FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Atorvastatina cálcica
equivalente a 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg
de Atorvastatina
Excipiente c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Hipocolesterolemiante oral.

Atorvastatina está indicada como tratamiento de las siguientes patologías como adyuvante de la dieta:

• Profilaxis primaria de trastornos del sistema cardiovascular, en pacientes con múltiples factores de riesgo para enfermedad coronaria cardiaca (hipertensión, diabetes, nivel de HDL-C bajo, o con historia familiar de enfermedad coronaria temprana).

• Profilaxis secundaria de trastornos del sistema cardio­vascular.

• Hipercolesterolemia familiar-homocigoto.

• Hiperlipoproteinemia familiar tipo 3.

• Hipercolesterolemia primaria (heterocigoto familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb).

• Hipertrigliceridemia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La atorvastatina oral se absorbe rápidamente en el tubo digestivo, alcanza una concentración plasmática pico en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 14% después de una dosis de 10 mg. La presencia de alimentos disminuye la tasa, pero no el grado, o absorción de la atorvastatina. Tiene un volumen de distribución promedio de 381 L y se une en un 98% a las proteínas plasmáticas.

La atorvastatina se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 a metabolitos activos, aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria sistémica de la HMG-CoA reductasa se atribuye a ellos. La semivida de eliminación plasmática de atorvastatina es de unas 14 horas, aunque la semivida de eliminación plasmática de la actividad inhibitoria para la HMGCoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. La atorvastatina se excreta como metabolitos, principalmente por la bilis.

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina se incrementaron en pacientes con insuficiencia hepática y el medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa. La atorvastatina tiene el potencial de interactuar con varios medicamentos, en particular otros compuestos que son metabolizados por la isoenzima CYP3A4.

Mecanismo de acción: La atorvastatina inhibe la conversión de HMG-CoA a ácido mevalónico, lo que reduce la tasa de biosíntesis de colesterol. También incrementa la expresión del receptor LDL en el hígado y, por lo tanto, la disrupción de partículas de LDL.

En voluntarios con niveles normales de colesterol y pacientes hipercolesterolémicos, incluyendo los que tienen diabetes tipo 2, la atorvastatina reduce los niveles plasmáticos de colesterol LDL, el colesterol de muy baja densidad, apoliproteína B y triglicéridos. Los efectos sobre el colesterol de alta densidad son variables, pero los niveles generalmente se incrementan.

La atorvastatina tiene efectos pleiotrópicos que también pueden contribuir a la actividad antiaterosclerótica. Mejora la función endotelial (aunque los efectos son variables en los pacientes con diabetes tipo 2), reduce la proliferación celular del músculo liso vascular, estabiliza las placas ateromatosas, reduce la inflamación y la infiltración de macrófagos en las placas y reduce la agregación plaquetaria.

Estudios clínicos: Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo (CARDS) evaluó el efecto de la atorvastatina 10 mg una vez al día en la prevención primaria de eventos cardiovasculares importantes agudos en 2838 pacientes con diabetes tipo 2 con al menos otro factor de riesgo para enfermedad coronaria. Durante el estudio, los niveles promedio de colesterol LDL 1.20 mmol/L menores con atorvastatina que con placebo, con un nivel promedio de colesterol LDL de ≈2.0 mmol/L en el grupo de atorvastatina.

Se tomó como referencia el primer evento cardiovascular agudo importante, por ejemplo, evento coronario agudo (muerte por enfermedad coronaria, infarto al miocardio no fatal [incluyendo silencioso], paro cardiaco con resucitación, angina inestable), revascularización coronaria o evento vascular cerebral. El riesgo de llegar al presentar un evento por primera vez se redujo significativamente (en un 37%) con atorvastatina en relación con placebo. Cuando los eventos fueron analizados individualmente, la atorvastatina 10 mg diarios se asoció con una reducción del 36%, 31% y 48% de eventos coronarios agudos, procedimientos de revascularización coronaria o evento vascular cerebral.

En términos de efecto absoluto del tratamiento, se podría esperar que el tratamiento de 1000 personas con 10 mg de atorvastatina podría prevenir 37 eventos cardiovasculares mayores en un periodo de 4 años: 27 pacientes podrían necesitar tratamiento por 4 años para prevenir un primer evento cardiovascular mayor. También se estimó que tratar 1000 pacientes con 10 mg diarios de atorvastatina podría dar lugar a 50 menos eventos cardiovasculares importantes primarios o secundarios en un periodo de 4 años.

Otros datos provienen del subgrupo de análisis ASCOT-LLA (Grupo de Disminución de Lípidos del Estudio de Resultados Cardiacos Anglo-Escandinavo), que reclutó pacientes con hipertensión, al menos otros tres factores de riesgo y un nivel total de colesterol 6.5 ≤ mmol/L. Aunque el primer evento (enfermedad coronaria fatal más infarto al miocardio no fatal) se redujo significativamente con 10 mg de atorvastatina diarios comparados con placebo para la población general, no hubo una reducción significativa en el subgrupo de pacientes con diabetes tipo 2.

CONTRAINDICACIONES: Atorvastatina se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Asimismo, en pacientes con enfermedad hepática activa o en quienes presentan de forma inexplicable elevación persistente de las enzimas hepáticas.

Este medicamento está contraindicado durante la lactancia y en mujeres que están embarazadas o tienen alto riesgo de quedar embarazadas.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las estatinas están generalmente contraindicadas durante el embarazo, ya que existe la posibilidad de que se vea afectada la síntesis de esteroles en el feto. Los estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalías fetales o hay evidencia de riesgo fetal basado en la experiencia humana, o ambos, y el riesgo del uso de la droga en mujeres embarazadas supera claramente cualquier posible beneficio.

No hay información sobre el uso de atorvastatina durante la lactancia. Por lo tanto, se debe valorar interrumpir la lactancia o el medicamento tomando en cuenta riesgos potenciales contra beneficios.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes del tratamiento con atorvastatina son las molestias gastrointestinales como diarrea (14.1%), indigestión (6%) y náuseas (7.1%).

Se ha descrito miopatía, caracterizada por mialgia y debilidad muscular asociada a un aumento de las concentraciones de la creatina-cinasa, especialmente en pacientes que tomaban estatinas simultáneamente con ciclosporina, derivados del ácido fíbrico y ácido nicotínico. En raras ocasiones se han presentado rabdomiólisis que causen insuficiencia renal aguda.

Otros efectos adversos son:

Efectos cardiovasculares: Vasculitis sistémica.

Efectos dermatológicos: Alopecia, dermatomiositis.

Efectos endocrino-metabólicos: Disminución de los niveles de testosterona, trastornos en la regulación de la glucosa e incremento en la incidencia de diabetes mellitus asociada al uso de atorvastatina.

Efectos hematológicos: Niveles aumentados de fibrinógeno.

Efectos hepáticos: Hepatitis aguda, hepatitis autoinmune, colestasis hepática, incremento de las enzimas hepáticas, falla hepática.

Efectos inmunológicos: Se reportaron 28 casos de enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis y polimiositis).

Efectos neurológicos: Amnesia, esclerosis lateral amiotrófica, trastornos del sueño, cefalea, Infarto cerebral hemorrágico, deterioro cognitivo, polineuropatía.

Efectos oftalmológicos: Catarata, diplopía, oftalmoplejía, ptosis palpebral.

Efectos sobre el oído: Pérdida auditiva, tinnitus.

Efectos sobre el estado mental: Irritabilidad, síntomas depresivos.

Efectos renales: Oliguria, infecciones de vías urinarias.

Efectos sobre la sexualidad: Disfunción eréctil.

Efectos sobre la función respiratoria: Disnea, nasofaringitis, dolor faríngeo.

Otros efectos: Reacciones de hipersensibilidad (taquifilaxia y angioedema).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Una revisión de la exposición a las estatinas durante el primer trimestre reportó que se produjeron 20 notificaciones de defectos fetales de 52 casos evaluables, incluidos 5 casos con anomalías graves de las extremidades, uno de los cuales también presentó alteraciones del SNC y otros 4, alteraciones graves del SNC. Se ha reportado disminución de la libido y disfunción eréctil asociados al uso de estatinas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La consecuencia más grave de las interacciones farmacológicas con atorvastatina es el desarrollo de miopatía y rabdomiólisis al administrarse simultáneamente con medicamentos que incrementan la concentración sérica de atorvastatina.

a) No hay alteración del efecto de disminución del colesterol LDL por parte de la atorvastatina.

b) El efecto de disminución del LDL fue mayor durante la coadministración de ambos medicamentos que con cualquiera de ellos por separado.

c) Las concentraciones plasmáticas de digoxina se afectaron por la atorvastatina a 80 mg, pero no a 10 mg diarios.

ABC = área bajo la curva concentración plasmática-tiempo; Cmáx. = concentración asmática pico; LDL = lipoproteínas de baja densidad.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede ocurrir elevación transitoria y leve de las transaminasas séricas y de la CPK. Si la concentración de transaminasas hepáticas se eleva tres veces más de los niveles normales o si la CPK se incrementa importantemente, se debe interrumpir el tratamiento (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de atorvastatina debe individualizarse para cada paciente de acuerdo a los niveles de colesterol y a la respuesta clínica. En pacientes de 65 años o mayores el riesgo de rabdomiólisis y miopatía está incrementado.

La atorvastina puede provocar miopatías y rabdomiólisis, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes que toman fármacos que incrementan la concentración de la estatina y en pacientes con hipotiroidismo descompensado. El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse cuando las concentraciones de creatinfosfocinasa (CPK) se incrementen marcadamente o ante la presencia de miositis severa.

La atorvastatina no debe administrarse en pacientes que ingieran grandes cantidades de alcohol, que tengan historia de enfermedad hepática activa o valores elevados, persistentes e inexplicables de las transaminasas. Se recomienda realizar determinaciones periódicas de las pruebas de perfil hepático debiendo interrumpir el tratamiento si la concentración de transaminasas hepáticas se incrementa (3 veces más por encima de los niveles normales).

Las estatinas en general deben de emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave por el incremento en el riesgo de miopatía.

Se considera que la atorvastatina no es segura en pacientes con porfiria, ya que muestra actividad porfirogénica en animales. La atorvastatina debe evitarse durante el embarazo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La Atorvastatina se administra por vía oral.

Dosis recomendadas en adultos: La dosis inicial es de 10 a 20 mg de atorvastatina una vez al día. Se puede usar una dosis inicial de 40 mg/día en pacientes que necesiten una reducción considerable del colesterol LDL. La dosis se puede ajustar a un intervalo de 4 semanas hasta una dosis máxima de 80 mg/día.

Dosis recomendadas en niños: A los niños y adolescentes de edades comprendidas entre 10 y los 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, se les puede administrar atorvastatina en una dosis inicial de 10 mg/día hasta un máximo de 20 mg/día según respuesta.

Ajuste de dosis:

• La dosis de atorvastatina administrada simultáneamente con ciclosporina debe limitarse a 10 mg una vez al día.

• Si atorvastatina se utiliza concomitantemente con claritromicina, itraconazol, ritonavir más saquinavir, o lopinavir más ritonavir, debe considerarse la disminución de la dosis de inicio y mantenimiento. Si la dosis de atorvastatina excede 20 mg, ésta debe evaluarse para asegurar la administración de la dosis mínima efectiva.

• En pacientes con insuficiencia renal o que están siendo hemodializados no es necesario ajustar la dosis.

• El uso de atorvastatina en pacientes con trastornos hepáticos (enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas) está contraindicado.

• En la población geriátrica cualquier dosis de atorvastatina puede producir un mayor efecto de disminución de colesterol LDL. En esta población, la dosis óptima aún no está determinada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con estatinas podría manifestarse por la acentuación de los efectos adversos. Se ha reportado diarrea, hipercaliemia, neuropatía periférica, mialgias, falla renal aguda, rabdomiólisis, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis, cambios de comportamiento y depresión del SNC. No existe antídoto específico. El manejo debe encaminarse a medidas de apoyo y tratamiento sintomático como: Descontaminación con carbón activado, hidratación para mantener el volumen urinario a 2 ml/kg/h o más. Se debe monitorizar al paciente realizando mediciones de la función renal, hepática, potasio sérico y balance hídrico.

PRESENTACIONES:

Caja con 20, 30, 60 y 90 tabletas de 10 mg.

Caja con 10, 15, 20, 30, 60 y 90 tabletas de 20 mg.

Caja con 7, 10, 15, 21, 30, 60 y 90 tabletas de 40 mg.

Caja con frasco con 30, 60 y 90 tabletas de 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz dentro de su empaque.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. La presentación en frasco contiene un desecante no ingerible, que deberá conservarse dentro del envase.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La candelaria,

C.P. 04380, Deleg. Coyoacán.

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Reg. Núm. 020M2013 SSA IV