FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

AVEPENALIS 500 mg:

El frasco ámpula contiene:

Meropenem trihidratado equivalente a 500.00 mg
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro 104.0 mg

AVEPENALIS 500 mg con diluyente:

El frasco ámpula contiene:

Meropenem trihidratado equivalente a 500.00 mg
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro 104.0 mg

El frasco ámpula o ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 10 ml

AVEPENALIS 1 g:

El frasco ámpula contiene:

Meropenem trihidratado equivalente a 1.0 g
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro 208.0 mg

AVEPENALIS 1 g con diluyente:

El frasco ámpula contiene:

Meropenem trihidratado equivalente a 1.0 g
de meropenem

Carbonato de sodio anhidro 208.0 mg

El frasco ámpula o ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 20 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AVEPENALIS está indicado para el tratamiento en adultos y niños de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles a meropenem:

– Infecciones de vías respiratorias bajas y neumonía nosocomial.

– Infecciones de las vías urinarias, incluyendo infecciones complicadas.

– Infecciones intraabdominales.

– Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad inflamatoria pélvica e infecciones posparto.

– Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

– Meningitis.

– Septicemia.

– Tratamiento empírico cuando se sospecha de infecciones en pacientes adultos y niños con neutropenia febril, ya sea en monoterapia o combinado con agentes antivirales o antimicóticos.

Se ha demostrado que AVEPENALIS es eficaz en el tratamiento de infecciones polimicrobianas debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias.

Meropenem intravenoso ha sido utilizado efectivamente en pacientes con fibrosis quística e infecciones crónicas del tracto respiratorio bajo, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antibacterianos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Meropenem es un antibiótico para uso parental de la familia de carbapenems, estable a deshidropeptidasa-1 humana (DHP-1). Es estructuralmente similar a imipenem.

Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared celular bacteriana.

La facilidad con la que penetra las paredes de la célula bacte-riana, su alto grado de estabilidad a la mayoría de ß-lactama-sas y su marcada afinidad por las proteínas que se unen a la penicilina (PUP), explican la potente acción bactericida de meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias.

Comúnmente las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) están dentro de la doble dilución de la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden llevarse a cabo con métodos rutinarios normales. Las pruebas in vitro demuestran que meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos.

Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, que meropenem tiene un efecto posantibiótico en contra de organismos grampositivos como en gramnegativos.

Algunos criterios de susceptibilidad a meropenem son recomendados con base en su correlación farmacocinética de las características clínicas y microbiológicas con el diámetro de la zona de inhibición y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los organismos infectantes.

El espectro antibacteriano in vitro de meropenem incluye la mayoría de las cepas clínicamente importantes de bacterias aerobias y anaerobias tanto grampositivas como gramnegativas, como se muestra a continuación:

Bacterias aerobias grampositivas:

Bacillus spp, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquefaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp, Nocardia asteroides, (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Estafilococci (coagulasa negativos) incluyendo Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophylicus, Staphylococcus cavitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (sensibles y resistentes a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococus milior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus del grupo G, Streptococcus del grupo F, Rhodococcus equi.

Bacterias aerobias gramnegativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratum, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundil, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasas y resistentes a ampicilina), Haemophilus parainluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasas, resistentes a penicilina y a espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp, incluyendo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelii, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteroides urealyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola. Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium spp, Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordelli, Clostridium butyricum, Clostriium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris. Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum, Veillonella párvula. Wolinella recta.

La comparación (tabla 1) del porcentaje de bacterias aisladas muy susceptibles a 4 y 8 mg/L de meropenem, de diciembre de 1993 a julio de 1998, mostró que no hubo alteraciones significativas en la actividad de meropenem durante este periodo de tiempo.

Tabla 1. Resultados de sensibilidad a meropenem utilizando % de cepas inhibidas por meropenem 4 y 8 mg/L de diciembre de 1993 hasta 1998

%: sensibles.

MS: sensibles a melicilina. PS: sensibles a penicilina. PR: resistente a penicilina.

Meropenem e imipenem tienen un perfil similar de utilidad clínica y actividad contra bacterias multirresistentes. Sin embargo, meropenem es intrínsecamente más potente contra Pseudomonas aeruginosa y puede ser activo in vitro contra cepas resistentes a imipenem.

Meropenem es activo in vitro contra muchas cepas resistentes a otros antibióticos ß-lactámicos.

Esto se explica en parte por la mejor estabilidad a ß-lactamasas. La actividad in vitro contra cepas resistentes a clases de antibióticos no relacionados como aminoglucósidos o quinolonas es común.

Se ha determinado que Enterococcus faecium y Stenotrophonomas (Xantomas) maltophila y estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

En voluntarios sanos, una infusión I.V. de 30 minutos de una dosis única de AVEPENALIS resulta en niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 11 µg/ml con la dosis de 250 mg, 23 µg/ml con la dosis de 500 mg y 49 µ/ml con la dosis de 1 g, y 115 µg/ml después de la dosis de 2 g.

En voluntarios sanos, la inyección I.V. de un bolo de AVEPENALIS de cinco minutos produce niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52 µ/ml con la dosis de 500 mg, y de 112 µg/ml con la dosis de 1 g.

Las infusiones intravenosas de 1 g por un periodo de dos, tres y cinco minutos fueron comparadas en un estudio cruzado. Estos tiempos de infusión resultaron en niveles plasmáticos de 110, 91 y 94 µg/ml, respectivamente.

Después de una dosis I.V. de 500 mg, los niveles plasmáticos de meropenem disminuyen a 1 µg/ml o menos, seis horas después de la administración.

Cuando se administran varias dosis cada ocho horas a sujetos con la función renal normal, no se observa acumulación de meropenem.

En sujetos con una función renal normal, la vida media de eliminación de meropenem es de aproximadamente una hora.

Meropenem se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en 2%.

Alrededor de 70% de la dosis administrada por vía I.V. se recupera en 12 horas en forma de meropenem intacto en la orina; después de este tiempo se detecta muy poca excreción urinaria adicional. Se mantienen concentraciones urinarias de meropenem superiores a 10 µg/ml hasta por cinco horas con la dosis de 500 mg. En voluntarios con una función renal normal, no se observó acumulación de meropenem en el plasma no en la orina con dosis de 500 mg cada ocho horas o de 1 g cada seis horas.

El metabolismo único de meropenem no tiene actividad microbiológica.

Meropenem penetra bien en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, y alcanzan concentraciones superiores a las que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias.

Los estudios realizados en niños han demostrado que la farmacocinética de AVEPENALIS en niños es básicamente similar a la observada en adultos. La vida media de eliminación de meropenem fue de aproximadamente 1.75 horas en infantes de tres a cinco meses de edad. Las concentraciones de meropenem se incrementan con una dosis superior a la dosis rango de 10 a 40 mg/kg.

En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos de edad avanzada, se encontró una correlación entre la reducción de la depuración plasmática de meropenem y la disminución de la depuración de creatinina asociada con la edad.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con enfermedad hepática han demostrado que dicha enfermedad no tiene efecto sobre la farmacocinética de meropenem.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha evaluado la seguridad de AVEPENALIS en el embarazo humano, aunque los estudios en animales no han revelado efectos indeseables sobre el feto en desarrollo.

AVEPENALIS no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Meropenem se detecta en muy bajas concentraciones en la leche de animales tratados. AVEPENALIS no debe utilizarse durante la lactancia materna a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: AVEPENALIS es generalmente bien tolerado.

Los eventos adversos raramente requieren la suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas serias son escasas. Se han señalado las siguientes reacciones adversas en menos de 1% de los pacientes tratados:

Reacciones locales en el lugar de la inyección incluyendo inflamación y tromboflebitis. Rara vez se produce dolor.

Alérgicas sistemáticas: Pueden presentarse después de la administración de meropenem. Estas reacciones pueden incluir angioedema y manifestaciones de anafilaxis.

Cutáneas: Rash, prurito, urticaria. Raramente se han observado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea.

Hematológicas y función hepática: Se describen en alteraciones y pruebas de laboratorio.

Sistema nervioso central: Cefalea, parestesias. Se han reportado ocasionalmente convulsiones, aunque no se ha establecido una relación causal con meropenem.

Otras: Candidiasis oral y vaginal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en animales indican que meropenem es bien tolerado por el riñón.

Evidencia histológica de daño tubular renal fue observada en ratas y perros sólo con dosis mayores de 2,000 mg/kg.

Meropenem es generalmente bien tolerada por el sistema nervioso central. Solamente se vieron efectos a altas dosis (> 2,000 mg/kg).

Para una dosis I.V. la DL50 en roedores es mayor a 2,000 mg/kg. En estudios con dosis repetidas (hasta por seis meses) sólo fueron vistos efectos menores incluyendo un decremento pequeño en los parámetros de eritrocitos y un incremento en el peso del hígado en perros tratados con dosis de 500 mg/kg.

No existió evidencia del potencial en las cinco pruebas realizadas y no se presentó evidencia de la toxicidad reproductora y teratogénica en los estudios a las máximas dosis en ratas y en monos (la dosis que no permite una reducción en el peso corporal de las ratas F1 fue de 120 mg/kg). No se presentó aumento en la incidencia de abortos a dosis de 500 mg/kg en un estudio preliminar con animales (monos).

No hay evidencia de un aumento en la sensibilidad a meropenem en animales jóvenes comparados con los animales adultos. La formulación I.V. fue bien tolerada en estudios con animales.

El metabolito único de meropenem ha tenido un perfil similar en la toxicidad con estudios en animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa, y por tanto, inhibe la excreción renal, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de meropenem.

Ya que la potencia y la duración de acción de AVEPENALIS son adecuadas cuando éste se administra sin probenecid, no se recomienda la administración concomitante de probenecid y AVEPENALIS.

No se ha estudiado el efecto potencial de AVEPENALIS sobre la unión a las proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo, sin embargo, su unión a las proteínas es tan baja que no se anticipan interacciones con otros compuestos.

AVEPENALIS se ha administrado de manera concomitante con muchos otros medicamentos sin que se observe ninguna interacción farmacológica adversa aparente. AVEPENALIS puede reducir los niveles séricos de ácido valproico.

En algunos pacientes se pueden alcanzar niveles subterapéuticos; sin embargo, no se cuenta con estudios de interacción específica además del efectuado con probenecid sobre interacciones medicamentosas potenciales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hematológicas: Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo algunos casos de agranulocitosis) reversibles.

En algunos sujetos, pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Disminución del tiempo de tromboplastina parcial.

Función hepática: Aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, solos o combinados.

PRECAUCIONES GENERALES: Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de una alergenicidad parcial cruzada entre otros antibióticos del tipo carbapenem y ß-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Como con otros antibióticos ß-lactámicos, en raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad.

En pacientes con enfermedad hepática deben vigilarse cuidadosamente los niveles de transaminasas y de bilirrubina durante el tratamiento con AVEPENALIS.

Al igual que con todos los antibióticos, rara vez se ha reportado colitis seudomembranosa con la administración de AVEPENALIS; por lo tanto, los antibióticos; deben prescribirse con cuidado a personas con antecedentes de trastornos gastrointestinales, particularmente colitis.

Es importante considerar el diagnóstico de colitis seudomembranosa en pacientes que desarrollan diarrea durante el tratamiento con antibiótico.

Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de tres meses, por lo tanto, no se recomienda emplear AVEPENALIS en pacientes de esta edad. No existe experiencia en niños con insuficiencia hepática o renal.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: No existe información al respecto, pero no se considera que AVEPENALIS pueda afectar la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis y la duración del tratamiento deben establecerse con base en el tipo y la gravedad de la infección, así como el estado del paciente.

El rango de dosis es usualmente de 1.5 a 6 g diariamente, dividido en tres dosis.

La dosis diaria recomendada es de 500 mg a 1 g por vía I.V. cada ocho horas dependiendo del tipo y severidad de la infección, la susceptibilidad conocida o esperada del patógeno y la condición del paciente.

Excepciones: 1 g por vía I.V. cada ocho horas para episodios febriles en pacientes neutropénicos.

En la meningitis y en la fibrosis quística, la dosis recomendada es de 2 g cada ocho horas.

Al igual que con otros antibióticos, se debe tener cuidado al usar meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con una infección de las vías respiratorias bajas confirmada o sospechosa por Pseudomonas aeruginosa.

Se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad al tratar una infección por Pseudomonas aeruginosa.

AVEPENALIS debe ser administrado en forma de un bolo intravenoso en un periodo aproximado de cinco minutos o por infusión I.V. por un periodo aproximado de 15 a 30 minutos.

Insuficiencia renal: La dosis debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 ml/min, según la tabla que aparece a continuación:

AVEPENALIS es hemodializable. Si el tratamiento continuo es necesario, se recomienda que la unidad de dosificación (basada en el tipo y severidad de la infección) sea administrada como un complemento del procedimiento de hemodiálisis y restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas.

No existe experiencia con el uso de AVEPENALIS en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor a 50 ml/min.

Niños: Entre los tres meses y los 12 años de edad se recomienda de 10 a 40 mg/kg por vía I.V. cada ocho horas según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibilidad de los patógenos y el estado del paciente. En niños de más de 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos.

Excepciones: Episodios febriles en pacientes neutropénicos, la dosis debe ser 20 mg/kg cada ocho horas.

En la meningitis y en la fibrosis quística, la dosis recomendada es de 40 mg/kg cada ocho horas.

No existe experiencia en niños con insuficiencia renal.

Administración: AVEPENALIS debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente cinco minutos o por infusión I.V. durante aproximadamente 15 a 30 minutos utilizando las presentaciones disponibles.

Cuando se utiliza AVEPENALIS para inyección I.V. en bolo, debe reconstituirse con agua inyectable estéril (10 ml por 500 mg). Esto resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son claras, incoloras o amarillo pálido.

Cuando se utiliza AVEPENALIS para infusión I.V. puede reconstituirse directamente con agua inyectable estéril o con una solución para infusión compatible y luego con la misma solución para infusión compatible. AVEPENALIS no debe mezclarse con soluciones que contienen otros medicamentos.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de AVEPENALIS para la inyección o infusión intravenosas, sin embargo, las soluciones reconstituidas de AVEPENALS conservan una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 25ºC) o en refrigeración (4ºC), como se indica en la siguiente tabla:

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el solvente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación, en bolo o para dilución para infusión.

No se administre si la solución no es transparente si contiene partículas en suspensión sedimentos. Todos los frascos ámpula son para una sola administración.

Para la reconstitución y administración, debe emplearse una técnica aséptica convencional.

Las soluciones de meropenem no deben ser congeladas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las propiedades farmacológicas y la forma de administrarse hacen poco probable que ocurra una sobredosificación intencional. Podría ocurrir una sobredosis accidental durante el tratamiento, particularmente en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático.

En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal, mientras que en sujetos con insuficiencia renal, la hemodiálisis permitirá eliminar meropenem y su metabolito.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 20 frasco ámpula con polvo para reconstituir e instructivo.

Cajas con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 20, frasco ámpula con polvo para reconstituir y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 20, 25, 50, 100, 500, 1,000 ampolleta o frasco ámpula con diluyente e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: AVEPENALIS debe almacenarse a temperatura ambiente a no más de 25ºC. Una vez reconstituido, debe administrarse tan pronto sea posible, o cumplir con los parámetros indicados en Dosis y vía de administración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este envase no es multidosis. Leyenda exclusiva para médicos. Vía de administración: infusión I.V. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Colombia por:

Vitrofarma S. A.

Para:

Pharmaservice S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Vitalis S. A. C. I.

Distribuido y comercializado por:

VITALIS-PHARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 454M2008, SSA IV