FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Furoato de Fluticasona 27.5 μg
Excipiente cbp 50 μL (1 disparo)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores): Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) y síntomas oculares (prurito/escozor, lagrimeo e irritación ocular) de la rinitis alérgica estacional.

Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica perenne.

Niños (de 2 a 11 años de edad): Tratamiento de los síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos) de la rinitis alérgica estacional y perenne.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Farmacodinamia:

Mecanismo de Acción: El Furoato de Fluticasona es un corticoesteroide sintético trifluorinatado, que posee una afinidad muy alta por el receptor glucocorticoide y exhibe una potente acción antiinflamatoria.

Farmacocinética:

Absorción: El Furoato de Fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 microgramos administrados una vez al día no produce concentraciones plasmáticas medibles (<10 pg/mL). La biodisponibilidad absoluta del Furoato de Fluticasona, administrado a una dosis de 880 microgramos tres veces al día (dosis total diaria de 2640 microgramos), es de 0.50%.

Distribución: El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el Furoato de Fluticasona es superior a 99%. El Furoato de Fluticasona se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución de 608 L.

Metabolismo: El Furoato de Fluticasona experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58.7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17β-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17β-carboxílico. En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción Furoato para formar Fluticasona.

Eliminación: Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que el Furoato de Fluticasona y sus metabolitos se excretan en la bilis. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación promedió 15.1 horas. La excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis administrada vía oral y vía intravenosa, respectivamente.

Poblaciones de Pacientes Especiales:

Pacientes de edad avanzada: Sólo una pequeña cantidad de pacientes en edad avanzada (n=23/872; 2.6%) proporcionó información farmacocinética. En los sujetos de edad avanzada, no hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de Furoato de Fluticasona, en comparación con los sujetos más jóvenes.

Niños: De ordinario, el Furoato de Fluticasona no es cuantificable (<10 pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, se observaron concentraciones cuantificables en <16% de los pacientes pediátricos; y después de la dosificación intranasal de 55 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <7% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de una mayor incidencia de concentraciones cuantificables de Furoato de Fluticasona en niños pequeños (menores de 6 años de edad).

Insuficiencia renal: Después de su dosificación intranasal, el Furoato de Fluticasona no es detectable en la orina de voluntarios sanos. Menos del 1% del material relacionado con la dosis se excreta en la orina, por lo cual no sería de esperarse que la presencia de insuficiencia renal afectara el perfil farmacocinético del Furoato de Fluticasona.

Insuficiencia hepática: No se tiene información de Furoato de Fluticasona intranasal en sujetos con insuficiencia hepática. Se tiene información disponible después de la administración por inhalación de Furoato de Fluticasona (como Furoato de Fluticasona o Furoato de Fluticasona/Vilanterol) en sujetos con insuficiencia hepática que es aplicable a la administración intranasal. En un estudio realizado con una dosis única de 400 microgramos de Furoato de Fluticasona para inhalación oral, los pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (Child-Pugh B) exhibieron un aumento en la Cmax (42%) y el ABC(0-∞) (172%), en comparación con los sujetos sanos. Después de las dosis repetidas de Furoato de Fluticasona/Vilanterol por inhalación oral durante 7 días, hubo un aumento en la exposición sistémica a Furoato de Fluticasona (en promedio dos veces el valor del AUC(0-24)) en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C) comparada con sujetos sanos. El aumento en la exposición sistémica a Furoato de Fluticasona en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Furoato de Fluticasona/Vilanterol 200/25 microgramos) se asoció con una reducción promedio del 34% en el cortisol sérico comparado con sujetos sanos. No hubo efecto en el cortisol sérico en sujetos con insuficiencia hepática grave (Furoato de Fluticasona/Vilanterol 100/12.5 microgramos). Basado en estos hallazgos, no sería de esperarse que el grado promedio de exposición pronosticado para la administración de 110 microgramos de Furoato de Fluticasona intranasal, en esta población de pacientes produjera una depresión en las concentraciones de cortisol.

Otra farmacocinética: De ordinario, el Furoato de Fluticasona no es cuantificable (<10 pg/mL) después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día. Después de la dosificación intranasal de 110 microgramos una vez al día, sólo se observaron concentraciones cuantificables en <31% de los pacientes de 12 años de edad y mayores, y en <16% de los pacientes pediátricos. No hubo indicios de que el género, la edad (incluyendo pacientes pediátricos) o la raza estuvieran relacionados con aquellos sujetos que exhibieron concentraciones cuantificables, en comparación con los que no las tuvieron.

Estudios Clínicos

Rinitis Alérgica Estacional en adultos y adolescentes: La administración de 110 microgramos de la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, una vez al día, produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones totales diarias de síntomas nasales previos a la dosis, tanto reflectivas (cómo se sintió el paciente durante las 12 horas precedentes) como instantáneas (cómo se sintió el paciente en el momento de la evaluación) (rPTSN e iPTSN, las cuales comprenden rinorrea, congestión nasal, estornudos y prurito nasal), así como en las puntuaciones totales diarias de síntomas oculares, tanto reflectivas como instantáneas (rPTSO, las cuales comprenden prurito/escozor, lagrimeo e irritación ocular), frente a un placebo (véase la tabla que se presenta a continuación). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales y oculares durante un periodo de 24 horas completas.

Rinitis Alérgica Estacional: Criterio principal y criterio secundario clave de valoración

rPTSN = Puntuaciones totales reflectivas de síntomas nasales; rPTSO = Puntuaciones totales reflectivas de síntomas oculares; MC = Mínimos Cuadrados; Diferencia media por MC = Cambio medio por MC en el agente activo, en relación con el nivel basal - Cambio medio por MC en el placebo, en relación con el nivel basal; IC = Intervalo de Confianza.

La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento (utilizando una escala de 7 puntos que varió de significativamente mejorada a significativamente peor) favoreció a la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, administrada a una dosis de 110 microgramos, sobre el placebo, con una diferencia terapéutica estadísticamente significativa. En dos estudios, el efecto terapéutico se hizo evidente a las 8 horas después de administrar la primera dosis. En los cuatro estudios, se observó una mejoría significativa en los síntomas durante las primeras 24 horas, y siguieron mejorando durante varios días. La calidad de vida de los pacientes (evaluada a través del Cuestionario sobre la Calidad de Vida de los pacientes que padecen Rinoconjuntivitis-CCVR) experimentó una mejoría significativa, con respecto a la línea basal, al administrar la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, en comparación con el placebo. (Diferencia Mínima Importante en todos los estudios=mejoría de cuando menos -0.5 sobre el placebo; diferencia terapéutica de -0.690, p<0.001, IC del 95%: -0.84,-0.54).

Rinitis Alérgica Perenne en adultos y adolescentes: La administración de 110 microgramos de formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, una vez al día, produjo una mejora significativa en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.706, P=0.005, IC del 95%: -1.20,-0.21). Después de administrar el fármaco una vez al día, se mantuvo la mejoría en los síntomas nasales durante un periodo de 24 horas completas. La distribución de la percepción que tienen los pacientes de la respuesta general al tratamiento también mejoró significativamente, en comparación con el placebo.

En un estudio de dos años diseñado para evaluar la seguridad ocular del Furoato de Fluticasona (110 microgramos una vez al día en Atomizador Nasal), en adultos y adolescentes con rinitis alérgica recibieron Furoato de Fluticasona (n=367) o placebo (n=181). Los objetivos primarios [tiempo para un aumento en la opacidad subcapsular posterior (≥0.3 a partir del valor basal del Sistema de Clasificación de Opacidades del Cristalino, Versión III (LOCS -por sus siglas en Inglés- grado III)) y el tiempo para aumento de la presión intraocular (IOP -por sus siglas en inglés; ≥7 mmHg a partir del valor basal)] no presentaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Los aumentos en la opacidad subcapsular posterior (≥0.3 del valor basal) fueron más frecuentes en los sujetos tratados con Furoato de Fluticasona 110 microgramos [14 (4%)] versus placebo [4 (2%)], y fueron transitorios en diez sujetos en el grupo Furoato de Fluticasona y en dos sujetos en el grupo placebo. Aumentos en la IOP (≥7 mmHg a partir de los valores basales) fueron más frecuentes en sujetos tratados con 110 microgramos de Furoato de Fluticasona: 7 (2%) para Furoato de Fluticasona 110 microgramos una vez al día y 1 (<1%) para placebo. Estos eventos fueron transitorios en seis sujetos en el grupo Furoato de Fluticasona y un sujeto en el placebo. A las semanas 52 y 104, el 95% en los dos grupos de tratamiento tenían valores de opacidad subcapsular posterior de ± 0.1 de los valores basales para cada ojo y, a la semana 104, ≤1% de los sujetos en los dos grupos de tratamiento tenían ≥0.3 de aumento a comparado con los valores basales de opacidad subcapsular posterior. A las semanas 52 y 104, la mayoría de los sujetos (>95%) presentaban valores IOP de ± 5 mmHg del valor basal. Los aumentos en la opacidad subcapsular posterior o IOP no se acompañaron de los eventos adversos de cataratas o glaucoma.

Niños: La posología pediátrica se basa en la evaluación de la información de eficacia en toda la población pediátrica que padece rinitis alérgica. En un estudio de rinitis alérgica estacional realizado en niños, la administración de 110 microgramos de formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, durante un periodo de 2 semanas, fue eficaz en el criterio principal de valoración nasal (diferencia media por MC en las rPTSN diarias = -0.616, P=0.025, IC del 95%: -1.15,-0.08), así como en todos los criterios secundarios de valoración nasal, excepto en la puntuación reflectiva individual para la rinorrea. No se observaron diferencias significativas entre la administración de 55 microgramos de formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal y placebo, en cualquier criterio de valoración.

En un estudio de rinitis alérgica perenne, la administración de 55 microgramos de formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal fue eficaz en las rPTSN diarias (diferencia media por MC = -0.754, P=0.003, IC del 95%: -1.24,-0.27). Aunque al administrar 100 mcg se observó una tendencia hacia la mejora de las rPTSN, ésta no alcanzó significancia estadística (diferencia media por MC = -0.452, P=0.073, IC del 95% -1.24,-0.04). Los análisis post-hoc de la información de eficacia, realizados durante 6 y 12 semanas a partir de este estudio, así como un estudio de seguridad de 6 semanas de duración, realizado en el eje HHS, demostraron individualmente que la mejora exhibida en las rPTSN al administrar 110 microgramos de formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, fue estadísticamente significativa sobre el placebo.

Un estudio, aleatorizado, doble-ciego, paralelo, multicéntrico, de control del crecimiento durante un año de duración controlado con placebo, evaluó el efecto del 110 microgramos al día de Furoato de Fluticasona Atomizador Nasal sobre la velocidad de crecimiento de 474 niños prepúberes (de 5 a 7.5 años de edad en niñas, y 5 a 8.5 años de edad en niños) mediante estadiometría. La velocidad promedio de crecimiento durante un periodo de tratamiento de más de 52 semanas fue más bajo en los pacientes recibiendo Furoato de Fluticasona (5.19 cm/año) comparado con placebo (5.46 cm/año). La diferencia promedio por el tratamiento fue de -0.27 cm por año [95% CI -0.48 a -0.06].

CONTRAINDICACIONES: La formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera de los ingredientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de información adecuada sobre el uso de la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal durante el embarazo y la lactancia humana. La formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios para la madre exceden los riesgos para el feto.

Embarazo: Después de la administración intranasal de AVAMYS 2A en Atomizador Nasal a la dosis máxima recomendada para humanos (110 mcg/día), las concentraciones plasmáticas de Furoato de Fluticasona generalmente no fueron cuantificables, por lo que es de esperarse que el riesgo de toxicidad en la reproducción sea muy bajo.

Lactancia: Aún no se investiga la excreción de Furoato de Fluticasona en la leche materna humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información obtenida a partir de estudios clínicos realizados a gran escala sirvió para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar la frecuencia de incidencia:

Muy común ≥1/10

Común ≥1/100 a <1/10

No común ≥1/1000 a <1/100

Rara ≥1/10,000 a <1/1000

Muy rara <1/10,000.

Información Obtenida a partir de Estudios Clínicos:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Niños:

Alteraciones Músculo-esqueléticas y del tejido conectivo

Datos post comercialización:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, Mutagénesis: En estudios de dos años de duración, realizados en ratas y ratones que recibieron dosis inhaladas, no se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de tumores.

El Furoato de Fluticasona no fue genotóxico in vitro o in vivo.

Fertilidad: No hay información obtenida en seres humanos.

Toxicología en la reproducción: En animales, se evaluó el riesgo de toxicidad en la reproducción a través de la administración de dosis inhaladas, con la finalidad de garantizar una elevada exposición sistémica al Furoato de Fluticasona. No se presentaron efectos en el apareamiento o la fertilidad de ratas machos o hembras. En las ratas, la toxicidad en el desarrollo se confinó a un aumento en la tasa de incidencia de osificación incompleta de las esternebras en el esternón en asociación con bajo peso fetal. En conejos, la administración de dosis elevadas indujo abortos. Después de una exposición sistémica a corticoesteroides potentes, estos hallazgos son típicos. En ratas o conejos, no hubo anormalidades esqueléticas o viscerales que se consideraran mayores, ni se observaron efectos en el desarrollo prenatal o postnatal de ratas.

Toxicología y/o farmacología en animales: En los estudios de toxicidad general, los hallazgos fueron similares a los observados con otros glucocorticoides, por lo cual no se considera que sean clínicamente pertinentes al uso intranasal de AVAMYS 2A en Atomizador Nasal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El Furoato de Fluticasona intranasal experimenta una rápida depuración, a través de un amplio metabolismo de primer paso mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado con Furoato de Fluticasona y el potente inhibidor de la enzima CYP3A4, ketoconazol, hubo más sujetos que exhibieron concentraciones plasmáticas mensurables de Furoato de Fluticasona en el grupo tratado con ketoconazol (6 de los 20 sujetos), que en el grupo tratado con placebo (1 de los 20 sujetos). Este pequeño aumento en el grado de exposición no produjo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de cortisol, cuantificadas en un lapso de 24 horas, entre los dos grupos de tratamiento.

La información sobre inducción e inhibición enzimática sugiere que no existe una base teórica para pronosticar el surgimiento de interacciones metabólicas, entre el Furoato de Fluticasona y el metabolismo mediado por el citocromo P450 de otros compuestos, administrados a dosis intranasales clínicamente pertinentes. Por tanto, no se han realizado estudios clínicos para investigar las interacciones que produce el Furoato de Fluticasona en otros fármacos. (Véase Precauciones generales, y Farmacocinética).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay información disponible.

PRECAUCIONES GENERALES: Con base en la información obtenida con otro glucocorticoide metabolizado por la enzima CYP3A4, no se recomienda la coadministración de Ritonavir, debido al riesgo de que se produzca un aumento en el grado de exposición sistémica al Furoato de Fluticasona intranasal (véase Interacciones medicamentosas y de otro género, así como Farmacocinética).

Se han reportado efectos sistémicos con los corticoesteroides nasales, particularmente con dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es menos probable que estos efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales, y pueden variar entre pacientes individuales y entre distintas preparaciones de corticoesteroides. Se ha observado una reducción en la velocidad en el crecimiento de niños tratados con 110 microgramos al día de Furoato de Fluticasona durante un año (véase Reacciones secundarias y adversas y Estudios Clínicos). Por lo tanto, los niños deben ser mantenidos en la dosis más baja posible que mantenga el control de los síntomas (véase Dosis y vía de administración). Como con otros corticoesteroides intranasales, los médicos deben estar alertas ante los potenciales efectos sistémicos de los esteroides incluyendo los cambios oculares tal como la coriorretinopatía serosa central (véase Estudios Clínicos).

Efectos en la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: Con base en el perfil farmacológico del Furoato de Fluticasona y de otros esteroides administrados vía intranasal, no hay razón alguna para esperar que la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal produzca algún efecto en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal sólo debe administrarse vía nasal. Para obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda programar un uso periódico del medicamento. Se ha observado que el medicamento comienza a surtir efecto a las 8 horas después de su administración inicial. Es posible que tengan que transcurrir varios días de tratamiento para lograr el beneficio máximo. Se le deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato. (Véase Estudios Clínicos).

Poblaciones:

En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne:

Adultos/Adolescentes (12 años de edad y mayores): La dosis inicial recomendada consiste en dos atomizaciones (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos).

Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, podría ser eficaz reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), como terapia de mantenimiento.

Niños (2 a 11 años de edad): La dosis inicial recomendada consiste en una atomización (27.5 microgramos por atomización) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos), podrían recibir dos atomizaciones en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 110 microgramos). Una vez que se logre un control adecuado de los síntomas, se recomienda reducir la dosificación a una atomización en cada fosa nasal, una vez al día (dosis total diaria de 55 microgramos).

Niños (menores de 2 años de edad): No hay información para recomendar el uso de la formulación AVAMYS 2A en Atomizador Nasal, en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o perenne, en niños menores de dos años de edad.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosificación (véase Farmacocinética).

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosificación (véase Farmacocinética).

Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosificación en pacientes que padezcan insuficiencia hepática (véase Precauciones generales, así como Farmacocinética).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y Signos: En un estudio de biodisponibilidad, se estudiaron dosis intranasales que representaban hasta 24 veces la dosis diaria recomendada para adultos, durante un periodo de tres días, sin que se observaran efectos adversos de carácter sistémico (véase Farmacocinética).

Tratamiento: Es improbable que una dosificación aguda requiera una terapia distinta a la vigilancia.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con frasco equipado con una bomba para atomización con 120 disparos e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese el atomizador nasal bien cerrado. No se refrigere ni se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. El uso de este medicamento durante el embarazo y lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda alguna flama cuando se aplique. No se exponga el envase a los rayos del Sol o lugares excesivamente calientes, ni lo perfore o lo arroje al fuego.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

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Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

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C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 214M2009 SSA IV

GDS11 / IPI10; 03-abr-2018

Actualización: 05-feb-2021