FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AUGMENTIN® es un antibiótico de amplio espectro contra los patógenos bacterianos más comúnmente encontrados en la práctica general, así como también en la hospitalaria.

La acción inhibitoria de ß-lactamasas que posee el clavulanato, extiende el espectro de la amoxicilina trihidratada al incluir muchas cepas resistentes a otros antibióticos ß-lactámicos.

AUGMENTIN® debe utilizarse de conformidad con las guías locales oficiales de prescripción de antibióticos y la información local sobre sensibilidad.

Las formulaciones orales de AUGMENTIN® para un régimen de dosificación de tres veces al día, se recomiendan en el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en los siguientes sitios:

– Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oído, nariz y garganta), por ejemplo, amigdalitis, sinusitis, otitis media.

– Infecciones del tracto respiratorio inferior, por ejemplo, bronquitis aguda y crónica, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía.

– Infecciones del tracto genitourinario, por ejemplo, cistitis, uretritis, pielonefritis.

– Infecciones de la piel y tejidos blandos, por ejemplo, forúnculos, abscesos, celulitis, heridas infectadas.

– Infecciones de huesos y articulaciones, por ejemplo, osteomielitis.

– Infecciones dentales, por ejemplo, absceso dentoalveolar.

– Otras infecciones, por ejemplo, sepsis intraabdominal.

La sensibilidad a AUGMENTIN® mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (para mayor información véase Farmacocinética y farmacodinamia). Debe consultarse la información sobre sensibilidad si la hay disponible, y cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas de sensibilidad.

Las infecciones causadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina trihidratada son susceptibles al tratamiento con AUGMENTIN®, debido a su contenido de amoxicilina trihidratada. Por tanto, las infecciones mixtas causadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina, junto con microorganismos productores de ß-lactamasa sensibles a AUGMENTIN® pueden tratarse con AUGMENTIN®.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: La resistencia a muchos antibióticos está causada por enzimas bacterianas, las cuales destruyen el antibiótico antes de que éste pueda actuar sobre la bacteria. En AUGMENTIN®, el clavulanato se anticipa al mecanismo de defensa bacteriano con un bloqueo irreversible de la enzima ß-lactamasa, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto bactericida de la amoxicilina trihidratada a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana, sin embargo, en asociación con amoxicilina trihidratada, como en AUGMENTIN®, se convierte en un antibiótico de amplio espectro con una gran variedad de aplicaciones en la práctica clínica general y hospitalaria.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN®.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN®: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN® en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*).

Se identifica (con †) a los microorganismos que no producen ß-lactamasa. Si un aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN®.

Especies comúnmente sensibles:

Aerobios grampositivos: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes*†, Streptococcus agalactiae*†, Especies de estreptococos (otro, ß-hemolíticos)*†, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*, Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina), estafilococo coagulasa-negativo (sensible a meticilina).

Aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Otras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobios grampositivos: Especies de Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, especies de Peptostreptococcus.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides fragilis, especies de Bacteroides, especies de Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacteria nucleatum, especies de Fusobacterium, especies de Porphyromonas, especies de Prevotella.

Especies cuya resistencia adquirida represente un problema:

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, especies de Proteus, especies de Salmonella, especies de Shigella.

Aerobios grampositivos: Especies de Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus del grupo Viridans.

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Aerobios gramnegativos: Especies de Acinetobacter, Citrobacter freundii, especies de Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, especies de Providencia, especies de Pseudomonas, especies de Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Otros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, especies de Chlamydia, Coxiella burnetti, especies de Mycoplasma.

Farmacocinética: La farmacocinética de los dos componentes de AUGMENTIN® se encuentra cercanamente emparejada. Para ambos fármacos, los niveles máximos en el suero se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración oral. La absorción de AUGMENTIN® se optimiza si se administra al inicio de alguna comida.

Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

Tanto el clavulanato como la amoxicilina trihidratada poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente 70% permanece libre en el suero.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con un historial de hipersensibilidad a los ß-lactámicos, por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas o a cualquiera de los componentes de la fórmula, pacientes con mononucleosis infecciosa.

En los pacientes con historia de ictericia/disfunción hepática asociada a la administración de AUGMENTIN®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN® oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal, se reportó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN® podía asociarse con un incremento en el riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos. Como con todos los medicamentos, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

Uso en la lactancia: AUGMENTIN® puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no hay efectos deletéreos para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

Muy común > 1/10,

Común > 1/100 y < 1/10,

No común > 1/1,000 y < 1/100,

Raro > 1/10,000 y < 1/1,000,

Muy raro < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: candidiasis mucocutánea.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Raros: leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: mareos, cefalea.

Muy raros: hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales:

Adultos:

Muy común: diarrea.

Comunes: náuseas, vómito.

Niños:

Comunes: diarrea, náuseas, vómito.

Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN® al inicio de alguna comida.

No común: indigestión.

Muy raro: colitis asociada con la administración de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños, la cual puede prevenirse con una buena higiene bucal, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado.

Trastornos hepatobiliares:

No comunes: se ha notado un aumento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con antibióticos pertenecientes a la clase de los ß-lactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas después de terminar el tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes conocidos por su potencial de ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

No comunes: exantema, prurito, urticaria.

Raro: eritema multiforme.

Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacion o ingesta accidental).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dado que el medicamento es de uso común y por tiempo limitado y que no se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad, no se han establecido precauciones especiales que tiendan a evitarlos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda el uso concomitante con probenecid, ya que éste disminuye la secreción renal tubular de amoxicilina trihidratada y su uso concomitante con AUGMENTIN® puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina trihidratada, pero no del ácido clavulánico.

El uso concomitante de alopurinol y amoxicilina trihidratada puede incrementar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y AUGMENTIN®.

Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN® es capaz de afectar la microflora intestinal produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incremento en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes con tratamiento a base de acenocumarol o warfarina y a quienes se les prescribió un ciclo de amoxicilina. Si se requiere la coadministración de estos fármacos, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (seudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (por ejemplo, prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa, pero se desconoce la importancia clínica del hallazgo.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con AUGMENTIN®, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alergenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones).

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN® si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina trihidratada.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

Se ha reportado en raras ocasiones prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en el INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN® y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concomitante. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Se han observado cambios en las pruebas de función hepática en algunos pacientes que reciben AUGMENTIN®. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN® debe administrarse cuidadosamente en los pacientes con evidencia de disfunción hepática.

Raramente, se ha reportado ictericia colestática, la cual puede ser severa, pero es usualmente reversible. Los signos y síntomas pueden no llegar a ser evidentes por un periodo de hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de AUGMENTIN® debe ajustarse de acuerdo con lo recomendado en Dosis y vía de administración.

En muy raras ocasiones, y particularmente con la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con gasto urinario reducido. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina trihidratada es recomendable mantener niveles adecuados de ingesta de líquidos y el gasto urinario, para reducir la posibilidad de cristaluria por amoxicilina (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacion o ingesta accidental).

La suspensión de AUGMENTIN® contiene 12.5 mg de aspartame por cada 5 ml, constituyendo una fuente de fenilalanina y esto debe ser tomado en cuenta en los casos de pacientes con fenilcetonuria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Niños: La administración depende del peso corporal (usualmente 25 mg/kg/día con base en la amoxicilina) en dosis divididas, cada ocho horas. Para facilitarla, se cuenta con dos presentaciones infantiles.

Se administra de la siguiente manera:

Menores de 1 año de edad: 25 mg/kg/día, por ejemplo, un niño de 7.5 kg requeriría 2 ml de AUGMENTIN® Suspensión pediátrica (125 mg/31.25 mg/5 ml), administrados tres veces al día.

De 1-6 años de edad (10-18 kg): 5 ml de AUGMENTIN® Suspensión pediátrica administrados 3 veces al día (cada 8 horas) de 7 a 10 días.

Mayores de 6 años de edad (18-40 kg): 5 ml de AUGMENTIN® Suspensión junior (250 mg/62.50 mg/5 ml), administrados 3 veces al día (cada 8 horas) de 7 a 10 días.

En infecciones más graves, puede aumentarse la dosificación hasta 50 mg/kg/día, administrados en dosis divididas, cada ocho horas.

Dosificación en insuficiencia renal:

Niños:

– Insuficiencia leve (depuración de creatinina > 30 ml/min): Sin cambio en la dosificación.

– Insuficiencia moderada (depuración de creatinina 10-30 ml/min): 18.75 mg/kg administrados dos veces al día (máximo 625 mg dos veces al día).

– Insuficiencia severa (depuración de creatinina < 10 ml/min): 18.75 mg/kg administrados como una dosis diaria única (máximo 625 mg).

Dosificación en insuficiencia hepática: Titular la dosis con precaución y vigilar la función hepática a intervalos regulares.

Administración: Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, administrarlo al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN® se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

En general el tratamiento no se debe extender por más de 14 días sin que se realice una revisión médica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales o desequilibrio en el balance de líquidos y electrólitos.

El tratamiento es sintomático, atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina trihidratada; este padecimiento, en algunos casos, ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones generales). AUGMENTIN® puede eliminarse mediante hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

AUGMENTIN® Suspensión junior (250 mg/62.50 mg/
5 ml): Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 80 ml con cucharita dosificadora.

AUGMENTIN® Suspensión pediátrica (125 mg/31.25 mg/
5 ml): Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 60 ml con pipeta dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Para la suspensión: hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 días en refrigeración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo. Consérvese el frasco
bien tapado. Contiene aspartame.
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

1. Cualquier tipo de penicilina administrada por cualquier vía ofrece el peligro de desencadenar reacciones alérgicas.

2. Estas reacciones pueden presentarse tanto en personas que han recibido una medicación previa de cualquier tipo de penicilina y por cualquier vía, así como en los pacientes que nunca han recibido esta clase de medicamento.

3. La sensibilidad de cada persona al medicamento es variable. Cuando las reacciones alérgicas se presentan, pueden consistir en: urticaria, prurito (comezón), asma, inflamación de las manos, labios, párpados y articulaciones, fiebre y estado de choque anafiláctico, pudiendo producir reacciones de diversa magnitud que van desde las leves hasta las graves.

4. La penicilina es un medicamento útil que solamente el médico, basándose en las reacciones anteriores producidas en el enfermo, ya sea por el uso del medicamento o por cualquier otro factor alergénico (inclusive de origen alimenticio), puede determinar si este producto debe o no ser administrado.

5. Este medicamento contiene penicilina y por lo tanto no deberá administrarse en ningún caso si no es precisamente por prescripción y bajo vigilancia médica.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 079M84, SSA IV

Fecha de aprobación: 18 de Julio del 2012

GDS20/29-Jun-11/113300415D0361/11-Jul-12