FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SUSPENSIÓN JUNIOR:
Amoxicilina trihidratada equivalente a 400 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 57 mg/5 mL de Ácido Clavulánico

SUSPENSIÓN PEDIÁTRICO:
Amoxicilina trihidratada equivalente a 200 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 28.5 mg/5 mL de Ácido Clavulánico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AUGMENTIN® 12H debe utilizarse de conformidad con las guías locales oficiales de prescripción de antibióticos y la información local sobre sensibilidad.

AUGMENTIN® 12H está indicado en el tratamiento a corto plazo de infecciones bacterianas en los siguientes sitios.

• Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oídos, nariz y garganta) p. ej.: amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior, p. ej.: exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía.

• Infecciones del tracto genito-urinario, p. ej.: cistitis, uretritis, pielonefritis.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos, p. ej.: celulitis, picaduras de animales.

• Infecciones dentales, p. ej.: absceso dentoalveolar severo con celulitis difusa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El Clavulanato contenido en AUGMENTIN® en suspensión se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas beta-lactamasas, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto bactericida de la Amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo.

El Clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana, sin embargo, en asociación con Amoxicilina, como en AUGMENTIN®, se convierte en un antibiótico de amplio espectro con una amplia variedad de aplicaciones en la práctica clínica general y hospitalaria.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN®.

Las infecciones causadas por organismos sensibles a amoxicilina son tratables por AUGMENTIN® debido a su contenido de amoxicilina. Las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a amoxicilina, en conjunto con microorganismos productores de beta-lactamasa susceptibles a AUGMENTIN®, por lo tanto, pueden ser tratadas con AUGMENTIN®.

Farmacocinética:

Absorción: Cada uno de los dos componentes de AUGMENTIN® 12H Suspensión Pediátrico y Junior, la Amoxicilina y el Clavulanato, se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de AUGMENTIN® se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

Para la Amoxicilina, los valores medios del ABC son esencialmente los mismos después de un régimen de dosificación dos veces al día, con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 875/125 mg, o tres veces al día, con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 500/125 mg, en adultos. Cuando se comparó el T½ o la Cmáx de Amoxicilina, después de normalizar las distintas dosis de Amoxicilina administradas, no se observaron diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg administrados dos veces al día, y 500 mg administrados tres veces al día. En forma similar, no se observaron diferencias en los valores de T½, Cmáx o ABC de Clavulanato, después de realizar la normalización pertinente de las dosis.

El tiempo de dosificación de AUGMENTIN®, relativo al inicio de alguna comida, no exhibe efectos marcados sobre la farmacocinética de la Amoxicilina administrada en adultos. En un estudio realizado con la formulación de AUGMENTIN® tabletas de 875/125 mg, el tiempo de dosificación, relativo a la ingestión de alguna comida, tuvo un efecto marcado sobre la farmacocinética del Clavulanato. En cuanto al ABC y la Cmáx de Clavulanato, se alcanzaron los niveles medios más altos, así como las variabilidades entre sujetos más pequeñas, al administrar AUGMENTIN® al inicio de alguna comida, en comparación con la dosificación en estado de ayuno o a los 30-150 minutos después de iniciar alguna comida.

Más adelante se proporcionan los valores medios de Cmáx, Tmáx, T½ y ABC, tanto de Amoxicilina como de Clavulanato, en relación con una dosis de 875 mg/125 mg de Amoxicilina/Ácido Clavulánico, administrada al inicio de alguna comida.

Media de Parámetros Farmacocinéticos:

* Valores medianos.

Las concentraciones séricas de Amoxicilina, alcanzadas con AUGMENTIN®, son similares a las producidas por la administración oral de dosis equivalentes de Amoxicilina sola.

Distribución: La farmacocinética de los dos componentes de AUGMENTIN® se encuentra cercanamente emparejada. Tanto el Clavulanato como la Amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con un historial de hipersensibilidad a los betalactámicos, p. ej.: penicilinas y cefalosporinas.

Pacientes con un historial previo de ictericia/disfunción hepática asociada con la administración de AUGMENTIN®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN® oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio único en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se reportó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN® podría asociarse con un aumento del riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, debe evitarse su uso en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico tratante lo considere esencial.

Uso en la lactancia: AUGMENTIN® puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades del medicamento en la leche materna, no hay efectos nocivos para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de grandes estudios clínicos. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común ≥1/10; Común ≥1/100 a < 1/10; No común ≥1/1,000 a <1/100; Raro ≥1/10,000 a < 1/1,000; Muy raro < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: Candidiasis mucocutánea.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Raros: Leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: Mareos, cefalea.

Muy raros: Hiperactividad reversible, meningitis aséptica y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales:

Adultos:

Muy común: Diarrea.

Comunes: Náuseas, vómito.

Niños:

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito.

Todas las poblaciones: Los casos de náusea se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN® al inicio de alguna comida.

No común: Indigestión.

Muy raro: Colitis asociada con la administración de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica)-véase sección Precauciones generales.

Lengua pilosa negra.

En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que usualmente puede retirarse con el cepillado.

Trastornos hepatobiliares:

No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con β-lactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido reportados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han reportado en niños.

Los signos y síntomas usualmente se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han reportado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes conocidos por su potencial para ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

No comunes: Exantema, prurito, urticaria.

Raro: Eritema multiforme.

Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG), y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS por sus siglas en inglés).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (véase sección Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN® 12H Administrado vía oral y parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos.

No se ha reportado información adicional relevante relacionada con efectos carcinogénicos, mutagénicos y fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda el uso concomitante con probenecid, ya que disminuye la secreción tubular renal de Amoxicilina y con AUGMENTIN® puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de Amoxicilina, pero no del Clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol y Amoxicilina puede incrementar la predisposición a reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y AUGMENTIN®.

Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN® es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incremento en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes con tratamiento a base de acenocumarol o warfarina y a quienes se les prescribió un ciclo de amoxicilina. Si se requiere la coadministración de estos fármacos, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN®.

En pacientes que reciben mofetil micofenolato, se ha reportado una reducción en la concentración pre-dosis del metabolito activo, ácido micofenólico (MPA) de aproximadamente 50%, después de comenzar la administración oral de amoxicilina más ácido clavulánico. El cambio en el nivel pre-dosis puede no representar de manera exacta cambios en la exposición global de MPA.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero se desconoce la importancia clínica del hallazgo.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con AUGMENTIN®, se deberá realizar una investigación cuidadosa sobre las reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y a otros alérgenos.

En pacientes bajo tratamiento con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas severas). Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina (véase sección Contraindicaciones). Si ocurre una reacción alérgica, la terapia de AUGMENTIN® debe suspenderse e instituirse una terapia alternativa apropiada. Reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. Puede también requerirse oxígeno, esteroides intravenosos (i.v.) y manejo de las vías respiratorias (incluyendo intubación).

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN® si se sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de Amoxicilina.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en severidad, desde leve hasta amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos. Si ocurre diarrea prolongada o importante, o el paciente experimenta calambres abdominales, debe descontinuarse inmediatamente el tratamiento y estudiar al paciente adicionalmente.

En raras ocasiones se ha reportado prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en el INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN® 12H y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concomitante. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Se han observado cambios en las pruebas de función hepática en algunos pacientes recibiendo AUGMENTIN® 12H. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN® 12H debe de ser utilizado con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser grave, pero es usualmente reversible. Los signos y síntomas pueden no llegar a ser evidentes por un período de hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda AUGMENTIN® 12H Suspensión.

En muy raras ocasiones y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de Amoxicilina, se recomienda mantener un aporte hídrico y una diuresis adecuados con el fin de reducir la posibilidad de sufrir cristaluria por Amoxicilina (véase sección Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

La suspensión de AUGMENTIN® 12H contiene 12.5 mg de aspartame por cada 5 mL y esto debe de ser tomado en cuenta en los pacientes con fenilcetonuria.

Efectos sobre la Capacidad para Conducir y utilizar Maquinaria: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad para operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis depende de la edad, el peso y la función renal del paciente, así como de la severidad de la infección.

Las dosis siempre se expresan en términos del contenido de amoxicilina/clavulanato, excepto cuando se indican en términos de un componente individual.

Con el fin de minimizar la intolerancia gastrointestinal potencial, administrar el medicamento al inicio de una comida. La absorción de AUGMENTIN® 12H se optimiza cuando se toma al inicio de una comida.

El tratamiento no debe durar más de 14 días sin llevar a cabo una revisión.

El tratamiento se puede iniciar parenteralmente y continuar con una preparación oral.

Las presentaciones en frasco de AUGMENTIN® 12H para suspensión pueden incluir un dispositivo dosificador de plástico.

La dosis usual diaria recomendada es:

• Dosis más baja: De 25/3.6 a 45/6.4 mg (Amoxicilina/Ácido Clavulánico) por Kg de peso por día divida en dos dosis para el tratamiento de infecciones de grado leve a moderado (infecciones del tracto respiratorio superior, ej., amigdalitis recurrente, infecciones de tracto respiratorio inferior e infecciones de piel y tejidos blandos).

• Dosis más alta: De 45/6.4 a 70/10 mg (Amoxicilina/Ácido Clavulánico) por Kg de peso por día divida en dos dosis para el tratamiento de infecciones más graves (infecciones de tracto respiratorio superior, ej., otitis media y sinusitis, infecciones de tracto respiratorio inferior ej., bronconeumonía e infecciones del tracto urinario).

No se tienen disponibles datos clínicos sobre dosis mayores a 45/6.4 mg (Amoxicilina/Ácido Clavulánico) por Kg de peso por día en niños menores de 2 años.

No hay datos clínicos para AUGMENTIN® 12H SUSPENSIÓN PEDIÁTRICO Y JUNIOR, que permitan hacer recomendaciones de dosificación para niños menores de 2 meses de edad.

La siguiente tabla proporciona una guía de dosis para la administración en niños.

Niños de 2 años de edad en adelante:

Niños de 2 meses a menos de 2 años de edad:

Insuficiencia Renal:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con depuración de creatinina mayor a 30 mL/minuto.

AUGMENTIN® 12H SUSPENSIÓN JUNIOR y PEDIÁTRICO no se recomienda en pacientes con una depuración de creatinina menor a 30 mL/minuto.

Insuficiencia Hepática: Dosificar con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio hidroelectrolítico. Éstos pueden tratarse sintomáticamente, enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria por Amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase sección Precauciones generales).

AUGMENTIN® 12H puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

AUGMENTIN® 12H Suspensión Junior: Caja con frasco con polvo para reconstituir a 60 mL (400 mg/57 mg/5 mL) y cucharita dosificadora.

AUGMENTIN® 12H Suspensión Pediátrico: Caja con frasco con polvo para reconstituir a 40 mL (200 mg/28.5 mg/5 mL) y pipeta dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

No tome el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el empaque.

Consérvese a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien cerrado.

Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 7 días en refrigeración, entre 2 y 8°C. NO SE CONGELE.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Léase instructivo. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene aspartamo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. ANTIBIÓTICO: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

Aranda de Duero, 09400 Burgos, España.

Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro Km. 41.5 Edif. TR9,

Interior 5-C, Ex. Hacienda San Miguel, C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 141M98, SSA IV

GDS 26/IPI 14 - 13-Jun-2019

ACTUALIZACIÓN: 22-Dic-21

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