FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de 50 mg contiene:

Diclofenaco sódico 50 mg

Misoprostol 0.2 mg

Excipiente, c.p.b. 1 tableta.

Cada TABLETA de 75 mg contiene:

Diclofenaco sódico 75 mg

Misoprostol 0.2 mg

Excipiente, c.p.b. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El diclofenaco/misoprostol está indicado en el tratamiento agudo y crónico de signos y síntomas de:

• Artritis reumatoide.

• Osteoartritis.

• Espondilitis anquilosante.

• Trastornos musculoesqueléticos agudos.

El componente diclofenaco es efectivo en el tratamiento de signos y síntomas de afecciones artríticas. El componente misoprostol está indicado en la profilaxis de ulceración gástrica y duodenal inducida por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: El diclofenaco/misoprostol es una combinación fija de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas, y un análogo de la prostaglandina E1 protector de la mucosa gastroduodenal.

El diclofenaco ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Se piensa que el mecanismo de acción guarda relación con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1 que intensifica varios de los factores que mantienen la integridad de la mucosa gastroduodenal. Inhibe la secreción estimulada y no estimulada de ácido gástrico. El misoprostol también mantiene el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, y aumenta la secreción de bicarbonato en el duodeno y la secreción de mucosa gástrica.

El misoprostol disminuye la producción de pepsina, ácido gástrico y el volumen del fluido gástrico bajo condiciones basales y bajo algunas condiciones estimuladas.

Propiedades farmacocinéticas:

Diclofenaco/misoprostol: Los perfiles farmacocinéticos del diclofenaco y misoprostol administrados en la combinación fija son similares a los perfiles resultantes cuando los dos fármacos son administrados como tabletas separadas. Después de una dosificación múltiple no se ha observado interacción farmacocinética entre los dos fármacos. No hubo acumulación del diclofenaco ni de ácido misoprostólico en plasma después de dosis repetidas de diclofenaco/misoprostol.

Diclofenaco: En el ser humano, diclofenaco administrado por V.O. es rápida y casi completamente absorbido y distribuido en la sangre, hígado y riñones, y se une en alta proporción a las proteínas plasmáticas.

Las concentraciones plasmáticas muestran una relación lineal con respecto a la cantidad de fármaco administrado y no se produce acumulación siempre y cuando se observen los intervalos recomendados de dosificación. La vida media de eliminación (t½) es de 1 a 2 horas. El metabolismo del diclofenaco está mediado predominantemente por la vía del citocromo P-450 CYP 2C9 en el hígado. A los pacientes de los que se sabe o se sospecha que son malos metabolizadores del CYP2C9 con base en su historia/experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9 se les debe administrar el diclofenaco con precaución, ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a una reducción de la depuración metabólica. Entre 40 y 60% del fármaco y sus metabolitos (conjugados de los derivados 3N-, 4N- y 5N-hidroxi derivados de diclofenaco) son eliminados por la orina y el balance a través de excreción biliar.

Misoprostol: El misoprostol administrado por V.O. es rápida y extensamente metabolizado al ácido libre, que es el principal metabolito farmacológicamente activo en la sangre. La vida media de eliminación (t½) es aproximadamente de 20 a 30 minutos. Las dosis únicas muestran una relación lineal con las dosis en el intervalo de 200 a 400 µg. El estado de equilibrio en plasma se alcanzó al cabo de dos días.

Aproximadamente 73% de la dosis administrada es excretada en la orina, principalmente como metabolitos biológicamente inactivos. En pacientes que sufren deterioro leve a moderado de la función renal, la t½, Cmáx., y el ABC aumentaron en comparación con los controles, aunque no se observó una correlación clara entre el grado de deterioro de la función renal y el ABC. En pacientes que tienen insuficiencia renal total, el ABC fue aproximadamente del doble en cuatro de seis pacientes, lo cual hace pensar que en estos pacientes la terapia con diclofenaco/misoprostol se debe iniciar en el extremo más bajo del intervalo de dosificación (véase Dosis y vía de administración).

La unión del ácido misoprostólico a las proteínas séricas es de menos de 90% y es independiente de la concentración en el intervalo terapéutico.

CONTRAINDICACIONES:

El diclofenaco/misoprostol está contraindicado en:

Pacientes con hemorragia gastrointestinal activa.

Mujeres embarazadas o en quienes no se ha descartado un embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia y Reacciones secundarias y adversas).

Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco sódico, misoprostol o a cualquiera de los excipientes. Existe el potencial de sensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico y otros AINEs. No se deberá dar diclofenaco/misoprostol a pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico y otros AINEs inducen los síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria.

Tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de cirugía de derivación coronaria con injerto (CABG).

Pacientes con insuficiencia renal y hepática severa.

Pacientes con insuficiencia cardiaca severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El diclofenaco/misoprostol está contraindicado en mujeres embarazadas debido a que el misoprostol induce contracciones uterinas y se asocia con aborto, parto prematuro y muerte fetal. El uso de misoprostol ha sido asociado con defectos congénitos (véase Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas). El diclofenaco puede ocasionar el cierre prematuro del conducto arterioso.

Las mujeres con posibilidades de concebir no deben comenzar a usar diclofenaco/misoprostol hasta que se haya descartado el embarazo y deben recibir asesoría completa sobre la importancia de la anticoncepción adecuada mientras se encuentran en tratamiento. Si se sospecha el embarazo, se deberá suspender el uso del producto.

Lactancia: Misoprostol es rápidamente metabolizado en la madre en misoprostol ácido, el cual es biológicamente activo y se excreta en la leche materna. Diclofenaco/misoprostol no deberá administrarse a madres que estén amamantando en virtud de que la excreción de misoprsotol ácido podría ocasionar efectos indeseables como diarrea en los recién nacidos que se encuentran en lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: Las reacciones adversas reportadas en estudios clínicos controlados de hasta 24 meses de duración involucraron en principio al sistema gastrointestinal. Las reacciones adversas con incidencias ³ 1% en todos los pacientes y sujetos fueron: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, mareo, duodenitis, dispepsia, eructos, esofagitis, flatulencias, gastritis, cefalea, náuseas y vómito.

El dolor abdominal y la diarrea en general fueron transitorios y de severidad leve a moderada, y se presentaron pronto en el curso de la terapia, y se prolongaron durante varios días. El dolor abdominal y la diarrea por lo general se resolvieron espontáneamente, aun sin suspender el uso de diclofenaco/misoprostol.

Otros eventos adversos informados en estudios clínicos incluyeron:

Trastornos psiquiátricos: Insomnio.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Prurito, púrpura.

Investigaciones: Aumento de la fosfatasa alcalina, disminución del hematocrito, elevación de la SGPT (ALT).

En general, el perfil de eventos adversos del diclofenaco/misoprostol en pacientes mayores de 65 años de edad fue similar al de pacientes más jóvenes. Las únicas diferencias clínicamente relevantes fueron que los pacientes mayores de 65 años de edad parecieron ser menos tolerantes a los efectos gastrointestinales del diclofenaco/misoprostol administrado tres veces al día.

Las mujeres que recibieron diclofenaco/misoprostol durante estudios clínicos informaron los siguientes trastornos ginecológicos adicionales:

Infecciones e infestaciones: Vaginitis.

Trastornos del sistema reproductor y la mama: Dolor de las mamas, dismenorrea, hemorragia intermenstrual, menorragia, trastornos menstruales, cólicos uterinos, hemorragia vaginal (incluida la hemorragia posmenopáusica).

Poscomercialización:

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas (incluidas anafilaxia y angioedema).

Trastornos psiquiátricos: Cambios del estado de ánimo, pesadillas.

Trastornos del sistema nervioso: Meningitis aséptica.

Trastornos oculares: Visión borrosa.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Disnea.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, estomatitis.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Reacciones cutáneas (incluidas salpullido y erupción bulosa), dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, reacciones mucocutáneas.

Trastornos renales y urinarios: Nefritis intersticial, insuficiencia renal.

Problemas del embarazo, puerperio y periodo perinatal: Contracciones uterinas anormales, ruptura/perforación uterina, retención placentaria, embolia de líquido amniótico, aborto incompleto, parto prematuro, muerte fetal.

Trastornos del sistema reproductor y la mama: Hemorragia uterina.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: Defectos congénitos.

Trastornos generales y afecciones del lugar de administración: Escalofríos, fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El diclofenaco no aumentó significativamente la incidencia de tumores en ratas y no se observó ningún efecto potencial mutagénico en pruebas in vitro e in vivo. Diclofenaco no afectó la fertilidad en ratas, aunque sí indujo toxicidad materna a dosis de 4 mg/kg. No se observaron efectos teratogénicos en estudios realizados con ratones, ratas o conejos, en algunos estudios sí hubo toxicidad materna y embrionaria. Se ha mostrado que el diclofenaco cruce la barrera placentaria en los ratones y las ratas.

El misoprostol no afectó la ocurrencia o incidencia de tumores en ratón y rata, y no mostró potencial mutagénico en ensayos in vitro e in vivo. No hubo evidencia de teratogenicidad en conejo a una dosificación de misoprostol de hasta 1,000 µg/kg ni tampoco en ratas a una dosificación de hasta 10,000 µg/kg, la cual fue la dosis más alta factible a probar debido a la toxicidad materna. A los conejos a los que se les dio 1000 µg/kg tuvieron un incremento en la incidencia de muertes embriónicas. Ratas que recibieron 1,600 µg/kg tuvieron una disminución de implantaciones en comparación con el grupo de control, pero los valores permanecieron dentro del rango de control histórico para la cepa. Se observó pérdida fetal pos-implantación en ratas a las que se les administró 1,000 µg/kg.

Se realizó un estudio oral de teratología con conejos a los que se les coadministró diclofenaco y misoprostol a una proporción de 250:1. La dosificación tuvo un rango de hasta 10 mg/kg de diclofenaco con 40 µg/kg de misoprostol. Se observó embriotoxicidad únicamente con la dosis alta; sin embargo, no hubo evidencia de fetotoxicidad o teratogenicidad con ninguna dosis.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con diclofenaco/misoprostol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ácido acetilsalicílico: El diclofenaco es desplazado de sus sitios de enlace por el ácido acetilsalicílico, lo cual da como resultado una menor concentración plasmática, niveles plasmáticos pico y valores de ABC. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de diclofenaco/misoprostol y ácido acetilsalicilico.

Antiácidos: Los antiácidos pueden retardar la absorción del diclofenaco. Se ha demostrado que los antiácidos que contienen magnesio exacerban la diarrea asociada con el misoprostol.

Anticoagulantes: Se ha demostrado que algunos AINEs interactúan con los anticoagulantes orales, aunque no se ha demostrado que el diclofenaco interactúe con anticoagulantes del tipo de la warfarina. Por lo tanto, los pacientes que reciban terapia concomitante con diclofenaco/misoprostol deben monitorearse para asegurar que no se requiera un cambio en la dosificación del anticoagulante.

Antihipertensivos, incluidos diuréticos, inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina (ACE) y antagonistas de angiotensina II (AIIA): Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos.

En pacientes que tienen deterioro de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o adultos mayores con compromiso de la función renal), la administración concomitante de un inhibidor de la ACE o un AIIA con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede aumentar el deterioro de la función renal, incluida la posibilidad de insuficiencia renal aguda, la cual suele ser reversible.

La aparición de estas interacciones deben considerarse en pacientes que toman diclofenaco/misoprostol con un inhibidor de la ACE o un AIIA.

Por esta razón, la administración concomitante de estos fármacos debe hacerse con precaución, sobre todo en adultos mayores. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y será preciso valorar la necesidad de vigilar la función renal al comienzo del tratamiento concomitante y periódicamente en lo sucesivo.

Corticosteroides: Aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal.

Ciclosporina: A causa de su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la ciclooxigenasa como el diclofenaco pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con la ciclosporina.

Digoxina: Se han reportado niveles elevados de digoxina en pacientes que reciben digoxina y diclofenaco. Los pacientes que reciben digoxina y diclofenaco/misoprostol deben someterse a vigilancia porque es posible la toxicidad de la digoxina.

Agentes hipoglucemiantes: El diclofenaco no altera el metabolismo de la glucosa en sujetos normales, y los efectos de los agentes hipoglucemiantes orales no se alteraron por la administración concomitante del diclofenaco. Sin embargo, ha habido reportes de cambios en los efectos de los agentes hipoglucemiantes orales en presencia de AINEs. Por tanto, el diclofenaco/misoprostol debe ser administrado con precaución en pacientes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales.

Litio: Diclofenaco disminuye la depuración renal del litio y aumenta los niveles plasmáticos del litio. En consecuencia, diclofenaco/misoprostol debe ser administrado con precaución en pacientes que reciben litio.

Metotrexate: Se recomienda tener precaución cuando se administra metotrexate al mismo tiempo con AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, porque la administración de los AINEs puede dar lugar a elevación de los niveles plasmáticos del metotrexate.

Tacrolimus: Es posible que aumente el riesgo de nefrotoxicidad cuando se dan AINEs con tacrolimus.

Voriconazol: El voriconazol aumenta la Cmáx. y el ABC del diclofenaco (50 mg dosis única) en 114 y 78%, respectivamente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs deben de ser monitoreados por medio de biometría hemática completa y química sanguínea. Si se desarrollan datos clínicos consistentes con insuficiencia hepática o renal, si existen datos generalizados como eosinofilia, rash, etcétera, o si las pruebas de función hepática empeoran, se deberá de suspender el producto.

Efectos sobre la coagulación: Diclofenaco sódico impide la agregación plaquetaria pero no afecta el tiempo de sangrado, el tiempo de trombina, el fibrinógeno en plasma o los factores V y del VII al XII.

Se han llegado a reportar cambios significativos en el tiempo de protrombina y en el parcial de tromboplastina en voluntarios sanos. Los cambios promedio fueron de menos de un segundo en ambas instancias y es poco probable que resulten ser de significancia clínica. El diclofenaco sódico es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, y como tal, interactúa con la función plaquetaria en cierto grado; por lo anterior, los pacientes que pudiesen verse afectados de manera adversa por lo anterior deben de ser estrechamente monitoreados. Misoprostol no ha demostrado exacerbar los efectos de diclofenaco sobre la actividad plaquetaria.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe evitarse el uso concomitante de diclofenaco/misoprostol y otros AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2.

Efectos cardiovasculares: Los AINEs pueden causar un aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, infarto del miocardio y accidente cerebrovascular que pueden ser mortales. Este riesgo puede elevarse con la duración del uso. Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular conocida pueden correr un riesgo mayor. A fin de reducir al mínimo el riesgo potencial de un evento adverso cardiovascular en pacientes tratados con diclofenaco/misoprostol, se usará la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto posible. Los médicos y pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de dichos eventos, aun en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben recibir información sobre los signos y síntomas de toxicidad cardiovascular seria y las medidas que deben tomar en caso de que se presenten (véase Contraindicaciones).

Hipertensión: Como con todos los AINEs, diclofenaco/misoprostol puede conducir al inicio de hipertensión o agravación de hipertensión preexistente, cualquiera de las cuales puede contribuir a la mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Los AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión sanguínea debe monitorearse de cerca durante el inicio del tratamiento con diclofenaco/misoprostol y durante todo el curso terapéutico.

Retención de líquidos y edema: Como con otros fármacos que inhiben la síntesis de las prostaglandinas, se observó retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol. En consecuencia, el diclofenaco/misoprostol deberá ser usado con precaución en pacientes que tienen comprometida la función cardiaca y padecen otras afecciones que predisponen o que son empeoradas por la retención de líquidos. Los pacientes que tienen una insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión preexistentes deben vigilarse estrechamente.

Efectos gastrointestinales (GI): Los AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, pueden ocasionar eventos adversos gastrointestinales (GI) serios que incluyen inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden tener desenlace mortal. Cuando sobreviene hemorragia o ulceración GI en pacientes que reciben diclofenaco/misoprostol, debe suspenderse el tratamiento. Los pacientes con mayor riesgo de presentar estos tipos de complicaciones GI con los AINEs son los ancianos, personas con enfermedad cardiovascular, pacientes que usan ácido acetilsalicílico en forma concomitante y personas con enfermedad gastrointestinal previa o activa, como úlceras, hemorragia GI o procesos inflamatorios. Por lo tanto, el diclofenaco/misoprostol deberá ser usado con precaución en estos pacientes (véase Contraindicaciones).

Efectos renales: En casos raros, los AINEs, incluyendo el diclofenaco/misoprostol, pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la síntesis de prostaglandinas renales las cuales desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo gasto renal y volumen sanguíneo están disminuidos. En estos pacientes, la administración de un AINEs puede desencadenar la descompensación renal manifiesta, que suele ir seguida de recuperación hasta el estado previo al tratamiento cuando se suspende la terapia con AINEs. Los pacientes que corren un riesgo más alto de sufrir una reacción de este tipo son los que tienen insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Dichos pacientes deben someterse a estrecha vigilancia mientras reciben terapia con AINEs.

En pacientes con afección renal, cardiaca o hepática, es preciso tener precaución ya que el uso de AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, puede dar lugar a un deterioro mayor de la función renal. Hay que tener precaución cuando se inicia el tratamiento con diclofenaco/misoprostol en pacientes con deshidratación severa. También se recomienda tener precaución en los pacientes que tienen enfermedad renal (véase Contraindicaciones). La dosis debe mantenerse lo más baja posible y vigilar la función renal.

Los metabolitos del diclofenaco se eliminan principalmente por los riñones (véase Propiedades farmacocinéticas). No se ha estudiado el grado hasta el cual se podrían acumular los metabolitos en los pacientes con insuficiencia renal. Igual que sucede con otros AINEs, cuyos metabolitos se excretan por el riñón, los pacientes que tienen un deterioro significativo de la función renal deben someterse a estrecha vigilancia.

Reacciones cutáneas: Hay informes de casos muy raros de reacciones cutáneas graves, algunas mortales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol. Los pacientes parecen correr el riesgo más alto de sufrir estos eventos al comienzo del curso de la terapia, ya que el comienzo del evento en la mayoría de casos tiene lugar dentro del primer mes de tratamiento. Deberá suspenderse el diclofenaco/misoprostol ante el primer indicio de una erupción cutánea, lesiones mucosas, o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Con el uso de los AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, se ha informado de reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, que también se han presentado sin exposición previa al AINE.

Efectos hepáticos: En estudios clínicos de 4 a 12 semanas de duración, se observaron elevaciones clínicamente significativas (> 3 veces el límite superior normal) de la SGPT (ALT) y/o la SGOT (AST), en 1.6% o menos de los pacientes que recibieron diclofenaco/misoprostol o diclofenaco/placebo. Durante la terapia con diclofenaco/misoprostol, se deberá monitorear periódicamente la función hepática.

Si el diclofenaco/misoprostol se usa cuando hay un deterioro de la función hepática, es indispensable una vigilancia estrecha (véase Contraindicaciones).

Efectos hematológicos: Los AINEs, incluido el diclofenaco, aumentan el tiempo de agregación plaquetaria. El misoprostol no exacerba los efectos del diclofenaco sobre la actividad de las plaquetas.

Generales: Al reducir la inflamación, el diclofenaco puede disminuir la utilidad de signos diagnósticos, como la fiebre, que permiten detectar las infecciones.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: No se ha evaluado de forma sistemática el efecto del diclofenaco/misoprostol sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los efectos indeseables se pueden reducir al mínimo usando la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto necesario para el control de los síntomas.

El diclofenaco/misoprostol se recomienda en las siguientes dosis:

Osteoartritis, artritis reumatoide:

50 mg/0.2 mg: 1 tableta dos o tres veces al día.

75 mg/0.2 mg: 1 tableta dos veces al día.

Espondilitis anquilosante:

50 mg/0.2 mg: 1 tableta dos, tres, o cuatro veces al día.

75 mg/0.2 mg: 1 tableta dos veces al día.

Trastornos musculoesqueléticos:

50 mg/0.2 mg: 1 tableta dos o tres veces al día.

75 mg/0.2 mg: 1 tableta dos veces al día.

Las tabletas de diclofenaco/misoprostol deben tomarse con alimentos y no deben masticarse, triturarse o disolverse.

Adultos mayores: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes adultos mayores.

Deterioro de las funciones cardiaca, renal y hepática: Se requiere tener precaución con los pacientes que presentan afección renal, cardiaca o hepática, ya que el uso de AINEs, incluido el diclofenaco/misoprostol, puede dar lugar a compromiso de la función renal (véase Precauciones generales-Efectos renales).

Niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia del diclofenaco/misoprostol en niños menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis tóxica de diclofenaco/misoprostol no se ha determinado. Sin embargo, se han descrito los signos de sobredosis de los componentes del producto.

Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis de diclofenaco incluyen molestias gastrointestinales, confusión, somnolencia, o hipotonía general.

Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis de misoprostol son sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

En caso de sobredosis aguda, se recomienda lavado gástrico. La diuresis inducida puede ser benéfica debido a que los metabolitos del diclofenaco y del misoprostol son excretados en la orina. El efecto de la diálisis en la eliminación del diclofenaco (enlace proteico de 99%) y del ácido misoprostol (enlace proteico menor a 90%) permanece sin probar. El uso de carbón activado oral puede ayudar a reducir la absorción del diclofenaco/misoprostol.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 50 mg/0.2 mg.

Cajas con 10 ó 20 tabletas de 75 mg/0.2 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el embarazo y lactancia, ni a menores de 18 años.

PFIZER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 315M93, SSA IV

093300415D0188