirúrgico, y sólo después de establecer la hemostasia (véase Precauciones Generales).

El tratamiento debe continuarse hasta que disminuya el riesgo de tromboembolia venosa, casi siempre cuando el paciente deambula, por lo menos 5 a 9 días después de la operación. La experiencia muestra que en pacientes que se someten a cirugía por fractura de cadera, el riesgo de ETV continúa luego de 9 días después de la operación. En estos pacientes debe considerarse el uso profiláctico prolongado de ARIXTRA® hasta por 24 días más (véase Estudios Clínicos).

Pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas: la dosis recomendada de ARIXTRA® es 2.5 mg una vez al día, aplicada por inyección subcutánea. En los pacientes con problemas no quirúrgicos se han hecho estudios clínicos para una duración del tratamiento de 6 a 14 días (véase Estudios Clínicos)

Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP):

La dosis recomendada de ARIXTRA® que va a administrarse por inyección subcutánea una vez al día es:

5 mg si el peso corporal es menor de 50 Kg;

7.5 mg si el peso corporal es de 50 a 100 Kg;

1O mg si el peso corporal es mayor de 100 Kg.

El tratamiento debe continuarse por lo menos 5 días y hasta que se establezca la anticoagulación oral adecuada (Índice Internacional Normalizado 2 a 3). El tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K debe iniciarse lo antes posible, por lo general dentro de las 72 horas siguientes. La duración usual del tratamiento con ARIXTRA® es de 5 a 9 días (véase Estudios Cínicos). Tratamiento de angina de pecho inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (ai/imsest):

La dosis recomendada de ARIXTRA® consiste en 2.5 mg, administrados una vez al día por inyección subcutánea. Después de hacer un diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria.

Si alguno de los pacientes va a ser sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP), durante la administración de ARIXTRA®, y de acuerdo con la práctica habitual, se deberá administrar heparína no fraccionada (HNF) durante la ICP, tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado para el paciente, incluyendo el lapso desde la última dosis de ARIXTRA® (Véase Precauciones Generales).

Se deberá elegir el horario en que se reestablezca la administración subcutánea de ARIXTRA®, después de haber retirado el revestimiento, con base en el criterio de un médico. En el estudio clínico de IMSEST, se reinició el tratamiento con ARIXTRA® una vez que transcurrieron cuando menos 2 horas a partir de la separación del revestimiento.

En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CDAC), no se deberá administrar ARIXTRA® (cuando sea posible) durapte las 24 horas anteriores a la cirugía. Se podrá reiniciar el tratamiento 48 horas después de la operación.

Tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST):

La dosis recomendada de ARIXTRA® consiste en 2.5 mg, administrados una vez al día. La primera dosis de ARIXTRA® se administra vía intravenosa, mientras las dosis subsiguientes se administran por inyección subcutánea. Después de hacer un diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria.

Si alguno de los pacientes va a ser sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) no primaria, durante la administración ARIXTRA®, y de acuerdo con la práctica habitual, se deberá administrar heparina no fraccionada (HNF) durante la ICP tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado para el paciente, incluyendo el lapso desde la última dosis de ARIXTRA® (véase Precauciones Generales).

Se deberá elegir el horario en que se reestablezca la administración subcutánea de ARIXTRA®, después de haber retirado el revestimiento, con base en el criterio de un médico. En el estudio clínico de IMEST, se reinició el tratamiento con ARIXTRA® una vez que transcurrieron cuando menos 3 horas a partir de la separación del revestimiento.

En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CDAC), no se deberá administrar ARIXTRA® (cuando sea posible) durante las 24 horas anteriores a la cirugía. El tratamiento podrá reiniciarse 48 horas después de la operación.

Poblaciones Especiales:

Niños:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ARIXTRA® en pacientes menores de 17 años de edad. (Véase Estudios clínicos).

Adultos mayores (mayores de 65 años):

ARIXTRA® debe usarse con cuidado en pacientes adultos mayores, ya que la función renal disminuye con la edad (Ver Precauciones Generales). En pacientes que se someten a cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del momento de la primera dosis de ARIXTRA® (Ver Precauciones Generales).

Pacientes con peso corporal menor de 50 Kg: Los pacientes con peso corporal menor de 50 Kg tienen mayor riesgo de hemorragia (Ver Precauciones Generales). En pacientes que se someten a una cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del horario de la primera dosis de ARIXTRA® (ver Precauciones Generales).

Daño Renal:

Prevención de ETV:

No es necesario reducir la dosis en pacientes cuando la depuración de creatinina sea mayor o igual a 30 mL/min. En pacientes con depuración de creatinina entre 20 y 30 mL/min en quienes el médico determina que el beneficio de la tromboprofilaxis excede los riesgos, se recomienda administrar una dosis alterna de 2.5 mg en días alternos (dosis separadas entre sí por un intervalo de aproximadamente 48 horas) (Ver Precauciones Generales, Farmacocinética).

No se recomienda el uso de ARIXTRA® en pacientes con depuración de creatinina inferior a 20 mL/min (ver Precauciones Generales, Farmacocinética). En los pacientes que se someten a cirugía, se requiere un cumplimiento estricto del horario de la primera dosis de ARIXTRA®.

Tratamiento de la Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV):

No se requiere reducción de la dosis en pacientes cuya depuración de creatinina es mayor o igual a 30 mL/min.ARIXTRA® no debe emplearse en pacientes con depuración de creatinina menor a 30 mL/min (ver Precauciones Generales, Farmacocinética).

Tratamiento de AI/IMSEST e IMEST:

No se recomienda el uso de ARIXTRA® en pacientes con una depuración de creatinina inferior a 20 mL/min (Ver Precauciones Generales). No es necesario reducir la dosificación de aquellos pacientes que exhiban una depuración de creatinina mayor o igual a 20 mL/min. Daño hepático:

No es necesario ajustar la dosis de ARIXTRA® (Ver Farmacocinética) en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado. En pacientes con daño hepático grave, ARIXTRA® debe usase con precaución (Ver Precauciones Generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos:

Las dosis de ARIXTRA® mayores al régimen recomendado pueden conducir a un mayor riesgo de sangrado. Tratamiento:

La sobredosis relacionada con complicaciones de sangrado obliga a suspender el tratamiento y a buscar la causa primaria. Debe considerarse el inicio del tratamiento adecuado, que puede incluir hemostasia quirúrgica, reposición sanguínea, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.

PRESENTACIONES:

Las jeringas prellenadas para uso único de ARIXTRA® están hechas con un barril de vidrio tipo I (1 mL) conectado con una aguja de 12. 7 mm, calibre 27 y cubierta con un tapón émbolo de elastómero de bromobutilo o clorobutilo. ARIXTRA® 2.5 mg/0.5 mL se encuentra disponible en cajas con 2 o 7 jeringas prellenadas, con un sistema automático de seguridad de color azul.

ARIXTRA® 7.5 mg/0.6 mL se encuentra disponible en cajas con 2 o 7 jeringas prellenadas, con un sistema automático de seguridad de color magenta.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

ARIXTRA® 2.5 mg/0.5 mL: Consérvese a no más de 30 ºC.

ARIXTRA® 7.5 mg/0.6 mL: Consérvese a no más de 25 ºC. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Deséchese la jeringa inmediatamente después de su uso. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en menores de 17 años. Protéjase de la luz. No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilancia@aspenlatam.com y al teléfono:

800 8496 530.

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