FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Diclofenaco sódico 150 mg

Misoprostol 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Diclofenaco sódico 100 mg

Misoprostol 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

ARTRENE SR contiene una combinación de microgránulos de liberación prolongada de diclofenaco sódico, un antiinflamatorio no esteroideo con actividad analgésica, y de misoprostol, un análogo de la prostaglandina E1 con propiedades citoprotectoras sobre la mucosa gástrica.

Cada cápsula de ARTRENE SR contiene 150 o 100 mg de un granulado de liberación prolongada de diclofenaco sódico y una tableta con 100 mg de misoprostol.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ARTRENE SR está indicado en los tratamientos agudo y crónico de la artritis reumatoide y de la osteoartritis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El diclofenaco es un potente fármaco antiinflamatorio con propiedades analgésicas. Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa con la correspondiente reducción de la producción de prostaglandinas como la PgF2 a y la PgE2.

El misoprostol posee actividades antisecretora y citoprotectora de la mucosa gástrica. Se supone que la actividad antisecretora del misoprostol es mediada a través de un tipo de receptores de alta afinidad por la prostaglandina E1, cuya interacción se correlaciona adecuadamente con su capacidad para inhibir la producción ácida de las células parietales estimulada por la histamina.

La citoprotección puede ser definida como la capacidad de proteger la mucosa gastrointestinal contra el daño producido por diferentes agentes, a través de mecanismos diferentes a los relacionados con la secreción ácida. Se supone que la citoprotección resulta del fortalecimiento de mecanismos fisiológicos de defensa que normalmente se obtienen por la acción de prostaglandinas endógenas sobre la mucosa y que pueden incluir:

1. Estimulación de la secreción de moco gástrico.

2. Estimulación de la secreción duodenal de bicarbonato.

3. Estimulación del flujo sanguíneo hacia la mucosa gástrica.

4. Otras actividades como la conjunción de las uniones estrechas intercelulares.

La actividad citoprotectora producida por el misoprostol ha sido confirmada contra un gran número de agentes lesivos, incluyendo alcohol, soluciones hipertónicas y el daño térmico. Sin embargo, su actividad más notable se observa contra la ulceración y el sangrado gastrointestinal producido por los agentes antiinflamatorios no esteroideos.

El diclofenaco se absorbe en duodeno, alcanzando concentraciones plasmáticas importantes en 30 minutos. Asimismo, los microgránulos pasan rápidamente al duodeno, evitando la agresión de la mucosa gástrica por contacto directo.

Después de su completa absorción, se distribuye ampliamente, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El 99.7% se une a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina. Se distribuye en el líquido sinovial, alcanzando concentraciones adecuadas rápidamente y persistiendo por tiempo más prolongado que en el plasma.

El diclofenaco se metaboliza básicamente en hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas seguidas a la administración oral se alcanzan a las 2 o 3 horas; la administración simultánea de alimentos disminuye el grado de absorción de los preparados con capa entérica, aunque no sustancialmente.

El diclofenaco se excreta de 20 a 30% en orina, y de 10 a 20% por vía biliar, el resto se elimina en forma de diversos metabolitos. La vida media del proceso de excreción es de 1.2 a 2 horas.

El misoprostol es rápidamente absorbido, extensamente metabolizado y rápidamente excretado.

Se estima que el grado de absorción oral de misoprostol corresponde a 88%. La absorción del misoprostol y de su principal metabolito desesterificado, el misoprostol acídico, es extremadamente rápida. Prácticamente no se encuentra en el plasma misoprostol intacto 5 minutos después de su administración, lo cual se debe a que es rápidamente metabolizado por el sistema oxidante de ácidos grasos presente en prácticamente todos los órganos del cuerpo.

El metabolito activo más importante del misoprostol, el misoprostol acídico, alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre los 15 y 30 minutos de su administración oral, y desaparece con una vida media de eliminación de aproximadamente 21 minutos. Tras la administración de misoprostol 2 veces al día, se alcanzan concentraciones meseta al segundo día.

El misoprostol acídico se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente 81-89% y presenta un volumen de distribución de 858 L.

La administración de misoprostol con los alimentos disminuye su velocidad de absorción, aunque no la cantidad de misoprostol absorbida. La administración de grandes cantidades de antiácidos disminuye la biodisponibilidad del misoprostol.

La administración de misoprostol conjuntamente con AINEs no disminuye su biodisponibilidad.

El misoprostol es metabolizado por el sistema oxidante de ácidos grasos y se elimina principalmente como misoprostol acídico tanto por orina como por la bilis.

CONTRAINDICACIONES: El uso de ARTRENE SR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad tanto al diclofenaco sódico o a otros AINEs como al misoprostol u otras prostaglandinas.

No se ha establecido la eficacia y seguridad del misoprostol en pacientes menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de misoprostol está contraindicado en el embarazo, ya que el diclofenaco puede ocasionar cierre prematuro del conducto arterial y el misoprostol puede ocasionar aborto. Debe advertirse a las mujeres con vida sexual activa sobre el riesgo que conlleva el embarazo y el tratamiento simultáneo con misoprostol. Si existe sospecha de embarazo, debe suspenderse de inmediato el tratamiento con misoprostol.

No se recomienda la administración de ARTRENE SR en madres que amamantan.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, cefalea, mareos, vómito, estreñimiento, urticaria, prurito, alteraciones menstruales, anorexia, ansiedad, insomnio, somnolencia, fiebre, fatiga, aumento de la bilirrubinemia, fosfatasa alcalina y transaminasa glutámico pirúvica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad o teratogenicidad relacionados al uso de diclofenaco.

La administración de misoprostol a ratas en dosis muy superiores a la dosis utilizada en el humano, produjo pérdidas del producto pre y posimplantación relacionado a la dosis, y a dosis altas una disminución significativa del número de crías nacidas vivas, lo cual sugiere un posible efecto deletéreo sobre la fecundidad en machos y hembras.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Litio: Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de litio al disminuir su excreción renal.

Digoxina: Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Diuréticos: Algunos antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar los efectos de los diuréticos ahorradores de potasio, haciendo necesario el monitoreo de los niveles plasmáticos de este ion.

Anticoagulantes: Durante el tratamiento simultáneo de diclofenaco con anticoagulantes orales, se recomienda el monitoreo del tiempo de protrombina.

Alimentos: El alimento produce retardos o variaciones en el tiempo en que se alcanzan la concentraciones plasmáticas máximas de diclofenaco y misoprostol, aunque la absorción total de ambos no parece afectarse.

No existen evidencias de la existencia de interacciones entre misoprostol y fármacos que actúan a nivel del SNC, corazón o pulmones, ni con los antiinflamatorios no esteroideos.

Antiácidos. El uso de antiácidos en altas dosis puede reducir significativamente la biodisponibilidad del misoprostol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito interferencias con pruebas clínicas o patológicas relacionadas al uso de misoprostol o diclofenaco.

Sin embargo, se han observado aumentos significativos de la TGP, la TGO, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina en pacientes que reciben terapia combinada con diclofenaco y misoprostol, sin evidencia clínica de enfermedad hepática.

Otros reportes indican alteraciones leves en la determinación de creatinina, sugiriendo cierto grado de insuficiencia renal.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con enfermedad cardiovascular, el diclofenaco puede producir retención líquida y edema y trastornos de la coagulación.

No se recomienda la administración del diclofenaco con otros AINEs.

En pacientes deshidratados aumenta el riesgo de toxicidad renal.

Se debe administrar con precaución en pacientes con trastornos renales y hepáticos.

Los análogos de las prostaglandinas pueden provocar hipotensión en pacientes con enfermedad vascular cerebral o enfermedad arterial coronaria.

Si se sospecha de embarazo, suspender el tratamiento inmediatamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Una cápsula de 150 mg de diclofenaco y 100 mg de misoprostol por día.

Una cápsula de 100 mg de diclofenaco y 100 mg de misoprostol una a dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto específico para los antiinflamatorios no esteroideos ni para el misoprostol.

El tratamiento de la sobredosificación deberá consistir en la instauración de las medidas de apoyo para las complicaciones como hipotensión, irritación gastrointestinal, hemorragias, convulsiones, diarrea, etcétera. Adicionalmente, pudiera ser de utilidad la inducción del vómito, el lavado gástrico y la aplicación de carbón activado.

PRESENTACIONES:

ARTRENE SR se presenta en cajas con frascos con 10, 15, 20 o 30 cápsulas de 150 mg de diclofenaco y 100 µg de misoprostol (ARTRENE SR) y con 10, 15, 20 o 30 cápsulas de 100 mg de diclofenaco y 100 µg de misoprostol (ARTRENE SR).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo,
lactancia ni en niños menores de 14 años.

Hecho en México por:

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 013M2003, SSA